Mitokondriesykdommer (mitokondrielle sykdommer) (legehandboka.no) (f rambu.no) (frambu.no) (frambu.no) (unn.no)

Mitochondria, Cell Energy, ATP Synthase | Learn Science at ... (nature.com)

Mitochondria (illustration) (U.S. National Library of Medicine) (qiagen.com)

Mitokondrie ...dei er sete for tilverting av energi (oksidasjon av pyruvat og feittsyrer til karbondioksid og NADH som gir elektronar til ATP-syntesen) (Norsk medisinsk ordbok) (youtube.com) (socialstyrelsen.se)

Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9)

Hyperlactatemia, metabolic acidosis, and peripheral neuropathy are adverse effects of linezolid,2,3 which could be related to the drug's capacity for interference with mitochondrial function.4 (NEJM 2005;353:2305-2306)

Steroids cause "catastrophic" brain damage (netdoctor.co.uk 3.10.2006)

Parasitt-RNA i genterapi mot mitokondriesykdom? (Tidsskr Nor Lægeforen 2007; 127: 11 (4.1.2007))

Antidepressiva linket til forverring av hvit substans hos eldre (Reuters Health 17.3.2008)

Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (medicalnewstoday.com 28.3.2008)

- Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl».

(Anm: Adenosintrifosfat (ATP) er en energirik kjemisk forbindelse som er involvert i alle energikrevende prosesser i menneskekroppen, som muskelsammentrekning, overføring av signaler i nerver, oppbygging av proteiner, kopiering av arvestoffer med mer. (…) ATP kan oppfattes som en universell energileverandør i alle celler og vev. Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl». Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: NeuroAge (uib.no).)

(Anm: Ørsmå mitokondrier spiller en ekstra stor rolle i menneskets evolusjon og sykdom (Tiny mitochondria play outsized role in human evolution and disease.) (sciencedaily.com 24.9.2015).)

- Mitokondrielt DNA kan arves fra fedre, ikke bare mødre. En læresetning (tese) for elementær biologi er at mitokondrier - cellens kraftverk - og deres DNA er arvet utelukkende fra mødre.

(Anm: Mitochondrial DNA can be inherited from fathers, not just mothers. A tenet of elementary biology is that mitochondria — the cell’s powerhouses — and their DNA are inherited exclusively from mothers. A provocative study suggests that fathers also occasionally contribute. The DNA of eukaryotic organisms (such as animals, plants and fungi) is stored in two cellular compartments: in the nucleus and in organelles called mitochondria, which transform nutrients into energy to allow the cell to function. The nucleus harbours most of our genes, tightly packaged into 46 chromosomes, of which half are inherited from our mother’s egg and half from our father’s sperm. By contrast, mitochondrial DNA (mtDNA) was thought to derive exclusively from maternal egg cells, with no paternal contribution1. Writing in Proceedings of the National Academy of Sciences, Luo et al.2 challenge the dogma of strict maternal mtDNA inheritance in humans, and provide compelling evidence that, in rare cases, the father might pass on his mtDNA to the offspring, after all. Nature. 2019 Jan;565(7739):296-297.)

(Anm: Biparental Inheritance of Mitochondrial DNA in Humans. PNAS December 18, 2018 115 (51) 13039-13044;.)

- Immuncellemetabolisme endret i ME / CFS. (- I korte trekk.) (- Noen immunceller hos personer med myalgisk encefalomyelitt / kronisk utmattelsessyndrom (ME / CFS) viser forstyrrelser i måten de produserer og bruker energi på.) (- Mer forskning er nødvendig for å forstå hvordan disse metabolske endringene påvirker hvordan immunceller fungerer hos personer med sykdommen.) (- Hvorvidt spesifikke mikrober - for eksempel et virus - kan spille en rolle i ME / CFS, er ikke godt forstått.) (- Antyder at immunforsvaret er involvert i ME / CFS.) (- Spesielt er forskere interessert i metabolisme - hvordan energi produseres og brukes - i immunceller.) (- Men det var unntak.) (- CD8 + T-celler fra personer med ME / CFS viste en nedgang i energiproduksjon etter aktivering.) (- Spesielt påfallende var at de hadde endringer i mitokondriene - strukturene som produserer mesteparten av cellenes energi.) (- Teamet fokuserte på CD4 + og CD8 + T celler.) (- CD4 + T-celler varsler andre immunceller om invaderende patogener.) (- CD8 + T-celler angriper infiserte celler i kroppen.) (- Sammenlignet med celler tatt fra personer uten sykdommen hadde både CD4 + og CD8 + -celler fra personer med ME / CFS redusert glykolose i hvile.)

(Anm: Immune cell metabolism altered in ME/CFS. At a Glance. Some immune cells in people with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) show disruptions in the way they produce and use energy. More research is needed to understand how these metabolic changes affect the way immune cells work in people with the disease. Whether or not specific microbes—such as a virus—may play a role in ME/CFS is not well understood. Recent research suggests that the immune system is involved in ME/CFS. In particular, researchers are interested in metabolism—how energy is produced and used—within immune cells. To look more closely at immune-cell metabolism in ME/CFS, researchers led by Drs. Alexandra Mandarano and Maureen Hanson at Cornell University collected blood samples from 53 people with ME/CFS and 45 people without the disease. They tested specific types of immune cells in the blood for changes in metabolism, both at rest and after being activated by signals that indicate a danger to the body. The team focused on CD4+ and CD8+ T cells. CD4+ T cells alert other immune cells about invading pathogens. CD8+ T cells attack infected cells in the body. The study was funded in part by NIH’s National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) and National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Results were published on December 12, 2019, in the Journal of Clinical Investigation. Most aspects of immune-cell metabolism measured by the researchers did not differ between samples taken from people with ME/CFS and those without the disease. But there were exceptions. CD8+ T cells from people with ME/CFS showed a decrease in energy production after activation. Notably, they had changes in their mitochondria—the structures that produce most of the cell’s energy. Compared to cells taken from people without the disease, both CD4+ and CD8+ cells from people with ME/CFS had reduced glycolosis at rest. Glycolosis is another pathway that cells use to produce energy. CD8+ cells from people with ME/CFS also had reduced glycolysis after activation. The team found different patterns of cytokines in the blood of people with ME/CFS as well. Cytokines play important signaling roles in the immune system. Although many of these cytokines would normally promote immune activity, they correlated with reduced metabolism in CD8+ T cells in people with the disease. More work is needed to understand whether altered cytokine production and reduced T-cell metabolism play a role in ME/CSF. “Additional studies focusing on specific cell types will be important to unravel what’s gone wrong with immune defenses in ME/CFS,” Hanson says. (nih.gov 7.1.2020 National Institutes of Health).)

(Anm: Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients exhibit altered T cell metabolism and cytokine associations. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. J Clin Invest. 2019 Dec 12.)

(Anm: Glykolysen er en kjemisk prosess inni celler hvor glukose brytes ned. Prosessen leverer energi, for eksempel til muskelarbeid, og danner forløpere for syntesen av andre stoffer i cellene. Ved aerob glykolyse er endepunktet pyrodruesyre (pyruvat), mens i anaerob glykolyse er endepunktet melkesyre (laktat). Kilde: Store norske leksikon.)

- Blodprøve kan oppdage myalgisk encefalomyelitt / kronisk utmattelsessyndrom.

(Anm: Blood test may detect myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. At a Glance - Researchers developed a blood test that, in a pilot study, accurately identified people with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. - If validated in larger studies, the assay could one day help diagnose the disease and enable researchers to test potential treatments. (nih.com 14.5.2019).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).) 

- Betennelser og mitokondriell dysfunksjon: en ond sirkel i nevrodegenerative lidelser?

(Anm: Betennelser og mitokondriell dysfunksjon: en ond sirkel i nevrodegenerative lidelser? (Inflammation and mitochondrial dysfunction: a vicious circle in neurodegenerative disorders?  Eksperimentelle bevis støtter en intrikat forbindelse mellom betennelse og mitokondriell dysfunksjon som hovedbidragsyter i nevrologiske sykdommer. Inflammatoriske mediatorer produsert av aktiverte mikroglia og infiltrerte immunceller utløser intracellulære signaleringskaskader som kan forandre cellulær mitokondriell metabolisme. Neurosci Lett. 2019 Sep 25;710:132931.)

(Anm: Legemiddelindusert kreft og andre typer celleskader (mintankesmie.no).)

- Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. (- Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. )

(Anm: Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. Banebrytende forskning oppdager hvordan makrofager endrer mitokondriene til giftige kjemisk-produserende betennelsespromotører. (Inflammation turns mitochondria into toxic factories. Learning how to control inflammation could have huge implications for the treatment of many diseases. Breaking research discovers how macrophages turn mitochondria into toxic chemical-producing inflammation-promoters.) (medicalnewstoday.com 25.9.2016).)

(Anm: Ørsmå mitokondrier spiller en ekstra stor rolle i menneskets evolusjon og sykdom (Tiny mitochondria play outsized role in human evolution and disease.) (sciencedaily.com 24.9.2015).)

(Anm: Link påvist mellom autoimmune sykdommer, legemidler (bl.a. antidepressiva, antihistamin etc.) og farlig tilstand mht. hjerterytme. (Link found between autoimmune diseases, medications, and a dangerous heartbeat condition.) (medicalnewstoday.com 7.7.2015.)

(Anm: Nanoteknologi (nanopartikler). (mintankesmie.no).)

- Derfor må vi ha i oss kobber. (- Kobber er også en komponent i enzymet cytokrom c oksidase som hjelper mitokondriene, som er cellenes «energifabrikker», med å danne ATP, som er cellenes energilager.) (- Kobbermangel kan lede til blodmangel.) (- Kobber er også nødvendig for jernomsetningen i kroppen.) (- Spesielle kobberenzymer kan konvertere jern fra en form (Fe2+) til en annen (Fe3+), noe som er nødvendig for at jern kan bli transportert til det stedet i beinmargen der de røde blodlegemene blir dannet. I beinmargen blir jern en del av hemoglobin (et jernholdig protein i de røde blodlegemene) som transporterer oksygen rundt i kroppen.)

(Anm: Derfor må vi ha i oss kobber. Forskere vet ikke så mye om kobber i kostholdet, men mennesker med en sjelden genetisk sykdom, som tar opp altfor lite kobber, får en merkelig sveis. (…) Vi har spurt Danmarks ledende mineral- og vitaminforsker, professor Susanne Gjedsted Bügel fra Københavns Universitet, om hvilken rolle kobber spiller i kroppen. Bügel har tidligere hjulpet videnskab.dk med å avlive 10 myter omkring vitaminer og med en artikkelserie om alle vitaminene. – Kobber er et veldig interessant mineral, men det er også et av de vi ikke vet så mye om. Vi vet imidlertid at det, som alle de andre sporstoffene er involvert i enzymenes funksjoner. Vi kjenner noen av dem i detalj, men ikke alle, forteller Bügel. Denne artikkelen er en del av videnskab.dks artikkelserie om mineralene og sporstoffene. (…) Kobber er også en komponent i enzymet cytokrom c oksidase som hjelper mitokondriene, som er cellenes «energifabrikker», med å danne ATP, som er cellenes energilager.
Uten kobber ville kroppens celler både bli ødelagt og gå tomme for drivstoff.
– Både kobber og de andre mineralene og sporstoffene er essensielle. Det vil si at vi ikke kan leve uten dem, forklarer Bügel. Kobbermangel kan lede til blodmangel
Kobber er også nødvendig for jernomsetningen i kroppen. Spesielle kobberenzymer kan konvertere jern fra en form (Fe2+) til en annen (Fe3+), noe som er nødvendig for at jern kan bli transportert til det stedet i beinmargen der de røde blodlegemene blir dannet. I beinmargen blir jern en del av hemoglobin (et jernholdig protein i de røde blodlegemene) som transporterer oksygen rundt i kroppen. (forskning.no 11.6.2018).)

- Finnes det noe under bakken her som beskytter mot korona? – Det er kanskje litt naivt, men jeg velger å tro på det. (- Munnbind med kobber.) (- Ikke alle vet at kobber også er et mineral som kroppen trenger. Det er livsnødvendig, men kan også være dødelig. For mye kobber gir forgiftning, mens for lite kan gi mangelsykdommer. Som Menkes syndrom, også kalt «Kinky hair syndrome». Du får rett og slett rar sveis av for lite kobber, skriver Forskning.no.) (- Kobber mot virus og tåfis! Hvem hadde trodd det?)

(Anm: Finnes det noe under bakken her som beskytter mot korona? – Det er kanskje litt naivt, men jeg velger å tro på det. Vi som bor på Røros blir ikke like lett smitta som andre, mener Arnfinn Strømmevold. (…) Munnbind med kobber Kobber har spesielle egenskaper. Det er faktisk ingen røverhistorie. Forskere har funnet ut at virus og bakterier ikke trives på metallet særlig lenge. De ødelegges og dør raskt. I mars testet en amerikansk forskergruppe hvor lenge koronaviruset kunne leve på ulike flater og materialer. Studien ble publisert i New England Journal of Medicine. På plast og rustfritt stål levde det i opptil tre døgn. På kobber døde viruset raskt, før det var gått fire timer. Grunnen er at kobber er et ustabilt, ja litt viltert materiale, som slipper ut ioner: Små elektrisk, ladde atomer. Disse setter i gang kjemiske prosesser som ødelegger virusets arvegods. Kobber kan være gull under en pandemi. Noen land er i gang med å bruke kobber i kampen mot korona. Norge har det siste halve året solgt 35 tonn kobberpulver til Israel. Kobberet brukes i produksjon av munnbind som skal tåle bakterier bedre. – Munnbindene er lyserøde fordi de inneholder ørsmå partikler av kobber, sier Lars Tomasgaard i industribedriften Nordox. Det norske kobberet brukes også i sengetøy til sykehus og luktfrie sokker for soldater. Kobber mot virus og tåfis! Hvem hadde trodd det? Ikke alle vet at kobber også er et mineral som kroppen trenger. Det er livsnødvendig, men kan også være dødelig. For mye kobber gir forgiftning, mens for lite kan gi mangelsykdommer. Som Menkes syndrom, også kalt «Kinky hair syndrome». Du får rett og slett rar sveis av for lite kobber, skriver Forskning.no. På Røros er det gammelt nytt at virus og bakterier ikke liker seg på kobber. Dørhåndtak og andre flater folk tar på, ble ofte laget i messing og bronse. Materialer som inneholder mye kobber. – Jeg burde kanskje bytte her i rådhuset, sier ordfører Isak Veierud Busch og kikker bort på et moderne håndtak i børstet stål. (nrk.no 1o.10.2020).)

- Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler.) (- Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger.)

(Anm: Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Psychiatric drugs impact mitochondrial function in brain and other tissues.) (…) Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler. (…) De oppsummerte data antyder at APDer svekker mitokondriene ved å redusere kompleks I-aktivitet og ATP-produksjon og spredning av mitokondriers membranpotensiale. (…) Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5.)

(AnmSystemic lupus erythematosus The Lancet 2014 (Early Online Publication, 30 May 2014).)

(Anm: Understanding the symptoms of schizophrenia. (medicalnewstoday.com 23.4.2020).)

- Forskere: Citalopram sandsynligvis skyld i mange danskeres hjertestop. Ny undersøgelse afslører, at der blandt danskere, som får hjertestop uden for hospitalet, er mange i behandling med det hyppigt brugte antidepressive stof citalopram, kendt fra Cipramil.

(Anm: Forskere: Citalopram sandsynligvis skyld i mange danskeres hjertestop. Ny undersøgelse afslører, at der blandt danskere, som får hjertestop uden for hospitalet, er mange i behandling med det hyppigt brugte antidepressive stof citalopram, kendt fra Cipramil. Antallet af personer, der får hjertestop på åben gade, på arbejde eller i hjemmet, er betydeligt større blandt brugere af lægemidler baseret på det antidepressive stof citalopram - som f.eks. Cipramil - end det er blandt brugere af andre antidepressiver. Det konkluderer en ny undersøgelse, som er gennemført af hjertelæger fra Gentofte Hospital. Forskerne er nået frem til deres resultater ved at lave statistiske analyser af data, der optræder i Det Danske Lægemiddelregister samt Det Danske Hjertestopregister. »Der er en klar overrisiko for hjertestop blandt brugere af citalopram. Vi mener, det er et faresignal set i lyset af, at citalopram er et hyppigt udskrevet lægemiddel i Danmark. Men om man ligefrem skal stoppe behandlingen i nogle tilfælde, skal vurderes i samråd med psykiatere,« siger ph.d.-studerende Peter Weeke fra Kardiologisk Overafdeling P på Gentofte Hospital. Peter Weeke har gennemført studiet under vejledning af overlæge, dr. med. i intern medicin og kardiologi Christian Torp-Pedersen, og resultaterne er publiceret i Clinical Pharmacology and Therapeutics, som er et specialtidsskrift under det højtprofilerede tidsskrift Nature. (videnskab.dk 30.5.2012).)

(Anm: SSRI-er (lykkepiller) forårsaker en varig serotonerg ubalanse grunnet legemidlenes skadelige endringer mht. serotonin og andre nevrotransmittere, mitokondriell dysfunksjon, demens avkortet levetid, plutselige dødsfall etc. (...) SSRI-er øker nivået av serotonin i deler av hjernen med opptil 700 % (eller mer?), samt reduserer serotonin i blod med opptil 93 %.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Alzheimer's disease also affects small blood vessels. A research conducted by the UAB demonstrates that mice suffering from this disease also have substantial malfunctions in small blood vessels, important in nourishing different organs and tissues and in regulating blood pressure, and which mainly affects females. The study also demonstrates a correlation between the state of peripheral blood vessels and different levels of anxious behavior, both in normal aging and in those suffering from Alzheimer's disease. (news-medical.net 16.3.2018).)

- Lundbeckmiddel linket til dødsfald. En omfattende undersøgelse af danske patienter, der er døde af hjertestop, har en af Lundbecks storsællerter i kedelig hovedrolle.

(Anm: Lundbeckmiddel linket til dødsfald. En omfattende undersøgelse af danske patienter, der er døde af hjertestop, har en af Lundbecks storsællerter i kedelig hovedrolle. (...) "Der er en klar overrisiko for hjertestop blandt brugere af citalopram. Vi mener, det er et faresignal set i lyset af, at citalopram er et hyppigt udskrevet lægemiddel i Danmark. Men om man ligefrem skal stoppe behandlingen i nogle tilfælde, skal vurderes i samråd med psykiatere," siger undersøgelsens ophavsmand, ph.d.-studerende Peter Weeke fra Kardiologisk Overafdeling P på Gentofte Hospital, til Videnskab.dk. (medwatch.dk 30.5.2012).)

(Anm: Cipralex (Lexapro) (escitalopram) - Cipramil (Celexa) (cipramil) (citalopram) - H. Lundbeck A/S (mintankesmie.no).)

- Skade i mitokondrienes DNA gir hjertesvikt. (- Hvert år dør over titusen mennesker av hjerte- og karsykdommer, og sammen med kreft er dette sykdommene som tar flest liv i Norge.) 

(Anm: Skade i mitokondrienes DNA gir hjertesvikt. Hvert år dør over titusen mennesker av hjerte- og karsykdommer, og sammen med kreft er dette sykdommene som tar flest liv i Norge. Nå har en forskningsgruppe ved Universitet i Oslo funnet en ny brikke i det fysiologiske puslespillet som kan forklare en av årsakene til at man får hjertesvikt. (…) Ond sirkel Et biprodukt i celleforbrenningen er reaktive oksygenradikaler (ROS). ROS er skadelige oksygenmolekyler som kan ødelegge proteiner og DNA. Hvis elektrontransportkjeden ikke fungerer helt som den skal, blir det dannet mer av disse reaktive molekylene. mtDNA er mer utsatt for skade enn kjerne-DNA, blant annet fordi mtDNA ikke er bundet til histoner, en gruppe proteiner som beskytter DNA mot skade, og fordi mtDNA befinner seg nær en sterk kilde for ROS. Her ligger det an til en ond sirkel hvor mtDNA-skade fører til dårlig mitokondriefunksjon, og derav følgende økt produksjon av ROS, som igjen gir økt mtDNA-skade. (odont.uio.no. 8.2.2016).)

- Nanopartikler i mat kan endre tarmbakterier atferd.

(Anm: Nanoparticles in food can alter the behavior of gut bacteria. (…) In a study paper about their work — which now appears in the journal npj Science of Food — the authors explain how attachment to nanoparticles can alter the life cycle of gut bacteria and their interactions with their host's body. The results should be useful to both medicine and the food industry. They could, for instance, lead to research into the use of nanoparticles in probiotics. One example of this is the scientists' observation that synthetic nanoparticles can prevent infection by Helicobacter pylori. H. pylori is a bacterium that grows in the lining of the human stomach. It is of keen interest to many scientists due to its complex relationship with cancer. "Prior to our studies," says study senior author Roland H. Stauber, a professor in the Department of Otolaryngology, Head, and Neck Surgery at Mainz University Medical Center, "nobody really looked whether and how nano-additives directly influence the gastrointestinal flora." (medicalnewstoday.com 1.2.2019).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

(Anm: Nanoteknologi (nanopartikler). (mintankesmie.no).)

- Mitokondriell dynamikks rolle og mitofagi ved karsinogenese (utvikling av kreft), metastase og terapi.

(Anm: The Role of Mitochondrial Dynamics and Mitophagy in Carcinogenesis, Metastasis and Therapy. Abstract Mitochondria are key cellular organelles and play vital roles in energy metabolism, apoptosis regulation and cellular homeostasis. Mitochondrial dynamics refers to the varying balance between mitochondrial fission and mitochondrial fusion that plays an important part in maintaining mitochondrial homeostasis and quality. Mitochondrial malfunction is involved in aging, metabolic disease, neurodegenerative disorders, and cancers. Mitophagy, a selective autophagy of mitochondria, can efficiently degrade, remove and recycle the malfunctioning or damaged mitochondria, and is crucial for quality control. In past decades, numerous studies have identified a series of factors that regulate mitophagy and are also involved in carcinogenesis, cancer cell migration and death. Therefore, it has become critically important to analyze signal pathways that regulate mitophagy to identify potential therapeutic targets. Here, we review recent progresses in mitochondrial dynamics, the mechanisms of mitophagy regulation, and the implications for understanding carcinogenesis, metastasis, treatment, and drug resistance.Front Cell Dev Biol. 2020 Jun 10;8:413.)

(Anm: SSRI-preparater og antipsykotika har uheldige effekter på mitokondrier (mintankesmie.no).)

(Anm: Fosterskader (legemiddelinduserte) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindusert kreft og andre typer celleskader (mintankesmie.no).)

(Anm: Bivirkninger (legemiddelinduserte organskader og sykdommer) (mintankesmie.no).)

- Forhøyede plasmanivåer av mitokondrie-deriverte skadeassosierte molekylære mønstre under levertransplantasjon: prediktorer for postoperativ multiorgandysfunksjonssyndrom.

(Anm: Elevated Plasma Levels of Mitochondria-Derived Damage-Associated Molecular Patterns during Liver Transplantation: Predictors for Postoperative Multi-Organ Dysfunction Syndrome. Abstract The systemic cytokine response during surgery has been reported to be stimulated by the molecules released from damaged cells, called damage-associated molecular patterns (DAMPs). The relationship between DAMPs and liver transplantation has not been reported. We aimed to clarify the relationship between the plasma levels of DAMPs and the short-term post-transplant outcomes, including mortality and postoperative multi-organ dysfunction syndrome (MODS). This retrospective cohort study enrolled 61 patients who underwent liver transplantation. Mitochondrial DNA fragments, as mitochondria-derived DAMPs (mtDAMPs), were isolated from frozen plasma obtained at the start and the end of transplantation and were quantified by polymerase chain reaction. The short-term post-transplant outcomes were compared among the groups categorized based on the median value of the intraoperative fluctuation of mtDAMPs levels. The mtDAMPs levels were increased from the start to the end of transplantation in 52 recipients (85.2%, n = 61). Regarding mortality, no significant differences were noted between the high group (n = 30) and the low group (n = 31). The higher plasma levels of mtDAMPs were correlated with the longer duration of postoperative vasopressor support (P < 0.05). Importantly, the rate of MODS on post-operative day 1 was significantly higher in the high group (high vs. low group: 21 patients [70%] vs. 11 patients [35.1%], P < 0.01). In conclusion, mtDAMPs were increased in plasma during liver transplantation in most recipients. This elevation was not associated with mortality, but associated with the post-transplant recovery. Measuring plasma mtDAMPs may be helpful for predicting posttransplant recovery among liver-transplant recipients. Tohoku J Exp Med. 2020 Feb;250(2):87-93.)

- Norske forskere kan ha funnet en måte å behandle Alzheimers sykdom. Det finnes ingen kur mot Alzheimers. Men norske forskere kan nå ha gjort et gjennombrudd i behandlingen. (- Vil la cellene rense seg selv bedre.) (- Forskerne har gjennom denne studien sett at det skjer en opphopning av avfallsstoffer i hjernen hos Alzheimers-pasienter. Dette fører til at hjerneceller dør. De mener det er mulig å stanse sykdommen ved å stimulere cellenes system til å rense seg selv. Dr. Evandro Fei Fang har ledet studien og sier til NHI.no at de har fått ny kunnskap om årsaken til Alzheimers gjennom en såkalt kryssart-studie.)

(Anm: Norske forskere kan ha funnet en måte å behandle Alzheimers sykdom. Det finnes ingen kur mot Alzheimers. Men norske forskere kan nå ha gjort et gjennombrudd i behandlingen. Alzheimers sykdom er den hyppigste formen for demens i Norge og utgjør cirka 60 prosent av alle tilfellene av demens. Alzheimers sykdom påvirker mennesker på ulike måter. Sykdommen utvikler seg langsomt helt fra starten av, og noen av symptomene inkluderer hukommelsestap, forvirring, desorientering og dårlig dømmekraft. Det finnes ingen kur mot sykdommen, men i en ny studie publisert i det internasjonale tidsskriftet Nature Neuroscience, foreslår forskerne en ny måte å behandle Alzheimers sykdom på. Studien er ledet av dr. Evandro Fei Fang ved Universitetet i Oslo og Akershus universitetssykehus og kollegaen Dr. Vilhelm Bohr ved National Institute on Aging i USA. Flere norske forskere også involveret i studiet: Prof. Hilde Nilsen, prof. Tormod Fladby, og dr. Sofie Lautrup. Vil la cellene rense seg selv bedre Forskerne har gjennom denne studien sett at det skjer en opphopning av avfallsstoffer i hjernen hos Alzheimers-pasienter. Dette fører til at hjerneceller dør. De mener det er mulig å stanse sykdommen ved å stimulere cellenes system til å rense seg selv. Dr. Evandro Fei Fang har ledet studien og sier til NHI.no at de har fått ny kunnskap om årsaken til Alzheimers gjennom en såkalt kryssart-studie. - Kort sagt brukte vi hjernevev fra døde Alzheimers-pasienter, og sammenlignet med normale kontrollhjerner. Vi så stor akkumulering av skadede mitokondrier i de patologiske områdene hos Alzheimers-pasientene, forteller han. Mitokondrier spiller en viktig rolle for nervecellers overlevelse og funksjon. Mitokondrier er cellenes energifabrikk. Det skjer altså en opphopning av ødelagte mitokondrier i hjernen til Alzheimers-pasienten. Dette igjen fører til et økt stressnivå i cellene – et stress som kan føre til at nerveceller (nevroner) blir dysfunksjonelle og dør. «Dette gjelder også en type hjerneceller kalt mikroglia, som utgjør en viktig del av hjernens forsvar mot betennelse. Renselsesprosessen av mitokondrier i cellene kalles mitofagi», skriver UiO i en beskrivelse av studien på sine nettsider. I den nye studien argumenterer forskerne slik: - Hvis vår hypotese er riktig, skal det gå an å behandle Alzheimers ved å rense hjernen for skadede mitokondrier, sier Dr. Fang. Det er altså dette som kalles mitofagi. - For å teste denne hypotesen gjorde vi forsøk på Alzheimers-modeller av rundorm og mus. Ved å øke mitofagi ble tapet av minne i disse forsøksdyrene mindre, forklarer han. (nhi.no 29.4.2019).)

(Anm: Fang EF, Hou Y, et.al. Mitophagy inhibits amyloid-β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer's disease. Nat Neurosci. 2019 Mar;22(3):401-412.)

(Anm: Kingwell K. Turning Up Mitophagy in Alzheimer Disease. Nat Rev Drug Discov. 2019 Mar 4.)

(Anm: Fang EF. Mitophagy and NAD+ inhibit Alzheimer disease. Autophagy. 2019 Jun;15(6):1112-1114..)

(Anm: Kan ha funnet kur mot alzheimer. UiO-forskere kan være nær et gjennombrudd i behandlingen av Alzheimers sykdom. (aftenposten.no 15.2.2019).)

- C-vitamin beskytter karboplatin-eksponerte oocytter mot meiotisk svikt.

(Anm: Vitamin C Protects Carboplatin-Exposed Oocytes From Meiotic Failure. Abstract CBP (carboplatin) is a second-generation chemotherapeutic drug of platinum compound commonly applied in the treatment of sarcomas and germ cell tumours. Although it is developed to replace cisplatin, which has been proven to have a variety of side effects during cancer treatment, CBP still exhibits a certain degree of toxicity including neurotoxicity, nephrotoxicity, hematotoxicity and myelosuppression. However, the underlying mechanisms regarding how CBP influences the female reproductive system especially oocyte quality have not yet been fully determined. Here, we report that CBP exposure led to the oocyte meiotic defects by impairing the dynamics of the meiotic apparatus, leading to a remarkably aberrant spindle organisation, actin polymerisation and mitochondrial integrity. Additionally, CBP exposure caused compromised sperm binding and fertilisation potential of oocytes by due to an abnormal distribution of cortical granules and its component ovastacin. More importantly, we demonstrated that vitamin C supplementation prevented meiotic failure induced by CBP exposure and inhibited the increase in ROS levels, DNA damage accumulation and apoptotic incidence. Taken together, our findings demonstrate the toxic effects of CBP exposure on oocyte development and provide a potential effective way to improve the quality of CBP-exposed oocytes in vitro. Mol Hum Reprod. 2019 Oct 28;25(10):601-613.)

(Anm: Meiose er den celledelingen som fører til dannelse av kjønnsceller. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: En oocyt, oöcyt, ovocyt, eller sjældent ocyt, er en kvindelig gametocyt eller kønscelle involveret i reproduktion. (da.wikipedia.org).)

(Anm: Karboplatin er en cellegift som gis blant annet ved kreft i eggstokker, eggledere, bukhinne og livmor. Behandlingen gjentas hver 3. uke. Hvor mange kurer som gis, vurderes individuelt av legen. Karboplatin gis enten alene eller i kombinasjon med andre cellegifter. (kreftlex.no).)

- Nyt studie: Manglende oprydning i hjerneceller kan hænge sammen med Alzheimer. (- Alzheimers sygdom er omgærdet af mange mysterier, men nu er et forskerhold måske tættere på at løse en del af gåden.) (- »Når oprydningen ikke fungerer ordenligt, så sker der en ophobning af defekte mitokondrier (cellernes kraftværker, red.) i hjernecellerne.)

(Anm: Nyt studie: Manglende oprydning i hjerneceller kan hænge sammen med Alzheimer. Alzheimers sygdom er omgærdet af mange mysterier, men nu er et forskerhold måske tættere på at løse en del af gåden. Det skriver Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet på Københavns Universitet i en pressemeddelelse. Et internationalt forskerhold, der blandt andet består af forskere fra Københavns Universitet, har nemlig fundet ud af, at hjernecellernes oprydningssystem, mitofagi, ikke fungerer optimalt i både dyr og mennesker med Alzheimer. (videnskab.dk 14.2.2019).)

- Studie oppdager ny mekanisme for kognitiv svekkelse ved Alzheimers. (- Mennesker med Alzheimers sykdom opplever dårlig blodforsyning til hjernen, noe som påvirker kognitiv funksjon.)

(Anm: Studie oppdager ny mekanisme for kognitiv svekkelse ved Alzheimers. (Study finds new cognitive decline mechanism in Alzheimer's.) Mennesker med Alzheimers sykdom opplever dårlig blodforsyning til hjernen, noe som påvirker kognitiv funksjon. En ny studie utført i en musemodell har endelig avslørt årsaken bak denne reduserte blodstrømmen. (...) I sin introduksjon forklarer forfatterne at "vaskulær dysfunksjon er implisert i patogenesen (utviklingen) for Alzheimers sykdom," og at "hjerneblodstrømmen også er alvorlig kompromittert, kortikal cerebral reduksjon i blodstrøm på [tilnærmet] 25 prosent er tydelig tidlig i sykdomsutviklingen hos både pasienter med Alzheimers sykdom og i musemodeller." (medicalnewstoday.com 15.2.2019).)

- Mitofagi hemmer amyloid-β og tau-patologi og reverserer kognitiv svekkelse i modeller for Alzheimers sykdom (AD).

(Anm: Mitofagi hemmer amyloid-β og tau-patologi og reverserer kognitiv svekkelse i modeller for Alzheimers sykdom (AD). Akkumulering av skadede mitokondrier er et kjennetegn for aldring og aldersrelatert neurodegenerasjon, inkludert Alzheimers sykdom (AD). (- De molekylære mekanismene for svekket mitokondriell homeostase vedi AD blir undersøkt.) (- Her gir vi bevis på at mitofagi er svekket i hippocampus hos AD-pasienter, i induserte pluripotente stamcelle-avledede humane AD-neuroner, og hos dyr i AD-modeller. Nat Neurosci. 2019 Feb 11.)

- Norske forskere: Naturlige stoffer kan stoppe utviklingen av Alzheimer. (- Forskerne har funnet ut at cellenes egen avfallshåndtering ikke fungerer som den skal ved Alzheimer.) (- De blir derfor fulle av ødelagte mitokondrier. (- Mitokondriene er cellenes energifabrikker og en viktig faktor i stoffskiftet. Stoffene som tilsettes får i gang igjen cellenes egen renseprosess.)

(Anm: Norske forskere: Naturlige stoffer kan stoppe utviklingen av Alzheimer. Forskere ved UiO har påvist at tilsetting av visse stoffer kan bremse eller til og med stoppe utviklingen av Alzheimer i celle- og dyremodeller. Den andre gode nyheten er at stoffene finnes i naturlig form og har ingen kjente bivirkninger. (…) Og i dag kommer forskergruppen ut med en stor nyhet publisert i Nature Neuroscience. De har påvist at naturlig forekommende stoffer som stimulerer cellens evne til å fjerne skadde mitokondrier kan bremse utviklingen av Alzheimer som er fremkalt hos dyr. Forskerne har funnet ut at cellenes egen avfallshåndtering ikke fungerer som den skal ved Alzheimer. De blir derfor fulle av ødelagte mitokondrier. Mitokondriene er cellenes energifabrikker og en viktig faktor i stoffskiftet. Stoffene som tilsettes får i gang igjen cellenes egen renseprosess. Dette gjør at de klarer å kvitte seg med de ødelagte mitokondriene. Aktivering av denne prosessen, som kalles mitofagi (autofagi), ser ut til å kunne bremse utviklingen av Alzheimer. Det skriver forskerne i en pressemelding. (…) Skader mitokondriene Prosjektet er ledet av Dr. Evandro F. Fang (UiO og Akershus Universitetssykehus) og av Professor Vilhelm A. Bohr, som leder laboratorier ved the National Institute on Ageing (NIA) i USA , og ved Universitetet i København. (vg.no 12.2.2019).)

- Er dette pillen for evig ungdom? Forskere tar den allerede. En ny «mirakelpille» kan potensielt motvirke aldersrelaterte sykdommer som Alzheimers og Parkinson – og rynker og håravfall, tror forskere.

(Anm: Er dette pillen for evig ungdom? Forskere tar den allerede. En ny «mirakelpille» kan potensielt motvirke aldersrelaterte sykdommer som Alzheimers og Parkinson – og rynker og håravfall, tror forskere. Flere av dem har begynt å ta den selv – også én i Norge. Men eksperter mener langtidseffekten er usikker. Her er aldersforskerens råd for lang levetid. (…) Når man tilfører NR til kroppen, skal nivået av NAD øke. (vg.no 15.11.2018).)

- Behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens.

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

- Link funnet mellom kronisk betennelse og risiko for Alzheimers sykdom.

(Anm: Link found between chronic inflammation and risk for Alzheimer's disease. Summary: While it is widely shown that possessing the ApoE4 gene is the major genetic risk factor of Alzheimer's disease (AD), not all ApoE4 carriers develop AD. For the first time, researchers have shown that ApoE4 linked with chronic inflammation dramatically increases the risk for AD. (sciencedaily.com 19.10.2018).)

- Antibiotika: en trigger for inflammatorisk tarmsykdom? Rollen til tarmmikrobiota i patogenesen (sykdommen) av inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er godt etablert.

(Anm: Antibiotics: a trigger for inflammatory bowel disease? The role of the gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD) is well established. As well as alterations in gut microbiota composition and functions associated with IBD, the most convincing arguments for this effect are the pro-colitogenic effect of the microbiota of patients with IBD,1  and modification of the intestinal inflammation phenotype induced by the change of gut microbiota in both mice and human beings, particularly using faecal microbiota transplantation.2 , 3   The Lancet Gastroenterology & Hepatology 2020 (Published:August 17, 2020).)

- Mitokondriell dysfunksjon i Crohns sykdom. (- To nye studier publisert i Gut gir mer bevis for rollen som mitokondriell svekkelse og Paneth-celledysfunksjon ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD).) (- Avgjørende er at behandling med en mitokondriell målrettet antioksidant for å undertrykke mitokondrielle reaktive oksygenarter lindret mitokondriell dysfunksjon, Paneth-celle abnormaliteter og ileitt hos disse musene.)

(Anm: Mitochondrial Dysfunction in Crohn's Disease. Two new studies published in Gut provide more evidence for the role of mitochondrial impairment and Paneth cell dysfunction in inflammatory bowel disease (IBD). “Many studies have revealed the involvement of mitochondrial stress in the pathophysiology of IBD but whether this is a cause or consequence of the disease is not known,” explains the corresponding author of the first study, Arianne Theiss. The researchers observed that mice lacking prohibitin 1 (PHB1, a major component of the inner mitochondrial membrane) in intestinal epithelial cells (IECs) developed spontaneous ileal inflammation that was preceded by mitochondrial dysfunction in IECs and early abnormalities in Paneth cells. Crucially, treatment with a mitochondrial-targeted antioxidant to suppress mitochondrial reactive oxygen species alleviated mitochondrial dysfunction, Paneth cell abnormalities and ileitis in these mice. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 May;17(5):260.)

(Anm: Paneth cells are cells in the small intestine epithelium, alongside goblet cellsenterocytes, and enteroendocrine cells.[1] Some can also be found in the cecum and appendix. They are below the intestinal stem cells in the intestinal glands (also called crypts of Lieberkühn) and the large eosinophilic refractile granules that occupy most of their cytoplasm. (en.wikipedia.org).)

(Anm: Hva er Crohns sykdom? Crohns sykdom er en betennelsessykdom som kan ramme alle deler av tarmsystemet fra leppene til endetarmsåpningen (anus). Den vanligste delen av tarmsystemet som er påvirket, er overgangspartiet mellom tynntarmen og tykktarmen. (nhi.no 9.8.2013).)

- Celle-gjennomtrengelig succinate prodrug redder mitokondriell respirasjon i cellulære modeller av akutt Paracetamol (acetaminophen) overdose. (- Paracetamol (acetaminophen) er en av de mest vanlige legemidlene som brukes uten resept over hele verden og anses som trygge ved terapeutisk dose. Imidlertid utgjør tilsiktet og utilsiktet overdose opptil 70 % av tilfeller av akutt leversvikt i den vestlige verden.) (- Karakterisering av mitokondriell toksisitet på grunn av akutt overdosering av paracetamol (acetaminophen) in vitro i humane celler ved bruk av detaljert respirometrisk analyse avdekket at kompleks I-bundet (NADH-avhengig), men ikke kompleks II-bundet (succinate avhengig) mitokondriell respirasjon er hemmet av paracetamol (acetaminophen). Behandling med et nytt cellepermeabelt succinate -legemiddel redder acetaminophen-indusert nedsatt mitokondriell respirasjon. Dette antyder celle-permeable succinate-legemidler som en potensiell alternativ behandlingsstrategi for å motvirke paracetamol (acetaminophen) -indusert leverskade.)

(Anm: Cell-permeable Succinate Prodrugs Rescue Mitochondrial Respiration in Cellular Models of Acute Acetaminophen Overdose. Abstract Acetaminophen is one of the most common over-the-counter pain medications used worldwide and is considered safe at therapeutic dose. However, intentional and unintentional overdose accounts for up to 70% of acute liver failure cases in the western world. Extensive research has demonstrated that the induction of oxidative stress and mitochondrial dysfunction are central to the development of acetaminophen-induced liver injury. Despite the insight gained on the mechanism of acetaminophen toxicity, there still is only one clinically approved pharmacological treatment option, N-acetylcysteine. N-acetylcysteine increases the cell's antioxidant defense and protects liver cells from further acetaminophen-induced oxidative damage. Because it primarily protects healthy liver cells rather than rescuing the already injured cells alternative treatment strategies that target the latter cell population are warranted. In this study, we investigated mitochondria as therapeutic target for the development of novel treatment strategies for acetaminophen-induced liver injury. Characterization of the mitochondrial toxicity due to acute acetaminophen overdose in vitro in human cells using detailed respirometric analysis revealed that complex I-linked (NADH-dependent) but not complex II-linked (succinate-dependent) mitochondrial respiration is inhibited by acetaminophen. Treatment with a novel cell-permeable succinate prodrug rescues acetaminophen-induced impaired mitochondrial respiration. This suggests cell-permeable succinate prodrugs as a potential alternative treatment strategy to counteract acetaminophen-induced liver injury. PLoS One. 2020 Apr 6;15(4):e0231173.)

(Anm: Prodrug er et legemiddel som ikke er aktivt i sin opprinnelige form, men som virker ved at det omdannes kjemisk (metaboliseres), enten spontant eller ved enzymatisk reaksjon, til sin aktive form. Kilde: Store norske leksikon.) 

(Anm: Paracetamol (acetaminophen) og diverse andre smertestillende midler (mintankesmie.no).)

(Anm: Bruk av Paracetamol i svangerskapet linket til autisme, ADHD hos barn (Acetaminophen use in pregnancy linked to autism, ADHD in offspring) (medicalnewstoday.com 4.7.2016).)

- Metoprolol succinate-bivirkninger (sideeffekter) på akuttmottak. (Metoprolol sSuccinate ER Side Effects.)

(Anm: Metoprolol Succinate ER Side Effects. Warning Oral route (Tablet, Extended Release) Exacerbations of angina pectoris and, in some cases, myocardial infarction have occurred after abrupt cessation of therapy with certain beta-blocking agents. When discontinuing chronic therapy, gradually reduce the dose over a period of 1 to 2 weeks and monitor the patient carefully. If angina markedly worsens or acute coronary insufficiency develops, reinstate administration promptly, at least temporarily, and take other measures appropriate for the management of unstable angina. Warn patients not to interrupt or discontinue therapy without physician advice. (drugs.com 11.7.2020).)

(Anm: Prodrug er et legemiddel som ikke er aktivt i sin opprinnelige form, men som virker ved at det omdannes kjemisk (metaboliseres), enten spontant eller ved enzymatisk reaksjon, til sin aktive form. Kilde: Store norske leksikon. Kilde: Store norske leksikon.)

- Mitokondriell dysfunksjon ved inflammatorisk tarmsykdom.

(Anm: Mitochondrial dysfunction in inflammatory bowel disease. Abstract Inflammatory Bowel Disease (IBD) represents a group of idiopathic disorders characterized by chronic or recurring inflammation of the gastrointestinal tract. While the exact etiology of disease is unknown, IBD is recognized to be a complex, multifactorial disease that results from an intricate interplay of genetic predisposition, an altered immune response, changes in the intestinal microbiota, and environmental factors. Together, these contribute to a destruction of the intestinal epithelial barrier, increased gut permeability, and an influx of immune cells. Given that most cellular functions as well as maintenance of the epithelial barrier is energy-dependent, it is logical to assume that mitochondrial dysfunction may play a key role in both the onset and recurrence of disease.Front Cell Dev Biol. 2015; 3: 62.)

(Anm: Kosthold ved inflammatorisk tarmsykdom. (…) Hva er inflammatorisk tarmsykdom? Inflammatorisk tarmsykdom er en kronisk betennelse i tarmen. Det skilles mellom to sykdommer: Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. Crohns sykdom angriper i første rekke nedre del av tynntarmen, men tilstanden kan også finnes i tykktarmen og andre deler av fordøyelseskanalen. Ulcerøs kolitt forekommer bare i tykktarmen, ofte bare i endetarmen eller nedre del av tykktarmen. Crohns sykdom er karakterisert ved perioder med magesmerter og diaré. Ulcerøs kolitt er karakterisert ved blodig og slimete diaré. Noen ganger kan det være vanskelig å skille mellom Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. I store trekk er behandlingen av de to sykdommene den samme, men det er også viktige forskjeller. (nhi.no 11.11.2019).)

- Behandling med antidepressiva og forverring av hvit substans påvist ved MRI hos eldre.

(Anm: Behandling med antidepressiva og forverring av hvit substans påvist ved MRI hos eldre. (Antidepressant Treatment and Worsening White Matter on Serial Cranial Magnetic Resonance Imaging in the Elderly. (…) Resultater — Bruk av hvilken som helst antidepressiva i løpet av studien ble assosiert med forverring av hvit substans.) (…) Results— Use of any antidepressant during the period of study was associated with worsening white matter.) (Stroke 2008; 39: 857-862).)

(Anm: Hvitsubstansendringer ved lett kognitiv svikt: en longitudinell studie med diffusion tensor imaging om sammenhengen mellom CSF Tau, hvitsubstansintegritet og hukommelse (duo.uio.no 2010).)

- Disse funnene tyder på at akutt alvorlig serotonin/serotonerg toksisitet kan indusere strukturelle og langvarige funksjonelle endringer i flere kortikale og subkortikale hjerneregioner som er forbundet med kognitive og ekstrapyramidale syndromer.

(Anm: - Disse funnene tyder på at akutt alvorlig serotonin/serotonerg toksisitet kan indusere strukturelle og langvarige funksjonelle endringer i flere kortikale og subkortikale hjerneregioner som er forbundet med kognitive og ekstrapyramidale syndromer. J Neuroradiol. 2012 Oct;39(4):254-7 Epub 2011 Dec 22.)

(Anm: [Serotonin antibodies in fibromyalgia syndrome--expression of a neuroendocrinologic autoimmune disease?]. Z Rheumatol. 1996 Jan-Feb;55(1):63-5; 63,66 disc 66-8.)

(Anm: Serotonin and dopamine transporter PET changes in the premotor phase of LRRK2 parkinsonism: cross-sectional studies. INTERPRETATION: Dopaminergic and serotonergic changes progress in a similar fashion in LRRK2 mutation carriers with manifest Parkinson's disease and individuals with sporadic Parkinson's disease, but LRRK2 mutation carriers without manifest Parkinson's disease show increased serotonin transporter binding in the striatum, brainstem, and hypothalamus, possibly reflecting compensatory changes in serotonergic innervation preceding the motor onset of Parkinson's disease. Increased serotonergic innervation might contribute to clinical differences in LRRK2 Parkinson's disease, including the emergence of non-motor symptoms and, potentially, differences in the long-term response to levodopa. Lancet Neurol. 2017 Mar 20. pii: S1474-4422(17)30056-X.)

- Ny forskning viser at lekk (utette) kapillærer i hjernen kan spille en rolle ved utviklingen av Alzheimers sykdom.

(Anm: Ny forskning viser at lekk (utette) kapillærer i hjernen kan spille en rolle ved utviklingen av Alzheimers sykdom. (Recent research reveals that leaky capillaries in the brain could have a role in the development of Alzheimer's disease.) (…) Food and Drug Administration (FDA) har godkjent noen legemidler som hjelper mot symptomene på Alzheimers sykdom, men ingen av dem behandler den underliggende årsaken. (medicalnewstoday.com 21.1.2019).)

- Coronavirus: Immunologiske spor gir håp om behandling. (- T-celler fjerner infeksjon fra kroppen.) (- I en mikroliter (0,001 ml) bloddråpe har normale friske voksne mellom 2 000 og 4 000 T-celler, også kalt T-lymfocytter.) (- Covid-pasientene som teamet testet hadde mellom 200-1 200.) (- Interleukin 7 er allerede testet hos en liten gruppe pasienter med sepsis og viste seg å øke produksjonen av disse spesifikke cellene på en trygg måte.)

(Anm: Coronavirus: Immunologiske spor gir håp om behandling. (Coronavirus: Immune clue sparks treatment hope.) Britiske forskere skal begynne å teste en behandling som de håper kan motvirke effekten av Covid-19 hos de alvorlig syke pasientene. Det har vist seg at de med den alvorligste sykdomsformen har ekstremt lave antall immunceller kalt en T-celle. T-celler fjerner infeksjon fra kroppen. (…) "De prøver å beskytte oss, men viruset ser ut til å gjøre noe som trekker teppet under dem, fordi antallet deres har sunket dramatisk. I en mikroliter (0,001 ml) bloddråpe har normale friske voksne mellom 2 000 og 4 000 T-celler, også kalt T-lymfocytter. Covid-pasientene som teamet testet hadde mellom 200-1 200. (…) 'Ekstremt oppmuntrende'. (…) Interleukin 7 er allerede testet hos en liten gruppe pasienter med sepsis og viste seg å øke produksjonen av disse spesifikke cellene på en trygg måte. (…) "At en slik behandling som denne kommer i forbindelse med en klinisk studie er ekstremt oppmuntrende for leger i kritisk omsorg i Storbritannia." (bbc.com 22.5.2020).)

– Viser at T-cellebasert behandling kan virke for større pasientgrupper. (- Det kan bety at det i fremtiden kan være mulig å bruke T-cellebasert behandling for å behandle flere kreftformer, mener overlege Kjetil Boye ved Radiumhospitalet.)

(Anm: – Viser at T-cellebasert behandling kan virke for større pasientgrupper. Ny behandling viser effekt på pasienter med sarkomer, ifølge studieresultater lagt frem på ASCO-kongressen. Det kan bety at det i fremtiden kan være mulig å bruke T-cellebasert behandling for å behandle flere kreftformer, mener overlege Kjetil Boye ved Radiumhospitalet. FINNER EFFEKT: – Effekten vi ser hos de 16 pasientene med synovialt sarkom er uomtvistelig. Dette er et klart bevis for at behandlingen virker for denne pasientgruppen, sier overlege Kjetil Boye. En av studiene som er presentert på årets «Clinical Science Symposium» på ASCO i år viser funn fra utprøving av t-cellebasert-behandling mot sarkomer. – Dette er et meget interessant felt hvor jeg tror det vil komme mange viktige framskritt den nærmeste tiden, sier overlege Kjetil Boye i Sarkomgruppa ved OUS Radiumhospitalet om resultatene, som er tilgjengelig på ASCOs nettsider. Sarkomer er kreftsvulster som vokser ut fra bindevev og utgjør rundt en prosent av krefttilfellene. LES OGSÅ Ny genterapi til barn med leukemi innføres i Norge – Denne studien er en av de første som viser at T-cellebasert behandling har effekt ved sarkomer. Omtrent halvparten av sarkompasientene i studien hadde respons og mange av pasientene hadde langvarig respons. (dagensmedisin.no 1.6.2020).)

- Regulerende T-celler økte mens IL-1β MINSKET under antidepressiv terapi. (- Ingen signifikante forandringer i virusindusert IFN-α-produksjon ble observert.) (- KONKLUSJONER: Økningen i CD4 (+) CD25 (hi) Tregs under antidepressiv behandling kan være årsaken til nedgangen i cytokinproduksjon og tilfriskningen  fra depresjon.)

(Anm: Regulatory T cells increased while IL-1β decreased during antidepressant therapy. Abstract BACKGROUND: Regulatory T cells (Tregs, CD4(+)CD25(hi)) are specialized in steering the immune response and cytokine release to maintain tolerance to self-antigens. As cytokines such as interleukin (IL)-1β, IL-6 and interferon (IFN)-α have been shown to be involved in the pathophysiology of depression and cytokine levels have been shown to change during successful antidepressant treatment, we tested the involvement CD4(+)CD25(hi) Tregs in these immunological processes during antidepressant therapy. METHODS: 16 patients suffering from a depressive episode were included into the study and treated with antidepressants according to their doctor's choice. Blood samples were collected during the first week after admission and after 6 weeks of treatment. Therein, we determined plasma levels of IL-1β, and measured IL-1β, IL-6 and IFN-α levels in the stimulated blood by performing a whole blood assay. We distinguished lymphocytes and identified CD4(+)CD25(hi) Tregs by multiparameter flow cytometry. The psychopathological status was assessed using the Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-21). RESULTS: HAMD-21 score, IL-1β serum levels as well as LPS-stimulated IL-1β and IL-6 production had decreased significantly at the end of treatment. In contrast, the amount of CD4(+)CD25(hi) cells increased significantly from 2.74% ± 0.88 (mean value ± standard deviation) to 3.54% ± 1.21; p = 0.007. No significant changes in virus-induced IFN-α production was observed. CONCLUSIONS: The increase in CD4(+)CD25(hi) Tregs during antidepressant therapy may be the reason for the decrease in cytokine production and the recovery from depression. J Psychiatr Res. 2010 Nov;44(15):1052-7.)

(Anm: Kronisk tretthetssyndrom/Myalgisk encefalopati (CFS/ME). (mintankesmie.no).)

- Antidepressiva kan påvirke immunforsvaret.

- Antidepressiva kan påvirke immunforsvaret. (Antidepressants may affect immune system.) Prozac og Zoloft tilhører en gruppe legemidler som kalles selektive serotoninreopptakshemmere eller "SSRI-er", som antas å bekjempe depresjon ved å forårsake at serotonin blir lenger igjen ved nerveforbindelser. De nye funnene, som er publisert i det medisinske tidsskriftet Blood, antyder at serotonin også fungerer som et signalmolekyl mellom visse immunceller. (reutershealth.com 27.1.2006).)

(AnmAntidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

- SSRI-er kan utløse sentral fatigue (sentral utmattelse) (- De som tar legemidlene føler seg ofte mer slitne og litt mer klossete enn andre mennesker.)

(Anm: SSRI-er kan utløse sentral fatigue (sentral utmattelse) (…) De som tar legemidlene føler seg ofte mer slitne og litt mer klossete enn andre mennesker. (…) For selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI-er), som brukes som antidepressiva, kan vi muligens hjelpe til med å forklare hvorfor de som tar legemidlene ofte føler seg mer slitne og også blir litt mer klossete enn andre mennesker. Det vi nå vet kan hjelpe oss å utvikle bedre legemidler, "konkluderte Perrier. (ivanhoe.com 6.3.2013).)

(Anm: Kronisk tretthetssyndrom/Myalgisk encefalopati (CFS/ME). (mintankesmie.no).)

- Epstein – Barr virus (EBV) (kyssesyken) er en av de viktigste virale årsakene for utvikling av svulster.

(Anm: EPSTEIN–BARR VIRUS: A BIOLOGICAL OVERVIEW AND CLINICOPATHOLOGICAL CHANGES OF TWO EPSTEIN–BARR VIRUS-RELATED LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDERS IN A WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO) 2017 REPORT. Abstract Epstein–Barr virus (EBV) is one of the most important viral causes for the development of tumours. The global geographical epidemiology of EBV shows prevalence differences between rich and poor countries across the world, and the impact on health suggests EBV should be an important target of research worldwide. This article will discuss the biology of the virus with an emphasis on its latency types, vital to understanding the possibilities of viral detection. The main objective is to discuss two lymphoproliferative diseases that are associated with EBV and appear in the World Health Organization (WHO) 2017 Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues: EBV-positive diffuse large B cell lymphoma and EBV mucocutaneous ulcer. The name of the former was changed to support the better understanding of infection pathology, while the second was recently described and made its debut in the WHO classification. Pathologists must have knowledge on these diseases and how to investigate them, and oncologists and clinical doctors must be informed on the guidelines. EMJ. 2018;3[3]:99-107.)

(Anm: T1.3 Mononukleose (kyssesyke) (legemiddelhandboka.no).)

- Kyssesyke, mononukleose. (- Kyssesyke, mononukleose, er en virusinfeksjon som oftest rammer barn og unge. Vanlige symptomer er kraftig halsbetennelse, hovne lymfekjertler, feber og generell sykdomsfølelse).

(Anm: Kyssesyke, mononukleose, er en virusinfeksjon som oftest rammer barn og unge. Vanlige symptomer er kraftig halsbetennelse, hovne lymfekjertler, feber og generell sykdomsfølelse. Hva er mononukleose? Mononukleose kalles også kyssesyken. Det er en infeksjon med et virus som heter Epstein-Barr virus (EBV), som tilhører gruppen herpesvirus. Infeksjonen arter seg som regel som en kraftig halsbetennelse med halssmerter, høy feber og hovne lymfeknuter på halsen. Oftest medfører sykdommen også infeksjon utenfor halsen, blant annet i lever og milt. (nhi.no 9.3.2020).)

(Anm: T1.3 Mononukleose (kyssesyke) (legemiddelhandboka.no).)

- Undersøker langtidsvirkninger etter fjerning av milten. Risikoen for å få slag er trolig mye høyere hos pasienter som har fjernet milten.

(Anm: Undersøker langtidsvirkninger etter fjerning av milten. Risikoen for å få slag er trolig mye høyere hos pasienter som har fjernet milten. - Dersom pasienten har fjernet milten, er det sannsynlig at man kan ha effekt av platehemmende medikamenter for å forebygge mot slag. Men vi trenger mer forskning for å kunne si dette sikkert, ettersom årsaken til den økte risikoen ikke er klar, sier forsker og lege Marianne Rørholt i Sykehuset Østfold. (sykehuset-ostfold.no.no 9. 8.2017).)

- Det er mogleg at serotonin, og antidepressiva som aukar serotonin-nivået i hjernen, vil gjere immunsystemet så kraftig at det utløyser autoimmune sjukdommar, der kroppen går til åtak på seg sjølv. (- Skitt gir godt humør. Menneske som blir eksponert for skitt får betre humør og sterkare immunforsvar, ifølgje britiske forskarar. )

(Anm: Skitt gir godt humør. Menneske som blir eksponert for skitt får betre humør og sterkare immunforsvar, ifølgje britiske forskarar. (- Ifølgje Lowry kan denne forskinga hjelpe ekspertar med å forstå kvifor eit immunforsvar i ubalanse kan gjere somme meir sårbare for humørforstyrringar som depresjon.) (- Dette kan tyde på at serotonin kan restituere eit sunt immunapparat hos menneske som er deprimerte og slått ut av infeksjonar. Men det er også ei bakside ved dette. Det er mogleg at serotonin, og antidepressiva som aukar serotonin-nivået i hjernen, vil gjere immunsystemet så kraftig at det utløyser autoimmune sjukdommar, der kroppen går til åtak på seg sjølv. - På dette stadiet veit vi rett og slett ikkje korleis desse stoffa kan påverke immunforsvaret, så vi er nøydde til å klargjere den normale rolla til serotonin i immuncellene. (abcnyheter.no 2.4.2007).)

(Anm: Identification of an immune-responsive mesolimbocortical serotonergic system: Potential role in regulation of emotional behavior. Neuroscience. 2007 May 11; 146(2-5): 756–772.)

(Anm: Fluoksetin (Prozac; SSRI) og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter. (- Fluoksetin induserer også bivirkninger, som for eksempel angst, seksuell dysfunksjon, søvnforstyrrelser, og gastrointestinale svekkelser.) (Fluoxetine and the mitochondria: A review of the toxicological aspects. (Fluoksetin og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter.) Toxicol Lett. 2016 Jul 5. pii: S0378-4274(16)32264-0.)

- Antidepressiva kan kutte blodstrømmen til hjernen, men ikke stopp med dine legemidler.

(Anm: antidepressiva kan kutte blodstrømmen til hjernen, men ikke stopp med dine legemidler (Antidepressants May Cut Off Blood Flow To Brain, But Don't Stop Your Meds)
I en ny studie presentert denne uken i New Orleans ved American College of Cardiology årlige konferanse ble det påvist at antidepressiva er knyttet til omtrent 5 % økning i tilstopping av halspulsåren, som fører blod direkte til hjernen. Der halspulsåren ligger på hver side av halsen under kjevelinjen. (In a new study presented this week in New Orleans at the American College of Cardiology's annual conference has found that antidepressants are related to about a 5% increase in clogging of the carotid artery, which carries blood to the brain directly. There carotid arteries are located on each side of your neck under the jaw line.) (…) For å prøve å isolere effekten av antidepressiva på blodkar målte forskerne tykkelsen på halspulsåren, kalt carotis intima media-tykkelse. Studieforfatterne fant at en tvilling som tar antidepressiva hadde større intimamedia-tykkelse enn sin bror som ikke tar legemidler. Dr. Amit Shah, a cardiology fellow at Emory University explains (Editor's Choice. medicalnewstoday.com 4.4.2011).)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

- Forskerne fant også at serotonin er ansvarlig for T-cellers immunrespons. (- "T-celler er nøkkelen til immunforsvaret vårt. De er cellene vi trenger for å bekjempe kreft.) (- De er cellene som blir ødelagt med HIV, noe som gjør mennesker mottakelige for sykdommer," sa O'Connell.) (- Resultatene fra studien, nå tilgjengelig online, skal publiseres i 15. april-utgaven av tidsskriftet Blood.)

Smile: it may fight against disease
cnews.canoe.ca 2007
(...) "There has been a lot of anecdotal evidence that well being and health of your immune system may be related. Nobody had any idea of how that worked," Dr. Peta O'Connell, a Robarts Research Institute scientist, said yesterday.

O'Connell worked on the research with Dr. Matilde Leon-Ponte, also from Robarts.

The discovery came while looking at serotonin, a chemical compound that regulates the feeling of well-being.

Drugs designed to treat depression, anti-depressants including Paxil and Prozac, work by manipulating serotonin.

The Robarts scientists have found T-cells -- the powerful immune cells that hunt down and destroy diseases, such as viruses and bacteria -- produce serotonin.

The scientists also found serotonin is responsible for the T-cells' immune response.

"T-cells are key to our immune system. They are the cells we need to fight cancer. They are the cells that are destroyed with HIV, making people susceptible to disease," O'Connell said.

The results of the study, now available online, are to be published in the April 15 issue of the journal Blood. (...)

- Antidepressiva kan kutte blodstrømmen til hjernen, men ikke stopp med dine legemidler.

(Anm: antidepressiva kan kutte blodstrømmen til hjernen, men ikke stopp med dine legemidler (Antidepressants May Cut Off Blood Flow To Brain, But Don't Stop Your Meds)
I en ny studie presentert denne uken i New Orleans ved American College of Cardiology årlige konferanse ble det påvist at antidepressiva er knyttet til omtrent 5 % økning i tilstopping av halspulsåren, som fører blod direkte til hjernen. Der halspulsåren ligger på hver side av halsen under kjevelinjen. (In a new study presented this week in New Orleans at the American College of Cardiology's annual conference has found that antidepressants are related to about a 5% increase in clogging of the carotid artery, which carries blood to the brain directly. There carotid arteries are located on each side of your neck under the jaw line.) (…) For å prøve å isolere effekten av antidepressiva på blodkar målte forskerne tykkelsen på halspulsåren, kalt carotis intima media-tykkelse. Studieforfatterne fant at en tvilling som tar antidepressiva hadde større intimamedia-tykkelse enn sin bror som ikke ta legemidler. Dr. Amit Shah, a cardiology fellow at Emory University explains (Editor's Choice. medicalnewstoday.com 4.4.2011).)

(Anm: Serotonin provides an accessory signal to enhance T-cell activation by signaling through the 5-HT7 receptor. Blood 2007;109(8):3139-3146.)

(Anm: Altered mitochondrial response to activation of T-cells in neonate. Abstract Mitochondrial functions have a major impact on T-cell functionality. In this study we characterized whether mitochondrial function in the neonatal T-cells differs from that in the adult T-cells during short T-cell activation. (…) CONCLUSION: Our data suggest that neonatal T-cells exhibit marked differences in mitochondrial function and superoxide generation compared to adult T-cells.Acta Physiol Hung. 2015 Jun;102(2):216-27.)

- Skadede mitokondrier ekvivalent med miljøkatastrofe i cellen. (- Mitokondrial bevegelse er ofte en god ting, spesielt i nevroner, som trenger å få mitokondrier til cellers periferi for å fylle drivstoff til aksoner og dendritter som sender og mottar signaler. Å arrestere denne bevegelsen er imidlertid like viktig, sier senioretterforsker Thomas Schwarz, PhD, for Children's F.M. Kirby Neurobiology Center, siden det gjør at mitokondrier dettes i karantene og ødelegges når de blir skadelige. "Mitokondrier produserer reaktive oksygenarter som er svært ødeleggende når de er skadet, og som kan smelte sammen med sunne mitokondrier og forurense dem også," sier Schwarz.)

(Anm: Damaged mitochondria equivalent to an environmental disaster in the cell. Current thinking about Parkinson's disease is that it's a disorder of mitochondria, the energy-producing organelles inside cells, causing neurons in the brain's substantia nigra to die or become impaired. A study from Children's Hospital Boston now shows that genetic mutations causing a hereditary form of Parkinson's disease cause mitochondria to run amok inside the cell, leaving the cell without a brake to stop them. Findings appear in the November 11 issue of Cell. Mitochondrial movement is often a good thing, especially in neurons, which need to get mitochondria to cells' periphery in order to fuel the axons and dendrites that send and receive signals. However, arresting this movement is equally important, says senior investigator Thomas Schwarz, PhD, of Children's F.M. Kirby Neurobiology Center, since it allows mitochondria to be quarantined and destroyed when they go bad. "Mitochondria, when damaged, produce reactive oxygen species that are highly destructive, and can fuse with healthy mitochondria and contaminate them, too," Schwarz says. "It's the equivalent of an environmental disaster in the cell." Studying neurons from fruit flies, rats and mice, as well as cultured human cells, Schwarz and colleagues provide the most detailed understanding to date of the effects of the gene mutations, which encode the proteins Parkin and PINK1. They demonstrate how these proteins interact with proteins responsible for mitochondrial movement -- in particular Miro, which literally hitches a molecular motor onto the organelle. (…) The study's findings are consistent with observed changes in mitochondrial distribution, transport and dynamics in other neurodegenerative diseases such as Huntington's disease, Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis (Lou Gehrig's disease), and Charcot-Marie-Tooth disease, the researchers note. Although the team studied a rare hereditary form of Parkinson's, the findings may shed light on what's going on in the more common sporadic form of the disease, Schwarz says. "Whether it's clearing out damaged mitochondria, or preventing mitochondrial damage, the common thread is that there's too much damage in mitochondria in a particular brain region," he says. While Schwarz sees potential in gene therapy to restore normal PINK1 or Parkin to neurons, he is more interested in the possibility of helping neurons flush out bad mitochondria or make enough new, healthy mitochondria to keep them viable. "We may need to do both," he says. (medicalnewstoday.com 11.11.2011).)

- Hvorfor dør nevroner ved Parkinsons sykdom? (- Undersøkelse av arvelig Parkinsons finner mitokondrier ikke kan fjernes når de blir skadet.)

(Anm: Why do neurons die in Parkinson's disease? Study of hereditary Parkinson’s finds that mitochondria can’t be cleared out when damaged. Children's Hospital Boston. Summary: Current thinking about Parkinson's disease is that it's a disorder of mitochondria, the energy-producing organelles inside cells, causing neurons in the brain's substantia nigra to die or become impaired. A study now shows that genetic mutations causing a hereditary form of Parkinson's disease cause mitochondria to run amok inside the cell, leaving the cell without a brake to stop them. (sciencedaily.com 11.11.2019).)

(Anm: PINK1 and Parkin Target Miro for Phosphorylation and Degradation to Arrest Mitochondrial Motility. Summary Cells keep their energy balance and avoid oxidative stress by regulating mitochondrial movement, distribution, and clearance. We report here that two Parkinson's disease proteins, the Ser/Thr kinase PINK1 and ubiquitin ligase Parkin, participate in this regulation by arresting mitochondrial movement. PINK1 phosphorylates Miro, a component of the primary motor/adaptor complex that anchors kinesin to the mitochondrial surface. The phosphorylation of Miro activates proteasomal degradation of Miro in a Parkin-dependent manner. Removal of Miro from the mitochondrion also detaches kinesin from its surface. By preventing mitochondrial movement, the PINK1/Parkin pathway may quarantine damaged mitochondria prior to their clearance. PINK1 has been shown to act upstream of Parkin, but the mechanism corresponding to this relationship has not been known. We propose that PINK1 phosphorylation of substrates triggers the subsequent action of Parkin and the proteasome. Cell. 2011 Nov 11;147(4):893-906.)

- Hydroxychloroquine (HCQ)-indusert «Autophagic Vacuolar Myopathy» med mitochondrielle abnormiteter (avvik). (- Det er rapportert at HCQ er knyttet til myopati hos pasienter.) (- Vi rapporterer om fire pasienter som fikk HCQ som en del av behandlingen for bindevevssykdom og som presenterte myopati.) (- Muskelbiopsien hos disse pasientene var i samsvar med funnene for HCQ-toksisitet (giftighet).)

(Anm: Hydroxychloroquine-induced Autophagic Vacuolar Myopathy With Mitochondrial Abnormalities. Abstract Hydroxychloroquine (HCQ) and chloroquine are used worldwide for malaria as well as connective and rheumatological disorders. They have been reported to be linked to myopathy in patients. We report four patients who were receiving HCQ as part of treatment for connective tissue disorder and who presented with myopathy. The muscle biopsy in these patients was consistent with findings of HCQ toxicity. HCQ muscle toxicity is usually self-limiting after discontinuation of the drug. It also usually tends to be under-reported due to presence of various confounding factors. This warrants close monitoring and consideration of muscle biopsy as part of initial work up of patients who present with myopathy while receiving HCQ. Neuropathology 2018 Dec;38(6):646-652.)

(Anm: WHO (World Health Organization) om legemiddelinformasjon og legemiddelforsøk etc. (mintankesmie.no).)

- Treningsmediert regulering av autofagi i det kardiovaskulære systemet. (- For hjerte- og karsykdommer forårsaket av enten utilstrekkelig eller overdreven autofagi, gjenoppretter treningen normal autofagifunksjon og forsinker utviklingen av hjerte- og karsykdommer.)

(Anm: Exercise-mediated Regulation of Autophagy in the Cardiovascular System. Abstract Cardiovascular disease is the leading cause of human death worldwide. Autophagy is an evolutionarily conserved degradation pathway, which is a highly conserved cellular degradation process in which lysosomes decompose their own organelles and recycle the resulting macromolecules. Autophagy is critical in maintaining cardiovascular homeostasis and function, and excessive or insufficient autophagy or autophagic flux can lead to cardiovascular disease. Enormous evidence indicates that exercise training plays a beneficial role in the prevention and treatment of cardiovascular diseases. The regulation of autophagy during exercise is a bidirectional process. For cardiovascular disease caused by either insufficient or excessive autophagy, exercise training restores normal autophagy function and delays the progression of cardiovascular disease. An in-depth exploration and discussion of exercise-mediated regulation of autophagy in the cardiovascular system can broaden our view about the prevention of various autophagy-related diseases through exercise training. In this article, we review autophagy and its related signaling pathways, as well as autophagy-dependent beneficial effects of exercise in cardiovascular system. Sport Health Sci. 2020 May;9(3):203-210.)

(Anm:Autofagi eller autofagocytose er i cellebiologi en fysiologisk prosess som regulerer omsetningen av proteiner samt organeller. Det er en katabolsk prosess hvor cellen danner membran rundt egne bestanddeler og deretter bryter ned innholdet ved at lysosom tømmer nedbrytende enzymer inn i blæren som er dannet (autofagosomet). Prosessen er godt regulert og spiller en betydelig rolle for cellens vekst og utvikling, samt homeostase. Autofagi bidrar også til å opprettholde en balanse mellom syntesen, nedbrytningen og den etterfølgende resirkuleringen av cellulære produkter. Det er en viktig mekanisme som gjør at svekkede eller skadde celler omfordeler næringsstoffer på en slik måte at vitale prosesser får høyest prioritet, mens de mindre viktige oppgavene går tregere. (no.wikipedia.org).)

- Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. Banebrytende forskning oppdager hvordan makrofager endrer mitokondriene til giftige kjemisk-produserende betennelsespromotører.

(Anm: Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. Banebrytende forskning oppdager hvordan makrofager endrer mitokondriene til giftige kjemisk-produserende betennelsespromotører. (Inflammation turns mitochondria into toxic factories. Learning how to control inflammation could have huge implications for the treatment of many diseases. Breaking research discovers how macrophages turn mitochondria into toxic chemical-producing inflammation-promoters.) (medicalnewstoday.com 25.9.2016).)

- UCI, Italienske forskere begrenser akselerert cellulær aldring (senescens) forårsaket av bruk av metamfetamin.

(Anm: UCI, Italienske forskere begrenser akselerert cellulær aldring (senescens) forårsaket av bruk av metamfetamin. UCI, Italian scientists limit accelerated cellular aging caused by methamphetamine use. Grasp of underlying molecular mechanisms could improve addiction recovery efforts. The ravaged faces of methamphetamine addicts tell a terrible tale - abusing the drug dramatically accelerates aging. Now scientists from UC Irvine and the Italian Institute of Technology have discovered how this occurs at the cellular level and identified methods to limit the process. (medicalnewstoday.com 14.2.2015).)

- Forskning på cellulær senescens kan føre til nye måter å behandle aldersrelaterte lidelser på.

(Anm: Forskning på cellulær senescens kan føre til nye måter å behandle aldersrelaterte lidelser på. Research into cellular senescence may lead to new ways of treating age-related disorders. (…) In basic research conducted on human cell cultures and on mice, Dr. Krizhanovsky and his team asked, "what, exactly, ties senescent cells to aging?" (medicalnewstoday.com 18.5.2017).)

- Biologisk kjønn og DNA-reparasjonsmangel driver Alzheimers sykdom (AD) via systemisk metabolsk omforming og mitokondriell dysfunksjon i hjernen. (- Vi fant en mitokondriell kompleks I-spesifikk svekkelse i kortikale synaptiske hjerne-mitokondrier hos kvinnelige, men ikke mannlige, AD-mus.)

(Anm: Biological sex and DNA repair deficiency drive Alzheimer's disease via systemic metabolic remodeling and brain mitochondrial dysfunction. Abstract Alzheimer's disease (AD) is an incurable neurodegenerative disease that is more prevalent in women. The increased risk of AD in women is not well understood. It is well established that there are sex differences in metabolism and that metabolic alterations are an early component of AD. We utilized a cross-species approach to evaluate conserved metabolic alterations in the serum and brain of human AD subjects, two AD mouse models, a human cell line, and two Caenorhabditis elegans AD strains. We found a mitochondrial complex I-specific impairment in cortical synaptic brain mitochondria in female, but not male, AD mice. In the hippocampus, Polβ haploinsufficiency caused synaptic complex I impairment in male and female mice, demonstrating the critical role of DNA repair in mitochondrial function. In non-synaptic, glial-enriched, mitochondria from the cortex and hippocampus, complex II-dependent respiration increased in female, but not male, AD mice. These results suggested a glial upregulation of fatty acid metabolism to compensate for neuronal glucose hypometabolism in AD. Using an unbiased metabolomics approach, we consistently observed evidence of systemic and brain metabolic remodeling with a shift from glucose to lipid metabolism in humans with AD, and in AD mice. We determined that this metabolic shift is necessary for cellular and organismal survival in C. elegans, and human cell culture AD models. We observed sex-specific, systemic, and brain metabolic alterations in humans with AD, and that these metabolite changes significantly correlate with amyloid and tau pathology. Among the most significant metabolite changes was the accumulation of glucose-6-phosphate in AD, an inhibitor of hexokinase and rate-limiting metabolite for the pentose phosphate pathway (PPP). Overall, we identified novel mechanisms of glycolysis inhibition, PPP, and tricarboxylic acid cycle impairment, and a neuroprotective augmentation of lipid metabolism in AD. These findings support a sex-targeted metabolism-modifying strategy to prevent and treat AD. Acta Neuropathol. 2020 Apr 24.)

- Mitokondrielle DNA-mutasjoner induserer mitokondriell biogenese og øker det tumorigenic (som fremkaller tumor, svulst) potensialet til Hodgkin og Reed-Sternberg celler.

(Anm: Mitochondrial DNA mutations induce mitochondrial biogenesis and increase the tumorigenic potential of Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Abstract Functioning mitochondria are crucial for cancer metabolism, but aerobic glycolysis is still considered to be an important pathway for energy production in many tumor cells. Here we show that two well established, classic Hodgkin lymphoma cell lines (cHL) harbor deleterious variants within mitochondrial DNA (mtDNA) and thus exhibit reduced steady state levels of respiratory chain complexes. However, instead of resulting in the expected bioenergetic defect, these mtDNA variants evoke a retrograde signaling response that induces mitochondrial biogenesis and ultimately results in increased mitochondrial mass as well as function and enhances proliferation in vitro as well as tumor growth in mice in vivo. When complex I assembly was impaired by knock-down of one of its subunits, this led to further increased mitochondrial mass and function and, consequently, further accelerated tumor growth in vivo. In contrast, inhibition of mitochondrial respiration in vivo by the mitochondrial complex I inhibitor metformin efficiently slowed down growth. We conclude that, as a new mechanism, mildly deleterious mtDNA variants in cHL cancer cells cause an increase of mitochondrial mass and enhanced function as a compensatory effect using a retrograde signaling pathway, which provides an obvious advantage for tumor growth. Carcinogenesis. 2020 Apr 7. pii: bgaa032.)

(Anm: Tumor er det samme som en svulst. Det brukes i medisinen som betegnelse for sykelig lokal klump eller kul i organer eller organdeler, uansett årsak. I mer begrenset betydning er det et fellesnavn på svulster, både god- og ondartede. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

-  Granskning av rollene til Mitochondrial Complex I Intermediate Assembly (MCIA) i biogenesis for kompleks I. (- Våre funn gir ny funksjonell innsikt i MCIA-kompleksets essensielle natur i kompleks I-sammensetningen.)

(Anm: Dissecting the Roles of Mitochondrial Complex I Intermediate Assembly Complex Factors in the Biogenesis of Complex I. Abstract Mitochondrial complex I harbors 7 mitochondrial and 38 nuclear-encoded subunits. Its biogenesis requires the assembly and integration of distinct intermediate modules, mediated by numerous assembly factors. The mitochondrial complex I intermediate assembly (MCIA) complex, containing assembly factors NDUFAF1, ECSIT, ACAD9, and TMEM126B, is required for building the intermediate ND2-module. The role of the MCIA complex and the involvement of other proteins in the biogenesis of this module is unclear. Cell knockout studies reveal that while each MCIA component is critical for complex I assembly, a hierarchy of stability exists centered on ACAD9. We also identify TMEM186 and COA1 as bona fide components of the MCIA complex with loss of either resulting in MCIA complex defects and reduced complex I assembly. TMEM186 enriches with newly translated ND3, and COA1 enriches with ND2. Our findings provide new functional insights into the essential nature of the MCIA complex in complex I assembly. Cell Rep. 2020 Apr 21;31(3):107541.)

- Fisetin forbedret rotenoninduserte og sviktende atferd, oksidative forandringer og mitokondrielle dysfunksjoner i rottemodell for Parkinsons sykdom (PD). (- Spesielt hemming av mitokondrielt kompleks I) (- Basert på de nåværende resultatene antar vi at fisetin kan forbedre mitokondriell enzymaktivitet, og dermed forhindre sykelighet (patogenese) for PD.)

(Anm: Fisetin Improved Rotenone-Induced Behavioral Deficits, Oxidative Changes, and Mitochondrial Dysfunctions in Rat Model of Parkinson's Disease. Abstract Oxidative stress plays an important role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD), particularly the inhibition of mitochondrial complex-I. This study aimed to evaluate the effect of fisetin in the rotenone-induced rat model of PD. Rotenone was administered (2 mg/kg s.c.) for 35 days to induce PD in animals. Fisetin was administered at two doses (10 mg/kg and 20 mg/kg p.o.) for 25 days to the animals that were given rotenone. Behavioral experiment, i.e. cylinder test, was performed to assess the motor asymmetry. Animals were euthanized, and mid brains were isolated for the estimation of tricarboxylic acid cycle enzymes, oxidative measures (lipid peroxidation (LPO), glutathione (GSH) and catalase) and complex-I activity. In addition, histopathological studies were conducted. Fisetin treatment improved motor function in the cylinder test and reversed the rotenone-induced changes in mitochondrial enzymes, striatal dopamine levels, antioxidant enzyme levels and histological changes. An important finding of this study was both the doses of fisetin significantly (p < 0.05) enhanced rotenone-induced behavioral and biochemical changes and the effects were found to be dose dependent. Based on the present results, we hypothesize that fisetin may improve the mitochondrial enzyme activity, thereby preventing the pathogenesis of PD.J Diet Suppl. 2020 Jan 29:1-15.)

- Forbindelsen mellom sinnsstemning og immunitet. (- London-forskere har oppdaget at T-celler, de kraftige immuncellene som er ansvarlig for å avverge sykdom som faktisk produserer serotonin, nevrotransmitteren som regulerer følelser av velvære. Peta OConnell, forsker ved Robarts Research Institute, har sammen med Dr. Matilde Len-Ponte demonstrert at T-celler produserer serotonin, som igjen er ansvarlig for å stimulere T-celler til å fungere i immunresponsen.)

(Anm: Making the connection between mood and immunity LONDON, ON (April 12, 2007) London researchers have discovered that T-cells the powerful immune cells responsible for warding off disease actually produce serotonin, the neurotransmitter that regulates feelings of well-being.Dr. Peta OConnell, a scientist at Robarts Research Institute, together with Dr. Matilde Len-Ponte, has demonstrated that T-cells manufacture serotonin, which in turn is responsible for stimulating T-cells function in the immune response.The discovery comes in the wake of Dr. OConnells January 2006 finding that drugs designed to treat depression by manipulating serotonin (including Prozac, Zoloft and Paxil) may also affect the users immune system a discovery that marked a paradigm shift for researchers studying the neurotransmitter. Although serotonin is widely recognized as playing an important role in the regulation of mood, sleep, appetite, and chronic pain, last years discovery was a significant one in the association of serotonin with immune function. The results of Dr. OConnells latest study appear as the plenary paper in the April 15 issue of the journal Blood the paper is available now online. Our research starts to elucidate the mechanism through which serotonin regulates the balance between immunity and tolerance, said Dr. OConnell. It provides a potential validation to the folk lore that a positive outlook (i.e. feelings of well-being) can influence our bodys capacity to mobilize its immune system and fight disease. Data from other research studies show that altered serotonin levels (either high or low) exist in individuals with immune-mediated disorders such as chronic asthma, eczema and inflammatory bowel disease. Dr. Michael Rieder, a clinical pharmacologist at London Health Sciences Centre, who also conducts research at Robarts, is beginning a study that examines the different reactions serotonin produces in child and adult populations. (robarts.ca 12.4.2007).)

- Nevroleptisk malignt syndrom (Malignt nevroleptikasyndrom; NMS): en neuroimmunologisk hypotese. (- Virus – legemiddelinteraksjon.) (- I løpet av de siste tiårene har det vist seg at virus kan samhandle med legemidler, noe som resulterer i uønskede legemiddelreaksjoner. Det er sannsynlig at virusinfeksjonen endrer immunregulering, noe som fører til redusert toleranse for legemidlet.)

 (Anm: Nevroleptisk malignt syndrom (Malignt nevroleptikasyndrom; NMS): en neuroimmunologisk hypotese. (- Virus – legemiddelinteraksjon. I løpet av de siste tiårene har det vist seg at virus kan samhandle med legemidler, noe som resulterer i uønskede legemiddelreaksjoner. Det er sannsynlig at virusinfeksjonen endrer immunregulering, noe som fører til redusert toleranse for legemidlet. Vi foreslår at nevroleptisk malignt syndrom (NMS) kan være assosiert med en virus-legemiddelinteraksjon, hvor en predisponerende virussykdom utløser en fulminant (voldsom) akutt faserespons på antipsykotisk medisinering. I vår opprinnelige case-serie med nevroleptisk malignt syndrom hadde 29 % av pasientene klinisk åpenbare utslett,1 hvilket antyder en mulig samtidig eksisterende viralt åpent utslett (exanthem). CMAJ 2010;182 E834-E838.)

- FDA: Utviklingen av et potensielt livstruende serotonergt syndrom eller nevroleptisk malignt syndrom (NMS)-lignende reaksjoner er rapportert for SNRI-er og SSRI-er alene, inkludert Celexa-behandling, men spesielt ved samtidig bruk av serotonerge legemidler (inklusive triptaner) og legemidler som svekker metabolisme av serotonin (inklusive MAO-hemmere), eller med antipsykotika eller andre dopaminantagonister.

(Anm: - Utviklingen av et potensielt livstruende serotonergt syndrom eller nevroleptisk malignt syndrom (NMS)-lignende reaksjoner er rapportert for SNRI-er og SSRI-er alene, inkludert Celexa-behandling, men spesielt ved samtidig bruk av serotonerge legemidler (inklusive triptaner) og legemidler som svekker metabolisme av serotonin (inklusive MAO-hemmere), eller med antipsykotika eller andre dopaminantagonister (fda.gov 6.3.2009).)

- Advarer mot å kombinere SSRI og fentanyl (Legemiddelverket). (- Serotonergt syndrom kan oppstå ved bruk av anbefalt dose.)

(Anm: Advarer mot å kombinere SSRI og fentanyl (Legemiddelverket). (- ​Serotonergt syndrom er en potensiell livstruende tilstand, som kan oppstå hvis mengden av stoffet serotonin øker i sentralnervesystemet. (…) Serotonergt syndrom kan ha ett eller flere av følgende symptomer: - Endringer i sinnstilstand, for eksempel uro, hallusinasjoner, koma - Autonom ustabilitet, for eksempel takykardi, labilt blodtrykk, hypertermi - Nevromuskulære forstyrrelser, for eksempel hyperfleksi, koordinasjonsvansker, rigiditet - Gastrointestinale symptomer, for eksempel kvalme, oppkast, diaré. (…) Serotonergt syndrom kan oppstå ved bruk av anbefalt dose. (psyknyheter.no 30.9.2013).)

(AnmCipralex (Lexapro) (escitalopram) - Cipramil (Celexa) (cipramil) (citalopram) - H. Lundbeck A/S (mintankesmie.no).)

- Det er mogleg at serotonin, og antidepressiva som aukar serotonin-nivået i hjernen, vil gjere immunsystemet så kraftig at det utløyser autoimmune sjukdommar, der kroppen går til åtak på seg sjølv. (- Skitt gir godt humør. Menneske som blir eksponert for skitt får betre humør og sterkare immunforsvar, ifølgje britiske forskarar. )

(Anm: Skitt gir godt humør. Menneske som blir eksponert for skitt får betre humør og sterkare immunforsvar, ifølgje britiske forskarar. (- Ifølgje Lowry kan denne forskinga hjelpe ekspertar med å forstå kvifor eit immunforsvar i ubalanse kan gjere somme meir sårbare for humørforstyrringar som depresjon.) (- Dette kan tyde på at serotonin kan restituere eit sunt immunapparat hos menneske som er deprimerte og slått ut av infeksjonar. Men det er også ei bakside ved dette. Det er mogleg at serotonin, og antidepressiva som aukar serotonin-nivået i hjernen, vil gjere immunsystemet så kraftig at det utløyser autoimmune sjukdommar, der kroppen går til åtak på seg sjølv. - På dette stadiet veit vi rett og slett ikkje korleis desse stoffa kan påverke immunforsvaret, så vi er nøydde til å klargjere den normale rolla til serotonin i immuncellene. (abcnyheter.no 2.4.2007).)

(Anm: Identification of an immune-responsive mesolimbocortical serotonergic system: Potential role in regulation of emotional behavior. Neuroscience. 2007 May 11; 146(2-5): 756–772.)

(Anm: Fluoksetin (Prozac; SSRI) og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter. (- Fluoksetin induserer også bivirkninger, som for eksempel angst, seksuell dysfunksjon, søvnforstyrrelser, og gastrointestinale svekkelser.) (Fluoxetine and the mitochondria: A review of the toxicological aspects. (Fluoksetin og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter.) Toxicol Lett. 2016 Jul 5. pii: S0378-4274(16)32264-0.)

- Antidepressiva kan kutte blodstrømmen til hjernen, men ikke stopp med dine legemidler.

(Anm: antidepressiva kan kutte blodstrømmen til hjernen, men ikke stopp med dine legemidler (Antidepressants May Cut Off Blood Flow To Brain, But Don't Stop Your Meds)
I en ny studie presentert denne uken i New Orleans ved American College of Cardiology årlige konferanse ble det påvist at antidepressiva er knyttet til omtrent 5 % økning i tilstopping av halspulsåren, som fører blod direkte til hjernen. Der halspulsåren ligger på hver side av halsen under kjevelinjen. (In a new study presented this week in New Orleans at the American College of Cardiology's annual conference has found that antidepressants are related to about a 5% increase in clogging of the carotid artery, which carries blood to the brain directly. There carotid arteries are located on each side of your neck under the jaw line.) (…) For å prøve å isolere effekten av antidepressiva på blodkar målte forskerne tykkelsen på halspulsåren, kalt carotis intima media-tykkelse. Studieforfatterne fant at en tvilling som tar antidepressiva hadde større intimamedia-tykkelse enn sin bror som ikke ta legemidler. Dr. Amit Shah, a cardiology fellow at Emory University explains (Editor's Choice. medicalnewstoday.com 4.4.2011).)

- Feilet legemiddelkontrollen (statlige kontrollorganer) ved godkjennelsen av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI; lykkepiller)? (- GlaxoSmithKlines nylige brev til leger peker på en seksdobbel økning i risikoen for selvmordsatferd hos voksne som tar paroksetin (paroxetine; Seroxat; Paxil etc.)

(Anm: Did regulators fail over selective serotonin reuptake inhibitors? Controversy over the safety of antidepressants has shaken public confidence. Were mistakes made and could they have been avoided? GlaxoSmithKline's recent letter to doctors points to a sixfold increase in risk of suicidal behaviour in adults taking paroxetine.1 BMJ 2006;333:92 (Published 06 July 2006).)

- Selvmordsdata for Seroxat (Paxil etc.) feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (- Statistisk signifikant 6,7 ganger høyere enn placebo.)

(Anm: - Selvmordsdata feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (Suicide Data Incorrectly Reported in Drug Trials, Suit Claimed.) (…) blant pasienter behandlet med paroksetin (Seroxat/Paxil) sammenlignet med placebo " - statistisk signifikant 6,7 ganger høyere. (nytimes.com 11.9.2017).)

- Hypersensitivitet ved bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. (- T-cellemediert mekanisme (immunologisk reaksjon av type IV) antas å være årsak til reaksjoner av forsinket type hvor legemiddelspesifikke cytotoksiske T-celler er involvert og kan forsøksvis avdekkes ved epikutantesting (4, 9).)

Hypersensitivitet ved bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
Tidsskr Nor Legeforen 2012; 132:1961-3 (18.9.2012)
Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) er en hyppig årsak til uønskede legemiddelreaksjoner. Klinikere bør tilegne seg tilstrekkelig kunnskap om mulige mekanismer og kliniske karakteristiska ved hypersensitivitetsreaksjoner forårsaket av NSAID-preparater. (...)

Både immunologiske og ikke-immunologiske mekanismer antas å være involvert i NSAID-hypersensitivitet. På bakgrunn av ulike kliniske karakteristika og resultater av relevante kliniske studier er tre mulige mekanismer foreslått (4, 9):

Hemming av COX-1 med påfølgende shunting av arakidonsyremetabolisme mot en alternativ metabolismevei (5-lipooksygenaseveien) er antatt å være en mulig farmakologisk mekanisme hos noen pasienter (fig 1). Dette medfører økt danning av cysteinylleukotriener som er potente mediatorer av inflammasjon, bronkospasme og ødem (5). Overproduksjon av cysteinylleukotriener er i kliniske studier bekreftet ved bruk av ulike laboratorieundersøkelser (4). Hypersensitivitetsreaksjoner er imidlertid rapportert ved bruk av selektive COX-2-hemmere. Det foreligger i tillegg rapporter om kryssreaksjoner mellom koksiber og tradisjonelle NSAID-preparater, noe som antyder at også hemming av COX-2 kan være assosiert med NSAID-hypersensitivitet via foreløpig ukjente mekanismer (5).

IgE-mediert mekanisme (immunologisk straksreaksjon av type I) er en mulig mekanisme når kun en enkelt type NSAID-preparat er mistenkt som årsak til reaksjonen. Disse reaksjonene antas å være mediert av legemiddelspesifikke IgE-antistoffer og kan forsøkes dokumentert ved hjelp av hudprikktest. NSAID-spesifikke IgE-antistoffer er foreløpig ikke identifisert (med unntak av IgE-antistoff mot pyrazolon) (4, 9, 10).

T-cellemediert mekanisme (immunologisk reaksjon av type IV) antas å være årsak til reaksjoner av forsinket type hvor legemiddelspesifikke cytotoksiske T-celler er involvert og kan forsøksvis avdekkes ved epikutantesting (4, 9).

Avhengig av tidsrelasjon mellom legemiddeleksponering og symptomdebut er hypersensitivitetsreaksjonene klassifisert som akutte (oppstår innen minutter eller få timer etter inntak) eller forsinkede (oppstår senere enn 24 timer etter inntak). De forsinkede reaksjonene kan variere fra milde eksantematøse utslett til alvorlige reaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), DRESS-syndrom (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms) eller organspesifikke reaksjoner som hepatitt og nefritt. Akutte reaksjoner er ytterligere klassifisert i fire kategorier (9, 10) (fig 2). (...)

(Anm DRESS syndrome stands for Drug Reaction (or Rash) with Eosinophilia and Systemic Symptoms. (en.wikipedia.org).)

(Anm: Serotonin provides an accessory signal to enhance T-cell activation by signaling through the 5-HT7 receptor. Blood 2007;109(8):3139-3146.)

(Anm: Altered mitochondrial response to activation of T-cells in neonate. Abstract Mitochondrial functions have a major impact on T-cell functionality. In this study we characterized whether mitochondrial function in the neonatal T-cells differs from that in the adult T-cells during short T-cell activation. (…) CONCLUSION: Our data suggest that neonatal T-cells exhibit marked differences in mitochondrial function and superoxide generation compared to adult T-cells.Acta Physiol Hung. 2015 Jun;102(2):216-27.)

- Studie, som hævder, at mennesket stammer fra Botswana, får hård kritik. (- En norsk forsker er dog ikke helt enig i kritikken.) (- Hovedforfatter bag studiet, professor Vanessa M. Hayes fra Garvan Institute of Medical research, Sidney, Australien, har sammen med sine kollegaer undersøgt databaser med tusindevis af analyser af mitokondrielt DNA fra hele Afrika. (- Studiet gjorde brug af genetiske, geologiske, sproglige og klimatiske data til at nå frem til konklusionen om menneskets ophav.)

(Anm: Studie, som hævder, at mennesket stammer fra Botswana, får hård kritik. Både studiets metoder og resultater kritiseres af andre forskere. En norsk forsker er dog ikke helt enig i kritikken. Forskerne bag et nyt studie konkluderede for nyligt, at det moderne menneske stammer fra Botswana i det sydlige Afrika. Videnskab.dk har skrevet om studiet i artiklen Forskere: Vi stammer alle sammen fra Botswana. I studiet konkluderer forskerne, at det, som i dag er Makgadikgadi-saltsletterne i det nordøstlige Botswana, tidligere var et vådområde, og at det var her, menneskehedens vugge stod. Hovedforfatter bag studiet, professor Vanessa M. Hayes fra Garvan Institute of Medical research, Sidney, Australien, har sammen med sine kollegaer undersøgt databaser med tusindevis af analyser af mitokondrielt DNA fra hele Afrika. Mitokondrier er små 'energifabrikker' indeni cellerne, som bliver nedarvet fra mor til barn. Studiet gjorde brug af genetiske, geologiske, sproglige og klimatiske data til at nå frem til konklusionen om menneskets ophav. (videnskab.dk 15.12.2019).)

- Skadet mitokondrielt DNA blir tatt hånd om. Ved maternell arv av mitokondrielt DNA blir skadelige mutasjoner identifisert og selektert bort. (- I en nylig publisert studie ble en fluoriserende DNA-probe spesifikk for mitokondrielt DNA (mtDNA) brukt for å visualisere seleksjonsprosessen av skadelige mutasjoner in vivo (1).)

(Anm: Skadet mitokondrielt DNA blir tatt hånd om. Ved maternell arv av mitokondrielt DNA blir skadelige mutasjoner identifisert og selektert bort. I en nylig publisert studie ble en fluoriserende DNA-probe spesifikk for mitokondrielt DNA (mtDNA) brukt for å visualisere seleksjonsprosessen av skadelige mutasjoner in vivo (1). MtDNA med en temperatursensitiv punktmutasjon i enzymet cytokrom C-oksidase-subenheten ble transplantert til Drosophila-fluen, slik at man fikk en heteroplasmisk modell med både villtype mtDNA (dvs. uten mutasjon) og mutant mtDNA. Ved lav temperatur var enzymaktiviteten upåvirket, med lite eller ingen seleksjon av mtDNA. Ved økende temperatur ble enzymaktiviteten kraftig redusert og mutert mtDNA selektert bort. Seleksjonen skjedde tidlig i oogenesen og ble trigget av økt segregering av mitokondriene. De segregerte mitokondriene med mutert mtDNA-genom fikk redusert ATP-produksjon og ble markert for destruering. Tidsskr Nor Legeforen 2019 Publisert: 21. oktober 2019.)

- Mitokondrion: Jeg er mer enn en leverandør av drivstoff. I tillegg til pålitelig styring av cellenes "kraftverk" orkestrerer mitokondrier trofast en mangfoldig rekke viktige og kritiske funksjoner innen styring av cellulær signalering, apoptose, autofagi, mitofagi og medfødt og adaptivt immunsystem.)

(Anm: Mitochondrion: I am more than a fuel server. Abstract Apart from reliable management of the "powerhouse" of the cell, mitochondria faithfully orchestrate a diverse array of important and critical functions in governing cellular signaling, apoptosis, autophagy, mitophagy and innate and adaptive immune system. Introduction of instability and imbalance in the mitochondrial own genome or the nuclear encoded mitochondrial proteome would result in the manifestation of various diseases through alterations in the oxidative phosphorylation system (OXPHOS) and nuclear-mitochondria retrograde signaling. Understanding mitochondrial biology and dynamism are thus of paramount importance to develop strategies to prevent or treat various diseases caused due to mitochondrial alterations. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(20):594.)

(Anm: The adaptive immune system, also known as the acquired immune system or, more rarely, as the specific immune system, is a subsystem of the overall immune system that is composed of highly specialized, systemic cells and processes that eliminate pathogens or prevent their growth. The acquired immune system is one of the two main immunity strategies found in vertebrates (the other being the innate immune system). (en.wikipedia.org).)

- Kjenn dine mitokondrier: Autoimmunitet mot organeller og deres DNA. (- Immunsystemet bruker sine mitokondrier til å selvstimulere medfødte og adaptive responser på infeksjon.) (- Reaktive oksygenarter (ROS), immunogent mitokondrielt DNA (mtDNA) og til og med hele mitokondrier mobiliseres lokalt i en delikat balanse for å skape varme «flekker» av inflammatorisk virkning.) (- Et vanlig tegn på at alt ikke er bra i immunforsvaret er tilstedeværelsen av antimitokondrielle antistoffer (AMAer) i blodet.) (- Ved for eksempel systemisk lupus erthyematosis (SLE) kan AMAer til flere mitokondrielle seksjoner bli funnet.)'

(Anm: Know thy mitochondria: Autoimmunity to organelles and their DNA. The immune system uses its mitochondria to self-stimulate innate and adaptive responses to infection. Reactive oxygen species (ROS), immunogenic mitochondrial DNA (mtDNA), and even whole mitochondria are locally mobilized in a delicate balance to create hot spots of inflammatory action. When normal limiting feedback on these processes is compromised, destructive autoimmune reactions often arise. One common sign that all is not well in the immune system is the presence of antimitochondrial antibodies (AMAs) in the blood. In systemic lupus erthyematosis (SLE), for example, AMAs to several mitochondrial compartments can be found. Some AMAs target proteins normally found in the outer mitochondrial membrane while others seek out mtDNA. The question that naturally arises here is how the immune system sees mtDNA if it normally lives deep inside the mitochondrial matrix. One answer was provided in a recent paper appearing in Science that shows released mtDNA can lead to lupus. In a nutshell, when mitochondria are stressed in various ways, mtDNA breaks into fragments and then binds to voltage-dependent anion channels (VDACs) in the outer membrane. This causes individual VDAC monomers to aggregate and form a meta-pore in their center through which the mtDNA can escape. Once in the cytoplasm, various nonspecific sensors including Toll receptors for single-stranded DNA, and the GAS-STING pathways for double-stranded DNA unleash a full-blown type I interferon (IFN) response. (medicalxpress.com 3.1.2020).)

(Anm: Autoimmunitet, tilstand hvor immunsystemet reagerer mot visse molekyler (antigener) som finnes i kroppens egne celler og vev. Dette kan føre til vevsskade og sykdom. Kilde: Store norske leksikon.)

- Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: mtDNA damage in the development of heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Aug 1; 309(3):H393-H395.)

- Skade i mitokondrienes DNA gir hjertesvikt. (- Hvert år dør over titusen mennesker av hjerte- og karsykdommer, og sammen med kreft er dette sykdommene som tar flest liv i Norge.) 

(Anm: Skade i mitokondrienes DNA gir hjertesvikt. Hvert år dør over titusen mennesker av hjerte- og karsykdommer, og sammen med kreft er dette sykdommene som tar flest liv i Norge.  Nå har en forskningsgruppe ved Universitet i Oslo funnet en ny brikke i det fysiologiske puslespillet som kan forklare en av årsakene til at man får hjertesvikt. (…) Ond sirkel Et biprodukt i celleforbrenningen er reaktive oksygenradikaler (ROS). ROS er skadelige oksygenmolekyler som kan ødelegge proteiner og DNA.  Hvis elektrontransportkjeden ikke fungerer helt som den skal, blir det dannet mer av disse reaktive molekylene.  mtDNA er mer utsatt for skade enn kjerne-DNA, blant annet fordi mtDNA ikke er bundet til histoner, en gruppe proteiner som beskytter DNA mot skade, og fordi mtDNA befinner seg nær en sterk kilde for ROS. Her ligger det an til en ond sirkel hvor mtDNA-skade fører til dårlig mitokondriefunksjon, og derav følgende økt produksjon av ROS, som igjen gir økt mtDNA-skade. (odont.uio.no. 8.2.2016).)

(Anm: Impaired dynamics and function of mitochondria caused by mtDNA toxicity leads to heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Aug 1; 309(3):H434-H449.) 

(Anm: mtDNA damage in the development of heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Aug 1; 309(3):H393-H395.)

- Link mellom tap av telomerer og mitokondriell dysfunksjon ved kronisk sykdom.

(Anm: Linking telomere loss and mitochondrial dysfunction in chronic disease. (…) Drawing a mechanistic connection between telomere function and mitochondria biology will provide a broader perspective for understanding the pathophysiology of diseases and their relation to the aging process, and may provide opportunities for new possible treatments. Front Biosci (Landmark Ed). 2017 Jan 1;22:117-127.)

- Hypoksiterapi - et nytt håp for behandling av mitokondrielle dysfunksjoner.

Hypoxia therapy--a new hope for the treatment of mitochondrial dysfunctions.
Med Gas Res. 2016 Oct 14;6(3):174-176.
Abstract Mitochondrial dysfunctions are characteristic features of numerous diseases and play a critical role in disease pathogenesis. Despite intensive research in this area, there are no approved therapies that directly target mitochondria. Recently a study by Jain et al. from Massachusetts General Hospital, USA reported the effectiveness of hypoxia for treatment of mitochondrial disease in mice. In this commentary, we summarized the potential mechanisms underlying the therapeutic effects of hypoxia on mitochondrial dysfunction, and clinical limitations of hypoxia as a therapy for human patients. We hope that our concerns will be helpful for further clinical studies addressing moderate hypoxia in mitochondrial dysfunction. (…)

(AnmHypoxiaHypoksi (av hypo- og oksygen), tilstand hvor organismen, eller deler av den, får for lite oksygen. Hypoksi kan f.eks. skyldes at den luft (eller gassblanding) som pustes inn, ikke inneholder nok oksygen eller at den innpustede luft ikke i stor nok grad kommer frem til de fine lungeblærene (lungealveolene). KildeStore norske leksikon.)

(AnmExercise Training Alleviates Hypoxia-induced Mitochondrial Dysfunction in the Lymphocytes of Sedentary Males. Abstract This study elucidates how interval and continuous exercise regimens affect the mitochondrial functionality of lymphocytes under hypoxic stress. (…) Thus, we concluded that either HIIT or MICT effectively improves lymphocyte mitochondrial functionality by enhancing oxidative phosphorylation and suppressing oxidative damage under hypoxic conditions. Sci Rep. 2016 Oct 12;6:35170.)

(AnmAntibiotika, antibiotikaresistens (tarmbakterier, probiotika, mikrobiota etc.) (Dysbiose; dysbiosis (also called dysbacteriosis (dysbakteriose)). (mintankesmie.no).)

- Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler.) (- Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger.)

(Anm: Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Psychiatric drugs impact mitochondrial function in brain and other tissues.) (…) Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler. (…) De oppsummerte data antyder at APDer svekker mitokondriene ved å redusere kompleks I-aktivitet og ATP-produksjon og spredning av mitokondriers membranpotensiale. (…) Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5.)

(AnmSystemic lupus erythematosus The Lancet 2014 (Early Online Publication, 30 May 2014).)

(Anm: Understanding the symptoms of schizophrenia. (medicalnewstoday.com 23.4.2020).)

-Antidepressivas og deres påvirkning av immunsystemet. (- Videre viser resultatene fra en rekke studier presentert i denne artikkelen at virkningsmekanismen til de for tiden brukte antidepressiva er mer komplisert enn bare deres innflytelse på konsentrasjonen av nevrotransmittere i den synaptiske spalte.) (- Antidepressiva kan også påvirke aktivitet og antall immunceller, men ikke bare det. For eksempel har fluoksetin (Prozac) og mirtazapin (Remeron) vist seg å øke ekspresjonen av serotonintransportør på overflaten av T-lymfocytter (Peña et al. 2005), noe som kan forbedre reopptaket av serotonin og dermed senke konsentrasjonen i miljøet til lymfocytter og følgelig på samme tid redusere deres evne til å proliferere (Ahern 2011).)

(Anm: The Influence of Antidepressants on the Immune System. (…) Also, it has been proven that antidepressants modulate immune responses thus affecting the activation, proliferation and survival of leukocytes. (…) The purpose of this article is to show that, in addition to the classical effects on the neurotransmitter system in the brain, antidepressants can also modulate the immune responses in patients suffering from depressive disorders, and thus contribute to clinical state improvement in patients during anti-depressive treatment. (…) Fig. 3 Changes in the immune system in depressive patients with the identification of pathways modified by antidepressants. SERT: serotonin transporter. (…) In the non-responders group, changing SSRI to other antidepressants that modulate also dopamine and/or norepinephrine levels causes remission in only two-thirds of patients (Stahl ). It shows that other mechanisms causing depression, not connected to synaptic serotonin or other monoamines levels, such as dopamine and norepinephrine, must exist. (…) Currently, as mentioned above, the main drugs used for pharmacotherapy of depression are drugs that affect the level of neurotransmitters in the synaptic cleft, such as tricyclic antidepressants (TCA), selective serotonin/serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SSRI and SNRI) as well as antiepileptic drugs (e.g., lamotrigine, valproic acid) and antipsychotics (including quetiapine, olanzapine, amisulpride). In addition to the known mechanism of action of these drugs on neurotransmitter transporters and pre- and post-synaptic receptors located on the neuronal membrane (serotoninergic, dopaminergic, adrenergic), it is considered that they may have immunomodulatory properties which can contribute to achieving a therapeutic effect in patients with depression through this mechanism as well. (…) Other meta-analysis involving the examination of 22 studies showed that the level of IL-1β in patients’ serum significantly decreased after pharmacotherapy (SSRI, SNRI or TCA), IL-6 level decreased slightly in patients receiving SSRI, while TNF-α levels did not change significantly regardless of the taken medicine (Hannestad et al. ). In study of Dahl et al. (), which measured peripheral blood cytokine levels before and after 12-week antidepressant therapy in 50 patients, a significant reduction in the level of cytokines IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, G-CSF, IFN-γ and IL-1 receptor antagonist was reported. (…) Antidepressants can influence activity and numbers of immune cells as well but not only that. For example, fluoxetine and mirtazapine have been shown to increase the expression of the serotonin transporter on the surface of T lymphocytes (Peña et al. ), which may improve the reuptake of serotonin thus lowering its concentration in the environment of lymphocytes and, consequently, at the same time reduce their ability to proliferate (Ahern ). (…) Alcocer-Gómez et al. () examined the expression level of genes encoding elements of NLRP3 inflammasome in mononuclear cells taken from patients receiving antidepressants from the SSRI group (paroxetine), SNRI (venlafaxine, desvenlafaxine), TCA (imipramine, amitriptyline) and patients treated with agomelatine or mianserin, were measured. All of these drugs not only significantly decreased the expression of genes but also reduced inflammasome activity, which decreased of plasma concentrations of IL-1β and IL-18 (Alcocer-Gómez et al. ). (…) Furthermore, the results of numerous studies presented in this article show that the mechanism of action of currently used antidepressants is more complex than only theirs influence on the concentration of neurotransmitters in the synaptic cleft. Unfortunately, the results presented here do not always coincide, which may be the result from many different factors, including the heterogeneity of a group of patients diagnosed with a depression, a various mechanism of action of widely understood antidepressants, different doses of drugs administered, treatment period, co-morbidity, polypharmacotherapy or patients’ age. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2019; 67(3): 143–151.)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

- Hva er det forskrivere og pasienter ikke vet om bivirkninger av antidepressiva?

(Anm: Hva er det forskrivere og pasienter ikke vet om bivirkninger av antidepressiva? (What do prescribers and patients not know about the side effects of antidepressant drugs?) (medicalnewstoday.com 15.9.2016).)

(Anm: Diskriminering, feilmedisineringer, og andre overgrep overfor sårbare mennesker (personer, pasienter), utviklingshemmede, demente, utfordrende atferd etc. (mintankesmie.no).)

- Antidepressivas og deres påvirkning av immunsystemet. (- Videre viser resultatene fra en rekke studier presentert i denne artikkelen at virkningsmekanismen til de for tiden brukte antidepressiva er mer komplisert enn bare deres innflytelse på konsentrasjonen av nevrotransmittere i den synaptiske spalte.) (- Antidepressiva kan også påvirke aktivitet og antall immunceller, men ikke bare det. For eksempel har fluoksetin (Prozac) og mirtazapin (Remeron) vist seg å øke ekspresjonen av serotonintransportør på overflaten av T-lymfocytter (Peña et al. 2005), noe som kan forbedre reopptaket av serotonin og dermed senke konsentrasjonen i miljøet til lymfocytter og følgelig på samme tid redusere deres evne til å proliferere (formere seg) (Ahern 2011).)

(Anm: Antidepressivas og deres påvirkning av immunsystemet. (The Influence of Antidepressants on the Immune System.) Hensikten med denne artikkelen er å vise at i tillegg til de klassiske effektene på nevrotransmittersystemet i hjernen kan antidepressiva også modulere immunresponsene hos pasienter som lider av depressive lidelser, og dermed bidra til forbedring av klinisk tilstand hos pasienter under antidepressiv behandling. (…) Videre viser resultatene fra en rekke studier presentert i denne artikkelen at virkningsmekanismen til de for tiden brukte antidepressiva er mer komplisert enn bare deres innflytelse på konsentrasjonen av nevrotransmittere i den synaptiske spalte. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2019; 67(3): 143–151.)

(Anm: Proliferasjon er vekst på grunn av økt antall celler. Læren om hvordan cellene i et vev formerer seg, modner og blir avstøtt, kalles celle-proliferasjonskinetikk. Kilde: Store norske leksikon.)

- Sikkerhet, toleranse og risiko forbundet med bruk av nyere generasjon. (- Nyere generasjon antidepressiva (ADer) er mye brukt som den første behandlingslinjen for alvorlige depressive lidelser og anses å være tryggere enn trisykliske substanser.) (- Flere bivirkninger er forbigående og kan forsvinne etter noen uker etter behandlingsstart, men potensielt alvorlige bivirkninger kan vedvare eller oppstå senere.) (- De omfatter gastrointestinale symptomer (kvalme, diaré, gastrisk blødning, dyspepsi), hepatotoksisitet, vektøkning og metabolske avvik, kardiovaskulære forstyrrelser (hjertefrekvens, forlengelse av QT-intervall, hypertensjon, ortostatisk hypotensjon), urogenitale symptomer (urinretensjon, inkontinens), seksuell dysfunksjon, hyponatremia, osteoporose og risiko for benbrudd, blødning, forstyrrelser i sentralnervesystemet (senking av anfallsterskelen, ekstrapyramidale bivirkninger, kognitive forstyrrelser), svette, søvnforstyrrelser, affektive forstyrrelser (apati, «switches», paradoksale effekter), oftalmiske manifestasjoner ( glaukom, grå stær) og hyperprolaktinemi.)

(Anm: The Safety, Tolerability and Risks Associated with the Use of Newer Generation. Abstract Newer generation antidepressant drugs (ADs) are widely used as the first line of treatment for major depressive disorders and are considered to be safer than tricyclic agents. In this critical review, we evaluated the literature on adverse events, tolerability and safety of selective serotonin reuptake inhibitors, serotonin noradrenaline reuptake inhibitors, bupropion, mirtazapine, trazodone, agomelatine, vilazodone, levomilnacipran and vortioxetine. Several side effects are transient and may disappear after a few weeks following treatment initiation, but potentially serious adverse events may persist or ensue later. They encompass gastrointestinal symptoms (nausea, diarrhea, gastric bleeding, dyspepsia), hepatotoxicity, weight gain and metabolic abnormalities, cardiovascular disturbances (heart rate, QT interval prolongation, hypertension, orthostatic hypotension), genitourinary symptoms (urinary retention, incontinence), sexual dysfunction, hyponatremia, osteoporosis and risk of fractures, bleeding, central nervous system disturbances (lowering of seizure threshold, extrapyramidal side effects, cognitive disturbances), sweating, sleep disturbances, affective disturbances (apathy, switches, paradoxical effects), ophthalmic manifestations (glaucoma, cataract) and hyperprolactinemia. At times, such adverse events may persist after drug discontinuation, yielding iatrogenic comorbidity. Other areas of concern involve suicidality, safety in overdose, discontinuation syndromes, risks during pregnancy and breast feeding, as well as risk of malignancies. Thus, the rational selection of ADs should consider the potential benefits and risks, likelihood of responsiveness to the treatment option and vulnerability to adverse events. The findings of this review should alert the physician to carefully review the appropriateness of AD prescription on an individual basis and to consider alternative treatments if available. Antidepressant Drugs: A Critical Review of the Literature. Psychother Psychosom 2016;85:270-288.)

- [Eosinofil myokarditt (EM) og en ung pasients plutselige uventede død ved behandling med antipsykotika] (ABILIFY).

[Eosinophilic myocarditis and sudden unexpected death in a younger patient treated with antipsychotics].
([Eosinofil myokarditt (EM) og en ung pasients plutselige uventede død ved behandling med antipsykotika] (ABILIFY).)
Ugeskr Laeger. 2011 Oct 31;173(44):2799-800.
Abstract En 36 år gammel mann som led av schizofreni ble funnet død i sin leilighet. Rettslig obduksjon ble utført på grunn av plutselig uventet død, men fant ikke dødsårsaken. Histologisk undersøkelse av hjertet viste eosinofil myokarditt (EM), mens rettsmedisinske kjemiske undersøkelser viste økt nivå av aripripazol (Abilify). Vi diskuterer risikoen for plutselig hjertedød hos pasienter som får antipsykotika og mulig sammenheng mellom forhøyede nivåer av legemiddel og EM, og vi understreker viktigheten av obduksjon, og håper på bedre måter i fremtiden for å påvise pasienter utsatt for risiko. (…) (Abstract A 36 year-old man suffering from schizophrenia was found dead in his apartment. Forensic autopsy was performed due to sudden unexpected death but did not yield the cause of death. Histological examination of the heart showed eosinophilic myocarditis (EM) while forensic chemistry showed a raised level of aripripazol. We discuss the risk of sudden cardiac death in patients receiving antipsychotic drugs and the possible connection between raised drug levels and EM, and we emphasise the importance of autopsy and hope for better means in the future of finding patients at risk.)

- Fisetin forbedret rotenoninduserte og sviktende atferd, oksidative forandringer og mitokondrielle dysfunksjoner i rottemodell for Parkinsons sykdom (PD). (- Spesielt hemming av mitokondrielt kompleks I) (- Basert på de nåværende resultatene antar vi at fisetin kan forbedre mitokondriell enzymaktivitet, og dermed forhindre sykelighet (patogenese) for PD.)

(Anm: Fisetin Improved Rotenone-Induced Behavioral Deficits, Oxidative Changes, and Mitochondrial Dysfunctions in Rat Model of Parkinson's Disease. Abstract Oxidative stress plays an important role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD), particularly the inhibition of mitochondrial complex-I. This study aimed to evaluate the effect of fisetin in the rotenone-induced rat model of PD. Rotenone was administered (2 mg/kg s.c.) for 35 days to induce PD in animals. Fisetin was administered at two doses (10 mg/kg and 20 mg/kg p.o.) for 25 days to the animals that were given rotenone. Behavioral experiment, i.e. cylinder test, was performed to assess the motor asymmetry. Animals were euthanized, and mid brains were isolated for the estimation of tricarboxylic acid cycle enzymes, oxidative measures (lipid peroxidation (LPO), glutathione (GSH) and catalase) and complex-I activity. In addition, histopathological studies were conducted. Fisetin treatment improved motor function in the cylinder test and reversed the rotenone-induced changes in mitochondrial enzymes, striatal dopamine levels, antioxidant enzyme levels and histological changes. An important finding of this study was both the doses of fisetin significantly (p < 0.05) enhanced rotenone-induced behavioral and biochemical changes and the effects were found to be dose dependent. Based on the present results, we hypothesize that fisetin may improve the mitochondrial enzyme activity, thereby preventing the pathogenesis of PD.J Diet Suppl. 2020 Jan 29:1-15.)

- Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (...) På det molekylære planet tok Ræder i bruk cellestudier og moderne genteknologiske metoder for å vise at de store gruppene av psykiatriske medisiner (antipsykotika og antidepressiva, inkludert SSRI-medikamenter) virker på fettomsetningen i kroppen gjennom en transkripsjonsfaktor kalt SREBP (steroid reseptor-element bindende protein).

(Anm: Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (...) På det molekylære planet tok Ræder i bruk cellestudier og moderne genteknologiske metoder for å vise at de store gruppene av psykiatriske medisiner (antipsykotika og antidepressiva, inkludert SSRI-medikamenter) virker på fettomsetningen i kroppen gjennom en transkripsjonsfaktor kalt SREBP (steroid reseptor-element bindende protein). SREBP er meget viktig for å regulere produksjon både av kolesterol og av ulike fett-stoffer i kroppens celler. Kolesterol og andre fett-stoffer er viktig for at nevroner skal utvikle seg og fungere normalt, men har også en rolle i utviklingen av hjerte- og karsykdom. (...) NY DOKTORGRAD (uib.no (23.9.2006).)

- Sertraline (Zoloft)-indusert systemisk lupus erythematosus (SLE) (Lupus). (- Konklusjon: Sertralin (Zoloft) kan indusere et fullt utviklet bilde av SLE (lupus) med multisystem involvering. Bruk av dette legemidlet til pasienter med pre-eksisterende lupus må undersøkes nærmere. DIL (legemiddelindusert lupus) trenger å være en av de viktigste forhold å ha i tankene når man møter en pasient med nyoppstått lupus, som nylig har startet med sertralin (Zoloft).)

(Anm: Sertraline (Zoloft)-indusert systemisk lupus erythematosus (SLE) (Lupus) (Sertraline Induced Systemic Lupus Erythematosus) (The Internet Journal of Internal Medicine 2005;6(1).)

- Lupus (SLE). Systemisk lupus erythematosus er en autoimmun sykdom, det vil si at immunsystemet lager antistoffer som angriper vevet i egen kropp.

(Anm: Lupus (SLE). Systemisk lupus erythematosus er en autoimmun sykdom, det vil si at immunsystemet lager antistoffer som angriper vevet i egen kropp. UTSLETT: Mann på 35 år med lupus og utslett i ansikt. Ved lupus kan man få utslett flere steder på kroppen. I ansiktet utslett rødt og i huden over nesen og kinnene, med form som en sommerfugl. (lommelegen.no 2.6.2017).)

(AnmOfre i legemiddelstudie får "livsvarig sykdomsutvikling (mintankesmie.no).)

- Dødsrater for Lupus forblir høye i USA.

(Anm: Lupus Death Rates Remain High in U.S. Drop in SLE death rates less than non-lupus mortality. Despite improving trends in mortality, death rates from systemic lupus erythematosus (lupus) remain high compared with those in the general population, and disparities persist between subpopulations and geographic regions, according to a report in the Annals of Internal Medicine. (medpagetoday.com 6.11.2017).)

(AnmCancer-inflammation 'vicious cycle' detailed in new study (medicalnewstoday.com 22.4.2015).)

- Antidepressiva øker risiko for åreforkalkning (arteriosklerose), erektil dysfunksjon, hjertesykdom og hjerneslag. (- Et vanlig foreskrevet antidepressiva forårsaket opp til en seksdobling i aterosklerotisk plakk i koronararteriene hos ikke-menneskelige primater, ifølge en studie utført av forskere ved Wake Forest Baptist Medical Center.)

(Anm: Vanlig antidepressiva gir økt koronar aterosklerose (åreforkalkning) i dyremodell. (Common antidepressant increased coronary atherosclerosis in animal model). Et vanlig foreskrevet antidepressiva forårsaket opp til en seksdobling i aterosklerotisk plakk i koronararteriene hos ikke-menneskelige primater, ifølge en studie utført av forskere ved Wake Forest Baptist Medical Center. Koronar aterosklerose er den primære årsaken til hjerteinfarkt. (A commonly prescribed antidepressant caused up to a six-fold increase in atherosclerosis plaque in the coronary arteries of non-human primates, according to a study by researchers at Wake Forest Baptist Medical Center. Coronary artery atherosclerosis is the primary cause of heart attacks.) Studien er publisert i dagens elektroniske utgaven av tidsskriftet Psychosomatic Medicine. (...) Apene som fikk SSRI utviklet tre ganger så mye aterosklerose i sine koronararterier i forhold til aper gitt placebo. Hos de deprimerte dyr var mengden enda høyere - nesten seks ganger høyere hos SSRI-behandlede dyr enn hos de som fikk placebo. (sciencedaily.com 6.4.2015).)

- Effekter av langvarig behandling av sertralin (Zoloft) og depresjon på åreforkalkning i hjertearterier hos hunnlige primater før menopause. (- KONKLUSJONER: Deprimerte dyr utviklet mer CAA (aterosklerose), og langvarig behandling med sertralin (Zoloft) resulterte i mer omfattende CAA (åreforkalkning).)

(Anm: Effects of long-term sertraline (Zoloft) treatment and depression on coronary artery atherosclerosis in premenopausal female primates. (...) Vi bestemte effekten av SSRI på kranspuls åreforkalkning (aterosklerose) (CAA) i en etablert, ikke-human primatmodell som ble brukt til å avklare sammenhengen mellom depresjon og CAA. (...) KONKLUSJONER: Deprimerte dyr utviklet mer CAA (aterosklerose), og langvarig behandling med sertralin resulterte i mer omfattende CAA. (We determined the effects of an SSRI on coronary artery atherosclerosis (CAA) in an established nonhuman primate model used to clarify the association between depression and CAA. (…) CONCLUSIONS: Depressed animals developed more CAA, and long-term treatment with sertraline resulted in more extensive CAA.) Psychosom Med. 2015 Apr;77(3):267-78.)

(Anm: Arteriosklerose, patologisk anatomisk betegnelse på tilstander med fortykket arterievegg med tap av elastisitet. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: The Aging Risk and Atherosclerosis: A Fresh Look at Arterial Homeostasis. A considerable volume of research over the last decade has focused on understanding the fundamental mechanisms for the progression of atherosclerosis—the underlying cause for the vast majority of all cardiovascular (CVD)-related complications. Front. Genet., 14 December 2017.)

(Anm: Åreforkalkning (aterosklerose); Arteriene er de blodårene som frakter blod fra hjertet til resten av kroppen. Når du er frisk, har arteriene en glatt innside og de er elastiske nok til å tilpasse seg store blodtrykksvariasjoner, slik at blodet passerer fritt gjennom blodåren. (...) Noen ganger oppstår fettavleiringer på innsiden av arteriene. Disse avleiringene starter ofte på steder der arterien deler seg, eller der karveggen er noe skadet. En slik fettavleiring kalles for aterom. Et plakk er en stor aterom-masse. (...) Utviklingen av et plakk starter med at kolesterol "graver" seg inn i veggen på blodåren. Kroppen forsøker å reparere denne skaden, det dannes arrvev som gjør karveggen tykkere og stivere og blodåren smalere. Ettersom mer kolesterol avleires, blir karveggene tykkere og blodstrømmen inne i karet går saktere. Dette betegnes i medisinsk terminologi for aterosklerose (åreforkalkning) og er blant annet årsaken til trange arterier i hjertemuskelen, det vil si koronar hjertesykdom og hjerteinfarkt. (...) (nhi.no 16.9.2009)

(Anm: Oblitererende arteriesykdommer. Hyppigste årsak til arteriell insuffisiens er oblitererende aterosklerose. Imidlertid kan arteriell insuffisiens oppstå som følge av embolier, trombose, inflammatoriske karsykdommer (Mb. Buerger, Mb. Takayasu), fibromuskulær dysplasi og aneurismer. (legemiddelhandboka.no).)

(Anm: Åreforkalkning, aterosklerose. Aterosklerose er avleiringer av kolesterol på innsiden av arteriene. Aterosklerosen øker med mengden kolesterol og mettet fett i kosten. Risikoen for å ha aterosklerose gjenspeiles i blodets kolesterolinnhold og øker med alderen. (nhi.no 10.3.2014).)

- Mitokondriell dysfunksjon ved HIV-infeksjon og antiviral legemiddelbehandling. (- Ekspertuttalelse: Mitokondriell dysfunksjon er assosiert med alvorlige komplikasjoner som ofte fører til seponering eller endring i behandlingsregime.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ved HIV-infeksjon og antiviral legemiddelbehandling. (- Ekspertuttalelse: Mitokondriell dysfunksjon er assosiert med alvorlige komplikasjoner som ofte fører til seponering eller endring i behandlingsregime. Forkunnskaper om bivirkninger av antivirale legemidler vil hjelpe til bedre styring (administrasjon), og fremtidig forskning bør fokusere på å unngå mitokondriell målretting av antivirale medisiner, samtidig som de opprettholder antivirale egenskaper. Metab Toxicol. 2019 Dec;15(12):1043-1052.)

- HIV-viruset gjemmer seg i cellene. (- Derfor må folk som er smittet gå på medisiner livet ut.) (- De siste 15 årene er antallet AIDS-relaterte dødsfall mer enn halvert på grunn av bedre medisiner.) (- Pasientene er også mer utsatt for betennelsessykdommer som vi vanligvis forbinder med eldre mennesker.) (- Dette inkluderer demens, kardiovaskulære sykdommer, metabolsk syndrom og kreftformer som ikke er direkte relatert til HIV-infeksjonen.)

(Anm: HIV-viruset gjemmer seg i cellene. Derfor må folk som er smittet gå på medisiner livet ut. (...) Men kanskje kan vi lure viruset til å avsløre seg selv. De siste 15 årene er antallet AIDS-relaterte dødsfall mer enn halvert på grunn av bedre medisiner.(...) Pasientene er også mer utsatt for betennelsessykdommer som vi vanligvis forbinder med eldre mennesker. (...) Dette inkluderer demens, kardiovaskulære sykdommer, metabolsk syndrom og kreftformer som ikke er direkte relatert til HIV-infeksjonen. (...) Angriper kroppens forsvar. (...) Når viruset kommer inn i kroppen, går det til angrep på cellene som kroppen normalt skulle bruke for å bekjempe det. Disse kalles CD4 T-celler. (...) Straks T-cellene er infisert, kan de ikke hjelpe til med å beskytte kroppen mot andre sykdommer eller infeksjoner. (aftenposten.no 16.1.2020).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).) 

(Anm: Sensing of HIV-1 by TLR8 activates human T cells and reverses latency. (…) The introduction of antiretroviral therapy (ART) has transformed human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection from a lethal disease to a chronic condition, but there is still no cure for HIV infection. Although ART often restores peripheral CD4+ T cell counts, persistent immune dysfunction and inflammation strongly predict risk of non-AIDS morbidity and mortality1,2,3. Enhanced inflammation is also apparent in elite controllers who show no detectable levels of HIV RNA in the absence of ART. The cause and cellular source(s) of chronic inflammation associated with HIV-1 have not been fully elucidated. Nature Communications volume 11, Article number: 147 (2020).)

(Anm: Mitochondria (mitokondrie) (mitokondriesykdommer) (mitokondrielle sykdommer). (mintankesmie.no).)

- Link påvist mellom autoimmune sykdommer, legemidler og farlig tilstand mht. hjerterytme. (- Pasienter med forskjellige autoimmune og bindevevssykdommer kan være utsatt for livstruende hjertehendelser hvis de tar visse antihistamin- eller antidepressive (antidepressiva) legemidler.)

Link found between autoimmune diseases, medications, and a dangerous heartbeat condition
medicalnewstoday.com 7.7.2015
Mohamed Boutjdir, doktorgrad, professor i medisin, cellebiologi, og fysiologi og farmakologi ved SUNY Downstate Medical Center, har ledet en studie med internasjonale samarbeidspartnere som identifiserer mekanismen som pasienter med forskjellige autoimmune og bindevevssykdommer kan være utsatt for livstruende hjertehendelser hvis de tar visse antihistamin- eller antidepressive (antidepressiva) legemidler. Dr. Boutjdir er også direktør for Cardiac Research Program ved VA New York Harbor Healthcare System. (Mohamed Boutjdir, PhD, professor of medicine, cell biology, and physiology and pharmacology at SUNY Downstate Medical Center, has led a study with international collaborators identifying the mechanism by which patients with various autoimmune and connective tissue disorders may be at risk for life-threatening cardiac events if they take certain anti-histamine or anti-depressant medications. Dr. Boutjdir is also director of the Cardiac Research Program at VA New York Harbor Healthcare System.)

The researchers published their findings in the online edition of the American Heart Association Journal Circulation in an article titled, "Pathogenesis of the Novel Autoimmune-Associated Long QT Syndrome."
The team established for the first time the molecular and functional mechanism by which adult patients with autoimmune diseases, particularly systemic lupus erythematosus, Sjogren's syndrome, and other connective tissue diseases (CTD), including mixed CTD, undifferentiated CTD,

Polymyositis/dermatomyositis, systemic sclerosis, and rheumatoid arthritis, develop abnormal electrical activity on their electrocardiogram (ECG) known as Long QT syndrome or QT interval prolongation.
Long QT prolongation can be inherited due to abnormal genes or acquired, often due to medication side effects, all of which affect the heartbeat cycle in a way that increases the risk of irregular heartbeat episodes that originate from the ventricles. These episodes may lead to palpitations, fainting, and sudden death due to ventricular fibrillation. (…)

(Anm: Pathogenesis of the Novel Autoimmune-Associated Long QT Syndrome.Circulation. 2015 May 20. pii: CIRCULATIONAHA.115.009800. [Epub ahead of print].)

(Anm: Use of H1-Antihistamines in Children Is Not Based on Good Evidence. (…) Only limited evidence supports use of commonly used first-generation antihistamines, which may have adverse side effects. First-generation antihistamines are marketed for a number of allergic and nonallergic indications in children. Investigators from Belgium reviewed the literature from four major publication databases to assess evidence supporting use of three of these antihistamines — alimemazine, cyproheptadine, and dimethindene maleate — and to identify potential adverse drug reactions. NEJM 2016 (July 6, 2016.)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (- Forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder.)

(Anm: Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (…) Effekter av telomerer og telomerase på aldring. 1 Dyreeksperimentelle studier. Studier på mus med defekt telomerase har vist de første eksperimentelle. bevis å at forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder. (munin.uit.no 2007).)

(Anm: Signaler fra tarmens mikrobiotika til fjerntliggende organer mht. fysiologi og sykdom. (Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease.) Nat Med. 2016 Oct 6;22(10):1079-1089.)

- Mitokondriell kompleks I bygger bro mellom en forbindelse av karbonfleksibilitet og gastrointestinal commensalism (samliv mellom organismer til fordel for den ene, uten skade for den andre) hos den menneskelige patogene sopp Candida albicans.

(Anm: Mitokondriell kompleks I bygger bro mellom en forbindelse av karbonfleksibilitet og gastrointestinal commensalism (samliv mellom organismer til fordel for den ene, uten skade for den andre) hos den menneskelige patogene sopp Candida albicans. (Mitochondrial complex I bridges a connection between regulation of carbon flexibility and gastrointestinal commensalism in the human fungal pathogen Candida albicans.) PLoS Pathog. 2017 Jun 1;13(6):e1006414. eCollection 2017 Jun.)

- Dødelig soppinfeksjon skremmer norske forskere. Muggsoppinfeksjonen er i utgangspunktet livsfarlig for pasienter som allerede er svekket.

(Anm: Dødelig soppinfeksjon skremmer norske forskere. Muggsoppinfeksjonen er i utgangspunktet livsfarlig for pasienter som allerede er svekket. (…) Slik lyder beskrivelsen til Ida Skaar, seniorforsker ved Veterinærinstituttet i Oslo. Hun viser til at resistensen mot anti-soppmidler sprer seg raskt. – Dette er virkelig superskremmende. Oppmerksomheten dette problemet får, står i sterk kontrast til den alvorlige helsetrusselen det utgjør, påpeker Skaar.) (vg.no 20.2.2018).)

- Candida auris er farlig og er her for å bli.

(Anm: Candida auris is dangerous and here to stay. Critical care units and long-term care facilities are on alert for cases of Candida auris, a novel fungal infection that is both dangerous to vulnerable patients and difficult to eradicate. The increased profile of C. auris is not a welcome development but is no surprise to critical care physicians. (mdedge.com April 18, 2019).)

- Molecular dynamics and structural models of the cyanobacterial NDH-1 complex. (- Our work provides a putative molecular blueprint for the complex I-analogue in the photosynthetic energy transduction machinery and demonstrates that general mechanistic features of the long-range proton-pumping machinery are evolutionary conserved in the complex I-superfamily.)

(Anm: Molecular dynamics and structural models of the cyanobacterial NDH-1 complex. Abstract NDH-1 is a gigantic redox-driven proton pump linked with respiration and cyclic electron flow in cyanobacterial cells. Based on experimentally resolved X-ray and cryo-EM structures of the respiratory complex I, we derive here molecular models of two isoforms of the cyanobacterial NDH-1 complex involved in redox-driven proton pumping (NDH-1L) and CO2-fixation (NDH-1MS). Our models show distinct structural and dynamic similarities to the core architecture of the bacterial and mammalian respiratory complex I. We identify putative plastoquinone-binding sites that are coupled by an electrostatic wire to the proton pumping elements in the membrane domain of the enzyme. Molecular simulations suggest that the NDH-1L isoform undergoes large-scale hydration changes that support proton-pumping within antiporter-like subunits, whereas the terminal subunit of the NDH-1MS isoform lacks such structural motifs. Our work provides a putative molecular blueprint for the complex I-analogue in the photosynthetic energy transduction machinery and demonstrates that general mechanistic features of the long-range proton-pumping machinery are evolutionary conserved in the complex I-superfamily. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2019 Mar 1;1860(3):201-208.)

- Mitokondriell kontroll av soppcellevegger: modeller og relevans i sopp-patogener. (- Mitokondriell kontroll av soppcellevegger: modeller og relevans i sopp-patogener (sopp-sykdommer). (- Å belyse mekanismene som driver fungal (sopp) celleveggsintegritet gjennom mitokondrielle funksjoner tyder på at man kan utvikle nye strategier for å bekjempe soppinfeksjoner, inkludert muligheten til å styrke effekten av soppdrepende legemidler og dempe legemiddelresistens.)

(Anm: Mitochondrial Control of Fungal Cell Walls: Models and Relevance in Fungal Pathogens. Abstract Proper structure and function of the fungal cell wall are controlled by metabolic processes, as well as an interplay between a range of cellular organelles. Somewhat surprisingly, mitochondrial function has been shown to be important for proper cell wall biogenesis and integrity. (…) Elucidating the mechanisms that drive fungal cell wall integrity through mitochondrial functions holds promise for developing new strategies to combat fungal infections, including the possibility to potentiate the effects of antifungal drugs and curb drug resistance. Curr Top Microbiol Immunol. 2019 Dec 6.)

(Anm: Patogen (fra gresk pathos, «lidelse», og genesis, «opphav»)[1] er et biologisk eller medisinsk begrep som brukes om det som forårsaker sykdommer, vanligvis bakterier og virusAdjektivet patogen er synonymt med «sykdomsfremkallende». (en.wikipedia.org).)

- Mitokondria kan være en potensiell nøkkelformidler som linker tarmens mikrobiota til depresjon. (- Det er rapportert at tarmmikrobiota påvirker depresjon, en vanlig mental tilstand med alvorlige helserelaterte konsekvenser. Imidlertid er ikke det som medierer effekten av tarmmikrobiotaen på depresjon blitt godt belyst.)

(Anm: Mitochondria could be a potential key mediator linking the intestinal microbiota to depression. Abstract The intestinal microbiota has been reported to affect depression, a common mental condition with severe health-related consequences. However, what mediates the effect of the intestinal microbiota on depression has not been well elucidated. We summarize the roles of the mitochondria in eliciting beneficial effects on the gut microbiota to ameliorate symptoms of depression. It is well known that mitochondria play a key role in depression. An important pathogenic factor, namely inflammatory response, may adversely impact mitochondrial functionality to maintain cellular homeostasis. Dysfunction of mitochondria not only affects neuronal function but also reduces neuron cell numbers. We posit that the intestinal microbiota could affect neuronal mitochondrial function through short-chain fatty acids such as butyrate. Brain inflammatory processes could also be affected through the modulation of gut permeability and blood lipopolysaccharide levels. Aberrant mitochondria functionality coupled to adverse cellular homeostasis could be a key mediator for the effect of the intestinal microbiota on the progression of depression. J Cell Biochem. 2019 Aug 5.)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

- Mitokondriell dysfunksjon, veier, nettverk og mitokondriell dynamikk i patogenesen ved hypofyseadenomer. (- Mitochondrion (mitokondrie) er en multifunksjonell organell, som er knyttet til forskjellige signalvei-nettverk, inklusive energimetabolisme, oksidativt stress, celleapoptose, cellesykluser, autofagi og immunitetsprosess.)

(Anm: Mitochondrial Dysfunction Pathway Networks and Mitochondrial Dynamics in the Pathogenesis of Pituitary Adenomas. Mitochondrion is a multi-functional organelle, which is associated with various signaling pathway networks, including energy metabolism, oxidative stress, cell apoptosis, cell cycles, autophagy, and immunity process. Mitochondrial proteins have been discovered to modulate these signaling pathway networks, and multiple biological behaviors to adapt to various internal environments or signaling events of human pathogenesis. Accordingly, mitochondrial dysfunction that alters the bioenergetic and biosynthetic state might contribute to multiple diseases, including cell transformation and tumor. Multiomics studies have revealed that mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and cell cycle dysregulation signaling pathways operate in human pituitary adenomas, which suggest mitochondria play critical roles in pituitary adenomas. Some drugs targeting mitochondria are found as a therapeutic strategy for pituitary adenomas, including melatonin, melatonin inhibitors, temozolomide, pyrimethamine, 18 beta-glycyrrhetinic acid, gossypol acetate, Yougui pill, T-2 toxin, grifolic acid, cyclosporine A, dopamine agonists, and paeoniflorin. This article reviews the latest experimental evidence and potential biological roles of mitochondrial dysfunction and mitochondrial dynamics in pituitary adenoma progression, potential molecular mechanisms between mitochondria and pituitary adenoma progression, and current status and perspectives of mitochondria-based biomarkers and targeted drugs for effective management of pituitary adenomas. Front. Endocrinol., 09 October 2019.)

(Anm: Patogenese er læren om hvordan en sykdom oppstår og utvikles. Kilde: Store norske leksikon.)

- Hva er hypofysen? Hypofysen (hjernevedhenget) er en hormonproduserende kjertel som er en del av hjernen.

(Anm: Hva er hypofysen? Hypofysen (hjernevedhenget) er en hormonproduserende kjertel som er en del av hjernen. Den kalles nedre hjernevedhenget fordi den ligger like under hjernen og er forbundet med hjernen med en kort nervestreng. Kjertelen er liten, den måler cirka en centimeter i diameter, og den veier cirka 0,5 gram. Kjertelen skiller ut flere typer hormoner som regulerer en lang rekke kroppsfunksjoner, deriblant en rekke livsviktige funksjoner. (nhi.no 15.10.2019).)

- Oppdagelse kan påvirke forståelse, behandling av autoimmune og inflammatoriske sykdommer.

(Anm: Discovery could impact understanding, treatment of autoimmune and inflammatory diseases. Scientists from the Research Institute of the McGill University Health Centre (RI-MUHC) may have cracked the code to understanding the function of special cells called regulatory T Cells. Treg cells, as they are often known, control and regulate our immune system to prevent excessive reactions. The findings, published in Science Immunology, could have a major impact in our understanding and treatment of all autoimmune diseases and most chronic inflammatory diseases such as arthritis, Crohn's disease as well as broader conditions such as asthma, allergies and cancer. Researchers made this discovery by investigating a rare human mutation in a gene called FOXP3. Although the importance of the FOXP3 gene in the proper function of Treg cells has been well documented, its mechanisms were still not fully understood by scientists. (news-medical.net 5.7.2017).)

(Anm: Surprising finding provides more support for Alzheimer's being an autoimmune disease. Brain levels of the lipid ceramide are high in Alzheimer's disease, and now scientists have found increased levels of an antibody to the lipid in their disease model. (medicalnewstoday.com 10.3.2015).)

(Anm: Relationships Between Mitochondria and Neuroinflammation: Implications for Alzheimer's Disease. Curr Top Med Chem. 2015 Aug 26. [Epub ahead of print].)

(Anm: Problems finding your way around may be earliest sign of Alzheimer's disease (medicalnewstoday.com 22.4.2016).)

(Anm: T cell type that promotes damaging immune response discovered. For the first time, researchers have identified a type of T cell that plays a key role in promoting the damaging autoimmune response that inflames and attacks the joints in rheumatoid arthritis. The discovery - made with technologies that help to analyze just a "handful of cells" - offers vital new clues to the biology of the disease and could lead to more powerful, targeted treatments. The study - led by Brigham and Women's Hospital (BWH), a teaching affiliate of Harvard Medical School in Boston, MA - is published in the journal Nature. (medicalnewstoday.com 2.2.2017).)

(Anm: Incidence of inflammatory bowel disease continues to increase in Denmark, research reveals. New research indicates that the incidence of inflammatory bowel disease-including ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD)-in Denmark is on the rise and is among the highest in the world. Between 1980 and 2013, the incidence of UC increased by over 70% to around 19 per 100,000 people per year. Similarly, the incidence of CD increased by 75% to around 9 per 100,000 people per year. The increase in the incidence of CD was greatest in children under age 15. The increases in UC and CD were seen in both men and women, but were steeper in women. The continued rise in incidence of these conditions revealed in the Alimentary Pharmacology and Therapeutics study should prompt further research into their causes. (news-medical.net 23.2.2017).)

(Anm: Research uncovers bacteria linking Crohn's disease to arthritis. (...) The researchers used fecal samples from patients with IBD to identify bacteria in the gut that were coated with antibodies called immunoglobulin-A (IgA) that fight infection. Using flow cytometry, in which fluorescent probes are used to detect IgA-coated bacterial species, the researchers discovered that IgA-coated E. coli were abundant in fecal samples from patients with both Crohn's disease and spondyloarthritis. (medicalnewstoday.com 13.2.2017).)

(Anm: Irritabel tarm – fra psykisk til fysisk. (- Dermed er det kanskje ikke så rart at mange fagfolk har sett i psyken for å finne årsakene til lidelsen.) (forskning.no 27.6.2016).)

(Anm: Generalised Anxiety Disorder Twice as Likely in Patients With IBD. TORONTO -- July 29, 2015 -- People with inflammatory bowel disease (IBD) have twice the odds of having a generalised anxiety disorder at some point in their lives when compared with peers without IBD, according to a study published online in the journal Inflammatory Bowel Diseases. “Patients with IBD face substantial chronic physical problems associated with the disease,” said lead author Esme Fuller-Thomson, MD, University of Toronto, Toronto, Ontario. “The additional burden of anxiety disorders makes life much more challenging so this ‘double jeopardy’ must be addressed.” (dgnews.docguide.com 31.7.2015).)

(Anm: Research uncovers bacteria linking Crohn's disease to arthritis. The researchers used fecal samples from patients with IBD to identify bacteria in the gut that were coated with antibodies called immunoglobulin-A (IgA) that fight infection. Using flow cytometry, in which fluorescent probes are used to detect IgA-coated bacterial species, the researchers discovered that IgA-coated E. coli were abundant in fecal samples from patients with both Crohn's disease and spondyloarthritis. (medicalnewstoday.com 13.2.2017).)

- Mitokondriell dysfunksjon ved HIV-infeksjon og antiviral legemiddelbehandling. (- Ekspertuttalelse: Mitokondriell dysfunksjon er assosiert med alvorlige komplikasjoner som ofte fører til seponering eller endring i behandlingsregime. Forkunnskaper om bivirkninger av antivirale legemidler vil hjelpe til bedre styring (administrasjon), og fremtidig forskning bør fokusere på å unngå mitokondriell målretting av antivirale medisiner, samtidig som de opprettholder antivirale egenskaper.)

(Anm: Mitochondrial dysfunctions in HIV infection and antiviral drug treatment. Expert Opin Drug Abstract Introduction: With the introduction of highly active anti-retroviral therapy (HAART), treatment of HIV infection has improved radically, shifting the concept of HIV disease from a highly mortal epidemic to a chronic illness which needs systematic management. However, HAART does not target the integrated proviral DNA. Hence, prolonged use of antiviral drugs is needed for sustaining life. As a consequence, severe side effects emerge. Several parameters involve in causing these adverse effects. Mitochondrial dysfunctions were pointed as common factor among them. It is, therefore, necessary to critically examine mitochondrial dysfunction in order to understand the side effects.Areas covered: There are many events involved in causing drug-induced side-effects; in this review, we only highlight mitochondrial dysfunctions as one of the events. We present up-to-date findings on mitochondrial dysfunction caused by HIV infection and antiviral drug treatment. Both in vivo and in vitro studies on mitochondrial dysfunction like change in morphology, membrane depolarization, mitophagy, mitochondrial DNA depletion, and intrinsic apoptosis have been discussed. Expert opinion: Mitochondrial dysfunction is associated with severe complications that often lead to discontinuation or change in treatment regimen. Prior knowledge of side effects of antiviral drugs would help in better management and future research should focus to avoid mitochondrial targeting of antiviral drugs while maintaining their antiviral properties. Metab Toxicol. 2019 Dec;15(12):1043-1052.)

- HIV-viruset gjemmer seg i cellene. (- Derfor må folk som er smittet gå på medisiner livet ut.) (- De siste 15 årene er antallet AIDS-relaterte dødsfall mer enn halvert på grunn av bedre medisiner.) (- Pasientene er også mer utsatt for betennelsessykdommer som vi vanligvis forbinder med eldre mennesker.) (- Dette inkluderer demens, kardiovaskulære sykdommer, metabolsk syndrom og kreftformer som ikke er direkte relatert til HIV-infeksjonen.)

(Anm: HIV-viruset gjemmer seg i cellene. Derfor må folk som er smittet gå på medisiner livet ut. (...) Men kanskje kan vi lure viruset til å avsløre seg selv. De siste 15 årene er antallet AIDS-relaterte dødsfall mer enn halvert på grunn av bedre medisiner.(...) Pasientene er også mer utsatt for betennelsessykdommer som vi vanligvis forbinder med eldre mennesker. (...) Dette inkluderer demens, kardiovaskulære sykdommer, metabolsk syndrom og kreftformer som ikke er direkte relatert til HIV-infeksjonen. (...) Angriper kroppens forsvar. (...) Når viruset kommer inn i kroppen, går det til angrep på cellene som kroppen normalt skulle bruke for å bekjempe det. Disse kalles CD4 T-celler. (...) Straks T-cellene er infisert, kan de ikke hjelpe til med å beskytte kroppen mot andre sykdommer eller infeksjoner. (aftenposten.no 16.1.2020).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).) 

(Anm: Sensing of HIV-1 by TLR8 activates human T cells and reverses latency. (…) The introduction of antiretroviral therapy (ART) has transformed human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection from a lethal disease to a chronic condition, but there is still no cure for HIV infection. Although ART often restores peripheral CD4+ T cell counts, persistent immune dysfunction and inflammation strongly predict risk of non-AIDS morbidity and mortality1,2,3. Enhanced inflammation is also apparent in elite controllers who show no detectable levels of HIV RNA in the absence of ART. The cause and cellular source(s) of chronic inflammation associated with HIV-1 have not been fully elucidated. Nature Communications volume 11, Article number: 147 (2020).)

- Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler.) (- Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger.)

(Anm: Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Psychiatric drugs impact mitochondrial function in brain and other tissues.) (…) Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler. (…) De oppsummerte data antyder at APDer svekker mitokondriene ved å redusere kompleks I-aktivitet og ATP-produksjon og spredning av mitokondriers membranpotensiale. (…) Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5.)

(Anm: Understanding the symptoms of schizophrenia. (medicalnewstoday.com 23.4.2020).)

(Anm: Bivirkninger (legemiddelinduserte organskader og sykdommer) (mintankesmie.no).)

- Bakteriell infeksjon hos mødre under graviditet og barns risiko for psykotiske lidelser: variasjon etter alvorlighet på infeksjon og kjønn hos barn. (- KONKLUSJONER: Studiens funn tyder på at bakteriell infeksjon hos mødre under graviditet er assosiert med økt risiko for psykotiske lidelser hos barn, og at forbindelsen varierer etter infeksjonsgrad og barns kjønn. Disse funnene krever ytterligere utredning, og dersom funnene er replisert, bør folkehelse og klinisk innsats fokusere på å forhindre og håndtere bakteriell infeksjon hos gravide.)

(Anm: Maternal Bacterial Infection During Pregnancy and Offspring Risk of Psychotic Disorders: Variation by Severity of Infection and Offspring Sex. Abstract OBJECTIVE: Previous studies suggest that prenatal immune challenges may elevate the risk of schizophrenia and related psychoses in offspring, yet there has been limited research focused on maternal bacterial infection. The authors hypothesized that maternal bacterial infection during pregnancy increases offspring risk of psychotic disorders in adulthood, and that the magnitude of this association varies as a function of severity of infectious exposure and offspring sex. METHODS: The authors analyzed prospectively collected data from 15,421 pregnancies among women enrolled between 1959 and 1966 at two study sites through the Collaborative Perinatal Project. The sample included 116 offspring with confirmed psychotic disorders. The authors estimated associations between maternal bacterial infection during pregnancy and psychosis risk over the subsequent 40 years, stratified by offspring sex and presence of reported parental mental illness, with adjustment for covariates. RESULTS: Maternal bacterial infection during pregnancy was strongly associated with psychosis in offspring (adjusted odds ratio=1.8, 95% CI=1.2-2.7) and varied by severity of infection and offspring sex. The effect of multisystemic bacterial infection (adjusted odds ratio=2.9, 95% CI=1.3-5.9) was nearly twice that of less severe localized bacterial infection (adjusted odds ratio=1.6, 95% CI=1.1-2.3). Males were significantly more likely than females to develop psychosis after maternal exposure to any bacterial infection during pregnancy. CONCLUSIONS: The study findings suggest that maternal bacterial infection during pregnancy is associated with an elevated risk for psychotic disorders in offspring and that the association varies by infection severity and offspring sex. These findings call for additional investigation and, if the findings are replicated, public health and clinical efforts that focus on preventing and managing bacterial infection in pregnant women. Am J Psychiatry. 2020 Jan 1;177(1):66-75.)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).) 

- Echinacoside (ECH) redder selektivt kompleks I-hemming-indusert mitokondriell respirasjonssvikt via å styrke kompleks II-aktivitet. (- Tidligere undersøkelse har implisert mitokondriell dysfunksjon karakterisert av kompleks I-mangel ved dødlighet hos dopaminerge nevroner ved Parkinsons sykdom (PD). (- Dette antyder at ECH selektivt redder kompleks I-hemming-indusert mitokondriell respirasjonssvikt, men øker kompleks II-aktivitet, og videre bekrefter at ECH kan ha et lovende potensial behandling av PD.)

(Anm: Echinacoside selectively rescues complex I inhibition-induced mitochondrial respiratory impairment via enhancing complex II activity. Abstract Previous investigations have implicated mitochondrial dysfunction characterized by Complex I deficiency in the death of dopaminergic neurons in Parkinson's disease (PD). To date, there are no efficient therapeutic approaches to rescue mitochondrial respiratory impairment or prevent neurodegeneration in PD. The beneficial effects of echinacoside (ECH) on neurodegeneration have been reported in both in vivo and in vitro studies, yet the mechanisms underlying remain elusive and little has been investigated concerning the influences of ECH on mitochondrial respiratory impairment. Here, we compared the protection of ECH on cell injury and mitochondrial dysfunction induced by various inhibitors of Complex I-IV using human neuroblastoma SH-SY5Y cell line. We found that ECH selectively attenuates cell injury, reverses mitochondrial depolarization and bioenergetic failure caused by Complex I inhibitors, whereas it has little protection against Complex II-IV inhibitors. Further investigation demonstrated that ECH enhances Complex II activity and mitochondrial respiration in the cells treated with Complex I inhibitors. This suggests that ECH selectively rescues Complex I inhibition-induced mitochondrial respiratory impairment though elevating Complex II activity, and further confirms that ECH might have a promising potential in PD treatment. Neurochem Int. 2019 May;125:136-143. doi: 10.1016/j.neuint.2019.02.012. Epub 2019 Feb 21.)

- Bruk av nettverksanalyser for å undersøke linker mellom individuelle depressive symptomer, inflammatoriske markører og kovariater.

(Anm: Using network analysis to examine links between individual depressive symptoms, inflammatory markers, and covariates. (…) Abstract Background: Studies investigating the link between depressive symptoms and inflammation have yielded inconsistent results, which may be due to two factors. First, studies differed regarding the specific inflammatory markers studied and covariates accounted for. Second, specific depressive symptoms may be differentially related to inflammation. We address both challenges using network psychometrics. Conclusions: We found evidence for differential relations between markers, depressive symptoms, and covariates. Associations between symptoms and markers were attenuated after covariate adjustment; BMI and sex consistently showed strong relations with inflammatory markers. Psychol Med, 1-9 2019 Oct 28.)

(Anm: Similar to an independent variable, a covariate is complementary to the dependent, or response, variable. A variable is a covariate if it is related to the dependent variable. (methods.sagepub).)

- Mer data bekrefter koblinger mellom depresjon, inflammatoriske markører.

(Anm: More Data Confirm Links Between Depression, Inflammatory Markers. Key clinical point: Measurements of hedonic well-being and eudemonic well-being are associated with lower white blood cell (WBC) counts in older adults; eudemonic well-being also is associated with lower levels of fibrinogen and C-reactive protein (CRP). Major finding: Eudemonic well-being is associated with lower WBC, CRP, and fibrinogen, particularly in older men. Study details: The data come from a study of 8,780 adults aged 50 years and older who were enrolled in the English Longitudinal Study of Ageing. Disclosures: The researchers disclosed no financial conflicts. Daisy Fancourt, PhD, is supported in part by the Wellcome Trust. (mdedge.co November 21, 2019).)

- Ørsmå mitokondrier spiller en ekstra stor rolle i menneskets evolusjon og sykdom.

(Anm: Tiny mitochondria play outsized role in human evolution and disease. (Ørsmå mitokondrier spiller en ekstra stor rolle i menneskets evolusjon og sykdom.) Summary: Mitochondria are not only the power plants of our cells; these tiny structures also play a central role in our physiology. By enabling flexible responses to new environments, mitochondria have helped humans adapt and evolve.(...) To support this hypothesis, Wallace proposes that mitochondria variation can result in crucial energy tradeoffs. At the cellular level, mitochondria convert oxygen and nutrients to the energy-rich chemical ATP, while also producing heat. In tropical climates, this coupling process is maximally effective, permitting more efficient production of ATP with minimal heat production. In the Arctic, the conversion of food to ATP is less efficient, requiring more calories to be consumed for the same amount of ATP, and this generates more heat. So different patterns of mtDNA variation are likely beneficial in warm versus cold climates. Similarly, certain mtDNA variants are enriched in Tibetan populations, suggesting that mtDNA variation may permit adaptation to the low oxygen tension at high altitude. Wallace also cites multiple studies that show that regional mtDNA variation correlates with predilection to a wide variety of metabolic and degenerative diseases, including Alzheimer and Parkinson disease, diabetes, obesity, and cardiovascular disease. (sciencedaily.com 24.9.2015).)

(Anm: Mitochondrial DNA variation in human radiation and disease. Cell. 2015 Sep 24;163(1):33-8.)

- Mitokondriell dynamikk og dets involvering i sykdom. (- Defekter i dette maskineriet forårsaker en rekke sykdommer som spesielt påvirker nervesystemet.)

(Anm: Mitochondrial Dynamics and Its Involvement in Disease. Abstract The dynamic properties of mitochondria-including their fusion, fission, and degradation-are critical for their optimal function in energy generation. The interplay of fusion and fission confers widespread benefits on mitochondria, including efficient transport, increased homogenization of the mitochondrial population, and efficient oxidative phosphorylation. These benefits arise through control of morphology, content exchange, equitable inheritance of mitochondria, maintenance of high-quality mitochondrial DNA, and segregation of damaged mitochondria for degradation. The key components of the machinery mediating mitochondrial fusion and fission belong to the dynamin family of GTPases that utilize GTP hydrolysis to drive mechanical work on biological membranes. Defects in this machinery cause a range of diseases that especially affect the nervous system. In addition, several common diseases, including neurodegenerative diseases and cancer, strongly affect mitochondrial dynamics. Expected final online publication date for the Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, Volume 15 is January 24, 2020. Please see http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates for revised estimates. Annu Rev Pathol. 2019 Oct 4.)

- Mitokondriers rolle ved hjerte- og karsykdommer relatert til arteriosklerose (åreforkalkning; lidelse som gjør pulsåreveggene stive).

(Anm: The role of mitochondria in cardiovascular diseases related to atherosclerosis. Abstract Atherosclerosis is a complex disorder that involves several mechanisms of pathogenesis tightly related to each other: lipid accumulation, inflammation and structural changes in the arterial wall. The main source of lipids accumulating in the arterial wall is low-density lipoprotein (LDL) atherogenically modified by desialylation or oxidation. Oxidized LDL can be produced as a result of enhanced generation of reactive oxygen species by mitochondria during oxidative stress. Mitochondrial dysfunction was found to be involved in every aspect of atherosclerosis, and is currently evaluated as a potential point of therapeutic intervention. In particular, atherosclerosis-associated inflammation and its link to mitochondrial dysfunction appear to be interesting, since mitochondria not only trigger the response to external signals, but also can act as pro-inflammatory agents themselves. In this regard, atherosclerosis is potentially an autoimmune disease. In this review, we summarize recent insights on the role of mitochondrial dysfunction in atherogenesis and discuss the significance of mitochondria for understanding of molecular basis of cardiovascular diseases. Front Biosci (Elite Ed). 2020 Jan 1;12:102-112.)

- ATP-basert terapi forhindrer vaskulær forkalkning og forlenger levetiden i en musemodell på Hutchinson–Gilford progeria syndrom. (- Denne studien viste at en behandlingsstrategi fokusert på å forbedre ekstracellulær pyrofosfatmetabolisme kunne utgjøre en alternativ terapi mot dette ødeleggende syndromet og andre sykdommer med pyrofosfatmangel.)

(Anm: ATP-based therapy prevents vascular calcification and extends longevity in a mouse model of Hutchinson–Gilford progeria syndrome. Significance Hutchinson–Gilford progeria syndrome (HGPS) is an extremely rare sporadic genetic disorder in children characterized by premature aging and accelerated cardiovascular disease, including vascular calcification. The molecular mechanism leading to vascular calcification in HGPS was analyzed in a mouse model of progeria, which showed a profound deficiency in extracellular pyrophosphate, a potent inhibitor of vascular calcification. This study showed that a treatment strategy focused on improving extracellular pyrophosphate metabolism could constitute an alternative therapy against this devastating syndrome and other diseases with pyrophosphate deficiency. PNAS 2019 (first published November 5, 2019).)

(Anm: Progeria is an extremely rare autosomal dominant genetic disorder in which symptoms resembling aspects of aging are manifested at a very early age. (en.wikipedia.org).)

- Mitokondriell dysfunksjon er en vanlig fenotype (egenskap) ved aldring og kreft

(Anm: Mitochondrial Dysfunction Is a Common Phenotype in Aging and Cancer Abstract: An interesting clue with regard to molecular mechanisms underlying age‐associated cancers is the apparent defect in mitochondrial function. Recent studies demonstrate a progressive decline in mitochondrial function during aging. Studies have established that the decline in mitochondrial function is due to the accumulation of mutations in mitochondrial DNA. These observations suggest that the mitochondrial dysfunction that accompanies aging may exert a major influence on carcinogenesis. Annals of The New York Academy of Science  2006:1019(1) (First published: 12 January 2006).)

(Anm: SSRI-preparater og antipsykotika har uheldige effekter på mitokondrier (mintankesmie.no).)

- Leder: Mitokondriell dysfunksjon og nevrodegenerasjon.

(Anm: Editorial: Mitochondrial Dysfunction and Neurodegeneration. Editorial on the Research Topic. Mitochondrial Dysfunction and Neurodegeneration. Neurodegenerative diseases are incurable and inexorably progressive conditions that affect the central nervous system and result in a selective pattern of neuronal death. Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD) are the most common neurodegenerative diseases. While most cases are idiopathic, studies have confirmed that genetic factors contribute to the pathogenesis of both PD and AD. PD is characterized by loss of dopamine (DA)-producing neurons of the substantia nigra, and as a consequence of a reduction in striatal DA content. A neuropathological hallmark is the presence of Lewy body inclusions in many of the remaining neurons and Lewy-neurite pathology in the neuropil. The classic histopathological hallmarks of AD are the extracellular accumulation of amyloid-β (Aβ) plaques and intracellular deposition of hyperphosphorylated tau into neurofibrillary tangles. Despite distinct clinical and pathological features, the formation of misfolded protein aggregates is a common feature of neurodegenerative diseases, which can be mainly classified into synucleinopathies, tauopathies, and amyloidopathies. Neurodegenerative diseases share critical processes, such as mitochondrial anomalies, oxidative damage, and inflammation that are implicated in the gradual loss of neuronal function and cell death. Front. Neurosci., 18 December 2019.)

(Anm: Characterization of Iron Accumulation in Deep Gray Matter in Myotonic Dystrophy Type 1 and 2 Using Quantitative Susceptibility Mapping and R2* Relaxometry: A Magnetic Resonance Imaging Study at 3 Tesla. Front. Neurol., 13 December 2019.)

- Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler.) (- Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger.)

(Anm: Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Psychiatric drugs impact mitochondrial function in brain and other tissues.) (…) Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler. (…) De oppsummerte data antyder at APDer svekker mitokondriene ved å redusere kompleks I-aktivitet og ATP-produksjon og spredning av mitokondriers membranpotensiale. (…) Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5.)

(Anm: Understanding the symptoms of schizophrenia. (medicalnewstoday.com 23.4.2020).)

- Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom.

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av farmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Mitokondriell dysfunksjon ved aldring og kreft. (- Spesielt er fokuset på mutasjoner og endringer i innholdet i mitokondrielt genom, aktivering av mitokondria-til-kjerne-signalering og den nyoppdagede mitokondria-telomere-kommunikasjonen.)

(Anm: Mitochondrial Dysfunction in Aging and Cancer. Abstract Aging is a major risk factor for developing cancer, suggesting that these two events may represent two sides of the same coin. It is becoming clear that some mechanisms involved in the aging process are shared with tumorigenesis, through convergent or divergent pathways. Increasing evidence supports a role for mitochondrial dysfunction in promoting aging and in supporting tumorigenesis and cancer progression to a metastatic phenotype. Here, a summary of the current knowledge of three aspects of mitochondrial biology that link mitochondria to aging and cancer is presented. In particular, the focus is on mutations and changes in content of the mitochondrial genome, activation of mitochondria-to-nucleus signaling and the newly discovered mitochondria-telomere communication. J Clin Med. 2019 Nov 15;8(11). pii: E1983.)

(Anm: Fosterskader (legemiddelinduserte) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindusert kreft og andre typer celleskader (mintankesmie.no).)

(Anm: Bivirkninger (legemiddelinduserte organskader og sykdommer) (mintankesmie.no).)

- Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring.

(Anm: Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

(Anm: Antidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Øyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

- SSRI’er (lykkepiller) og tricykliske antidepressiva, mundtørhed og huller i tænderne.

(Anm: SSRI’er (lykkepiller) og tricykliske antidepressiva, mundtørhed og huller i tænderne. (…) Lægemiddelstyrelsen har den seneste tid fået flere henvendelser fra borgere, der haft tandproblemer i forbindelse med brug af SSRI’er. (…) Mundtørhed er en almindelig kendt bivirkning for alle SSRI’er og tricykliske antidepressiva, da denne medicin har betydelig inhiberende effekt på den nervøse regulering af spytsekretionen. Det er også velkendt, at mundtørhed øger risikoen for caries, og dermed huller i tænderne. LÆGEMIDDELSTYRELSEN - NYT OM BIVIRKNINGER 2016;7(1) (JANUAR 2016) (Side 16-17).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

(Anm: Teeth, Gums and Your Health. What Teeth and Gums Say About Your Health. (Tenner, tannkjøtt og helse. Hva tenner og tannkjøtt sier om din helse.) (medicinenet.com 1.9.2017).)

(Anm: Oral Health and Cognitive Function in Older Adults: A Systematic Review. (…) CONCLUSIONS: This systematic review provides evidence of an association between learning and memory, complex attention, and executive function with oral health in old age. Gerontology. 2019 Mar 22:1-14.)

(Anm: Oral Health Symptoms and Cognitive Function Among US Community-Dwelling Chinese Older Adults. Abstract BACKGROUND/OBJECTIVES: Limited research is available on the relationship between oral health symptoms and cognitive function among community-dwelling US Chinese older adults. The purpose of this study was to examine the associations between tooth/gum symptoms and changes in cognitive function. CONCLUSION: Having teeth symptoms was associated with a decline in cognitive function among US Chinese older adults. Developing policy measures aimed at ameliorating health and improving cognition in this high-risk fast-growing population in the United States would need to include oral health preventive and dental care services. J Am Geriatr Soc. 2019 Aug;67(S3):S532-S537.)

(Anm: Tannleger, tannhelse, hukommelse etc. (munnhulen er kroppens speil). (mintankesmie.no).)

- Mitokondriesykdommer og øyet. (- Vi skal fokusere på lidelser for mitokondriell metabolisme som er relevante for en øyelege.) (- Disse lidelsene kan påvirke alle deler av den visuelle banen (krystallinsk linse, ekstraokulære muskler, netthinne, synsnerve og retro-chiasma).

(Anm: Mitochondrial Disorders And The Eye. Abstract Mitochondria are cellular organelles that play a key role in energy metabolism and oxidative phosphorylation. Malfunctioning of mitochondria has been implicated as the cause of many disorders with variable inheritance, heterogeneity of systems involved, and varied phenotype. Metabolically active tissues are more likely to be affected, causing an anatomic and physiologic disconnect in the treating physicians mind between presentation and underlying pathophysiology. We shall focus on disorders of mitochondrial metabolism relevant to an ophthalmologist. These disorders can affect all parts of the visual pathway (crystalline lens, extraocular muscles, retina, optic nerve, and retro-chiasmaly). After the introduction reviewing mitochondrial structure and function each disorder is reviewed in detail, including approaches to its diagnosis and most current management guidelines. Surv Ophthalmol. 2019 Nov 26. pii: S0039-6257(19)30288-7.)

- Makulær svekkelse i mitokondriesykdommer: En mulig biomarkør for alvorlighetsgrad av sykdommer. (- Netthinnenes høye energikrav antas å bidra til dens spesielle sårbarhet for mitokondriell dysfunksjon.) (- Som konklusjon er MD-er (mitokondrielle sykdommer) assosiert med funksjonell og anatomisk endring av det makulære kjeglesystemet, preget av dets sterke korrelasjon med alvorlighetsgraden av klinisk sykdom, noe som antyder en rolle som en potensiell biomarkør for primære mitokondrielle lidelser.)

(Anm: Macular Impairment in Mitochondrial Diseases: A Potential Biomarker of Disease Severity. Abstract The high-energy demands of the retina are thought to contribute to its particular vulnerability to mitochondrial dysfunction. Photoreceptors are the cells with the higher oxygen consumption within the retina, and among these, the cones contain more mitochondria and have a higher energy demand than rods. A cohort of twenty-two patients with genetically-defined mitochondrial diseases (MDs) were enrolled to determine if the macula is functionally and anatomically impaired in these metabolic disorders. Visual acuity and fERG amplitude of patients with primary mitochondrial dysfunction were reduced compared to controls. Furthermore, SD-OCT layer segmentation showed a reduction of retinal and outer nuclear layer (ONL) volume in the macula of the patients. fERG amplitude showed a positive correlation with both ONL volume and thickness. A negative relationship was noted between fERG amplitude and disease severity assessed with Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale. In conclusion, MDs are associated with functional and anatomical alteration of macular cone system, characterized by its strong correlation with clinical disease severity suggesting a role as a potential biomarker of primary mitochondrial disorders. Sci Rep 2020 May 22;10(1):8554.)

(Anm: Mitochondrial Protein Quality Control Mechanisms. Genes (Basel) 2020 May 18;11(5):E563.)

- Mitokondriell kvalitetskontroll ved AMD: spiller mitofagi en sentral rolle?

(Anm: Mitochondrial quality control in AMD: does mitophagy play a pivotal role? Abstract Age-related macular degeneration (AMD) is the predominant cause of visual loss in old people in the developed world, whose incidence is increasing. This disease is caused by the decrease in macular function, due to the degeneration of retinal pigment epithelium (RPE) cells. The aged retina is characterised by increased levels of reactive oxygen species (ROS), impaired autophagy, and DNA damage that are linked to AMD pathogenesis. Mitophagy, a mitochondria-specific type of autophagy, is an essential part of mitochondrial quality control, the collective mechanism responsible for this organelle's homeostasis. The abundance of ROS, DNA damage, and the excessive energy consumption in the ageing retina all contribute to the degeneration of RPE cells and their mitochondria. We discuss the role of mitophagy in the cell and argue that its impairment may play a role in AMD pathogenesis. Thus, mitophagy as a potential therapeutic target in AMD and other degenerative diseases is as well explored. Cell Mol Life Sci. 2018 May 18.)

- Mitokondriers rolle i nevrodegenerative sykdommer: lærdommen fra Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. (- Selv om patogenesen for nevrodegenerative sykdommer fremdeles i stor grad er uklar, er forskjellige mekanismer blitt foreslått med flere bevis som støtter en viktig rolle for mitokondriell dysfunksjon.)

(Anm: The Role of Mitochondria in Neurodegenerative Diseases: The Lesson From Alzheimer's Disease and Parkinson's Disease. Abstract Although the pathogenesis of neurodegenerative diseases is still widely unclear, various mechanisms have been proposed and several pieces of evidence are supportive for an important role of mitochondrial dysfunction. The present review provides a comprehensive and up-to-date overview about the role of mitochondria in the two most common neurodegenerative disorders: Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD). Mol Neurobiol 2020 May 22.)

- REM-søvnreguleringsmekanismer i det kolinerge cellekamret i hjernestammen.

(Anm: REM-søvnreguleringsmekanismer i det kolinerge cellekamret i hjernestammen. (REM Sleep Regulating Mechanisms in the Cholinergic Cell Compartment of the Brainstem.) (…) Samlet har studier vist at hver av de fysiologiske hendelsene som kjennetegner den atferdsmessige tilstanden av REM-søvn, er effektuert av distinkte cellegrupper lokalisert i hjernestammen. (…) Denne oppdaterte gjennomgangen skal gi klinikere og forskere bedre mulighet til å forstå effekten av legemidler og nevrologisk sykdom på REM-søvn. Indian J Sleep Med. 2013; 8(2): 58–66.)

(Anm: Antidepressiva (REM-søvn). (mintankesmie.no).)

- Behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens.

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Serotonin i hjerne og blod (mintankesmie.no).)

- Dopaminets rolle ved smerter. (Role of dopamine in pain.) (- Både mangel på og overskudd av dopamin er assosiert med smerter.14)

(Anm: Antipsychotics, dopamine, and pain. Dopaminets rolle ved smerter. (Role of dopamine in pain.) Vår forståelse av smertemekanismer fortsetter å utvikle seg, og følgelig også våre behandlingsstrategier. (- Det dopaminerge systemet er essensielt for smertekontroll ved en vevsskade. 13 Det blir patologisk (sykelig) stimulert og stadig mer dysfunksjonell når «algopathy» (en patologisk smerteoppfatning) utvikler seg. På samme tid er en flom eller tørke av en hvilken som helst nevrotransmitter like dårlig og kan produsere lignende kliniske bilder. Både mangel på og overskudd av dopamin er assosiert med smerter.14 Current Psychiatry. 2020 January;19(1):25-29,31.)

(Anm: Serotonin syndrom (SS), kramper, parkinsonisme osv. (forhøyet kroppstemperatur) (mintankesmie.no).)

- Advarer mot å kombinere SSRI og fentanyl (Legemiddelverket). (- Serotonergt syndrom kan oppstå ved bruk av anbefalt dose.)

(Anm: Advarer mot å kombinere SSRI og fentanyl (Legemiddelverket). (- ​Serotonergt syndrom er en potensiell livstruende tilstand, som kan oppstå hvis mengden av stoffet serotonin øker i sentralnervesystemet. (…) Serotonergt syndrom kan ha ett eller flere av følgende symptomer: - Endringer i sinnstilstand, for eksempel uro, hallusinasjoner, koma - Autonom ustabilitet, for eksempel takykardi, labilt blodtrykk, hypertermi - Nevromuskulære forstyrrelser, for eksempel hyperfleksi, koordinasjonsvansker, rigiditet - Gastrointestinale symptomer, for eksempel kvalme, oppkast, diaré. (…) Serotonergt syndrom kan oppstå ved bruk av anbefalt dose. (psyknyheter.no 30.9.2013).)

- Hvordan to eksperimentelle Alzheimers legemidler reverserer aldring. (- Ny forskning på mus avslører mekanismene som to eksperimentelle legemidler som kan behandle Alzheimers sykdom har bredere, antialdrende egenskaper og kan reversere aldersrelatert kognitiv svekkelse.) (- Videre har andre studier vist at dysfunksjonelle mitokondrier i hjernens celler er et kjennetegn på både normal aldring og Alzheimers.) (- Bevæpnet med denne kunnskapen, forsøkte forskere ved Salk Institute for Biological Studies og Scripps Research Institute - begge i La Jolla, CA - å teste flere legemidler under forhold som "etterligner mange aspekter ved alderdomsassosiert nevrodegenerasjon og hjernepatologi, inkludert energisvikt og mitokondriell dysfunksjon.") (- Det [var] allerede noe data fra humane studier om at mitokondriens funksjon er negativt påvirket ved aldring og at det er verre i sammenhengen med Alzheimers [...]. Dette er med på å befeste den linken.")

(Anm: How two experimental Alzheimer's drugs reverse aging. New research in mice reveals the mechanisms through which two experimental drugs that may treat Alzheimer's disease have broader, anti-aging properties and can reverse age-related cognitive decline. (…) Choosing which compounds to test. Currais and team tested two experimental drugs — called CMS121 and J147 — that studies had already shown to be "very neuroprotective" in mouse models of Alzheimer's, possibly even capable of reversing cognitive impairment. Previous research first-authored by Currais suggested that the compounds boost memory and "prevent some aspects of aging" in mice engineered to age rapidly, especially when administered early in life. (…) Previous research has shown that faulty glucose metabolism in the brain occurs before the onset of Alzheimer's symptoms. Cerebral glucose metabolism declines with age anyway, but in Alzheimer's, the decline is much more severe. Furthermore, other studies have shown that dysfunctional mitochondria in the brain's cells are a hallmark of both normal aging and Alzheimer's. Armed with this knowledge, researchers from the Salk Institute for Biological Studies and the Scripps Research Institute — both in La Jolla, CA — set out to test several drugs under conditions that "mimic numerous aspects of old age-associated neurodegeneration and brain pathology, including energy failure and mitochondrial dysfunction." (…) The experiments revealed that the mice that received the treatment had a much better memory than those that did not. Importantly, in the treated mice, the genes associated with functional, energy-creating mitochondria continued to be expressed throughout the aging process as a result of the two drugs.  On a more detailed level, the experiments showed that the way in which these drugs worked was by raising levels of a chemical called acetyl-coenzyme A. This improved mitochondrial function, cell metabolism, and energy production, thereby protecting brain cells from the molecular changes that characterize aging. Co-corresponding study author Pamela Maher, a senior staff scientist at Salk, comments on the findings, saying: "There [were] already some data from human studies that the function of mitochondria is negatively impacted in aging and that it's worse in the context of Alzheimer's [...]. This helps solidify that link."  (medicalnewstoday.com 13.12.2019).)

(Anm: Elevating acetyl-CoA levels reduces aspects of brain aging. (…) Given that energy production from glucose supports the majority of brain activity as well as the maintenance of cellular homeostasis, it is likely that a failure to supply cells with adequate energy contributes to the neuropathological cascade in both aging and age-associated dementias such as AD (Caldwell et al., 2015). Most of the energy derived from glucose oxidation is produced in mitochondria. Not surprisingly, a number of mitochondrial-dependent functions are found to be impaired during aging and AD (Caldwell et al., 2015; Chan, 2006; Currais, 2015a; Lin and Beal, 2006; Onyango et al., 2016; Swerdlow and Khan, 2004; Yin et al., 2016). In fact, brain mitochondrial dysfunction has been hypothesized to be responsible for the pathological hallmarks of AD (Swerdlow and Khan, 2004; Yin et al., 2016). eLife 2019;8:e47866 (Nov 19, 2019).)

(Anm: Physiological functions of mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger, NCLX, in lymphocytes. Abstract Roles of mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger, NCLX, were studied in B lymphocytes such as heterozygous NCLX knockout DT40 cells, NCLX knockdown A20 cells, and native mouse spleen B lymphocytes treated with a NCLX blocker, CGP-37157. Cytosolic Ca2+ response to B cell receptor stimulation was impaired in these B lymphocytes, demonstrating importance of mitochondria-ER Ca2+ recycling via NCLX and sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase SERCA, and interaction with store-operated Ca2+ entry. NCLX was also associated with motility and chemotaxis of B lymphocyte. Contrary to B lymphocytes, contribution of NCLX in mouse spleen T lymphocytes was minor.Cell Calcium. 2019 Nov 16;85:102114.)

- Ny studie kan "drastisk" endre hvordan vi forstår Parkinsons sykdom. (- "Nevrondøden utelukket enhver mulighet for å reversere [Parkinsons sykdom]." Imidlertid bemerker han, "[s] iden sovende nevroner kan vekkes for å gjenoppta deres produksjonsevne. Dette funnet vil tillate oss å gi [Parkinsons sykdom] pasienter håp om å leve et nytt liv uten [Parkinsons sykdom].") (- Når de så på musemodellene av tilstanden så forskerne at astrocytter - stjerneformede, ikke-nevronale celler - i hjernen begynte å øke i antall da nevroner i nærheten begynte å dø av. På dette tidspunktet, også en viktig kjemisk messenger kalt GABA begynner å øke i hjernen, når et for høyt nivå og stopper dopaminerge nevroner fra å produsere dopamin, men tar ikke livet av dem.)

(Anm: New study could 'drastically' change how we understand Parkinson's. The hallmark symptoms of Parkinson's disease are motor symptoms that include shaking hands and slowness of movement, but specialists still do not entirely understand what causes this disease. Newly published research may now overturn prevailing notions about key Parkinson's mechanisms. (…) The research, which appears in the journal Current Biology, found that symptoms of Parkinson's disease appear before the premature death of dopaminergic neurons. (…) In their study, the investigators worked with mouse models of Parkinson's disease and also analyzed brain samples from both healthy people and people with Parkinson's. They found that before the dopaminergic neurons die off, they stop functioning — that is, they stop correctly synthesizing dopamine — and this sets off the symptoms associated with Parkinson's disease. "Everyone has been so trapped in the conventional idea of the neuronal death as the single cause of [Parkinson's disease]. That hampers efforts to investigate roles of other neuronal activities, such as surrounding astrocytes," says Lee. "The neuronal death ruled out any possibility to reverse [Parkinson's disease]." However, he notes, "[s]ince dormant neurons can be awakened to resume their production capability, this finding will allow us to give [Parkinson's disease] patients hopes to live a new life without [Parkinson's disease]." Looking at the mouse models of the condition, the researchers saw that astrocytes — star shaped, non-neuronal cells — in the brain started increasing in number when neurons in their vicinity began dying off. At this point, a key chemical messenger called GABA also starts increasing in the brain, reaching an excessive level and stopping dopaminergic neurons from producing dopamine, though not killing them. The researchers confirmed that this process occurs not just in animal models, but also in the brains of people with Parkinson's disease. However, the researchers also found that there is a way to restore the function of affected dopaminergic neurons by stopping astrocytes from synthesizing GABA. Doing this, they saw, also significantly decreased the severity of motor symptoms associated with Parkinson's disease. Further experiments in rats revealed another way of restoring function in dopaminergic neurons. The researchers inhibited dopamine synthesis in these neurons in otherwise healthy rat brains by using optogenetic tools — technology that uses light to control the activity of living cells. (medicalnewstoday.com 13.1.2020).)

(Anm: Aberrant Tonic Inhibition of Dopaminergic Neuronal Activity Causes Motor Symptoms in Animal Models of Parkinson’s Disease. Highlights • Reactive astrocytes in SNpc produce excessive GABA via MAO-B in animal models of PD • Aberrant tonic inhibition causes reduced DA production in neurons and motor deficits • Dormant neurons are rescued by MAO-B inhibition or optogenetic neuronal activationCurr Biol. 2020 Jan 7. pii: S0960-9822(19)31581-7.)

- Antikolinerge effekter av vanlige legemidler knyttet til økt dødelighet hos mennesker over 65.

(Anm: Antikolinerge effekter av vanlige legemidler knyttet til økt dødelighet hos mennesker over 65. De kombinerte antikolinerge effektene av mange vanlige legemidler øker risikoen for kognitiv svekkelse og død hos personer over 65 år, ifølge resultater fra en storskala studie på den langsiktige helseeffekten av legemidler. (on health has found.) BMJ 2011; 342:d4037 (28 June).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

- Bruk av antidepressiva ble assosiert med et betydelig eldre utseende og forskere fant også ut at vekten spilte en viktig faktor. I de sett med tvillinger som var yngre enn 40 år ble tyngre tvillinger oppfattet som eldre.

(Anm: Bruk av antidepressiva ble assosiert med et betydelig eldre utseende og forskere fant også ut at vekten spilte en viktig faktor. I de sett med tvillinger som var yngre enn 40 år ble tyngre tvillinger oppfattet som eldre. (…) I tillegg mistenker forskerne at den vedvarende avslapping av ansiktsmuskler som antidepressiva forårsaker kan forklare årsaken til at ansiktet faller sammen (henger). (mintankesmie.no).)

- Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

- Mitokondriell dysfunksjon-assosierte arytmi-substrater ved diabetes mellitus.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction-Associated Arrhythmogenic Substrates in Diabetes Mellitus. Abstract There is increasing evidence that diabetic cardiomyopathy increases the risk of cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front . While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front Physiol. 2018 Dec 6;9:1670.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Livskvalitet og metabolsk status hos mildt deprimerte pasienter med diabetes type 2 behandlet med paroksetin (Seroxat; Paxil; paroxetine): en dobbeltblindet randomisert placebokontrollert 6-måneders studie. (- Rutinemessig forskrivning av antidepressiva til pasienter med diabetes og lavterskel depressive symptomer er ikke indikert.)

(Anm: Quality of life and metabolic status in mildly depressed patients with type 2 diabetes treated with paroxetine: a double-blind randomised placebo controlled 6-month trial. (…) CONCLUSION: This pragmatic study of primary care patients did not confirm earlier preliminary findings indicating a beneficial effect of paroxetine on glycaemic control. The study indicates that in pragmatic circumstances any possible benefit from administration of paroxetine in diabetic patients with sub-threshold depression is likely to be modest and of short duration. Routine antidepressant prescription for patients with diabetes and sub-threshold depressive symptoms is not indicated. BMC Fam Pract. 2007 Jun 15;8:34.)

- Mitokondriell transplantasjon for hjertebeskyttelse i diabetiske hjerter.

(Anm: Mitochondrial transplantation for myocardial protection in diabetic hearts. (…) CONCLUSIONS: Mitochondrial transplantation significantly enhances post-ischaemic myocardial functional recovery and significantly decreases myocellular injury in the diabetic heart. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Nov 28. pii: ezz326.)

- Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

(Anm: Antidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Øyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

- Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler.) (- De oppsummerte data antyder at APDer svekker mitokondriene ved å redusere kompleks I-aktivitet og ATP-produksjon og spredning av mitokondriers membranpotensiale.)

(Anm: Psychiatric drugs impact mitochondrial function in brain and other tissues. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5 Abstract Mitochondria have been linked to the etiology of schizophrenia (SZ). However, studies of mitochondria SZ might be confounded by the effects of pharmacological treatment with antipsychotic drugs (APDs) and other common medications. This review summarizes findings on relevant mitochondria mechanisms underlying SZ, and the potential impact of psychoactive drugs including primarily APDs, but also antidepressants and anxiolytics. The summarized data suggest that APDs impair mitochondria function by decreasing Complex I activity and ATP production and dissipation of the mitochondria membrane potential. At the same time, in the brains of patients with SZ, antipsychotic drug treatment normalizes gene expression modules enriched in mitochondrial genes that are decreased in SZ. This indicates that APDs may have both positive and negative effects on mitochondria. The available evidence suggests three conclusions i) alterations in mitochondria functions in SZ exist prior to APD treatment, ii) mitochondria alterations in SZ can be reversed by APD treatment, and iii) APDs directly cause impairment of mitochondria function. Overall, the mechanisms of action of psychiatric drugs on mitochondria are both direct and indirect; we conclude the effects of APDs on mitochondria may contribute to both their therapeutic and metabolic side effects. These studies support the hypothesis that neuronal mitochondria are an etiological factor in SZ. Moreover, APDs and other drugs must be considered in the evaluation of this pathophysiological role of mitochondria in SZ. Considering these effects, pharmacological actions on mitochondria may be a worthwhile target for further APD development. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5.)

(Anm: Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

(Anm: Understanding the symptoms of schizophrenia. (medicalnewstoday.com 23.4.2020).)

- Antipsykotikas (nevroleptikas) hemming av complex I i cortex i normale menneskehjerner er en parallell til den ekstrapyramidale giftigheten til antipsykotika (neuroleptika). (…) Våre data støtter hypotesen om at antipsykotika (nevroleptika)-induserte ekstrapyramidale bivirkninger kan skyldes hemming av mitokondriell respiratorisk kjede.

(Anm: Antipsykotikas (nevroleptikas) hemming av complex I i cortex i normale menneskehjerner er en parallell til den ekstrapyramidale giftigheten til antipsykotika (nevroleptika). (…) Våre data støtter hypotesen om at antipsykotika (neuroleptika)-induserte ekstrapyramidale bivirkninger kan skyldes hemming av mitokondriell respiratorisk kjede.(Inhibition of complex I by neuroleptics in normal human brain cortex parallels the extrapyramidal toxicity of neuroleptics. (…) Our data support the hypothesis that neuroleptic-induced extrapyramidal side effects may be due to inhibition of the mitochondrial respiratory chain.) Mol Cell Biochem. 1997 Sep;174(1-2):255-9.)

- Den beskyttende effekten av naturlige forbindelser mot rotenonindusert nevrotoksisitet (mitokondriell dysfunksjon). (- Den primære mekanismen for rotenontoksisitet er hemming av mitokondriell kompleks I. Oksidativt stress, apoptose og reduksjon av autofagi er viktige utfall for hemming av kompleks I.)

(Anm: The protective effect of natural compounds against rotenone-induced neurotoxicity. Abstract Rotenone is a widely used organic pesticide; its serious side effect for off-target species is neurotoxicity. The primary mechanism of rotenone toxicity is inhibition of the mitochondrial complex I. Oxidative stress, apoptosis, and reduction of autophagy are key outcomes of the inhibition of complex I. Numerous in vitro and in vivo studies have shown antioxidant, anti-apoptotic, and autophagy enhancement of a variety of natural compounds (NCs). In this manuscript, we reviewed several NCs, which have protective effects against rotenone-induced neurotoxicity. Keywords: mitochondrial dysfunction; natural compounds; neuroprotective; rotenone. J Biochem Mol Toxicol . 2020 Aug 23;e22605.)

- Å avlive mytene om schizofreni.

(Anm: Debunking the myths about schizophrenia. Schizophrenia is a mental health condition that affects a person’s thoughts, perceptions, and behaviors. People with schizophrenia may experience disruptions in their thought processes, which can take the form of hallucinations and delusions. The symptoms of schizophrenia can be disabling. There are many stubborn myths about schizophrenia. Depictions of this condition in movies and the media may fuel these harmful notions. They may also appear due to a general lack of knowledge about what the condition is and how it affects people. This article looks at some of the most common myths about schizophrenia and provides the facts to refute them. (medicalnewstoday.com 31.1.2020).)

(Anm: Understanding mitochondrial complex I assembly in health and disease. Biochim Biophys Acta. 2012 Jun;1817(6):851-62. Epub 2011 Sep 2.)

- Sirtuin 1 regulerer mitokondriell biogenese og gir en endogen nevroprotektiv mekanisme mot anfall-indusert nevronal celledød i Hippocampus etter status epilepticus. (- Nedregulering av SIRT1 reduserte PGC-1α-ekspresjon og mitokondriell biogenese-maskineri, økte kompleks I-dysfunksjon, forsterket nivået av oksiderte proteiner, hevet aktivert caspase-3-ekspresjon og fremmet nevronale celleskader i hippocampus.) (- Resultatene antyder at SIRT1-signalveien kan spille en sentral rolle i mitokondriell biogenese, og kan betraktes som en endogen nevrobeskyttende mekanisme som motvirker anfall indusert nevronal celleskade etter status epilepticus.)

(Anm: Sirtuin 1 Regulates Mitochondrial Biogenesis and Provides an Endogenous Neuroprotective Mechanism Against Seizure-Induced Neuronal Cell Death in the Hippocampus Following Status Epilepticus.Abstract Status epilepticus may decrease mitochondrial biogenesis, resulting in neuronal cell death occurring in the hippocampus. Sirtuin 1 (SIRT1) functionally interacts with peroxisome proliferator-activated receptors and γ coactivator 1α (PGC-1α), which play a crucial role in the regulation of mitochondrial biogenesis. In Sprague-Dawley rats, kainic acid was microinjected unilaterally into the hippocampal CA3 subfield to induce bilateral seizure activity. SIRT1, PGC-1α, and other key proteins involving mitochondrial biogenesis and the amount of mitochondrial DNA were investigated. SIRT1 antisense oligodeoxynucleotide was used to evaluate the relationship between SIRT1 and mitochondrial biogenesis, as well as the mitochondrial function, oxidative stress, and neuronal cell survival. Increased SIRT1, PGC-1α, and mitochondrial biogenesis machinery were found in the hippocampus following experimental status epilepticus. Downregulation of SIRT1 decreased PGC-1α expression and mitochondrial biogenesis machinery, increased Complex I dysfunction, augmented the level of oxidized proteins, raised activated caspase-3 expression, and promoted neuronal cell damage in the hippocampus. The results suggest that the SIRT1 signaling pathway may play a pivotal role in mitochondrial biogenesis, and could be considered an endogenous neuroprotective mechanism counteracting seizure-induced neuronal cell damage following status epilepticus. Int J Mol Sci. 2019 Jul 23;20(14). pii: E3588. doi: 10.3390/ijms20143588.)

(Anm: Status epilepticus. (…) Status epilepticus er oftest definert som vedvarende eller gjentatte epileptiske anfall som varer over 30 minutter. Ved gjentatte anfall er det mangelfull restitusjon mellom dem. Alle typer epileptiske anfall kan vare over 30 minutter. Ofte endrer et anfall klinisk karakter under status epilepticus, f.eks. med kramper, fokale rykninger og vekslende grad av bevissthetstap, slik at det er vanskelig å definere anfallet ut fra vanlig anfallsklassifikasjon (1, 2). Av praktiske grunner kan vi skille mellom konvulsiv status epilepticus med krampeanfall, ikke-konvulsiv status epilepticus med absenser eller komplekse partielle anfall og status epilepticus med annen symptomatologi. Tidsskr Nor Lægeforen 2003; 123: 1533-5.)

– Antipsykotika kan krympe hjernevolum (Antipsychotics May Shrink Brain Volume). (- Det var tiltagende tap av både grå materie og hvit substans ved økende tid på antipsykotika.)

(Anm: Antipsykotika kan krympe hjernevolum (Antipsychotics May Shrink Brain Volume) Forskere rapporterte i februarutgaven av Archives of General Psychiatry at det var tiltagende tap av både grå materie og hvit substans ved økende tid på antipsykotika. En langtidsstudie ved bruk av bildetagning tyder på at hjernevolum hos pasienter med schizofreni gradvis reduseres i takt med varigheten av behandling med antipsykotika. (A long-term imaging study suggests that brain volume in patients with schizophrenia progressively declined with increasing duration of antipsychotic therapy.) (medpagetoday.com 8.2.2011.)

– Konklusjoner. (- Sett sammen med data fra dyreforsøk antyder vår studie at antipsykotika har en lett, men målbar innflytelse på tap av hjernevev over tid, noe som tyder på viktigheten av en nøye gjennomgang av risiko og nytte av dosering og behandlingsvarighet, samt deres off-label bruk.)

(Anm: - Konklusjoner Samlet sett viser data fra dyrestudier vår studie at antipsykotika har en snikende, men målbar påvirkning på tap av hjernevev over tid, noe som tyder på viktigheten av forsiktig, varsom og aktsom risiko-nytte vurdering av dosering og varighet av behandling, samt deres off-label bruk. (Conclusions Viewed together with data from animal studies, our study suggests that antipsychotics have a subtle but measurable influence on brain tissue loss over time, suggesting the importance of careful risk-benefit review of dosage and duration of treatment as well as their off-label use.) Arch Gen Psychiatry. 2011;68(2):128-137 (February 7, 2011).)

- Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom.

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (- Forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder.)

(Anm: Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (…) Effekter av telomerer og telomerase på aldring. 1 Dyreeksperimentelle studier. Studier på mus med defekt telomerase har vist de første eksperimentelle. bevis å at forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder. (munin.uit.no 2007).)

- Mitokondriell dysfunksjon og signalering ved diabetisk nyresykdom: oksidativt stress etc.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction and Signaling in Diabetic Kidney Disease: Oxidative Stress and Beyond. Abstract The kidneys are highly metabolic organs that produce vast quantities of adenosine triphosphate via oxidative phosphorylation and, as such, contain many mitochondria. Although mitochondrial reactive oxygen species are involved in many physiological processes in the kidneys, there is a plethora of evidence to suggest that excessive production may be a pathologic mediator of many chronic kidney diseases, including diabetic kidney disease. (…) Accordingly, in this review, mitochondrial dysfunction in a broader context is discussed, specifically focusing on mitochondrial respiration and oxygen consumption, intrarenal hypoxia, oxidative stress, mitochondrial uncoupling, and networking. Semin Nephrol. 2018 Mar;38(2):101-110.) 

(Anm: Kidney Function: What Do The Kidneys Do? Contents of this article: 1.Structure and function of the kidneys 2.Diseases of the kidney and their cause 3. Kidney dialysis and maintaining healthy kidneys. (medicalnewstoday.com 4.2.2016).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)  

- Mitokondriell dysfunksjon ved nyresykdom og uremisk sarkopeni.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction in Kidney Disease and Uremic Sarcopenia. Abstract Recently, there has been an increased focus on the influences of mitochondrial dysfunction on various pathologies. Mitochondria are major intracellular organelles with a variety of critical roles, such as adenosine triphosphate production, metabolic modulation, generation of reactive oxygen species, maintenance of intracellular calcium homeostasis, and the regulation of apoptosis. Moreover, mitochondria are attracting attention as a therapeutic target in several diseases. Additionally, a lot of existing agents have been found to have pharmacological effects on mitochondria. This review provides an overview of the mitochondrial change in the kidney and skeletal muscle, which is often complicated with sarcopenia and chronic kidney disease (CKD). Furthermore, the pharmacological effects of therapeutics for CKD on mitochondria are explored. Front Physiol. 2020 Sep 4;11:565023.)

- Mitokondrier viser seg å regulere hjernens CA2-subregion, og kaster lys over et mulig mål for nevrologiske lidelser. (- Et potensielt molekylært mål for behandling av menneskelige nevrodegenerative lidelser fra autisme til Alzheimers sykdom)

(Anm: Mitokondrier vist å regulere hjernens CA2- subregion, og kaster lys over et mulig mål for nevrologiske lidelser. (- Et team av forskere har publisert bevis, som viser at mitokondrie-assosierte traséer i cellekropper og dendritter i CA2-subgion av hjernens hippocampus hos mus, påvirker plastisitet og mitokondriell respirasjon - et funn som kaster lys over et potensielt molekylært mål for behandling av menneskelige nevrodegenerative lidelser fra autisme til Alzheimers sykdom. (genengnews.com 9.10.2019).)

- Musestudie tester en ny tilnærming mot Alzheimers. (- Noen forskere hevder at beta-amyloid forstyrrer mitokondriell funksjon ved å forstyrre SIRT3-proteinet som vanligvis vil bidra til å bevare det.)

(Anm: Mouse study tests a novel approach against Alzheimer's. To get the energy it needs to function correctly, the body usually relies on glucose (a simple sugar), which results from the digestion of carbohydrates. When there is not enough glucose to rely on, the body will burn fat instead. This is a process called ketosis, and it is the principle that ketogenic — or keto — diets rely on. (…) Using mouse models of Alzheimer's disease, researchers have been looking into a new approach to slow down the progression of this neurodegenerative disease — a ketone ester-rich diet. The investigators hypothesize that this lack of regulated brain cell activity may be due to damage to a set of specialized, inhibitory neurons — called GABAergic neurons. This means they are unable to prevent other brain cells from sending too many signals. The study authors also suggest that since GABAergic neurons need more energy to function correctly, they may be more vulnerable to beta-amyloid, a protein that over accumulates in the brain in Alzheimer's disease, becoming toxic. According to existing studies, beta-amyloid also affects mitochondriaTrusted Source, which are tiny organelles in cells that keep them "fuelled" with energy. Some researchers argue that beta-amyloid disrupts mitochondrial function by interfering with the SIRT3 protein that would usually help preserve it. In their current study, the investigators genetically modified mouse models of Alzheimer's disease, so that the rodents would produce lower than normal levels of SIRT3. They found that these mice experienced more violent seizures, had a higher rate of GABAergic neurons death, and were also more likely to die when compared both with healthy control mice and with regular Alzheimer's disease model mice. Yet, when the researchers fed the mice with lower SIRT3 levels a ketone ester-rich diet, the rodents did better, with fewer seizures and lower death rates.  (medicalnewstoday.com 12.12.2019).)

- Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. Banebrytende forskning oppdager hvordan makrofager endrer mitokondriene til giftige kjemisk-produserende betennelsespromotører.

(Anm: Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. Banebrytende forskning oppdager hvordan makrofager endrer mitokondriene til giftige kjemisk-produserende betennelsespromotører. (Inflammation turns mitochondria into toxic factories. Learning how to control inflammation could have huge implications for the treatment of many diseases. Breaking research discovers how macrophages turn mitochondria into toxic chemical-producing inflammation-promoters.) (medicalnewstoday.com 25.9.2016).)

(Anm: Succinate Dehydrogenase Supports Metabolic Repurposing of Mitochondria to Drive Inflammatory Macrophages. Abstract Activated macrophages undergo metabolic reprogramming, which drives their pro-inflammatory phenotype, but the mechanistic basis for this remains obscure. Here, we demonstrate that upon lipopolysaccharide (LPS) stimulation, macrophages shift from producing ATP by oxidative phosphorylation to glycolysis while also increasing succinate levels. We show that increased mitochondrial oxidation of succinate via succinate dehydrogenase (SDH) and an elevation of mitochondrial membrane potential combine to drive mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production. RNA sequencing reveals that this combination induces a pro-inflammatory gene expression profile, while an inhibitor of succinate oxidation, dimethyl malonate (DMM), promotes an anti-inflammatory outcome. Blocking ROS production with rotenone by uncoupling mitochondria or by expressing the alternative oxidase (AOX) inhibits this inflammatory phenotype, with AOX protecting mice from LPS lethality. The metabolic alterations that occur upon activation of macrophages therefore repurpose mitochondria from ATP synthesis to ROS production in order to promote a pro-inflammatory state. Cell. 2016 Oct 6;167(2):457-470.e13.)

(Anm: Research may show new ways to repress inflammation at outset. (…) Professor Alexander Weber of the Interfaculty Institute of Cell Biology says the enzyme - Bruton's tyrosine kinase or BTK - is switched on when an inflammation occurs in the body, playing a key role in the inflammation's subsequent development. (medicinenet.com 21.2.2017).)

– Antipsykotika kan krympe hjernevolum (Antipsychotics May Shrink Brain Volume). (- Det var tiltagende tap av både grå materie og hvit substans ved økende tid på antipsykotika.)

(Anm: Antipsykotika kan krympe hjernevolum (Antipsychotics May Shrink Brain Volume) Forskere rapporterte i februarutgaven av Archives of General Psychiatry at det var tiltagende tap av både grå materie og hvit substans ved økende tid på antipsykotika. En langtidsstudie ved bruk av bildetagning tyder på at hjernevolum hos pasienter med schizofreni gradvis reduseres i takt med varigheten av behandling med antipsykotika. (A long-term imaging study suggests that brain volume in patients with schizophrenia progressively declined with increasing duration of antipsychotic therapy.) (medpagetoday.com 8.2.2011.)

(AnmBivirkninger (legemiddelinduserte organskader og sykdommer) (mintankesmie.no).)

- Det er lite som er mer sentralt for en leges rolle enn tydelig å kommunisere nytteverdi versus skader for behandlinger.

(Anm: Det er lite som er mer sentralt for en leges rolle enn tydelig å kommunisere nytteverdi versus skader for behandlinger. Likevel er det en av de vanskeligste tingene å få rett, og det synes å bli vanskeligere. (Start stopping smartly.. There can be little that’s more central to a doctor’s role than clearly communicating the benefits and harms of treatments. Yet it’s one of the hardest things to get right, and it seems to be getting harder.) BMJ 2016;353:i3209 (Published 09 June 2016).)

- Korrupsjon svekker diskusjon om langvarig bruk av psykofarmaka.

(Anm: Langvarig bruk av psykofarmaka. (Long term use of psychiatric drugs.) (- Korrupsjon svekker diskusjon om langvarig bruk av psykofarmaka.) (Corruption impairs discussion on long term use of psychiatric drugs.) BMJ 2015;350:h2953 (Published 02 June 2015).)

- ER KLINISKE LEGEMIDDELFORSØK MER MARKEDSFØRING ENN VITENSKAP?

(Anm: Are clinical drug trials more marketing than science? (ER KLINISKE LEGEMIDDELFORSØK MER MARKEDSFØRING ENN VITENSKAP?) (…) Based on what we found, marketing trials probably occur more often than I first thought. Perhaps, because clinicians who are involved in a company-sponsored clinical trial significantly increase their prescribing preferences for the sponsor’s drug, irrespective of international guidelines, which is deeply disturbing when you think about it. (blogs.biomedcentral.com 21.1.2016).)

(Anm: Forskning og ressurser (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Metadonet reddet livet mitt. Men det var ikke dette livet jeg ville ha. (- Hukommelsen svikter og balansen er dårlig. Hun sliter med gikt, pusteproblemer og depresjoner. Metadonet gir henne brekninger og magetrøbbel. – I forhold til andre på min egen alder er jeg nok mye eldre på innsiden.)

(Anm: - Metadonet reddet livet mitt. Men det var ikke dette livet jeg ville ha. (…) Uten metadon blir hun syk. Veldig syk. I verste fall kan hun dø.) (- Uten metadon blir hun syk. Veldig syk. I verste fall kan hun dø.) (- Ingen fortalte meg at jeg skulle gå på metadon resten av livet. (…) Et langt liv i rus har herjet hardt med den spinkle rødtoppen. Hukommelsen svikter og balansen er dårlig. Hun sliter med gikt, pusteproblemer og depresjoner. Metadonet gir henne brekninger og magetrøbbel. – I forhold til andre på min egen alder er jeg nok mye eldre på innsiden. Sånn sett har jeg ikke så store vyer for fremtiden. 66-åringen rister på hodet og ler oppgitt. (aftenposten.no 29.6.2018).)

- Autoimmun diabetes mellitus og den lekke tarm. I løpet av det siste tiåret har vår forståelse av immun reaktivitet og spesielt autoimmune lidelser vært opplevd som en stille revolusjon. Det har blitt klart at mange, om ikke alle autoimmune sykdommer, har en nær forbindelse til den bakterielle tarmflora, et kosmos av billioner av forskjellige bakterier, som danner forskjellige sammenslutninger fordelt på tarmkanalens lengde.

(Anm: Autoimmun diabetes mellitus og den lekke tarm. I løpet av det siste tiåret har vår forståelse av immun reaktivitet og spesielt autoimmune lidelser vært opplevd som en stille revolusjon. Det har blitt klart at mange, om ikke alle autoimmune sykdommer, har en nær forbindelse til den bakterielle tarmflora, et kosmos av billioner av forskjellige bakterier, som danner forskjellige sammenslutninger fordelt på tarmkanalens lengde. PNAS July 23, 2019 116 (30) 14788-14790 (first published July 9, 2019).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).) 

(Anm: Diabetes (mintankesmie.no).)

(Anm: Diabetes øker risikoen for å dø av noen kreftformer (dagensmedisin.no 3.10.2013).)

(Anm: Risk of fetal death is increased in pregnant women with pre-existing diabetes - Pre-existing maternal diabetes more than quadrupled the risk of fetal death OBG Manag. 2014 February;26(2).)

- MITOCHONDRIELL FUNKSJON VED SEPSIS. (- Ved alvorlige systemiske betennelsestilstander, som sepsis, er det tydelig at cellulær metabolisme vanligvis er endret, hvor organdysfunksjon ikke bare er vanlig, men forutsier også langvarig sykelighet og dødelighet.)

(Anm: MITOCHONDRIAL FUNCTION IN SEPSIS. Abstract Mitochondria are an essential part of the cellular infrastructure, being the primary site for high-energy adenosine triphosphate production through oxidative phosphorylation. Clearly, in severe systemic inflammatory states, like sepsis, cellular metabolism is usually altered, and end organ dysfunction is not only common, but also predictive of long-term morbidity and mortality. Clearly, interest is mitochondrial function both as a target for intracellular injury and response to extrinsic stress have been a major focus of basic science and clinical research into the pathophysiology of acute illness. However, mitochondria have multiple metabolic and signaling functions that may be central in both the expression of sepsis and its ultimate outcome. In this review, the authors address five primary questions centered on the role of mitochondria in sepsis. This review should be used both as a summary source in placing mitochondrial physiology within the context of acute illness and as a focal point for addressing new research into diagnostic and treatment opportunities these insights provide. Shock. 2016 Mar;45(3):271-281.)

- Bruk av antidepressiva knyttet til økt dødelighet hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (chronic obstructive pulmonary disease).

(Anm: Antidepressant Use Associated With Increased Mortality in Patients With COPD. LAUSANNE, Switzerland -- June 29, 2018 -- Use of serotonergic antidepressants is associated with a small but significant increase in rates of respiratory-related morbidity and mortality among older adults with COPD, according to a new study published in the European Respiratory Journal. (dgnews.docguide.com 29.6.2018).)

(Anm: SEROTONERGIC ANTIDEPRESSANT USE AND MORBIDITY AND MORTALITY AMONG OLDER ADULTS WITH COPD. Eur Respir J. 2018 Jun 25. pii: 1800475.)

- Sepsisindusert myokardial dysfunksjon (SIMD): de patofysiologiske mekanismene og terapeutiske strategiene som er rettet mot mitokondrier. (- Mekanismer som bidrar til SIMD inkluderer overdreven inflammatorisk respons, endret sirkulasjon, mikrovaskulær status, nitrogenoksid (NO) syntese, endotelial dysfunksjon, forstyrrelser i kalsiumregulering, hjerte-autofagi-anomali, dysregulering av autonomt nervesystem, metabolsk reprogrammering og mitokondriell dysfunksjon.)

(Anm: Sepsis-Induced Myocardial Dysfunction (SIMD): the Pathophysiological Mechanisms and Therapeutic Strategies Targeting Mitochondria. Inflammation. 2020 Apr 24. doi: 10.1007/s10753-020-01233-w. Abstract Sepsis is a lethal syndrome with multiple organ failure caused by an inappropriate host response to infection. Cardiac dysfunction is one of the important complications of sepsis, termed sepsis-induced myocardial dysfunction (SIMD), which is characterized by systolic and diastolic dysfunction of both sides of the heart. Mechanisms that contribute to SIMD include an excessive inflammatory response, altered circulatory, microvascular status, nitric oxide (NO) synthesis impairment, endothelial dysfunction, disorders of calcium regulation, cardiac autophagy anomaly, autonomic nervous system dysregulation, metabolic reprogramming, and mitochondrial dysfunction. The role of mitochondrial dysfunction, which is characterized by structural abnormalities, increased oxidative stress, abnormal opening of the mitochondrial permeability transition pore (mPTP), mitochondrial uncoupling, and disordered quality control systems, has been gaining increasing attention as a central player in the pathophysiology of SIMD. The disruption of homeostasis within the organism induced by mitochondrial dysfunction may also be an important aspect of SIMD development. In addition, an emerging therapy strategy targeting mitochondria, namely, metabolic resuscitation, seems promising. The current review briefly introduces the mechanism of SIMD, highlights how mitochondrial dysfunction contributes to SIMD, and discusses the role of metabolic resuscitation in the treatment of SIMD. Inflammation. 2020 Apr 24.)

(Anm: Risk factors and outcomes of sepsis-induced myocardial dysfunction and stress-induced cardiomyopathy in sepsis or septic shock. A comparative retrospective study. Abstract
While both sepsis-induced myocardial dysfunction (SIMD) and stress-induced cardiomyopathy (SICMP) are common in patients with sepsis, the pathogenesis of the 2 diseases is different, and they require different treatment strategies. Thus, we aimed to investigate risk factors and outcomes between the 2 diseases. This retrospective study enrolled patients diagnosed with sepsis or septic shock, admitted to intensive care unit via emergency department in Korea University Anam Hospital, and who underwent transthoracic echocardiography within the first 24 hours of admission. Medicine (Baltimore). 2018 Mar; 97(13): e0263.)

- Tarmmikrobiotasammensetningen er assosiert med polyfarmasi hos eldre pasienter på sykehus. (- Legemiddelklassene som utviser den sterkeste forbindelsen med «single taxa abundance» var protonpumpehemmere (PPI), antidepressiva og antipsykotika.) (- Ved aldring kan polyfarmasi derfor være en avgjørende faktor for tarmmikrobiotasammensetningen, med skadelige kliniske konsekvenser.)

(Anm: Tarmmikrobiotasammensetningen er assosiert med polyfarmasi hos eldre pasienter på sykehus. (Gut microbiota composition is associated with polypharmacy in elderly hospitalized patients.) (…) Virkningen av tarmmikrobiotas biologiske mangfold på dødelighet, reinnleggelse på sykehus og episoder med sepsis ble også vurdert etter en 2 års oppfølging ved hjelp av Cox regresjonsanalyse. Vi fant en signifikant negativ korrelasjon mellom antall legemidler og Chao1 Index ved multivariat analyse. (…) Legemiddelklassene som utviser den sterkeste forbindelsen med «single taxa abundance» var protonpumpehemmere (PPI), antidepressiva og antipsykotika. (…) Ved aldring kan polyfarmasi derfor være en avgjørende faktor for tarmmikrobiotasammensetningen, med skadelige kliniske konsekvenser. Sci Rep. 2017 Sep 11;7(1):11102.)

(AnmHjernen (mintankesmie.no).)

(AnmAntidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(AnmAntipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(AnmProtonpumpehemmere (proton pump inhibitors (PPIs) (syrepumpehemmere) (magesyrehemmere) (syrenøytraliserende midler (antacida)). (mintankesmie.no).)

- Det er mogleg at serotonin, og antidepressiva som aukar serotonin-nivået i hjernen, vil gjere immunsystemet så kraftig at det utløyser autoimmune sjukdommar, der kroppen går til åtak på seg sjølv. (- Skitt gir godt humør. Menneske som blir eksponert for skitt får betre humør og sterkare immunforsvar, ifølgje britiske forskarar. )

(Anm: Skitt gir godt humør. Menneske som blir eksponert for skitt får betre humør og sterkare immunforsvar, ifølgje britiske forskarar. (- Ifølgje Lowry kan denne forskinga hjelpe ekspertar med å forstå kvifor eit immunforsvar i ubalanse kan gjere somme meir sårbare for humørforstyrringar som depresjon.) (- Dette kan tyde på at serotonin kan restituere eit sunt immunapparat hos menneske som er deprimerte og slått ut av infeksjonar. Men det er også ei bakside ved dette. Det er mogleg at serotonin, og antidepressiva som aukar serotonin-nivået i hjernen, vil gjere immunsystemet så kraftig at det utløyser autoimmune sjukdommar, der kroppen går til åtak på seg sjølv. - På dette stadiet veit vi rett og slett ikkje korleis desse stoffa kan påverke immunforsvaret, så vi er nøydde til å klargjere den normale rolla til serotonin i immuncellene. (abcnyheter.no 2.4.2007).)

(Anm: Identification of an immune-responsive mesolimbocortical serotonergic system: Potential role in regulation of emotional behavior. Neuroscience. 2007 May 11; 146(2-5): 756–772.)

(Anm: Fluoksetin (Prozac; SSRI) og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter. (- Fluoksetin induserer også bivirkninger, som for eksempel angst, seksuell dysfunksjon, søvnforstyrrelser, og gastrointestinale svekkelser.) (Fluoxetine and the mitochondria: A review of the toxicological aspects. (Fluoksetin og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter.) Toxicol Lett. 2016 Jul 5. pii: S0378-4274(16)32264-0.)

- Betablokkere ved hjerteinfarkt. (- Antall som må behandles for å ha nytte (NNTB) = 209.)

(Anm: Betablokkere ved hjerteinfarkt. (- number needed to treat to benefit (NNTB) = 209.) (- Konklusjon Forfatterne konkluderer at i dagens praksis ved behandling av hjerteinfarkt, har betablokkere ingen mortalitetsbeskyttende effekt, men de reduserer insidensen av nytt hjerteinfarkt og angina (i et kort tidsperspektiv) på bekostning av økt insidens av hjertesvikt, kardiogent sjokk og stans i behandlingen. Forfatterne tilrår at utviklere av retningslinjer revurderer styrken av anbefaling av bruk av betablokkere etter et hjerteinfarkt. (nhi.no 10.11.2014).)

- Risiko for forgiftning ved brug af propranolol (og andre betablokkere).

(Anm: - Risiko for forgiftning ved brug af propranolol: En rapport fra den engelske sundhedsmyndighed NHS rejser bekymringer vedrørende risikoen for forgiftninger ved brug af den helt almindelige betablokker propranolol. (...) Nationale data fra England viser, at der i perioden fra 2012 til 2017 var 34 pct. øget risiko for overdosis relateret til propranolol. (dagenspharma.dk 20.2.2020).)

- NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT),

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

- Antall som er nødvendig å behandle og skade bør inkluderes i forskningsresultater.

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

- Hjernen til LAR-barn kan være skadet. Forskerne fant tegn som tyder på at barna som var utsatt for opioider måtte anstrenge seg mer for å løse oppgavene de ble gitt.

(Anm: Hjernen til LAR-barn kan være skadet. Forskerne fant tegn som tyder på at barna som var utsatt for opioider måtte anstrenge seg mer for å løse oppgavene de ble gitt. Bilder av hjernen til barn av mødre som har vært på legemiddelassistert rehabilitering (LAR), viser at de må jobbe mer med oppgaveløsing. (…) – Resultatene våre kan tyde på at mors bruk av LAR-medisin og andre opioider kan skade utviklingen av hjernen til barnet, sier forsker og barnelege Eivind Sirnes ved Universitetet i Bergen og Haukeland universitetssjukehus. Ved bruk av såkalt funksjonell MRI kunne forskerne følge aktiviteten i hjernen til de 16 barna i alderen 10–14 år. Bildene viser at hjernen jobbet hardere enn hjernen til barn som ikke har vært utsatt for opioider(…) Sirnes påpeker at de har undersøkt for få barn til at de kan komme med noen endelige svar. (forskning.no 14.2.2018).)

(Anm: 24 år gammel var hun blitt hektet på illegalt metadon. Behandlingen Melissa fikk, var mer metadon. (…) Hun foreller at det ikke er vanskelig å skaffe seg preparater som er skrevet ut til LAR-pasienter. – Det er nok av tilbud på metadon på gaten. Det er et stort marked, og jeg kunne lett solgt dagdosene mine for 200 kroner stykket. Da ville jeg sittet igjen med penger nok til å kjøpe meg en friskmelding, forteller hun og sikter til en dose heroin. (aftenposten.no 31.10.2016).)

- Legemiddelinduserte endringer av mitokondriell DNA-homeostase i steatotiske og ikke-stototiske hepaRG-celler. (- Derfor er legemiddelindusert svekkelse av mtDNA-oversettelse ikke sjelden, og økt mtDNA-nivå kan være en hyppig adaptiv respons på svak energimangel. Likevel kan denne tilpasningen bli svekket av lipidoverbelastning.

(Anm: Drug-Induced Alterations of Mitochondrial DNA Homeostasis in Steatotic and Nonsteatotic HepaRG Cells. Abstract Although mitochondriotoxicity plays a major role in drug-induced hepatotoxicity, alteration of mitochondrial DNA (mtDNA) homeostasis has been described only with a few drugs. Because it requires long drug exposure, this mechanism of toxicity cannot be detected with investigations performed in isolated liver mitochondria or cultured cells exposed to drugs for several hours or a few days. Thus, a first aim of this study was to determine whether a 2-week treatment with nine hepatotoxic drugs could affect mtDNA homeostasis in HepaRG cells. Previous investigations with these drugs showed rapid toxicity on oxidative phosphorylation but did not address the possibility of delayed toxicity secondary to mtDNA homeostasis impairment. The maximal concentration used for each drug induced about 10% cytotoxicity. Two other drugs, zalcitabine and linezolid, were used as positive controls for their respective effects on mtDNA replication and translation. Another goal was to determine whether drug-induced mitochondriotoxicity could be modulated by lipid overload mimicking nonalcoholic fatty liver. Among the nine drugs, imipramine and ritonavir induced mitochondrial effects suggesting alteration of mtDNA translation. Ritonavir toxicity was stronger in nonsteatotic cells. None of the nine drugs decreased mtDNA levels. However, increased mtDNA was observed with five drugs, especially in nonsteatotic cells. The mtDNA levels could not be correlated with the expression of key factors involved in mitochondrial biogenesis, such as peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α (PGC1α), PGC1β, and AMP-activated protein kinase α-subunit. Hence, drug-induced impairment of mtDNA translation might not be rare, and increased mtDNA levels could be a frequent adaptive response to slight energy shortage. Nevertheless, this adaptation could be impaired by lipid overload. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Jun;365(3):711-726.)

- Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (Can Physical Symptoms In Depression Be A Consequence Of Low Energy Production Rates?)

(Anm: Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (Can Physical Symptoms In Depression Be A Consequence Of Low Energy Production Rates? A report in the March issue of Psychotherapy and Psychosomatics introduces a new hypothesis on the mechanisms of physical symptoms in depression: energy production rates toward the lower end of the spectrum may predispose the individuals to develop depression and physical symptoms. This hypothesis derives from a study performed in the Karolinska Institute. The Authors hypothesized that decreased ATP production rates in mitochondria underlie depressive disorder with very high levels of somatization. They assessed muscle mitochondria in depressed patients as well as somatic symptomatology with 3 self reported scales (Somatic Anxiety, Muscular and Psychasthenia) from the Karolinska Scales of Personality. At the end of the study, on each of the 3 Karolinska Scales of Personality, virtually every patient with very high levels of somatic symptomatology demonstrated muscle ATP production rates below the control range. These results demonstrate that mitochondrial function correlates very strongly with self-reported data related to somatic symptoms in depressed patients. This introduces the possibility that substances such as creatine, coenzyme Q10 and riboflavin may be of help in depression. (medicalnewstoday.com 28.3.2008).)

(Anm: Antidepressiva - deprimert, litt trist, angst, stresset eller utbrent? (mintankesmie.no).)

- Kan metabolitter ændres af kosttilskud?  (- Studiet undersøgte ved hjælp af såkaldt 'metabolic profiling' 18 ældre mænds metaboliske profil, efter de havde fået tilskud af enten placebo eller 200 µg selenium og 200 mg Q10. Forskerne fandt, at 19 af i alt 95 undersøgte metabolitter fra biokemiske signalveje var signifikant lavere hos de ældre, der havde taget kosttilskuddet.)

(Anm: Kan metabolitter ændres af kosttilskud? Et lille biokemisk studie af svenske og norske forskere konkluderer, at et tilskud af kosttilskuddet selen og coenzym Q10 kan påvirke kroppens metabolitter i længere tid efter indtagelse. Studiet undersøgte ved hjælp af såkaldt 'metabolic profiling' 18 ældre mænds metaboliske profil, efter de havde fået tilskud af enten placebo eller 200 µg selenium og 200 mg Q10. Forskerne fandt, at 19 af i alt 95 undersøgte metabolitter fra biokemiske signalveje var signifikant lavere hos de ældre, der havde taget kosttilskuddet. De ældre havde forinden deltaget i et fire-årigt dobbeltblindet randomiseret placebo-kontrolleret prospektivtstudie, hvor tilskuddet blev givet. Studiet er et samarbejde mellem forskere på Linköping University, et norsk hospital, det norske institut for Folkesundhed og biotekfirmaet AcureOmics. Herhjemme markedsføres Q10 og selenpræparater bl.a. af PharmaNord. (pharmadanmark.anp.se 9.11.2019).)

- Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom.

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av farmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: Signaler fra tarmens mikrobiotika til fjerntliggende organer mht. fysiologi og sykdom. (Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease.) Nat Med. 2016 Oct 6;22(10):1079-1089.)

- Energimotoren i cellene våre stammer fra bakterier. (- Fascinerende evolusjon.) (- De første cellene på Jorda var bakterier og arkebakterier. Arkebakterier skiller seg fra bakterier blant annet ved at de klarer seg i ekstreme omgivelser.) (- De var alle prokaryote. De prokaryote cellene er de enkleste cellene på Jorda og ble dannet allerede for 3,5 milliarder år siden. Til sammenligning er Jorda 4,6 milliarder år gammel.) (– Hele livet stammer fra én eneste celle, forteller Klaus Høiland på Institutt for biovitenskap.)

(Anm: Energimotoren i cellene våre stammer fra bakterier. For halvannen milliard år siden slo to bakterier seg sammen og dannet energimotoren i cellene våre. Uten denne sjenerøse handlingen hadde ikke det moderne livet på Jorda vært til. 50 ÅR: Professorene Kamran Shalchian-Tabrizi og Klaus Høiland feirer i november 50-årsdagen for lanseringen av endosymbioseteorien – som forklarer hvorfor celler fikk energimotor og klorofyll. I 1967 – for femti år siden – lanserte en av verdens mest kjente biologer, den amerikanske professoren Lynn Margulis (1938–2011), en oppsiktsvekkende og kontroversiell teori om hvordan helt vesentlige egenskaper i cellene til både planter, dyr og oss mennesker ble dannet. Etter et par tiår med diskusjoner og dyp skepsis, ble teorien omsider anerkjent. I november blir femtiårsdagen for teorien markert med et stort symposium ved Universitetet i Oslo. (…) Fascinerende evolusjon De første cellene på Jorda var bakterier og arkebakterier. Arkebakterier skiller seg fra bakterier blant annet ved at de klarer seg i ekstreme omgivelser. De var alle prokaryote. De prokaryote cellene er de enkleste cellene på Jorda og ble dannet allerede for 3,5 milliarder år siden. Til sammenligning er Jorda 4,6 milliarder år gammel. – Hele livet stammer fra én eneste celle, forteller Klaus Høiland på Institutt for biovitenskap. Han har de siste 25 årene fått en rekke priser for sin evne til å formidle biologi på en folkelig måte. (…) Energimotoren En av organellene med dobbeltmembran er mitokondrie. Den er energimotoren i cellene våre. Uten mitokondriene hadde ikke cellene våre klart å leve mer enn noen timer. En del av endosymbioseteorien handler nettopp om hvordan mitokondriene ble en del av cellene våre. Mitokondriene ble til etter at atmosfæren fikk oksygen. Jobben til mitokondriene er å danne energi ved å forbrenne glukose med oksygen. Da dannes energien ATP, som er brenselet i cellene våre. – Når du sykler, trenger muskelcellene dine energi. Da trenger cellene ATP. Uten ATP ville du ikke ha kommet så langt, forklarer Klaus Høiland. En annen organelle, som også stammer fra endosymbiose, er kloroplast. Kloroplast finnes bare i planter og i alger. Jobben dens er å danne glukose fra fotosyntesen. Med moderne DNA-metoder vet biologene i dag at mitokondriene ble skapt før kloroplastene. Mitokondriene la grunnlaget for dyr og sopp. I neste omgang kom kloroplasten – som la grunnlaget for planter og alger. – Endosymbiosen av mitokondriene og kloroplastene er to av de viktigste hendelsene i livets historie – både for oss mennesker og for den enorme biodiversiteten på Jorda. Lanseringen av endosymbioseteorien er derfor så viktig at den burde ha fått en merkedag i kalenderen. Mitokondriene og kloroplastene er eksempler på biologisk innovasjon med kolossale konsekvenser, poengterer Kamran Shalchian-Tabrizi. (apollon.no 31.10.2017).)

(Anm: Prokaryoter eller Monera (bakterier i vid forstand) er éncellede eller kolonidannende organismer som skiller seg fra andre organismer ved at de mangler bl.a. cellekjerne (gresk προ [pro-] = «før», κάρυον [karyon] = «nøttekjerne»). DNAet er ikke samlet i kromosomer, men består av et enkelt, langt, ringformet DNA-molekyl, som ligger løst i cytoplasmaet. Prokaryotene utgjør ekte bakterier og arkebakterier – de enkleste levende organismene på jorda. Foruten å mangle cellekjerne skiller de seg fra de øvrige organismene (eukaryotene) ved å ha enkle celler uten andre organeller enn ribosomer. I likhet med planteceller har prokaryotene cellevegg. (no.wikipedia.org).)

- Nye mitokondrielle mål for sopp-patogener. (- I eukaryote celler er mitokondrier ansvarlige for syntesen av ATP ved bruk av kraft generert av elektrontransportkjeden (ETC).) (- Fordi respirasjonsmetabolisme er kritisk for sopp-patogenese, kan disse clade-spesifikke mitokondrielle faktorene representere nye terapeutiske mål.)

(Anm: New Mitochondrial Targets in Fungal Pathogens. Abstract In eukaryotic cells, mitochondria are responsible for the synthesis of ATP using power generated by the electron transport chain (ETC). While much of what is known about mitochondria has been gained from a study of a small number of model species, including the yeast Saccharomyces cerevisiae, the general mechanisms of mitochondrial respiration have been recognized as being highly conserved across eukaryotes. Now, Sun et al. (N. Sun, R. S. Parrish, R. A. Calderone, and W. A. Fonzi, mBio 10:e00300-19, 2019, https://doi.org/10.1128/mBio.00300-19) take the next steps in understanding mitochondrial function by identifying proteins that are unique to a smaller phylogenetic group of microbes. Using the combination of in silico, biochemical, and microbiological assays, Sun and colleagues identified seven genes that are unique to the CTG fungal clade, which contains multiple important human pathogens, including Candida albicans, and showed that they are required for full ETC function during respiratory metabolism. Because respiratory metabolism is critical for fungal pathogenesis, these clade-specific mitochondrial factors may represent novel therapeutic targets. MBio. 2019 Oct 1;10(5). pii: e02258-19.)

- Invasive soppinfeksjoner – definert som infeksjon i normalt sterile områder – har høy dødelighet og øker i insidens i den vestlige verden (2, 3). Spesielt har invasive aspergillusinfeksjoner en dødelighet på over 80 %.

(Anm: Resistensproblemer ved behandling av invasive soppinfeksjoner. (…)Sammendrag
Bakgrunn. Insidensen av invasive soppinfeksjoner har de siste tiårene økt parallelt med antall pasienter med immunsvikt. Til tross for flere og bedre behandlingsalternativer er resistensutvikling mot disse midlene i ferd med å bli et problem. Resultater. Candida albicans er fremdeles den vanligste årsaken til invasive soppinfeksjoner, men Candida ikke-albicans-arter øker i forekomst.(...) Fortolkning. Forekomsten av de naturlige resistente soppartene øker noe. Hovedutfordringen i dag er å kunne identifisere den aktuelle sopp raskt og presist, slik at behandling startes på riktig indikasjon, riktig tidspunkt og med gunstigste middel. (…) Hva slags sykdom kan sopp gi? Sopp kan gi infeksjoner, de kan gi toksinbetingede sykdommer og de kan utløse allergi. Mest vanlig og mest kjent er sopper som gir hudinfeksjon og/eller negleinfeksjon. Disse kan være plagsomme, men er ikke livstruende. Det samme kan sies om soppinfeksjoner som rammer slimhinner i munnen og i urogenitalregionen. Andre infeksjoner er invasive, de blir systemiske og dermed potensielt livstruende, og det er i lys av denne type infeksjoner vi her vurderer behandlingsalternativer og problemet med resistensutvikling. Invasive soppinfeksjoner – definert som infeksjon i normalt sterile områder – har høy dødelighet og øker i insidens i den vestlige verden (23). Spesielt har invasive aspergillusinfeksjoner en dødelighet på over 80 %. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128:8607 – 11 (20.11.2008).)

- Systemiske soppinfeksjoner fortsetter å representere et betydelig udekket medisinsk problem forbundet med høy dødelighet.

(Anm: - Systemiske soppinfeksjoner fortsetter å representere et betydelig udekket medisinsk problem forbundet med høy dødelighet, noe som gjør utvikling av vaksiner og nye immunbaserte behandlinger svært ønskelig for å bedre pasientutfall. (Systemic fungal infections continue to represent a significant unmet medical problem associated with high mortality, making the development of vaccines and novel immune-based treatments highly desirable in order to improve patient outcome.) Front. Cell. Infect. Microbiol. 2016 (05 April 2016).)

(Anm: Muggsopp, mygl eller skimmel er sopper som vokser som mycel og vanligvis produserer store mengder sporer, vanligvis ukjønnede. Mugg er fremveksten av slike sopper på organisk materiale. Det ser vanligvis ut som et loddent eller dunete lag og kan ha farger som sort, hvitt, grønt, gult og rødt, avhengig av arten. (no.wikipedia.org).)

- Soppinfeksjoner i huden. (- Hodebunnen, føttene, lysken og neglene kan angripes av sopp.)

(Anm: Soppinfeksjoner i huden. Hodebunnen, føttene, lysken og neglene kan angripes av sopp. Disse soppinfeksjonene angriper hornlaget i huden. Soppinfeksjoner kalles også tinea og dermatofytose. De vanligste soppinfeksjonene i hud og negler er forårsaket av sopptypene trichophyton, microsporum og epidermophyton. Disse soppene finnes overalt rundt oss, og kan smitte fra dyr, mellom mennesker (enten direkte eller indirekte, via badegulv og håndklær) eller mer sjeldent; direkte fra jord til menneske. Soppen kan ikke trenge inn i levende vev, men kan invadere hornlaget i huden, neglene og håret. LES OGSÅ: Kløe i huden, hva kan årsaken være? (lommelegen.no 15.2.2019).)

- NSAID kan forårsake endringer i cellemembraner; funn kan ha store konsekvenser for legemiddelutviklere.

(Anm: NSAIDs can cause changes to cell membranes; findings could have wide repercussions for drug developers Researchers have discovered that three commonly used nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or NSAIDs, alter the activity of enzymes within cell membranes. Their finding suggests that, if taken at higher-than-approved doses and/or for long periods of time, these prescription-level NSAIDs and other drugs that affect the membrane may produce wide-ranging and unwanted side effects. (medicalnewstoday.com 25.8.2014).)

(Anm: Targeting ER stress/ER stress response in myopathies. Redox Biol. 2019 Jun 4;26:101232.)

(Anm: L17.1.1 Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID) Ikke-selektive NSAID: Acetylsalisylsyre, deksibuprofen, deksketoprofen, diklofenak, diklofenak-misoprostol, ibuprofen, indometacin, ketoprofen, ketorolak, meloksikam, nabumeton, naproksen, naproksen-esomeprazol, piroksikam, tolfenam  (legemiddelhandboka.no 20.1.2017).)

(Anm: Legemiddelindustrien (Big Pharma) (mintankesmie.no).)

(Anm: Statlig legemiddelkontroll (Statens legemiddelverk etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddeløkonomi, bivirkninger og legemiddelomsetning (mintankesmie.no).)+

(Anm: Pasientforeninger etc. (legemiddelfirmasponset helseinformasjon) (mintankesmie.no).)

- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) endrer mikrobiota og forverrer Clostridium difficile Colitis samtidig som de dysregulerer inflammatorisk respons.

(Anm: Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Alter the Microbiota and Exacerbate Clostridium difficile Colitis while Dysregulating the Inflammatory Response. Abstract Clostridium difficile infection (CDI) is a major public health threat worldwide. The use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is associated with enhanced susceptibility to and severity of CDI; however, the mechanisms driving this phenomenon have not been elucidated. (…) Studies were limited to a single NSAID (indomethacin), so future studies are needed to assess the generalizability of our findings and to establish a direct link to the human condition. MBio. 2019 Jan 8;10(1).)

- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) er et av de mest populære smertestillende legemidler på grunn av deres effekt og tilgjengelighet uten resept.1 Imidlertid er det økende sikkerhetsmessige bekymringer for NSAID-bivirkninger.2

(Anm: Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) are one of the most popular analgesics due to their efficacy and availability over the counter.1 However, there are increasing safety concerns about NSAID side effects.2 Inhibition of prostaglandin synthesis within the kidney, which impairs renal perfusion, is the main mechanism of NSAID-induced nephrotoxicity.3 Diclofenac, a prominent NSAID, is claimed to evoke kidney damage even in patients without previous renal dysfunction.4 Experimental data suggest that the mechanism of diclofenac’s action may go beyond cyclo-oxygenases inhibition in a way that is responsible for the drug’s toxicity.5 Overactive glutamate signalling in the kidney leads to renal pathologies, and as such glutamate receptor antagonists are claimed to be nephroprotective;6 however, results of other studies remain controversial.7 Kynurenic acid (KYNA), a metabolite of tryptophan, is synthesised from L-kynurenine by kynurenine aminotransferases (KAT).8 KAT I and KAT II isoenzymes are the most studied KAT isoforms.9 The main mechanism of KYNA action is nonselective antagonism towards ionotropic glutamatergic receptors, especially N-methyl-D-aspartate types, which are predominantly expressed in the kidney. Natriuretic, anti-inflammatory, and hypotensive properties of KYNA are well established.10 EMJ Nephrol. 2019;7[1]:46-47. Abstract No AR8.)

- For å oppdage sykdommer tidligere, la oss snakke bakteriers hemmelige språk.

(Anm: To detect diseases earlier, let's speak bacteria's secret language. Bacteria "talk" to each other, sending chemical information to coordinate attacks. What if we could listen to what they were saying? Nanophysicist Fatima AlZahra'a Alatraktchi invented a tool to spy on bacterial chatter and translate their secret communication into human language. Her work could pave the way for early diagnosis of disease -- before we even get sick. (ted.com - October 2018).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitochondria (mitokondrie) (mitokondriesykdommer) (mitokondrielle sykdommer). (mintankesmie.no).)

- Paracetamol (acetaminophen)-toksisitet: Ny innsikt i mekanismer og fremtidsperspektiver. (-Paracetamol (APAP)-overdose er den vanligste årsaken til akutt leversvikt i USA.) (- Således er det nå etablert at mitokondriell oksidativ og nitrosativ stress er en sentral mekanistisk funksjon involvert i nedstrømssignalering etter APAP overdose.)

(Anm: Acetaminophen Toxicity: Novel Insights Into Mechanisms and Future Perspectives. Abstract Acetaminophen (APAP) overdose is the most common cause of acute liver failure in the US, and decades of intense study of its pathogenesis resulted in the development of the antidote N-acetylcysteine, which facilitates scavenging of the reactive metabolite and is the only treatment in clinical use. However, the narrow therapeutic window of this intervention necessitates a better understanding of the intricacies of APAP-induced liver injury for the development of additional therapeutic approaches that can benefit late-presenting patients. More recent investigations into APAP hepatotoxicity have established the critical role of mitochondrial dysfunction in mediating liver injury as well as clarified mechanisms of APAP-induced hepatocyte cell death. Thus, it is now established that mitochondrial oxidative and nitrosative stress is a key mechanistic feature involved in downstream signaling after APAP overdose. The identification of specific mediators of necrotic cell death further establishes the regulated nature of APAP-induced hepatocyte cell death. In addition, the discovery of the role of mitochondrial dynamics and autophagy in APAP-induced liver injury provides additional insight into the elaborate cell signaling mechanisms involved in the pathogenesis of this important clinical problem. In spite of these new insights into the mechanisms of liver injury, significant controversy still exists on the role of innate immunity in APAP-induced hepatotoxicity. Gene Expr. 2018 Mar 21;18(1):19-30.)

- Paracetamol (acetaminophen) toksisitet (giftighet) induserer mitokondriell kompleks I-hemming i menneskelig levervev. (- Vi konkluderer med at mitokondriell respirasjonsevne påvirkes av en hepato-toksisk effekt av APAP, som involverte kompleks I, men ikke kompleks II.)

(Anm: Acetaminophen toxicity induces mitochondrial complex I inhibition in human liver tissue. Abstract Acetaminophen (APAP) is used worldwide and is regarded as safe in therapeutic concentrations but can cause acute liver failure in higher doses. High doses of APAP have been shown to inhibit complex I and II mitochondrial respiratory capacity in mouse hepatocytes, but human studies are lacking. Here, we studied mitochondrial respiratory capacity in human hepatic tissue ex vivo with increasing doses of APAP. Hepatic biopsies were obtained from 12 obese patients who underwent a roux-en-Y gastric bypass (RYGB) or a sleeve gastrectomy surgery. Mitochondrial respiration was measured by high-resolution respirometry. Therapeutic concentrations (≤0.13 mmol·l-1 ) of APAP did not inhibit state 3 complex I-linked respiration. APAP concentrations of ≥2.0 mmol·l-1 in the medium significantly reduced hepatic mitochondrial respiration in a dose-dependent manner. Complex II-linked mitochondrial respiration was not inhibited by APAP. We conclude that the mitochondrial respiratory capacity is affected by a hepato-toxic effect of APAP, which involved complex I, but not complex II. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2019 Aug 12.)

(Anm: Paracetamol (acetaminophen) og diverse andre smertestillende midler (mintankesmie.no).)

- Tarmbakterier signaliserer til mitokondrier ved tarmbetennelse og kreft.

(Anm: Gut bacteria signaling to mitochondria in intestinal inflammation and cancer. Abstract The gastrointestinal microbiome plays a pivotal role in physiological homeostasis of the intestine as well as in the pathophysiology of diseases including inflammatory bowel diseases (IBD) and colorectal cancer (CRC). Emerging evidence suggests that gut microbiota signal to the mitochondria of mucosal cells, including epithelial cells and immune cells. Gut microbiota signaling to mitochondria has been shown to alter mitochondrial metabolism, activate immune cells, induce inflammasome signaling, and alter epithelial barrier function. Both dysbiosis of the gut microbiota and mitochondrial dysfunction are associated with chronic intestinal inflammation and CRC. This review discusses mitochondrial metabolism of gut mucosal cells, mitochondrial dysfunction, and known gut microbiota-mediated mitochondrial alterations during IBD and CRC.) Gut Microbes. 2019 Mar 26:1-20.)

- Mikrobielle metabolitter i tarmen kan endre aktiviteten til immunblokkerende midler. (- Effekten av ipilimumab, et anti-CTLA-4-middel, kan bli kompromittert (brakt i fare) av sammensetningen av tarmmikrobiota hos pasienter med avansert kreft, ifølge funn presentert på ESMO 2019-kongressen i Barcelona, Spania.)

(Anm: Gut microbial metabolites may alter the activity of immune blockade agents. Topic: Basic science / Cancer Immunology and Immunotherapy. The efficacy of ipilimumab, an anti-CTLA-4 agent may be compromised by the composition of gut microbiota of patients with advanced cancer, according to findings presented at the ESMO 2019 Congress in Barcelona, Spain. In particular, short-chain fatty acids (SCFAs), which are the main metabolites of the gut microbiota and are produced in the colon through bacterial fermentation of dietary fiber, have a direct effect on immune cells. (esmo.org 28.9.2019).)

(Anm: Protonpumpehemmere (proton pump inhibitors (PPIs) (syrepumpehemmere) (magesyrehemmere) (syrenøytraliserende midler (antacida)). (mintankesmie.no).)

(Anm: Syrepumpehemmere (protonpumpehemmere (PPI) knyttet til alvorlige gastrointestinale infeksjoner. (…) Legemidler som protonpumpehemmere (PPI) knyttet til en økt risiko for tarminfeksjoner med C. difficile og Campylobacter bakterier som kan forårsake betydelig sykdom. (Acid suppression medications linked to serious gastrointestinal infections. (…) Medications such as proton pump inhibitors (PPIs) was linked with an increased risk of intestinal infections with C. difficile and Campylobacter bacteria, which can cause considerable illness.) (medicalnewstoday.com 9.1.2017).)

(Anm: Beta-blokkere (også kendt som β-blokkere, beta-receptorblokerende midler, beta-antagonister, beta-adrenerge antagonister, beta adrenoceptor antagonister) er en gruppe lægemidler. Beta-blokkere påvirker beta-receptoren. Beta-receptorer findes på celler i hjertemuskulaturenglat muskulaturluftvejearteriernyrer og andre væv der er del af det sympatiske nervesystem og som medvirker til stressresponset, specielt når de påvirkes af adrenalin. Beta-blokkere hæmmer bindingen af adrenalin og andre stresshormoner til receptoren, og svækker derved virkningen af stresshormoner. Beta-blokkere anvendes til behandling af hypertensionangina pectorisarytmihjerteinsufficienstyrotoksikose og forebyggende imod migræne. Visse beta-blokkere anvendes som øjendråber til behandling af grøn stær(glaukom). (da.wikipedia.org).)

- Betablokkere ved hjerteinfarkt. (- Antall som må behandles for å ha nytte (NNTB) = 209.)

(Anm: Betablokkere ved hjerteinfarkt. (- number needed to treat to benefit (NNTB) = 209.) (- Konklusjon Forfatterne konkluderer at i dagens praksis ved behandling av hjerteinfarkt, har betablokkere ingen mortalitetsbeskyttende effekt, men de reduserer insidensen av nytt hjerteinfarkt og angina (i et kort tidsperspektiv) på bekostning av økt insidens av hjertesvikt, kardiogent sjokk og stans i behandlingen. Forfatterne tilrår at utviklere av retningslinjer revurderer styrken av anbefaling av bruk av betablokkere etter et hjerteinfarkt. (nhi.no 10.11.2014).)

- Risiko for forgiftning ved brug af propranolol (og andre betablokkere).

(Anm: - Risiko for forgiftning ved brug af propranolol: En rapport fra den engelske sundhedsmyndighed NHS rejser bekymringer vedrørende risikoen for forgiftninger ved brug af den helt almindelige betablokker propranolol. (...) Nationale data fra England viser, at der i perioden fra 2012 til 2017 var 34 pct. øget risiko for overdosis relateret til propranolol. (dagenspharma.dk 20.2.2020).)

- NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT),

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

- Antall som er nødvendig å behandle og skade bør inkluderes i forskningsresultater.

(Anm: Numbers needed to treat and to harm should be included in research. BMJ 2017;356:j1265  (Published 10 March 2017).)

- Antall som må skades (NNH) er et epidemiologisk mål (bedømming) som indikerer hvor mange personer som i gjennomsnitt trenger å bli utsatt for en riskikofaktor over en spesifikk periode for å forårsake en gjennomsnittlig skade hos en person som ellers ikke ville blitt skadet.

(Anm: The number needed to harm (NNH) is an epidemiological measure that indicates how many persons on average need to be exposed to a risk factor over a specific period to cause harm in an average of one person who would not otherwise have been harmed. (en.wikipedia.org).)

- Konfidensintervaller for antallet som er nødvendig å behandle. (- Konfidensintervaller bør alltid oppgis når antall som er nødvendig å behandle er anført.)

(Anm: Confidence intervals for the number needed to treat. (…) Summary points The number needed to treat is a useful way of reporting results of randomised clinical trials - When the difference between the two treatments is not statistically significant, the confidence interval for the number needed to treat is difficult to describe - Sensible confidence intervals can always be constructed for the number needed to treat - Confidence intervals should be quoted whenever a number needed to treat value is given. BMJ. 1998 Nov 7; 317(7168): 1309–1312.)

- Kardiogent sjokk. Bakgrunn. Ekstrem form for hjertesvikt med kritisk reduksjon av hjertets pumpefunksjon.

(Anm: Kardiogent sjokk. Bakgrunn. Ekstrem form for hjertesvikt med kritisk reduksjon av hjertets pumpefunksjon. Akutt hjerteinfarkt er vanligste årsak. Kan også oppstå sekundært til arytmi, ledningsforstyrrelser eller overdosering av kardiodepressive medikamenter (antihypertensiver, antiarytmika og psykofarmaka). Dramatisk tilstand med høy mortalitet. (lvh.no).)

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

(Anm: Ny forskning: Lykkepiller gør mere skade end gavn. Folk med depression får intet ud af at tage antidepressivet SSRI, bedre kendt som lykkepiller, viser nyt dansk studie. (jyllands-posten.dk 13.2.2017).)

- For å oppdage sykdommer tidligere, la oss snakke bakteriers hemmelige språk.

(Anm: To detect diseases earlier, let's speak bacteria's secret language. Bacteria "talk" to each other, sending chemical information to coordinate attacks. What if we could listen to what they were saying? Nanophysicist Fatima AlZahra'a Alatraktchi invented a tool to spy on bacterial chatter and translate their secret communication into human language. Her work could pave the way for early diagnosis of disease -- before we even get sick. (ted.com - October 2018).)

- Serotonin regulerer mitokondriell biogenese og funksjon i kortikale nevroner hos gnagere via 5-HT2A-reseptoren og SIRT1-PGC-1α-aksen.

(Anm: Serotonin regulates mitochondrial biogenesis and function in rodent cortical neurons via the 5-HT2A receptor and SIRT1–PGC-1α axis. Significance Neuronal mitochondria are crucial organelles that regulate bioenergetics and also modulate survival and function under environmental challenges. Here, we show that the neurotransmitter serotonin (5-HT) plays an important role in the making of new mitochondria (mitochondrial biogenesis) in cortical neurons, through the 5-HT2A receptor and via master regulators of mitochondrial biogenesis, SIRT1 and PGC-1α. Mitochondrial function is also enhanced by 5-HT, increasing cellular respiration and ATP, the energy currency of the cell. We found 5-HT reduces cellular reactive oxygen species and exerts potent neuroprotective action in neurons challenged with stress, an effect that requires SIRT1. These findings highlight a role for the mitochondrial effects of 5-HT in the facilitation of stress adaptation and identify drug targets to ameliorate mitochondrial dysfunction in neurons. PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences 2019 (First published May 9, 2019).)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

(Anm: Numbers needed to treat and to harm should be included in research. BMJ 2017;356:j1265  (Published 10 March 2017).)

- Antall som må skades (NNH) er et epidemiologisk mål (bedømming) som indikerer hvor mange personer som i gjennomsnitt trenger å bli utsatt for en riskikofaktor over en spesifikk periode for å forårsake en gjennomsnittlig skade hos en person som ellers ikke ville blitt skadet.

(Anm: The number needed to harm (NNH) is an epidemiological measure that indicates how many persons on average need to be exposed to a risk factor over a specific period to cause harm in an average of one person who would not otherwise have been harmed. (en.wikipedia.org).)

- Konfidensintervaller for antallet som er nødvendig å behandle. (- Konfidensintervaller bør alltid oppgis når antall som er nødvendig å behandle er anført.)

(Anm: Confidence intervals for the number needed to treat. (…) Summary points The number needed to treat is a useful way of reporting results of randomised clinical trials - When the difference between the two treatments is not statistically significant, the confidence interval for the number needed to treat is difficult to describe - Sensible confidence intervals can always be constructed for the number needed to treat - Confidence intervals should be quoted whenever a number needed to treat value is given. BMJ. 1998 Nov 7; 317(7168): 1309–1312.)

(Anm: The number needed to harm (NNH) is an epidemiological measure that indicates how many persons on average need to be exposed to a risk factor over a specific period to cause harm in an average of one person who would not otherwise have been harmed. (en.wikipedia.org).)

- Konfidensintervaller for antallet som er nødvendig å behandle. (- Konfidensintervaller bør alltid oppgis når antall som er nødvendig å behandle er anført.)

(Anm: Confidence intervals for the number needed to treat. (…) Summary points The number needed to treat is a useful way of reporting results of randomised clinical trials - When the difference between the two treatments is not statistically significant, the confidence interval for the number needed to treat is difficult to describe - Sensible confidence intervals can always be constructed for the number needed to treat - Confidence intervals should be quoted whenever a number needed to treat value is given. BMJ. 1998 Nov 7; 317(7168): 1309–1312.)

- Forskere avviser påstander om single "depresjonsgener". (- For eksempel er en av de 18 "historiske kandidatdepresjongenene" SLC6A4, som koder for et protein som har å gjøre med transport og resirkulering av serotonin i hjernen.) (- Han sammenlikner det med Hans Christian Andersens historie om keiserens nye klær.)

- Forskere avviser påstander om single "depresjonsgener". (- Scientists quash claims about single 'depression genes' (...) Ved bruk av data fra hundretusenvis av mennesker viste de at innflytelsen de 18 kandidatgenene hadde på depresjon ikke var sterkere enn genene de kunne plukke ut tilfeldig (...) For eksempel er en av de 18 "historiske kandidatdepresjongenene" SLC6A4, som koder for et protein som har å gjøre med transport og resirkulering av serotonin i hjernen. (...) For ca. 20 år siden antydet forskere at en bestemt, kortere variant av SLC6A4 kunne utsette mennesker for høyere risiko for depresjon, spesielt hvis de hadde opplevd traumer i barndommen (...) Dr. Keller forklarer at bevisene som forbinder kandidatgenene med depresjon ofte kommer fra studier der utvalgsstørrelsene er for små. Han sammenlikner det med Hans Christian Andersens historie om keiserens nye klær. (medicalnewstoday.com 4.4.20'19).)

(Anm: Kandidatgen. Et kandidatgen er en DNA-sekvens (et gen) i et kromosom, der med en vis sandsynlighed forårsager en sygdom. Genet kan være kandidat, fordi det findes i et bestemt kromosomområde, der er involveret i sygdommen, eller dets proteinprodukt mistænkes for at forårsage sygdommen. Kandidatgener er blevet brugt til at identificere genetiske risikofaktorer for at finde komplekse lidelser som f.eks. alkoholisme. (eupati.eu/da).)

- NSAID forårsaker sannsynligvis C. diff. Forskere kan ha funnet en ny link til Clostridioides difficile (tidligere Clostridium difficile): bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).

(Anm: NSAIDs, Likely New Culprit in C. diff. Researchers might have found a new link to Clostridioides difficile (formerly Clostridium difficile): the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Antibiotics, which disturb the gut microbiome, have always taken the blame for this highly prevalent nosocomial infection. But new findings in an animal model provide evidence for the NSAID connection, while describing a potential biological mechanism (mBio [Epub Jan 8, 2019]. doi: 10.1128/mBio.02282-18). A better understanding of the mechanism by which NSAIDs aggravate C. difficile infection (CDI) could inform the development of future treatments, according to principal investigator David M. Aronoff, MD, the director of the Division of Infectious Diseases at Vanderbilt University Medical Center, in Nashville, Tenn. (gastroendonews.com 8.2.2019).)

(Anm: Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9).)

- Mitochondrial Evolution: Going, Going, Gone.

(Anm: Mitochondrial Evolution: Going, Going, Gone. Abstract Monocercomonoides is the first example of a eukaryote lacking even the most reduced form of a mitochondrion-related organelle. This has important implications for cellular processes and our understanding of reductive mitochondrial evolution across the eukaryotic tree of life. Curr Biol. 2016 May 23;26(10):R410-2.)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

- Feilet legemiddelkontrollen (statlige kontrollorganer) ved godkjennelsen av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI; lykkepiller)? (- GlaxoSmithKlines nylige brev til leger peker på en seksdobbel økning i risikoen for selvmordsatferd hos voksne som tar paroksetin (paroxetine; Seroxat; Paxil etc.)

(Anm: Did regulators fail over selective serotonin reuptake inhibitors? Controversy over the safety of antidepressants has shaken public confidence. Were mistakes made and could they have been avoided? GlaxoSmithKline's recent letter to doctors points to a sixfold increase in risk of suicidal behaviour in adults taking paroxetine.1 BMJ 2006;333:92 (Published 06 July 2006).)

- Selvmordsdata for Seroxat (Paxil etc.) feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (- Statistisk signifikant 6,7 ganger høyere enn placebo.)

(Anm: - Selvmordsdata feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (Suicide Data Incorrectly Reported in Drug Trials, Suit Claimed.) (…) blant pasienter behandlet med paroksetin (Seroxat/Paxil) sammenlignet med placebo " - statistisk signifikant 6,7 ganger høyere. (nytimes.com 11.9.2017).)

- Vil vurdere nye legemidler raskere. Forenklede vurderinger og differensierte løp skal effektivisere vurderingene av nye legemidler.

(Anm: Vil vurdere nye legemidler raskere. Forenklede vurderinger og differensierte løp skal effektivisere vurderingene av nye legemidler. Det bygger seg nå opp kø av legemidler som venter på vurdering fra Statens legemiddelverk, og den gjennomsnittlige saksbehandlingstiden øker.  Nå har en arbeidsgruppe som består av Legemiddelverket, de regionale helseforetakene, Nye metoder og Sykehusinnkjøp vurdert metodevurderingsprosessene. (dagensmedisin.no 28.3.2019).)

(Anm: Miljø og helse (mintankesmie.no).)

(Anm: Klima, miljø og globalisering (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindustrien (Big Pharma) (mintankesmie.no).)

(Anm: Miljø og legemiddel (Legemidler er farlig avfall). (mintankesmie.no).)

(Anm: Statlig legemiddelkontroll (Statens legemiddelverk etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddeløkonomi, bivirkninger og legemiddelomsetning (mintankesmie.no).)

- RE: Studier som stikkes under stol Minileder.

(Anm: RE: Studier som stikkes under stol Minileder (...) Studiens «darwinistiske» toksisitetstest viser at legemidlet paroxetine (Seroxat, Paxil etc.) i dyreforsøk forårsaker bl.a. endokrine forstyrrelser, vedvarende svekket helse, økt dødelighet etc. Tidsskr Nor Legeforen 2015; 135:617 (25.5.2015).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Nyt studie: Stop behandling med antidepressiva på moderat til svær depression. (- Sådan lyder konklusionen på en gennemgang af reviews af kliniske forsøg om effekten af antidepressiva på moderat til svær depression, som forskere ved Copenhagen Trial Unit.) (- Så længe man ikke har et bedre overblik over skadesvirkningerne og har styr på lægemidlernes biologiske virkningsmekanisme mener Janus Christian Jacobsen, at det er uforsvarligt at ordinere den form for medicin til patienterne.)

(Anm: Nyt studie: Stop behandling med antidepressiva på moderat til svær depression. Effekten af antidepressiva på moderat til svær depression er så lille, og skadesvirkningerne så betydelige, at læger bør undlade den, siger forskere efter gennemgang af reviews på feltet. Professor i psykiatri Poul Videbech er svært kritisk over for studiet. Den gavnlige effekt af antidepressiva er så lille, at den formentlig ikke har nogen betydning for patienten med depression – til gengæld er der betydelige skadelige effekter og bivirkninger. Sådan lyder konklusionen på en gennemgang af reviews af kliniske forsøg om effekten af antidepressiva på moderat til svær depression, som forskere ved Copenhagen Trial Unit på Rigshospitalet med peer review og mod betaling netop har fået publiceret i tidsskriftet BMJ Evidence-Based Medicine – et forholdsvist nyt undertidsskrift under modertidsskriftet BMJ uden oplyst impactfactor. »Vi mener, at læger på baggrund af vores fund skal stoppe med at opstarte behandling med antidepressiva. Man bør kun opstarte antidepressiva, hvis man kan dokumentere, at det gør mere gavn end skade. Og det mener vi ikke, at der på nogen måde er evidens for lige nu. Det, vi ved, er, at der med stor sikkerhed er en del skadesvirkninger. De er bare ikke særligt godt undersøgt og formentlig voldsomt undervurderede,« siger Janus Christian Jakobsen, der som læge og ph.d. ved Copenhagen Trial Unit har været primus motor i studiet. Skadelige effekter ikke kortlagt Udmeldingen kommer efter, at Janus Christian Jacobsen sammen med to kolleger er dykket ned i Cochrane-biblioteket, BMJ Best Practice og forskningsdatabasen PubMed i jagten på reviews over kliniske randomiserede forsøg, der belyser effekten af antidepressiva. Ved at søge på termer som ‘depression’ og ‘antidepressiva’ har de opsporet samtlige reviews af kliniske studier publiceret siden 1990 – reviews, der alle har forsøgt at finde svar på spørgsmålet om, i hvor høj grad antidepressiv medicin virker på depressive symptomer. »Samtlige reviews viser, at antidepressiv medicin ser ud til at have en statistisk signifikant effekt på depressive symptomer. Den reelle effekt er dog formentlig så lille, at det ikke er noget, der har en betydning for patienten. Tidligere forskning har dokumenteret, at patienter først begynder at mærke en reel forskel, hvis patienten rykker sig omkring syv point på den såkaldte Hamilton-skala, der måler sygdommens sværhedsgrad. Men det, vi finder, er, at patienter i behandling i gennemsnit kun rykker to til tre point. Det får os til at konkludere, at antidepressiva ser ud til at have en minimal gavnlig effekt uden reel betydning,« siger han, og uddyber, at dette i øvrigt også gælder for antidepressivas effekter på f.eks. livskvalitet. Også på den front er den gavnlige effekt så lille, at de ikke kan mærkes, siger han. »Stort set alle de reviews, vi har gennemgået, har fokuseret gammeldags på statistik og statistisk signifikans. Men som læge bliver man nødt til at tage patientens perspektiv – og alt tyder på, at behandlingens gavnlige effekter er minimale, mens skadesvirkningerne er udtalte,« siger Janus Christian Jakobsen, der nævner seksuel dysfunktion, maveproblemer, svimmelhed og kvalme som nogle af de bivirkninger, antidepressiva kan give. Det er i øvrigt også vist, at antidepressiva især hos yngre patienter kan øge risikoen for selvmord. Han og hans kolleger oplever, at reviews har en udtalt tendens til, at forskerne ikke i tilstrækkelig høj grad interesserer sig for skadelige effekter og bivirkninger. »Langt størstedelen af de reviews, vi gennemgik, viste sig at danse uden om de skadelige effekter. Og det er mildest talt kritisabelt. For hvis man får ordineret noget medicin, skal man være sikker på, at de mulige gavnlige effekter overgår skadesvirkningerne,« siger han. Henviser til ukendt virkningsmekanisme Så længe man ikke har et bedre overblik over skadesvirkningerne og har styr på lægemidlernes biologiske virkningsmekanisme mener Janus Christian Jacobsen, at det er uforsvarligt at ordinere den form for medicin til patienterne. »Selv om SSRI primært ser ud til kun at påvirke én receptor, nemlig serotonin-receptoren, har vi tidligere dokumenteret, at SSRI giver betydeligt øger risikoen for alvorlige skadelige effekter. Teoretisk set, er skadesvirkningerne nok endnu større ved de øvrige præparater, fordi de påvirker flere neurotransmittere, som noradrenalin og dopamin. Men vi ved det ikke, da det aldrig er undersøgt systematisk, og det er skræmmende, at læger ordinerer lægemidler til patienter, hvor man fortsat ikke har undersøgt skadesvirkningerne så godt og end ikke ved præcist, hvordan midlerne virker,« siger han. Videbech: Forkert vurdering Poul Videbech, der er professor i psykiatri ved Region Hovedstadens Psykiatri, er kritisk over for forskernes konklusioner. (…) »Det er ikke sådan, at vi giver den depressive patient et antidepressivt middel og beder vedkommende om at komme igen om otte uger. Vi afholder hyppige samtaler med patienten, hvor vi omlægger behandlingen, hvis bivirkningerne er for store. Så når forskerne finder en moderat effekt ved antidepressiv medicin, så er jeg fuldstændigt tilfreds. Det betyder, at min strategi med at prøve mig frem er rigtig. På den måde finder læger forhåbentlig en behandling, der passer til den enkelte, hvor bivirkningerne er minimale,« siger Poul Videbech. Janus Christian Jacobsen er ikke enig i, at det nye studie er gammel viden. »Det nye ved dette studie er, vi nu udtaler os om antidepressiva generelt og ikke kun ssri. Og så bruger vi jo en anden metodik end dengang,« siger Janus Christian Jacobsen, der minder om, at han og hans kolleger i 2017 lavede et systematisk review af ssri, mens det nye studie er en gennemgang af reviews af samtlige antidepressiva. Dagens Medicin spørger, hvorfor Janus Christian Jacobsen og hans kolleger har valgt at publicere resultaterne i et nyt tidsskrift, der endnu ikke har meddelt en impact factor – hvorfor de f.eks. ikke har publiceret artiklen i modertidsskriftet BMJ. »Det har jeg ikke nogen kommentarer til. Jeg synes, det er dybt irrelevant,« siger Janus Christian Jacobsen. (dagensmedicin.dk 10.10.2019).)

- Bør antidepressiva brukes mot alvorlig depressiv lidelse? (- Majoriteten av depressive lidelser anslås av WHO til å ramme mer enn 300 millioner mennesker globalt, noe som gjør depresjon til den ledende årsaken til funksjonshemming over hele verden. Antidepressiva brukes ofte til å behandle depresjon. (…) (- Konklusjoner.) (- Nytteverdien av antidepressiva synes å være minimale og muligens uten betydning for den gjennomsnittlige pasienten med alvorlig depressiv lidelse. Antidepressiva bør ikke brukes til voksne med alvorlig depressiv lidelse før gyldige ((retts)gyldige, lovlige, effektive) bevis har vist at potensielt gunstige effekter oppveier de skadelige effektene.)

(Anm: Should antidepressants be used for major depressive disorder? Abstract Background Major depressive disorder is estimated by the WHO to affect more than 300 million people globally, making depression the leading cause of disability worldwide. Antidepressants are commonly used to treat depression. (…) Conclusions The benefits of antidepressants seem to be minimal and possibly without any importance to the average patient with major depressive disorder. Antidepressants should not be used for adults with major depressive disorder before valid evidence has shown that the potential beneficial effects outweigh the harmful effects. BMJ Evidence-Based Medicine 2019 (Published Online First: 25 September 2019).)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Selvmord (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva (SSRI-selvmord) (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva - zimelidine (Zelmid) (SSRI) (mintankesmie.no).)

(Anm: Serotonin i hjerne og blod (mintankesmie.no).)

- Dopaminets rolle ved smerter. (Role of dopamine in pain.) (- Både mangel på og overskudd av dopamin er assosiert med smerter.14)

(Anm: Antipsychotics, dopamine, and pain. Dopaminets rolle ved smerter. (Role of dopamine in pain.) Vår forståelse av smertemekanismer fortsetter å utvikle seg, og følgelig også våre behandlingsstrategier. (- Det dopaminerge systemet er essensielt for smertekontroll ved en vevsskade. 13 Det blir patologisk (sykelig) stimulert og stadig mer dysfunksjonell når «algopathy» (en patologisk smerteoppfatning) utvikler seg. På samme tid er en flom eller tørke av en hvilken som helst nevrotransmitter like dårlig og kan produsere lignende kliniske bilder. Både mangel på og overskudd av dopamin er assosiert med smerter.14 Current Psychiatry. 2020 January;19(1):25-29,31.)

(Anm: Serotonin syndrom (SS), kramper, parkinsonisme osv. (forhøyet kroppstemperatur) (mintankesmie.no).)

- Advarer mot å kombinere SSRI og fentanyl (Legemiddelverket). (- Serotonergt syndrom kan oppstå ved bruk av anbefalt dose.)

(Anm: Advarer mot å kombinere SSRI og fentanyl (Legemiddelverket). (- ​Serotonergt syndrom er en potensiell livstruende tilstand, som kan oppstå hvis mengden av stoffet serotonin øker i sentralnervesystemet. (…) Serotonergt syndrom kan ha ett eller flere av følgende symptomer: - Endringer i sinnstilstand, for eksempel uro, hallusinasjoner, koma - Autonom ustabilitet, for eksempel takykardi, labilt blodtrykk, hypertermi - Nevromuskulære forstyrrelser, for eksempel hyperfleksi, koordinasjonsvansker, rigiditet - Gastrointestinale symptomer, for eksempel kvalme, oppkast, diaré. (…) Serotonergt syndrom kan oppstå ved bruk av anbefalt dose. (psyknyheter.no 30.9.2013).)

(Anm: Antidepressiva (REM-søvn). (mintankesmie.no).)

- REM-søvnreguleringsmekanismer i det kolinerge cellekamret i hjernestammen.

(Anm: REM-søvnreguleringsmekanismer i det kolinerge cellekamret i hjernestammen. (REM Sleep Regulating Mechanisms in the Cholinergic Cell Compartment of the Brainstem.) (…) Samlet har studier vist at hver av de fysiologiske hendelsene som kjennetegner den atferdsmessige tilstanden av REM-søvn, er effektuert av distinkte cellegrupper lokalisert i hjernestammen. (…) Denne oppdaterte gjennomgangen skal gi klinikere og forskere bedre mulighet til å forstå effekten av legemidler og nevrologisk sykdom på REM-søvn. Indian J Sleep Med. 2013; 8(2): 58–66.)

- Behandling med antidepressiva og risiko for demens. (- KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva.)

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Fluoksetin (Prozac; SSRI) og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter. (- Fluoksetin induserer også bivirkninger, som for eksempel angst, seksuell dysfunksjon, søvnforstyrrelser, og gastrointestinale svekkelser.)

(Anm: Fluoksetin (Prozac; SSRI) og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter. (- Fluoksetin induserer også bivirkninger, som for eksempel angst, seksuell dysfunksjon, søvnforstyrrelser, og gastrointestinale svekkelser.) (Fluoxetine and the mitochondria: A review of the toxicological aspects. (Fluoksetin og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter.) Toxicol Lett. 2016 Jul 5. pii: S0378-4274(16)32264-0.)

- RE: Studier som stikkes under stol Minileder. (- Studiens «darwinistiske» toksisitetstest viser at legemidlet paroxetine (Seroxat, Paxil etc.) i dyreforsøk forårsaker bl.a. endokrine forstyrrelser, vedvarende svekket helse, økt dødelighet etc.)

(Anm: RE: Studier som stikkes under stol Minileder (...) Studiens «darwinistiske» toksisitetstest viser at legemidlet paroxetine (Seroxat, Paxil etc.) i dyreforsøk forårsaker bl.a. endokrine forstyrrelser, vedvarende svekket helse, økt dødelighet etc. Tidsskr Nor Legeforen 2015; 135:617 (25.5.2015).)

- Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

- Mitokondriell dysfunksjon-assosierte arytmi-substrater ved diabetes mellitus.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction-Associated Arrhythmogenic Substrates in Diabetes Mellitus. Abstract There is increasing evidence that diabetic cardiomyopathy increases the risk of cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front Physiol. 2018 Dec 6;9:1670.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Livskvalitet og metabolsk status hos mildt deprimerte pasienter med diabetes type 2 behandlet med paroksetin (Seroxat; Paxil; paroxetine): en dobbeltblindet randomisert placebokontrollert 6-måneders studie. (- Rutinemessig forskrivning av antidepressiva til pasienter med diabetes og lavterskel depressive symptomer er ikke indikert.)

(Anm: Quality of life and metabolic status in mildly depressed patients with type 2 diabetes treated with paroxetine: a double-blind randomised placebo controlled 6-month trial. (…) CONCLUSION: This pragmatic study of primary care patients did not confirm earlier preliminary findings indicating a beneficial effect of paroxetine on glycaemic control. The study indicates that in pragmatic circumstances any possible benefit from administration of paroxetine in diabetic patients with sub-threshold depression is likely to be modest and of short duration. Routine antidepressant prescription for patients with diabetes and sub-threshold depressive symptoms is not indicated. BMC Fam Pract. 2007 Jun 15;8:34.)

- Dødsårsaksregisteret har for dårlig kvalitet. (- En diabetesstudie om dødsårsaker viser at mer enn 50% av antall selvmord ikke ble innrapportert (feilkodet) (6).) (- Kvaliteten på Dødsårsaksregisteret er så dårlig at det i liten grad er egnet til administrative og forskningsmessige formål (3).)

(Anm: Dødsårsaksregisteret har for dårlig kvalitet. I det siste har spørsmålet om innmeldte unaturlige dødsfall til Dødsårsaksregisteret blitt debattert i dagspressen (1, 2). I den anledning er det ingen som har påpekt hovedproblemet, nemlig at kvaliteten på Dødsårsaksregisteret er så dårlig at det i liten grad er egnet til administrative og forskningsmessige formål (3). En nylig publisert studie viser at de fleste leger unnlater å innrapportere alvorlige bivirkninger, og at 38% aldri har rapportert én eneste bivirkning (4). Dette er for øvrig i tråd med tidligere publiserte studier som viser at omtrent 90–99% av alvorlige bivirkninger ikke innrapporteres, og at det i verste fall kan være flere tusen årlige legemiddelrelaterte dødsfall som ikke innrapportertes (5). En diabetesstudie om dødsårsaker viser at mer enn 50% av antall selvmord ikke ble innrapportert (feilkodet) (6). Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129:894 (30.4.2009).)

(Anm: Dødstall, dødsattester og dødsstatistikk (mintankesmie.no).)

(Anm: Obduksjoner, dødstall og dødsårsaker (- Dødsårsak: ukjent.). (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Konklusjoner: Pasienter som bruker selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) har 5,80 ganger økt risiko for AACG (akutt trangvinkleglaukom / åpenvinkelglaukom). Før forskrivning av SSRI bør klinikere være klar over den potensielle AACG risiko blant eldre pasienter med depresjon.

(Anm: (Assosiasjon mellom bruk av serotoninreopptakshemmere (SSRI) og AACG (akutt trangvinkleglaukom / åpenvinkelglaukom). (Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use and Acute Angle–Closure Glaucoma.) Målsetting: Selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI) er de mest brukte antidepressiva for behandling av pasienter med depresjon; imidlertid har okulære komplikasjoner av og til blitt bemerket. (…) Konklusjoner: Pasienter som bruker selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) har 5,80 ganger økt risiko for AACG (akutt trangvinkleglaukom / åpenvinkelglaukom). Før forskrivning av SSRI bør klinikere være klar over den potensielle AACG risiko blant eldre pasienter med depresjon. (Conclusions: Patients immediately using SSRIs have a 5.80-fold increased risk of AACG. Before prescribing SSRIs, clinicians should be aware of the potential AACG risks among elderly patients with depression.) J Clin Psychiatry 2016;77(6):e692–e696.)

- Transgenerasjonelle effekter av to antidepressiva. De lave nivåene av antidepressiva som oppdages i overflatevann øker for tiden bekymringer for deres potensielle langsiktige risikoer for ikke-målrettede organismer i vann. (- Sertralin(e) (Zoloft), i motsetning til venlafaksin kan vise seg å være en ekte miljøtrussel på grunn av akkumulering i alger og den fysiologiske svakheten som observeres over generasjoner.)

(Anm: Transgenerasjonelle effekter av to antidepressiva. De lave nivåene av antidepressiva som oppdages i overflatevann øker for tiden bekymringer for deres potensielle langsiktige risikoer for ikke-målrettede organismer i vann. (- Venlafaxin (Efexor; Effexor etc.)-eksponeringen reduserte avkomstallet (etterkommere) F0-daphnider og resulterte i legemiddeltoleranse hos F1-generasjonen. Sertralin (Zoloft), i motsetning til venlafaksin kan vise seg å være en ekte miljøtrussel på grunn av akkumulering i alger og den fysiologiske svakheten som observeres over generasjoner. Environ. Sci. Technol., 2015, 49 (2), pp 1148–1155.)

(AnmAntidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(AnmØyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

(AnmAntidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

- Feilet legemiddelkontrollen (statlige kontrollorganer) ved godkjennelsen av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI; lykkepiller)? (- GlaxoSmithKlines nylige brev til leger peker på en seksdobbel økning i risikoen for selvmordsatferd hos voksne som tar paroksetin (paroxetine; Seroxat; Paxil etc.)

(Anm: Did regulators fail over selective serotonin reuptake inhibitors? Controversy over the safety of antidepressants has shaken public confidence. Were mistakes made and could they have been avoided? GlaxoSmithKline's recent letter to doctors points to a sixfold increase in risk of suicidal behaviour in adults taking paroxetine.1 BMJ 2006;333:92 (Published 06 July 2006).)

- Seroxat utløser tilfeller av aggresjon ("aggression er iagttaget efter markedsføring") (- Hyppighed “ikke kendt.)

(Anm: Seroxat utløser tilfeller av aggresjon ("aggression er iagttaget efter markedsføring") (- Hyppighed “ikke kendt.) 4. Paroxetin – Aggression (EPITT nr. 18089) ema.europa.eu (22. januar 2015 EMA/PRAC/63323/2015 Udvalget for Risikovurdering inden for Lægemiddelovervågning).)

- Bruk av visse smertestillende midler (og antidepressiva (+ 31 %)) forbundet med økt risiko for drap.

(Anm: Bruk av visse smertestillende midler (og antidepressiva (+ 31 %)) forbundet med økt risiko for drap (Use of certain painkillers linked with increased risk of homicide) Enkelte legemidler som påvirker sentralnervesystemet - som smertestillende og beroligende benzodiazepiner - er assosiert med økt risiko for å begå et drap, finner en ny studie publisert i tidsskriftet World Psychiatry. (medicalnewstoday.com 1.6.2015).)

- Bruk av antidepressiva (både totalt og for SSRI) var mer vanlig før voldelig kriminalitet blant de domfelte enn blant dem som ikke var domfelt.

(Anm: Forskningsrapport. Bruk av antidepressiva og voldsforbrytelser blant ungdom: en longitudinell undersøkelse av den finske 1987 fødselskohort (Research report. Antidepressant use and violent crimes among young people: a longitudinal examination of the Finnish 1987 birth cohort) (...) Bruk av antidepressiva (både totalt og for SSRI) var mer vanlig før voldelig kriminalitet blant de domfelte enn blant dem som ikke var domfelt. J Epidemiol Community Health 2016 (Published Online First 28 June 2016).)

(Anm: Sygeplejersker og SOSU’er i psykiatrien: Vi oplever mere vold (arbejdsmiljoviden.dk 13.10.2015).)

(Anm: Accutane (Roaccutane) (isotretinoin) (mintankesmie.no).)

(Anm: Litium (Lithium) (mintankesmie.no).)

- Antikolinerge legemidlers link til demens krever vaktsomhet (årvåkenhet) hos eldre. FRA BMJ - Antidepressiva, urologiske- og antiparkinsonslegemider med klar (absolutt) antikolinerg aktivitet var forbundet med økt risiko for demens så lenge som 20 år etter eksponering i en stor observasjonsstudie publisert i BMJ.

(Anm: Anticholinergics’ link to dementia calls for vigilance in elderly. FROM THE BMJ Antidepressant, urologic, and antiparkinson drugs with definite anticholinergic activity were associated with an increased risk of dementia as long as 20 years after exposurein a large observational study published in The BMJ. Kathryn Richardson, PhD, of the University of East Anglia, Norwich, England, and her colleagues said that while the associations were “moderate” given the high incidence of dementia observed in the study, they nevertheless reflected an “appreciable risk” for patients. (mdedge.com - Publish date: April 26, 2018).)

- Antikolinerge legemidler og risiko for demens: Case-control studie. (- Konklusjoner.) (- Det ble observert en robust forbindelse mellom noen klasser av antikolinergika og fremtidig demensforekomst.)

(Anm: Anticholinergic drugs and risk of dementia: case-control study. Abstract Objectives To estimate the association between the duration and level of exposure to different classes of anticholinergic drugs and subsequent incident dementia. Design Case-control study. Setting General practices in the UK contributing to the Clinical Practice Research Datalink. Participants 40 770 patients aged 65-99 with a diagnosis of dementia between April 2006 and July 2015, and 283 933 controls without dementia. Interventions Daily defined doses of anticholinergic drugs coded using the Anticholinergic Cognitive Burden (ACB) scale, in total and grouped by subclass, prescribed 4-20 years before a diagnosis of dementia. Main outcome measures Odds ratios for incident dementia, adjusted for a range of demographic and health related covariates. Results 14 453 (35%) cases and 86 403 (30%) controls were prescribed at least one anticholinergic drug with an ACB score of 3 (definite anticholinergic activity) during the exposure period. The adjusted odds ratio for any anticholinergic drug with an ACB score of 3 was 1.11 (95% confidence interval 1.08 to 1.14). Dementia was associated with an increasing average ACB score. When considered by drug class, gastrointestinal drugs with an ACB score of 3 were not distinctively linked to dementia. The risk of dementia increased with greater exposure for antidepressant, urological, and antiparkinson drugs with an ACB score of 3. This result was also observed for exposure 15-20 years before a diagnosis. Conclusions A robust association between some classes of anticholinergic drugs and future dementia incidence was observed. This could be caused by a class specific effect, or by drugs being used for very early symptoms of dementia. Future research should examine anticholinergic drug classes as opposed to anticholinergic effects intrinsically or summing scales for anticholinergic exposure. (…) Prescriptions at 15-20 years before a diagnosis of dementia for antidepressant and urological drugs with an ACB score of 3 remained consistently significantly associated with dementia incidence with odds ratios of 1.19 (1.10 to 1.29) and 1.27 (1.09 to 1.48) respectively. However, for antidepressants with an ACB score of 1, the association with dementia increased for prescriptions given in periods closer to a diagnosis of dementia. Similarly, the negative association between gastrointestinal drugs and dementia was not seen for exposures 15-20 years before the index date. BMJ 2018;361:k1315 (Published 25 April 2018).)

- Kognitive funksjoner er de mentale funksjoner som har betydning for erkjennelse, tenkning og kunnskapstilegnelse.

(Anm: SKREVET AV Ulrik Malt UNIVERSITETET I OSLO. Kognitive funksjoner er de mentale funksjoner som har betydning for erkjennelse, tenkning og kunnskapstilegnelse. Kognitive funksjoner omfatter sanseoppfattelse (persepsjon), oppmerksomhet (konsentrasjonsevne), hukommelse og logiske evner (begrepsdannelse, resonnerende evner, teoretisk intelligens), problemløsning og språk. Kilde: Store norske leksikon.)

- Disse vanlige legemidler kan øke risikoen for demens. (- En vanlig klasse av legemidler som legene foreskriver for en rekke tilstander - fra blæreproblemer til Parkinsons sykdom og depresjon - kan øke en persons risiko for demens, konkluderer en stor ny studie.) (- Spesielt er det imidlertid antikolinerge antidepressiva, antipsykotika, legemidler mot Parkinsons sykdom, legemidler mot overaktiv blære og legemidler mot epilepsi – som er forbundet med den høyeste økning i risiko.)

(Anm: Alzheimer's: Death of key brain cells causes daytime sleepiness. (…) En vanlig klasse av legemidler som legene foreskriver for en rekke tilstander - fra blæreproblemer til Parkinsons sykdom og depresjon - kan øke en persons risiko for demens, konkluderer en stor ny studie. (…) Spesielt er det imidlertid antikolinerge antidepressiva, antipsykotika, legemidler mot Parkinsons sykdom, legemidler mot overaktiv blære og legemidler mot epilepsi – som er forbundet med den høyeste økning i risiko. (medicalnewstoday.com 25.6.2019).)

(Anm: Legemidler - immunmodulerende (stimulerende, undertrykkende), antimikrobielle, autoimmune egenskaper etc. (mintankesmie.no).)

- Forbindelse mellom antikolinerge legemidler og AD (Alzheimers sykdom)-biomarkører med forekomst av MCI (mild kognitiv svikt) blant kognitivt normale eldre voksne.

(Anm: Association of anticholinergic medication and AD biomarkers with incidence of MCI among cognitively normal older adults. Abstract Objective: To determine the cognitive consequences of anticholinergic medications (aCH) in cognitively normal older adults as well as interactive effects of genetic and cerebrospinal fluid (CSF) Alzheimer’s disease (AD) risk factors. Methods: 688 cognitively normal participants from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative were evaluated (mean age = 73.5, 49.6% female). Cox regression examined risk of progression to mild cognitive impairment (MCI) over a 10-year period, and linear mixed effects models examined 3-year rates of decline in memory, executive function, and language as a function of aCH. Interactions with APOE ε4 genotype and CSF biomarker evidence of AD pathology were also assessed. Results: aCH+ participants had increased risk of progression to MCI (HR = 1.42, p = .02), and there was a significant aCH x AD-risk interaction such that (aCH+)(ε4+) individuals showed greater than 2-fold increased risk (HR = 2.47, p < .001) for incident MCI relative to (aCH-)(ε4-), while (aCH+)(p-tau/Aß+) individuals demonstrated greater than 4-fold (HR = 4.25, p < .001) increased risk relative to (aCH-)(p-tau/Aß-). Linear mixed effects models revealed that aCH predicted a steeper slope of decline in memory (t = -2.31, p = .02) and language (t = -2.35, p = .02), with effects exacerbated in individuals with AD risk factors. Conclusions: aCH increased risk of incident MCI and cognitive decline, and effects were significantly enhanced among individuals with genetic risk factors and CSF-based AD pathophysiological markers. Findings underscore the adverse impact of aCH medications on cognition and the need for deprescribing trials, particularly among individuals with elevated risk for AD. Neurology. 2020 Sep 2;10.1212/WNL.0000000000010643.)

- Antikolinerge legemidler knyttet til økt risiko for kognitiv svekkelse. (- Studien fant at kognitivt normale eldre voksne som tok minst ett antikolinerg legemiddel var 47 % mer sannsynlig å utvikle mild kognitiv svekkelse (MCI) i løpet av det neste tiåret enn folk som ikke tok slike legemidler.) (- "Våre funn tyder på at reduksjon av bruken av antikolinerge legemidler før folk utvikler kognitive problemer kan være en viktig måte å forhindre de negative konsekvensene av disse legemidler på tankevirksomhet.)

(Anm: Anticholinergic Medications Linked to Increased Risk of Cognitive Decline. Anticholinergic medications appear to be associated with an increased risk of developing mild cognitive impairment (MCI) and cognitive decline, according to a study published in Neurology. The study found that cognitively normal older adults taking at least 1 anticholinergic drug were 47% more likely to develop MCI over the next decade than people who were not taking such drugs. “Our findings suggest that reducing the use of anticholinergic drugs before people develop any cognitive problems may be an important way to prevent the negative consequences of these drugs on thinking skills, especially for people who have an elevated risk of developing Alzheimer’s disease,” said Lisa Delano-Wood, PhD, University of California at San Diego, San Diego, California. “Future studies are needed to see if indeed stopping the use of these drugs could lead to a reduction in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease down the road.” (dgnews.docguide.com 4.9.2020).)

- Forbindelse mellom antikolinerge legemidler (aCH) og AD (Alzheimers sykdom)-biomarkører med forekomst av mild kognitiv svekkelse (MCI) blant kognitivt normale eldre voksne. (- Selv om deforskrivning hos alle eldre voksne kan vise seg å være gunstig, kan den synergistiske effekten som er observert mellom aCH- og AD-patologisk risiko antyde at det å redusere aCH-belastning i de prekliniske stadiene av AD kan være berettiget spesielt gitt at denne gruppen er spesielt sårbar.)

(Anm: Association of anticholinergic medication and AD biomarkers with incidence of MCI among cognitively normal older adults. Abstract Objective: To determine the cognitive consequences of anticholinergic medications (aCH) in cognitively normal older adults as well as interactive effects of genetic and cerebrospinal fluid (CSF) Alzheimer’s disease (AD) risk factors. (…) Conclusions: aCH increased risk of incident MCI and cognitive decline, and effects were significantly enhanced among individuals with genetic risk factors and CSF-based AD pathophysiological markers. Findings underscore the adverse impact of aCH medications on cognition and the need for deprescribing trials, particularly among individuals with elevated risk for AD. Neurology 2020 (First published September 2, 2020).)

- Astmaspray kan gi munnsopp. (- Noen er mer plaget av dette enn andre, men du merker det ved at det svir, blir ømt, du blir rød, får sår i munnen og et hvitt belegg på tungen, opplyser Grethe Amdal, seniorrådgiver i Norges Astma- og Allergiforbund (NAAF) til NRK.no. (- Har du en kraftig immunsvikt som hiv/aids, vil dette spre seg nedover i spiserøret, hvilket er meget ubehagelig, fortsetter han. (- Det kan være ufarlige hudsykdommer, men også noe mer alvorlig, som kreft.)

(Anm: Astmaspray kan gi munnsopp. (…) Noen er mer plaget av dette enn andre, men du merker det ved at det svir, blir ømt, du blir rød, får sår i munnen og et hvitt belegg på tungen, opplyser Grethe Amdal, seniorrådgiver i Norges Astma- og Allergiforbund (NAAF) til NRK.no. (…) Har du en kraftig immunsvikt som hiv/aids, vil dette spre seg nedover i spiserøret, hvilket er meget ubehagelig, fortsetter han.(…) Munnen avslører sykdom. (…) Han oppfordrer til å oppsøke tannlegen hvis du har sår i munnhulen som ikke går bort. Det kan være ufarlige hudsykdommer, men også noe mer alvorlig, som kreft. (nrk.no 13.5.2011.)

(Anm: Tannleger, tannhelse, hukommelse etc. (munnhulen er kroppens speil). (mintankesmie.no).)

- Legemidler som kan gi delirium hos eldre. (- Delirium ses særlig hos eldre ved akutte sykdommer og skader eller som følge av toksisk eller farmakologisk påvirkning. Eldre personer har mange sykdommer og bruken av legemidler er høy.) (- Mange legemidler, og særlig de med antikolinerg eller dopaminerg effekt, kan gi delirium.)

(Anm: Legemidler som kan gi delirium hos eldre. Delirium ses særlig hos eldre ved akutte sykdommer og skader eller som følge av toksisk eller farmakologisk påvirkning. Eldre personer har mange sykdommer og bruken av legemidler er høy. Mange legemidler, og særlig de med antikolinerg eller dopaminerg effekt, kan gi delirium. Kjennskap til legemidler og kombinasjoner av legemidler som kan gi delirium, er viktig for å kunne forebygge og behandle tilstanden. Tidsskr Nor Legeforen 2005; 125:2366-7 (8.9.2005).)

- SSRI’er (lykkepiller) og tricykliske antidepressiva, mundtørhed og huller i tænderne.

(Anm: SSRI’er (lykkepiller) og tricykliske antidepressiva, mundtørhed og huller i tænderne. (…) Lægemiddelstyrelsen har den seneste tid fået flere henvendelser fra borgere, der haft tandproblemer i forbindelse med brug af SSRI’er. (…) Mundtørhed er en almindelig kendt bivirkning for alle SSRI’er og tricykliske antidepressiva, da denne medicin har betydelig inhiberende effekt på den nervøse regulering af spytsekretionen. Det er også velkendt, at mundtørhed øger risikoen for caries, og dermed huller i tænderne. LÆGEMIDDELSTYRELSEN - NYT OM BIVIRKNINGER 2016;7(1) (JANUAR 2016) (Side 16-17).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

(Anm: Teeth, Gums and Your Health. What Teeth and Gums Say About Your Health. (Tenner, tannkjøtt og helse. Hva tenner og tannkjøtt sier om din helse.) (medicinenet.com 1.9.2017).)

(Anm: Oral Health and Cognitive Function in Older Adults: A Systematic Review. (…) CONCLUSIONS: This systematic review provides evidence of an association between learning and memory, complex attention, and executive function with oral health in old age. Gerontology. 2019 Mar 22:1-14.)

- MOLEKULÆR MEKANISME I forbindelsen mellom atrieflimmer og hjertesvikt INKLUDERER EnergiMETABOLSK DYSREGULASJON TIL MITOKONDRIELL DYSFUNKSJON.

(Anm: MOLECULAR MECHANISM OF the association between atrial fibrillation and heart failure inCLUDEs Energy METABOLIC DYSREGULATION DUE to MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION. Abstract BACKGROUND: Atrial fibrillation (AF) and heart failure (HF) commonly coexist, yet the molecular mechanisms of this association have not been determined. We hypothesized that an energy deficit due to mitochondrial dysfunction plays a significant role in pathogenic link between AF and HF. (…) Molecular mechanisms of the association between HF and AF include an energy deficit due to mitochondrial dysfunction in atrial myocardium. Mitochondrial functional and structural remodeling in human and mouse atria is associated with energy metabolic dysregulation and oxidative stress that promote AF in HF and vice versa. J Card Fail. 2019 Aug 12. pii: S1071-9164(19)30141-1.)

(Anm: Metabolomic analysis revealed mitochondrial dysfunction and aberrant choline metabolism in MPP+-exposed SH-SY5Y cells. Biochem Biophys Res Commun. 2019 Sep 16. pii: S0006-291X(19)31752-8.)

- Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

- Mitokondriell dysfunksjon-assosierte arytmi-substrater ved diabetes mellitus.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction-Associated Arrhythmogenic Substrates in Diabetes Mellitus. Abstract There is increasing evidence that diabetic cardiomyopathy increases the risk of cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front . While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front Physiol. 2018 Dec 6;9:1670.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Livskvalitet og metabolsk status hos mildt deprimerte pasienter med diabetes type 2 behandlet med paroksetin (Seroxat; Paxil; paroxetine): en dobbeltblindet randomisert placebokontrollert 6-måneders studie. (- Rutinemessig forskrivning av antidepressiva til pasienter med diabetes og lavterskel depressive symptomer er ikke indikert.)

(Anm: Quality of life and metabolic status in mildly depressed patients with type 2 diabetes treated with paroxetine: a double-blind randomised placebo controlled 6-month trial. (…) CONCLUSION: This pragmatic study of primary care patients did not confirm earlier preliminary findings indicating a beneficial effect of paroxetine on glycaemic control. The study indicates that in pragmatic circumstances any possible benefit from administration of paroxetine in diabetic patients with sub-threshold depression is likely to be modest and of short duration. Routine antidepressant prescription for patients with diabetes and sub-threshold depressive symptoms is not indicated. BMC Fam Pract. 2007 Jun 15;8:34.)

- Mitokondriell transplantasjon for hjertebeskyttelse i diabetiske hjerter.

(Anm: Mitochondrial transplantation for myocardial protection in diabetic hearts. (…) CONCLUSIONS: Mitochondrial transplantation significantly enhances post-ischaemic myocardial functional recovery and significantly decreases myocellular injury in the diabetic heart. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Nov 28. pii: ezz326.)

- β Cell Dysfunksjon ved type 2-diabetes: tappet for energi?

(Anm: β Cell Dysfunction in Type 2 Diabetes: Drained of Energy? Abstract Type 2 diabetes is a progressive disorder, but exactly how the progression occurs remains unknown. In this issue of Cell Metabolism, Zhang et al. (2019) present evidence that diabetes, via hyperglycemia, leads to aberrant insertion of a mitochondrial ion channel in the plasma membrane, rendering it leaky to key intracellular signaling molecules with resultant suppression of insulin secretion. Cell Metab. 2019 Jan 8;29(1):1-2.)

- Behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens.

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

- Studien finner sammenheng mellom hukommelsestap, reduserte kognitive funksjoner og sykdom i små blodårer i hjernen.

(Anm: Studien finner sammenheng mellom hukommelsestap, reduserte kognitive funksjoner og sykdom i små blodårer i hjernen. (Study finds link between memory loss, cognitive decline and small vessel disease in the brain. (…) The study by senior author José Biller, MD, first author Victor Del Brutto, MD, and colleagues is published in the International Journal of Geriatric Psychiatry. Dr. Biller is chair of Loyola Medicine's department of neurology. Dr. Del Brutto is a University of Chicago resident who did a neurology rotation at Loyola. (news-medical.net 6.6.2017).)

(Anm: Influence of antidepressants on hemostasis. (…) The data from this study, showing a direct inhibitory effect on platelets of therapeutic concentrations of sertraline, suggest that it may account for a substantial portion of the association between depression and adverse outcomes of IHD by a thrombotic mechanism. Mohammad and Mason also demonstrated an inhibition of ADP-induced platelet aggregation by the tricyclics imipramine and amitriptyline.  Dialogues Clin Neurosci. 2007 Mar; 9(1): 47–59.)

(Anm: Fibrinogen er et protein (globulin) som finnes oppløst i blodet. Ved blodets koagulering omdannes det til uoppløselig fibrin. Fibrinogen dannes i leveren. Lav konsentrasjon av fibrinogen, som medfører økt blødningstendens, sees ved leverlidelser og ved visse sykdommer hvor koagulasjonen finner sted diffust i blodbanen. Fibrinogenet brukes da opp (disseminert intravasal koagulasjon, DIC). Forhøyet konsentrasjon av fibrinogen ses ved en rekke tilstander som ledd i en akuttfasereaksjon (akuttfaseprotein). Forhøyet fibrinogenkonsentrasjon i blodet er forbundet med økt blodpropptendens. Kilde: Store norske leksikon.)

- Nordmenn blir dummere. Intelligensen synker i alle de skandinaviske landene, og trenden er tydelig i Norge, viser en ny studie gjort av IQ-målingens ledende forsker, James Flynn.

(Anm: Nordmenn blir dummere. Intelligensen synker i alle de skandinaviske landene, og trenden er tydelig i Norge, viser en ny studie gjort av IQ-målingens ledende forsker, James Flynn. Etter flere årtier med stadig økende intelligens i de nordiske landene, har trenden snudd, ifølge en artikkel i tidsskriftet Intelligence. I norske målinger er det færre som når toppnivået både i ordforståelse og matematikkforståelse, ifølge studien. (…) Dette signaliserer uten tvil en uttynning av de med høye kognitive ferdigheter, konstaterer James Flynn, forfatteren bak studien. Snudde i 1995 Vendepunktet kom rundt 1995. Fra rundt 1950 økte nordmenns IQ, men etter det har IQ-en falt med 0,21 poeng i året, som betyr hele 6,5 poeng fall fra en generasjon til den neste. Trenden er omtrent lik i Danmark og enda sterkere i Finland. Det var den newzealandske statsviteren Flynn som oppdaget at intelligensen hadde steget jevnt i Skandinavia. (nrk.no 27.12.2017).)

(Anm: IQ decline and Piaget: Does the rot start at the top? Highlights - Important national differences, particularly the contrast between Scandinavia and elsewhere. - Dutch trends show that IQ gains vary by age which is indicative of the strength of various causal factors. - Piagetian trends provide information conventional tests do not: that the largest losses may be at the top of the curve. Intelligence 2017;66:112–121 (January–February 2018).)

- Lavt nivå av dopamin kan indikere tidlig Alzheimers. (Low dopamine may indicate early Alzheimer's.)

(Anm: The new study shows that the loss of cells that use dopamine could impair function in brain regions that create new memories. The results of the study were recently published in the Journal of Alzheimer's Disease. Its authors believe that this finding has the potential to transform the way in which Alzheimer's is diagnosed.Their recent findings may also pave the way to much-needed new treatments for the debilitating condition. (...) Lavt nivå av dopamin kan indikere tidlig Alzheimers. (Low dopamine may indicate early Alzheimer's.) En ny studie rapporterer om en nyoppdaget link mellom tapet av dopamin-fyringsceller i hjernen og hjernens evne til å danne nye minner. (…) Dopamin er en nevrotransmitter som er involvert i å regulere følelsesmessige responser og bevegelser. Den nye studien viser at tap av celler som bruker dopamin kan svekke funksjonen i hjernegrupper som skaper nye minner. (medicalnewstoday.com 3.4.2018).)

(Anm: Volume and Connectivity of the Ventral Tegmental Area are Linked to Neurocognitive Signatures of Alzheimer's Disease in Humans. Abstract BACKGROUND: There is an urgent need to identify the earliest biological changes within the neuropathological cascade of Alzheimer's disease (AD) processes. Recent findings in a murine model of AD showed significant preclinical loss of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area (VTA), accompanied by reduced hippocampal innervation and declining memory. It is unknown if these observations can be translated in humans. CONCLUSION: Diminished dopaminergic VTA activity may be crucial for the earliest pathological features of AD and might suggest new strategies for early treatment. Memory encoding processes may represent cognitive operations susceptible to VTA neurodegeneration. J Alzheimers Dis. 2018;63(1):167-180.)

(Anm: Dopaminmangel: Hva du trenger å vite. (Dopamine deficiency: What you need to know) (medicalnewstoday.com 17.1.2018).)

(Anm: Data-driven modeling of mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease. (…) The estimated IP3 concentration as a function of intracellular Aβ42 content together with the whole-cell model allows us to show that Aβ42 oligomers impair mitochondrial function through pathological Ca2+ uptake and the resulting reduced mitochondrial inner membrane potential, leading to an overall lower ATP and increased production of reactive oxygen species and H2O2. We further show that mitochondrial function can be restored by the addition of Ca2+ buffer EGTA, in accordance with the observed abrogation of Aβ42 cytotoxicity by EGTA in our live cells experiments.Cell Calcium. 2018 Dec;76:23-35.)

- Kan vi klandre våre gener for somling (nøling, sendrektighet)? (- Tidligere studier har allerede knyttet økte dopaminnivåer til impulsiv atferd.)

(Anm: Kan vi klandre våre gener for somling (nøling, sendrektighet)? (Can we blame procrastination on our genes?) (…) Dopamin - en kjemisk budbringer som spiller en rolle i hjerneprosesser som oppmerksomhet, hukommelse og motivasjon. (…) Tidligere studier har allerede knyttet økte dopaminnivåer med impulsiv atferd. (medicalnewstoday.com 21.7.2019).)

- Behandling av Alzheimers sykdom. Medisinene som i dag tilbys ved Alzheimers sykdom har begrenset effekt, men det forskes intensivt på sykdommen, og nye behandlingsmuligheter kan være på vei.

(Anm: Behandling av Alzheimers sykdom. Medisinene som i dag tilbys ved Alzheimers sykdom har begrenset effekt, men det forskes intensivt på sykdommen, og nye behandlingsmuligheter kan være på vei. (…) Forskerne mener at det ved Alzheimers sykdom skjer en opphopning av avfallsstoffer i hjernen som medfører celleskade og -død, og at det i denne prosessen også skjer en opphopning av skadede mitokondrier. Mitokondrier er organeller (strukturer som utfører oppgaver i celler), som kan sees på som cellenes energikraftverk, som er viktige for svært mange av cellenes funksjoner. Skadede mitokondrier gir økt stress i cellene, og en opphopning av disse kan medføre celledød. Den aktuelle behandlingen går ut på å stimulere cellene til å selv rense opp i skadede mitokondrier, og dette har i studiet vist seg å ha en betydelig positiv effekt, blant annet på mus. Man går nå videre til kliniske forsøk av denne behandlingen på mennesker, som skal gjøres i Danmark. (lommelegen.no 16.5.2019).)

- Kokainavhengighet: forårsaker akselerert hjernealdring? (Cocaine dependence: a fast-track for brain ageing?)

(Anm: Kokainavhengighet: akselerert hjernealdring? (Cocaine dependence: a fast-track for brain ageing? Kokainvaner medfører tidlig aldring av hjernen (Cocaine Habit Ages Brain Prematurely) (- Brukere som regelmessig inntar kokain erfarer ofte kognitiv svikt og hjernesvinn (hjerneatrofi), og nye funn viser hvordan disse brukerne faktisk mister grå hjernemasse mye raskere enn de som ikke bruker midlet. Mol Psychiatry. 2013 Feb;18(2):134-5.)

(Anm: What happens when you mix cocaine and alcohol? (medicalnewstoday.com 3.6.2020).)

- Kokain og ecstasy (MDMA) forårsaker ikke bare avhengighet og øker risikoen for kreft, men forårsaker også genmutasjoner.

(Anm: Kokain og ecstasy forårsaker ikke bare avhengighet og øker risikoen for kreft, men forårsaker også genmutasjoner (Cocaine and ecstasy cause DNA mutation: study.) (...) "Kokain og ecstasy har vist seg å være farligere enn vi hadde forestilt oss," sa Giorgio Bronzetti, sjefsforsker ved bioteknologisk avdeling ved National Centre for Research's (CNR) . ("Cocaine and ecstasy have proved to be more dangerous than we had imagined," said Giorgio Bronzetti, chief scientist at the National Centre for Research's (CNR) biotechnology department.) Disse midlene, med sine sterke toksikologiske effekter, angriper DNA, utløser mutasjoner og endrer arvematerialet. Dette er svært bekymringsfullt for den effekten de kan ha på fremtidige generasjoner," sa han. ("These drugs, on top of their toxicological effects, attack DNA, provoking mutations and altering the hereditary material. This is very worrying for the effects it could have on future generations," he said.) (Reuters Health 5.12.2003).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

- Leigh Syndrom og epilepsi med mitokondrielle DNA-mutasjoner.

(Anm: Epilepsy in Leigh Syndrome With Mitochondrial DNA Mutations. Background: Leigh syndrome is a mitochondrial cytopathy that presents as a neurodegenerative disease with apparent manifestation in the central nervous system. (…) Conclusions: Patients with Leigh syndrome and mitochondrial DNA mutations had a high proportion of central nervous system comorbidities, though the prevalence of epilepsy in this population was not particularly high. Various types of seizure and EEG findings are common in those with Leigh syndrome. Future imaging studies involving more patients and proper mitochondrial DNA mutation analyses are needed to further evaluate the natural course of Leigh syndrome with epilepsy. Front. Neurol., 08 May 2019.)

(Anm: Leighs syndrom. Også kjent som subakutt nekrotiserende encefalopati. Tilhører gruppen mitokondriesykdommer. (frambu.no).)

- Sirtuin 1 regulerer mitokondriell biogenese og gir en endogen nevroprotektiv mekanisme mot anfall-indusert nevronal celledød i Hippocampus etter status epilepticus. (- Nedregulering av SIRT1 reduserte PGC-1α-ekspresjon og mitokondriell biogenese-maskineri, økte kompleks I-dysfunksjon, forsterket nivået av oksiderte proteiner, hevet aktivert caspase-3-ekspresjon og fremmet nevronale celleskader i hippocampus.) (- Resultatene antyder at SIRT1-signalveien kan spille en sentral rolle i mitokondriell biogenese, og kan betraktes som en endogen nevrobeskyttende mekanisme som motvirker anfall indusert nevronal celleskade etter status epilepticus.)

(Anm: Sirtuin 1 Regulates Mitochondrial Biogenesis and Provides an Endogenous Neuroprotective Mechanism Against Seizure-Induced Neuronal Cell Death in the Hippocampus Following Status Epilepticus.Abstract Status epilepticus may decrease mitochondrial biogenesis, resulting in neuronal cell death occurring in the hippocampus. Sirtuin 1 (SIRT1) functionally interacts with peroxisome proliferator-activated receptors and γ coactivator 1α (PGC-1α), which play a crucial role in the regulation of mitochondrial biogenesis. In Sprague-Dawley rats, kainic acid was microinjected unilaterally into the hippocampal CA3 subfield to induce bilateral seizure activity. SIRT1, PGC-1α, and other key proteins involving mitochondrial biogenesis and the amount of mitochondrial DNA were investigated. SIRT1 antisense oligodeoxynucleotide was used to evaluate the relationship between SIRT1 and mitochondrial biogenesis, as well as the mitochondrial function, oxidative stress, and neuronal cell survival. Increased SIRT1, PGC-1α, and mitochondrial biogenesis machinery were found in the hippocampus following experimental status epilepticus. Downregulation of SIRT1 decreased PGC-1α expression and mitochondrial biogenesis machinery, increased Complex I dysfunction, augmented the level of oxidized proteins, raised activated caspase-3 expression, and promoted neuronal cell damage in the hippocampus. The results suggest that the SIRT1 signaling pathway may play a pivotal role in mitochondrial biogenesis, and could be considered an endogenous neuroprotective mechanism counteracting seizure-induced neuronal cell damage following status epilepticus. Int J Mol Sci. 2019 Jul 23;20(14). pii: E3588. doi: 10.3390/ijms20143588.)

(Anm: Status epilepticus. (…) Status epilepticus er oftest definert som vedvarende eller gjentatte epileptiske anfall som varer over 30 minutter. Ved gjentatte anfall er det mangelfull restitusjon mellom dem. Alle typer epileptiske anfall kan vare over 30 minutter. Ofte endrer et anfall klinisk karakter under status epilepticus, f.eks. med kramper, fokale rykninger og vekslende grad av bevissthetstap, slik at det er vanskelig å definere anfallet ut fra vanlig anfallsklassifikasjon (1, 2). Av praktiske grunner kan vi skille mellom konvulsiv status epilepticus med krampeanfall, ikke-konvulsiv status epilepticus med absenser eller komplekse partielle anfall og status epilepticus med annen symptomatologi. Tidsskr Nor Lægeforen 2003; 123: 1533-5.)

- Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

(Anm: Antidepressant-Induced Activation in Children and Adolescents: Risk, Recognition and Management. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2018 Feb; 48(2): 50–62.)

- Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (Can Physical Symptoms In Depression Be A Consequence Of Low Energy Production Rates?)

(Anm: Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (Can Physical Symptoms In Depression Be A Consequence Of Low Energy Production Rates? A report in the March issue of Psychotherapy and Psychosomatics introduces a new hypothesis on the mechanisms of physical symptoms in depression: energy production rates toward the lower end of the spectrum may predispose the individuals to develop depression and physical symptoms. This hypothesis derives from a study performed in the Karolinska Institute. The Authors hypothesized that decreased ATP production rates in mitochondria underlie depressive disorder with very high levels of somatization. They assessed muscle mitochondria in depressed patients as well as somatic symptomatology with 3 self reported scales (Somatic Anxiety, Muscular and Psychasthenia) from the Karolinska Scales of Personality. At the end of the study, on each of the 3 Karolinska Scales of Personality, virtually every patient with very high levels of somatic symptomatology demonstrated muscle ATP production rates below the control range. These results demonstrate that mitochondrial function correlates very strongly with self-reported data related to somatic symptoms in depressed patients. This introduces the possibility that substances such as creatine, coenzyme Q10 and riboflavin may be of help in depression. (medicalnewstoday.com 28.3.2008).)

(Anm: Mitochondrial Energy Depletion in Depression with Somatization. Multiple somatic symptoms are reported worldwide in more than half of patients with major depression and were suggested to be a core component of the depressive syndrorne [1]. The somatic symptoms, including headache, muscle pain and fatigue, are of­ten attributed to 'somatization' [2], a concept that has replaced the previous terms of'hysteria' and 'Briquet's syndrome' as a diagnos­tic label for multiple 'medically unexplained' somatic symptoms in psychiatric classification systems [3]. The same somatic, as well as mood, symptoms are common in disorders of mitochondrial energy [adenosine triphosphate (ATP)] production [4, 5], a pro­cess involving the expression of about 1,000 proteins encoded on the chromosomes as well as the asexual, maternaJly inherited mi­tochondrial DNA (mtDNA).Psychother Psychosom 2008;77:127-129.)

(Anm: Coenzyme Q10 ameliorates the quality of postovulatory aged oocytes by suppressing DNA damage and apoptosis. Free Radic Biol Med. 2019 Aug 6. pii: S0891-5849(19)30778-6.)

- Mitokondria kan være en potensiell nøkkelformidler som linker tarmens mikrobiota til depresjon.

(Anm: Mitokondria kan være en potensiell nøkkelformidler som linker tarmens mikrobiota til depresjon. (…) Det er rapportert at tarmmikrobiota påvirker depresjon, en vanlig mental tilstand med alvorlige helserelaterte konsekvenser. Imidlertid er ikke det som medierer effekten av tarmmikrobiotaen på depresjon blitt godt belyst. J Cell Biochem. 2019 Aug 5.)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

- Blant de vanligste NSAIDs på resept kan nevnes Brufen®, Brexidol®, Voltaren®, Orudis®, Relifex® og Naproxen®.

(Anm: NSAIDs utgjør en stor gruppe legemidler med relativt lik, betennelsesdempende virkning. Ulempen er at midlene kan forårsake mageplager, i noen tilfeller mageblødninger. (…) Det finnes mange ulike NSAIDs å få kjøpt. Enkelte selges uten resept, for eksempel Ibux® og naproxen. Blant de vanligste NSAIDs på resept kan nevnes Brufen®, Brexidol®, Voltaren®, Orudis®, Relifex® og Naproxen®. Det finnes også en variant av denne medisinen som kalles COX-2 hemmere. Disse gir noe mindre bivirkninger fra magen og mindre risiko for magesår, men medfører økt risiko for hjerte/kar-sykdom. (nhi.no 30.5.2013).)

(Anm: NSAID Use Is Associated with Elevated Risk for Bleeding in Patients with Atrial Fibrillation Receiving Antithrombotic Therapy Ann Intern Med 2014 Nov 18; 161:690.)

- Én type smertestillende kan være livsfarlig ved vannkopper. ADVARER. Moren til Isak, som fikk vannkopper da han var 11 måneder gammel, advarer alle mot å gi smertestillende som Nurofen eller Ibux.

(Anm: Én type smertestillende kan være livsfarlig ved vannkopper. ADVARER. Moren til Isak, som fikk vannkopper da han var 11 måneder gammel, advarer alle mot å gi smertestillende som Nurofen eller Ibux. Bildet viser utviklingen med Nurofen over 24 timer. Stine Kråkenes Øvrelid delte mandag kveld et sterkt innlegg på Facebook. Her viser hun bilder av sønnen Isak og hvor dårlig han ble etter å ha fått det reseptfrie legemiddelet Nurofen da han hadde vannkopper. For Isak, som var elleve måneder gammel da han fikk vannkopper i 2016, holdt det på å gå veldig galt. Etter å ha fått Nurofen ble allmenntilstanden forverret, og han ble lagt inn på Haukeland i respirator. (tv2.no 12.12.2017).)

(Anm: Ikke gi barn med vannkopper Ibux. Kan gi alvorlige hudkomplikasjoner. - Paracetamol bør alltid bør være førstevalget, påpeker overlege. Foreldre bør ikke gi Ibux eller andre medikamenter som inneholder virkestoffet ibuprofen til barn som har vannkopper råder Statens legemiddelverk. Nylig har det kommet frem at bruk av Ibux ved vannkopper kan gi alvorlige bivirkninger. (mammanett.no 9.9.2016).)

- Iatrogen skade (fremkalt av medisinsk behandling) på øyevev: Aktuelle problemer og mulige løsninger. (- I denne forbindelse regnes antioksidant terapi, spesielt bruken av høyeffektive mitokondrie-målrettede antioksidanter som SkQ1, som en lovende tilnærming til forebygging av iatrogenese.)

(Anm: Iatrogenic Damage of Eye Tissues: Current Problems and Possible Solutions. Abstract Visual system is at high risk of iatrogenic damage. Laser ocular surgery, the use of powerful illumination devices in diagnostics and surgical treatment of eye diseases, as well as long surgeries under general anesthesia provoke the development of chronic degenerative changes in eye tissues, primarily in the cornea and the retina. Despite the existence of approaches for prevention and treatment of these complications, the efficacy of these approaches is often limited. Here, we review the mechanisms of iatrogenic damage to eye tissues at the cellular and biochemical levels. It is well recognized that oxidative stress is one of the main factors hindering regeneration of eye tissues after injuries and, thereby, aggravating iatrogenic eye disorders. It is accompanied by the downregulation of low-molecular-weight antioxidants and antioxidant enzymes, as well as changes in the expression and redox status of proteins in the damaged tissue. In this regard, antioxidant therapy, in particular, the use of highly effective mitochondria-targeted antioxidants such as SkQ1, is considered as a promising approach to the prevention of iatrogenesis. Recent findings indicate that the most efficient protection of eye tissues from the iatrogenic injury is achieved by preventive use of these antioxidants. In addition to preventing corneal and retinal cell death induced by oxidative stress, SkQ1 contributes to the restoration of innate antioxidant defense of these tissues and suppresses local inflammatory response. Since the timing of routine medical manipulations is usually known in advance, iatrogenic damage to the ocular tissues can be successfully prevented using mitochondria-targeted therapy. Biochemistry (Mosc). 2018 Dec;83(12):1563-1574.)

- Bakterien Deinococcus radiodurans er den mest hardføre av alle kjente organismer. Kan den ta turen til Mars? (- Har den kommet fra Mars?) (- Hvordan en bakterie med så ekstremt høy toleranse for stråling kan ha oppstått, har vært gjenstand for mye diskusjon.)

(Anm: Reidun Sirevåg, professor emerita, Institutt for biovitenskap, Universitetet i Oslo. Bakterien Deinococcus radiodurans er den mest hardføre av alle kjente organismer. Kan den ta turen til Mars? (…) I forsøk med den ekstremt halofile Halobacterium har man simulert forholdene på Mars. Det viste seg at den ikke bare tåler høye konsentrasjoner av salt, men også tåler meget sterk stråling. Den mest ekstreme kandidaten er likevel bakterien Deinococcus radiodurans, som Guinness Book of World Records omtaler som «The World´s Toughest Bacterium», fordi den er den mest hardføre av alle kjente organismer. Ikke bare tåler den tørke, kulde og mangel på næring, men også ekstremt høye dose av stråling, faktisk flere tusen ganger mer enn det et menneske tåler. (…) Har den kommet fra Mars? Hvordan en bakterie med så ekstremt høy toleranse for stråling kan ha oppstått, har vært gjenstand for mye diskusjon. (aftenposten.no 29.1.2019).)

- Hvordan ser et romvesen ut? Astrobiolog Lynn Rothschild sier jakten på utenomjordisk liv ikke er helt ulikt elgjakt.

(Anm: Hvordan ser et romvesen ut? Astrobiolog Lynn Rothschild sier jakten på utenomjordisk liv ikke er helt ulikt elgjakt. Begge deler handler om å vite hva du ser etter. (…) Den mest karismatiske av de ekstremofile organismene er kanskje bjørnedyret. Denne lille skapningen – som ser ut som en blanding av en støvsugerpose og en bjørn – tåler både vakuum og nedfrysing til minus 253 grader. Det kan ligge i dvale i 10 år, og har kommet levende fra store mengder radioaktiv stråling og ekstremt høyt trykk. (nrk.no 24.6.2017).)

- Dette lille dyret kan leve på månen.

(Anm: Dette lille dyret kan leve på månen. Forskerne er sikre på at tusenvis av det mikroskopiske dyret finnes på månen. Det kom dit med et romfartøy som styrtlandet tidligere i år. (nrk.no 9.8.2019).)

(Anm: En av disse kunne bodd i verdensrommet og overlevd ekstremkulde. (...) Den minner ikke stort mye om en bjørn, men den tåler utrolige 272 minusgrader og 151 varmegrader. Dette gjør den bedre rustet enn et romskip i verdensrommet, dersom den noen gang skulle forskanse seg dit. Vannbjørnen, som tilhører bjørnedyrfamilien, er et virvelløst dyr man egentlig vet veldig lite om. (...) (vg.no 29.1.2019).)

- Forskere hevder å ha funnet akilleshælen til bjørnedyr. Noen bjørnedyr tåler ikke høye temperaturer over lengre tid, ifølge ny dansk studie. (- De kan fryses ned, bestråles med radioaktiv stråling, leve i vakuum eller bli utsatt for koketemperaturer og likevel overleve. Det er fordi de har evnen til å gå i en dvaletilstand hvor de mister 95 prosent av kroppens vanninnhold.)

(Anm: Forskere hevder å ha funnet akilleshælen til bjørnedyr. Noen bjørnedyr tåler ikke høye temperaturer over lengre tid, ifølge ny dansk studie. Bjørnedyr er en egen rekke i dyreriket. De mikroskopiske dyrene kan være alt fra 50 mikrometer til 1,2 millimeter lange. Og de finnes overalt: på Antarktis, i regnskoger, i isbreer, i mose, i takrenner og kanskje til og med på månen. De bitte små dyrene har levd på jorden i over 520 millioner år. Bjørnedyr tåler enorme påkjenninger. De kan fryses ned, bestråles med radioaktiv stråling, leve i vakuum eller bli utsatt for koketemperaturer og likevel overleve. Det er fordi de har evnen til å gå i en dvaletilstand hvor de mister 95 prosent av kroppens vanninnhold. De senker forbrenningen og kapsler seg inn i et protein som gjør at de tåler uttørkingen, ifølge denne artikkelen fra NTNU. Denne tilstanden kan de ligge i i flere år, og våkner til når det blir vått igjen. Men nå mener forskere ved Københavns Universitet å ha funnet en mulig akilleshæl hos det ellers hardføre vesenet. Det ser nemlig ut til at enkelte bjørnedyrarter ikke nødvendigvis tåler så høye temperaturer som det forskere tidligere har trodd. (forskning.no 27.1.2020).)

(Anm: Verdens rareste dyr ble nettopp litt rarere. En ny studie beskrev for kort tid siden genomsekvensen fra en bjørnedyrart – og resultatene var mildt sagt overraskende.  Du kan koke det, fryse det og sulte det i årevis uten skade. (…) I 2008 ble bjørnedyrene satt på den ultimate testen: De ble sendt ut i verdensrommet. I ti dager suste de rundt i vakuum og -272 grader celsius, i en boks på utsiden av en russisk romkapsel. No problem. De la til og med egg der ute. (aftenposten.no 13.1.2016).)

(Anm: Dette unike dyret kan revolusjonere kreftbehandlingen. (…) På universitetet i Tokyo har forskere identifisert et protein i bjørnedyrets «skjold» som beskytter dem mot enorme mengder radioaktiv stråling og det diskuteres nå om dette kan revolusjonere fremtidens strålebehandling av kreft. (tv2.no 28.11.2016).)

(Anm: Hemmeligheten bak verdens tøffeste dyr. Bjørnedyr tåler nesten alt. Ekstrem kulde, varme, stråling og tørke. Nå har forskere funnet ut hvordan det vesle dyret beskytter cellene sine. (…) Glassbeskyttelse. Nå har forskere ved University of North Carolina funnet et protein som beskytter cellene til dyrene. Funnet er publisert i Molecular Cell. Proteinet danner et glassaktig lag i og rundt cellene når dyrene tørker ut. De tror det er dette glasslaget som gjør dem i stand til å overleve tørke sammen med andre mekanismer. (…) Når omgivelsene blir fuktige igjen, forsvinner dette glassaktige laget, cellene begynner å fungere som vanlig igjen og dyret kan bevege seg på ny. (nrk.no 9.4.2017).)

(Anm: Derfor er bjørnedyret interessant for kreftforskere. Disse dyrene kan overleve forholdene i verdensrommet. De kan også hjelpe oss med å forstå mer om kreft og hva aldring er. Hvordan? De kalles bjørnedyr, og de færreste har sett dem. Kanskje ikke så rart når de aller største blir rundt 1,5 millimeter lange. Men selv om de er små av vekst, kan de gi oss verdifull innsikt i svært spennende biologiske prosesser. (…) Mens Italia regnes for å være verdensledende i forskning på bjørnedyr, som for øvrig bare teller rundt 100 forskere på verdensbasis, heter Norges ledende ekspert på bjørnedyr Terje Meier. (forskning.no 15.4.2016).)

- Det fantes ikke oksygen, og verden var anaerob. (- Selv under disse forholdene var det et mangfold av livsformer i havenes blå kongeriker der erkebakteriene hersket.)

(Anm: Samlivet som forandret verden. Livet som vi kjenner det i dag, hadde ikke eksistert uten millioner av år med samliv mellom sopp og planter. Livet på jorden har en ufattelig lang historie, men før fotosyntesen utviklet seg, var livet helt annerledes enn i dag. Det fantes ikke oksygen, og verden var anaerob. Selv under disse forholdene var det et mangfold av livsformer i havenes blå kongeriker der erkebakteriene hersket. Interessant nok har disse en mye lengre historie på jorden enn majoriteten av vår tids livsformer, som er avhengige oksygen. Faktisk har anaerobt liv eksistert i opp mot 3900 millioner år, mens vår tids flercellede aerobe liv «kun» har eksistert i ca. 1500 millioner år. Ettersom jordens totale alder er 4600 millioner år, har altså anaerobt liv eksistert under det meste av jordens levetid. (aftenposten.no 23.1.2019).)

(Anm: Anaerob[1] betegner i fysiologisk sammenheng utilstrekkelig tilførsel av oksygen. Bokstavelig betyr anaerob ingen tilgang på oksygen. Ved anaerobt arbeid foregår det en energiprosess hvor muskelcellene har utilstrekkelig tilførsel av O2, og bruker mer oksygen enn cellene blir tilført. (no.wikipedia.org).)

- Livet under jordskorpa: Mystiske mikrokryp lever av stein og radioaktivitet flere kilometer inne i jorda. (- Geogemma barossii holder den foreløpige rekorden i å leve i varme og kan formere seg i 121 grader.) (- Forskerne anslår det finnes 15 – 20 milliarder tonn med underjordiske bakterier og organismer. Livsformene utgjør dermed 245 til 385 ganger mer karbon enn det som er bundet opp i alle menneskene på overflaten.)

(Anm: Livet under jordskorpa: Mystiske mikrokryp lever av stein og radioaktivitet flere kilometer inne i jorda. - For ti år siden hadde vi ingen anelse om at berget under føttene våre kunne være så rikt bebodd, sier Isabelle Daniels. Hun er tilknyttet et internasjonalt samarbeid som studerer livet under bakken. (…) En enorm underjordisk biosfære Et ti år langt internasjonalt samarbeid med navn Deep Carbon Observatory går mot slutten. 1000 forskere har jobbet med å kartlegge et tidligere ganske ukjent terreng. Basert på data fra over 200 publikasjoner og 3800 geologiske prøver har forskere tilknyttet Deep Carbon Observatory nå publisert en artikkel hvor de estimerer omtrent hvor mye liv som befinner seg under føttene våre. Forskerne anslår det finnes 15 – 20 milliarder tonn med underjordiske bakterier og organismer. Livsformene utgjør dermed 245 til 385 ganger mer karbon enn det som er bundet opp i alle menneskene på overflaten. De mener det er snakk om en dyp biosfære som utgjør et område under jorden som er dobbelt så stort i omfang som alle havene. - Å utforske dypet under bakken er litt som å utforske regnskogen i Amazonas. Det er liv overalt, og overalt er det en imponerende overflod av uventede og uvanlige organismer, sier Mitch Sogin ved Marine Biological Laboratory Woods Hole, USA, i en uttalelse fra Deep Carbon Observatory. - For ti år siden hadde vi ingen anelse om at berget under føttene våre kunne være så rikt bebodd, sier Isabelle Daniels, professor ved Universitetet i Lyon. (…) Rekord i å leve i varmest omgivelser En rar mikroskopisk krabat med navn Geogemma barossii liker seg i omgivelser over koketemperatur. Forskere har funnet den encellede organismen ved hydrotermiske skorsteiner, dette er områder med vulkansk aktivitet på havbunnen. Geogemma barossii holder den foreløpige rekorden i å leve i varme og kan formere seg i 121 grader. (forskning.no 28.12.2018).)

- Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl».

(Anm: Adenosintrifosfat (ATP) er en energirik kjemisk forbindelse som er involvert i alle energikrevende prosesser i menneskekroppen, som muskelsammentrekning, overføring av signaler i nerver, oppbygging av proteiner, kopiering av arvestoffer med mer. (…) ATP kan oppfattes som en universell energileverandør i alle celler og vev. Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl». Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: NeuroAge (uib.no).)

- Dimere fra mitokondriell ATP-syntase induserer membranskurvatur og «selv-monterer» i rader. (- ATP-syntasen i det indre membran av mitokondrier genererer det meste av ATP som gjør det mulig for høyere organismer å leve.)

(Anm: Dimers of mitochondrial ATP synthase induce membrane curvature and self-assemble into rows. Significance The ATP synthase in the inner membrane of mitochondria generates most of the ATP that enables higher organisms to live. The inner membrane forms deep invaginations called cristae. Mitochondrial ATP synthases are dimeric complexes of two identical monomers. It is known that the ATP synthase dimers form rows along the tightly curved cristae ridges. PNAS 2019 (published ahead of print February 13, 2019).)

(Anm: Dimer, molekyl som består av to like molekyler (monomere) som er bundet til hverandre. Kilde: Store norske leksikon.)

- ATP-syntase er den almindelige betegnelse for et enzym, der kan danne ATP ud fra ADP og uorganisk fosfat under forbrug af én eller anden form for energi.

(Anm: ATP-syntase er den almindelige betegnelse for et enzym, der kan danne ATP ud fra ADP og uorganisk fosfat under forbrug af én eller anden form for energi. Den energi findes ofte som protoner, der føres ned langs en elektrokemisk gradient, sådan som det sker i grønkornene og mitokondrierne. Den generelle rækkefølge i processen er sådan: ADP + Pi → ATP Disse enzymer er afgørende vigtige i næsten alle organismer, for ATP er cellernes ”energi-møntfod”. Det antibiotiske stof, oligomycin, har sin virkning ved at hæmme FO enheden i ATP-syntase. (da.wikipedia.org).)

- Nikotinamidadenindinukleotid.

(Anm: Nikotinamidadenindinukleotid. NAD+ eller Nikotinamidadenindinukleotid er en organisk forbindelse, der fungerer som hjælpermolekyle for enzymer, et såkaldt coenzym. Molekylet findes i to oxidationstilstande, hvoraf NAD+ er den oxiderede form. Den reducerede form af kaldes NADH. Ved tilføjelse af en fosfatgruppe dannes NADP+, hvis reducerede form er NADPH. NAD+ forbruges under metaboliske processer som glykolysen (nedbrydning af sukker) og citronsyrecyklen (energiproduktion i mitokondrier), hvor det reduceres til NADH. Reduktionspotentialet i NADH bruges efterfølgende i elektrontransportkæden til dannelse af ATP ved fosforylering af ADP. NADP+ bruges i anaboliske ("opbyggende") reaktioner, som f.eks. fedtsyresyntese og nukleotidsyntese. I kloroplaster er NADP et vigtigt oxidationsmiddel i fotosyntesens tidligste trin. (da.wikipedia.org).)

(Anm: Mitochondrial nicotinamide adenine dinucleotide reduced (NADH) oxidation links the tricarboxylic acid (TCA) cycle with methionine metabolism and nuclear DNA methylation. PLoS Biol. 2018 Apr 18;16(4):e2005707.)

- Diett med høyt innhold av fruktose induserer kjønnsspesifikke endringer i synaptisk respirasjon og affektiv-lignende atferd hos rotter. (- Konsekvensene av overdrevent fruktoseinntak strekker seg utover de ved metabolske lidelser for emosjonell regulering og kognitiv funksjon.) (- Videre antyder disse dataene at synaptisk mitokondriell funksjon kan bidra direkte til atferdsmessige konsekvenser av forhøyet inntak av fruktose.)

(Anm: High fructose diet induces sex-specific modifications in synaptic respiration and affective-like behaviors in rats. Abstract The consequences of excessive fructose intake extend beyond those of metabolic disorder to changes in emotional regulation and cognitive function. Long-term consumption of fructose, particularly common when begun in adolescence, is more likely to lead to deleterious consequences than acute consumption. These long-term consequences manifest differently in males and females, suggesting a sex-divergent mechanism by which fructose can impair physiology and neural function. The purpose of the current project was to investigate a possible sex-specific mechanism by which elevated fructose consumption drives behavioral deficits and accompanying metabolic symptoms - specifically, synaptic mitochondrial function. Male and female rats were fed a high fructose diet beginning at weaning and maintained into adulthood. Measures of physiological health across the diet consumption period indicated that females were more likely to gain weight than males while both displayed increased circulating blood glucose. As adults, females fed the high fructose diet displayed increased floating behavior in the forced swim task (FST) while males exhibited increased exploratory behavior in the open field. Synaptic respiration was altered by diet in both females and males but the effect was sex-divergent - fructose-fed females had increased synaptic respiration while males showed a decrease. When exposed to an acute energetic challenge, the pattern was reversed. Taken together, these data indicate that diet-induced alterations to neural function and physiology are sex-specific and highlight the need to consider sex as a biological variable when treating metabolic disease. Furthermore, these data suggest that synaptic mitochondrial function may contribute directly to the behavioral consequences of elevated fructose consumption. Neuroscience. 2019 Dec 24. pii: S0306-4522(19)30829-2.)

- En elektrontransportkjede er en rekke med proteiner som kobler overføring av elektroner mellom en donor (for eksempel NADH) og en elektronakseptor (for eksempel oksygen eller klorofyll) med overføring av protoner (H+) over en membran.

(Anm: En elektrontransportkjede er en rekke med proteiner som kobler overføring av elektroner mellom en donor (for eksempel NADH) og en elektronakseptor (for eksempel oksygen eller klorofyll) med overføring av protoner (H+) over en membran. Dette resulterer i ulik konsentrasjon av protoner på hver side av membranen (protongradient). Denne gradienten blir utnyttet av enzymer som ATP synthease for å katalysere produksjon av ATP. Elektrontransportkjeder finner man i mitokondriene hvor de inngår i celleånding og i kloroplaster hvor de inngår i fotosyntesen. (no.wikipedia.org).)

- Nikotinamid-adenin-dinukleotid. NAD, koenzym for en rekke dehydrogenaser, enzymer som katalyserer overføring av hydrogenatomer.

(Anm: Nikotinamid-adenin-dinukleotid. NAD, koenzym for en rekke dehydrogenaser, enzymer som katalyserer overføring av hydrogenatomer. Slike reaksjoner er av særlig betydning i cellenes energiproduksjon (se også glykolyse, sitronsyresyklus, respirasjonskjeden). NAD deltar i hydrogenoverføringene og undergår da selv reduksjon og oksidasjon. NAD er bygd opp av nikotinamid (et vitamin B), adenin, ribose og fosfat. Nukleotidet adenosinmonofosfat utgjør den ene halvparten av strukturen. Nikotinamidringen tar opp et negativt ladet hydrogenatom når koenzymet reduseres. Et annet koenzym, NADP, er nært beslektet med NAD. Det inneholder en ekstra fosfatgruppe, og deltar i redusert form som reduksjonsmiddel i mange biosynteser. Kilde: Store norske leksikon.)

- Mitokondriell signalering, fysiologi og patofysiologi.

(Anm: Mitochondrial signalling, physiology and pathophysiology. This issue contains five invited papers focused on the role of mitochondrial signalling in physiology and pathophysiology. Over the last 30 years many aspects of mitochondrial signalling, in particular Ca2+ signalling, have been elucidated. Pflugers Arch. 2018 Aug;470(8):1139-1140.)

- Mitokondriell kommunikasjon ved mitokondrielle metabolitter og dets regulering av B-vitaminer (-Samlet er B-vitaminer av kritisk betydning for regulering av mitokondrier, mitokondrielle metabolitter og signalering av mitokondrielle metabolitter til kjernen.)

(Anm: Mito-Nuclear Communication by Mitochondrial Metabolites and Its Regulation by B-Vitamins (…) Conclusion Overall, B-vitamins are of critical importance for regulating mitochondria, mitochondrial metabolites and signaling of mitochondrial metabolites to the nucleus. Although B-vitamins are among the oldest studied molecules in relation to health and disease, the revival of studying metabolism in pathologies, which were previously less well understood to be of metabolic origin, like cancer and immunological diseases, makes the B-vitamins highly relevant to be studied in light of novel therapeutic target development. In addition, the role of B-vitamins as essential dietary components makes it important to understand their nutritional role in relation to mito-nuclear signaling. All together this could serve as a proxy for understanding healthy dietary life styles and healthy aging. Front. Physiol., 12 February 2019.)

- Supplement av koenzym Q-10 ved aldring og sykdom.

(Anm: Coenzyme Q10 Supplementation in Aging and Disease. There is a need for further studies and clinical trials involving a greater number of participants undergoing longer treatments in order to assess the benefits of CoQ10 treatment in metabolic syndrome and diabetes, neurodegenerative disorders, kidney diseases, and human fertility. Front Physiol. 2018 Feb 5;9:44.)

(Anm: Zinc protects chondrocytes from monosodium iodoacetate-induced damage by enhancing ATP and mitophagy. Abstract Osteoarthritis (OA) is characterized with articular cartilage degradation, and monosodium iodoacetate (MIA)-treated chondrocyte is the most commonly used model for mimicking OA progression. Zinc protects chondrocytes from MIA-induced damage. (…) Interestingly, zinc exposure could almost completely reverse the effects of MIA, suggesting its potential protective role against OA progression.Biochem Biophys Res Commun. 2019 Oct 11. pii: S0006-291X(19)31955-2.)

(Anm: Zinc improves mitochondrial respiratory function and prevents mitochondrial ROS generation at reperfusion by phosphorylating STAT3 at Ser727. (…) The preservation of ND6 mtDNA and the inhibition of SDH activity may account for the role of STAT3 in the beneficial action of zinc on the mitochondrial oxidative phosphorylation and ROS generation at reperfusion. J Mol Cell Cardiol. 2018 Mar 29. pii: S0022-2828(18)30091-9.)

(Anm: Diabetes (mintankesmie.no).)

(Anm: Diabetes øker risikoen for å dø av noen kreftformer (dagensmedisin.no 3.10.2013).)

- Myokardial NADPH oxidase-4 regulerer den fysiologiske responsen på intens trening. (- Regelmessig trening har utbredte helsemessig nytteeffekter. Grunnlaget for disse gunstige effektene er hjertets evne til å takle periodiske og vesentlige økte ytelser uten å pådra seg skade, men de underliggende homeostatiske (likevektstilstander i organismer mekanismer) er uklare.)

(Anm Myocardial NADPH oxidase-4 regulates the physiological response to acute exercise. Abstract Regular exercise has widespread health benefits. Fundamental to these beneficial effects is the ability of the heart to intermittently and substantially increase its performance without incurring damage, but the underlying homeostatic mechanisms are unclear. We identify the ROS-generating NADPH oxidase-4 (Nox4) as an essential regulator of exercise performance in mice. Myocardial Nox4 levels increase during acute exercise and trigger activation of the transcription factor Nrf2, with the induction of multiple endogenous antioxidants. Cardiomyocyte-specific Nox4-deficient (csNox4KO) mice display a loss of exercise-induced Nrf2 activation, cardiac oxidative stress and reduced exercise performance. Cardiomyocyte-specific Nrf2-deficient (csNrf2KO) mice exhibit similar compromised exercise capacity, with mitochondrial and cardiac dysfunction. Supplementation with an Nrf2 activator or a mitochondria-targeted antioxidant effectively restores cardiac performance and exercise capacity in csNox4KO and csNrf2KO mice respectively. The Nox4/Nrf2 axis therefore drives a hormetic response that is required for optimal cardiac mitochondrial and contractile function during physiological exercise. Elife. 2018 Dec 27;7. pii: e41044.)

(Anm: Fysisk trening (aktivitet / løping / jogging). (mintankesmie.no).)

(Anm: Whole-exome sequencing reveals a novel mutation of MT-ND5 gene in a mitochondrial cardiomyopathy pedigree: Patients who show biventricular hypertrophy, hyperlactacidemia, pulmonary hypertension, and decreased exercise tolerance. Anatol J Cardiol. 2019 Jan;21(1):18-24.)

- A1 ADENOSIN RESEPTOR OG MITOKONDRIA: MÅL FOR FJERN ISKEMISK PREBETINGELSE.

(Anm: A1 ADENOSINE RECEPTOR AND MITOCHONDRIA: TARGETS OF REMOTE ISCHEMIC PRECONDITIONING. Abstract Adenosine is involved in classic preconditioning in most species and acts especially through adenosine A1 and A3 receptors. (…) In conclusion, we demonstrated that rIPC limits myocardial infarct by activation of A1 adenosine receptor at early reperfusion in the isolated rat heart. Interestingly, rIPC appears to reduce myocardial infarct size by Akt/eNOS pathway and improving mitochondrial function during myocardial reperfusion. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019 Jan 25.)

- Dysregulert mitokondriell Ca2 + og ROS signalering i skjelettmuskulatur i ALS-musemodell.

(Anm: Dysregulated mitochondrial Ca2+ and ROS signaling in skeletal muscle of ALS mouse model. Abstract Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neuromuscular disease characterized by motor neuron loss and prominent skeletal muscle wasting. Despite more than one hundred years of research efforts, the pathogenic mechanisms underlying neuromuscular degeneration in ALS remain elusive. (…) This review article discusses the dysregulated mitochondrial Ca2+ and reactive oxygen species (ROS) signaling revealed in live skeletal muscle derived from the ALS mouse models, and a potential role of the vicious cycle formed between the dysregulated mitochondrial Ca2+ signaling and excessive ROS production in promoting muscle wasting during ALS progression. Arch Biochem Biophys. 2019 Jan 22. pii: S0003-9861(18)30777-X.)

- Plasmaceller i tarmen kan faktisk bekjempe MS. Forskere sier at disse cellene kan vandre til hjernen og bidra til å redusere betennelse. Plasmaceller, som en gang regnes som «brannstiftere» ved multippel sklerose (MS), viser seg faktisk å bekjempe sykdommen.

(Anm:Plasma Cells in the Gut May Actually Help Fight MS. Researchers say these cells can travel to the brain and help diminish inflammation. Plasma cells, once considered the arsonists of multiple sclerosis (MS), are actually showing up to fight against the disease. (Anm: Plasma Cells in the Gut May Actually Help Fight MS. Researchers say these cells can travel to the brain and help diminish inflammation. Plasma cells, once considered the arsonists of multiple sclerosis (MS), are actually showing up to fight against the disease. New research finds that plasma cells originating in the gut can travel to the central nervous system in the brain during flare-ups, bringing an army to help fight inflammation. “It’s astounding,” Bruce Bebo, PhD, executive vice president of research at the National Multiple Sclerosis Society, told Healthline. “This observation, that plasma cells migrate from gut to brain and have a role in regulating a mouse model of MS, is incredibly unique and different. I’ve never heard of an observation like this before.” Researchers say that microbes in the gut can trigger a change in plasma, which is originally produced in bone marrow as B cells. “We found that not all plasma cells are bad. In autoimmune disease, some quiet the inflammation,” Jennifer L. Gommerman, PhD, a study author and professor and associate chair of graduate studies in the department of immunology at the University of Toronto, told Healthline. “We also found that plasma cells in the gut make an immunoglobulin called IgA and have capacity to make other products to end inflammation. And, they have the ability to migrate to other parts of body,” she added. “[The research] gives us ideas of potentially treating the disease,” said Gommerman. “Plasma cells go to the brain. The trouble with anti-inflammatories is getting drugs into the brain. This might be a solution.” (healthline.com 25.1.2019).)

- Mitokondriell dysfunksjon og aldring: Innsikt fra analysen av ekstracellulære vesikler.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction and Aging: Insights from the Analysis of Extracellular Vesicles. Abstract The progressive decline of cell function and integrity, manifesting clinically as increased vulnerability to adverse outcomes and death, is core to biological aging. Mitochondrial dysfunction, oxidative stress, altered intercellular communication (including chronic low-grade inflammation), genomic instability, telomere attrition, loss of proteostasis, altered nutrient sensing, epigenetic alterations, and stem cell exhaustion have been proposed as hallmarks of aging. These “aging pillars” are not mutually exclusive, making the matter intricate and leaving numerous unanswered questions. The characterization of circulating extracellular vesicles (EVs) has recently allowed specific secretory phenotypes associated with aging to be identified. As such, EVs may serve as novel biomarkers for capturing the complexity of aging. Besides the mitochondrial–lysosomal axis, EV trafficking has been proposed as an additional layer in mitochondrial quality control. Indeed, disruption of the mitochondrial–lysosomal axis coupled with abnormal EV secretion may play a role in the pathogenesis of aging and several disease conditions. Here, we discuss (1) the mechanisms of EV generation; (2) the relationship between the mitochondrial–lysosomal axis and EV trafficking in the setting of mitochondrial quality control; and (3) the prospect of using EVs as aging biomarkers and as delivery systems for therapeutics against age-related conditions. Int J Mol Sci. 2019 Feb; 20(4): 805.)

(Anm: Extracellular Mitochondria and Vesicles. Circ Res. 2019 Jun 21;125(1):53-54.)

- Telomerlengde og autismespekterforstyrrelser – prosjektbeskrivelse. Autisme er en alvorlig sykdom der årsakene er ukjente.

(Anm: Telomerlengde og autismespekterforstyrrelser – prosjektbeskrivelse. Autisme er en alvorlig sykdom der årsakene er ukjente. Arvelige faktorer er av betydning, men det er uklart hva som er mekanismene Sammendrag autisme er en alvorlig sykdom der årsakene er ukjente. arvelige faktorer er av betydening men det er uklart hva som er mekanismene. Hvis vi kjenner årsaker og mekanismer kan vi oppnå bedre forebygging og behandling. Se fullstendig prosjektbeskrivelse på Cristin for mer informasjon om resultater, deltakere, kontakter med mer. (fhi.no 17.4.2019).)

- Mitokondrier vist å regulere hjernens CA2- subregion, og kaster lys over et mulig mål for nevrologiske lidelser. (- Et team av forskere har publisert bevis, som viser at mitokondrie-assosierte traséer i cellekropper og dendritter i CA2-subgion av hjernens hippocampus hos mus, påvirker plastisitet og mitokondriell respirasjon - et funn som kaster lys over et potensielt molekylært mål for behandling av menneskelige nevrodegenerative lidelser fra autisme til Alzheimers sykdom.

(Anm: Mitochondria Shown to Regulate Brain’s CA2 Subregion, Highlighting a Potential Target for Neuro Disorders. A research team has published evidence showing in mice that mitochondria-associated pathways in cell bodies and dendrites within the CA2 subregion of the brain’s hippocampus influence plasticity and mitochondrial respiration—a finding that highlights a potential molecular target for treating human neurodegenerative disorders ranging from autism to Alzheimer’s disease. [Fralin Biomedical Research Institute at Virginia Tech Carilion]. A team of researchers has published evidence showing in mice that mitochondria-associated pathways in cell bodies and dendrites within the CA2 subregion of the brain’s hippocampus influence plasticity and mitochondrial respiration—a finding that highlights a potential molecular target for treating human neurodegenerative disorders ranging from autism to Alzheimer’s disease. (genengnews.com 10.10.2019).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

- AUTOIMMUNITET, AUTOANTISTOFFER, OG AUTISME SPEKTER LIDELSER (ASD).

(Anm: AUTOIMMUNITY, AUTOANTIBODIES, AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS (ASD). Abstract Autism spectrum disorder (ASD) now affects one in 68 births in the United States and is the fastest growing neurodevelopmental disability worldwide. Alarmingly, for the majority of cases, the causes of ASD are largely unknown, but it is becoming increasingly accepted that ASD is no longer defined simply as a behavioral disorder, but rather as a highly complex and heterogeneous biological disorder. While research has focused on the identification of genetic abnormalities, emerging studies increasingly suggest immune dysfunction is a viable risk factor contributing to the neurodevelopmental deficits observed in ASD. This review summarizes the investigations implicating autoimmunity and autoantibodies in ASD. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1; 81(5): 383–390.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Gennemgangen viser også, at børn med ASD (autisme) der behandles med aripiprazol, kan udvikle alvorlige psykiatriske bivirkninger såsom svære kroniske søvnproblemer, aggressiv adfærd og hallucinationer. (…) Hårtab, depression og psykose, Vægtøgning, Hypercholesterolemi, Hypercholesterolemi.

(Anm: Lægemiddelstyrelsen opfordrer læger til at være opmærksomme på disse alvorlige bivirkninger hos børn og unge i behandling med aripiprazol (Abilify) (…) Gennemgangen viser også, at børn med ASD (autisme) der behandles med aripiprazol, kan udvikle alvorlige psykiatriske bivirkninger såsom svære kroniske søvnproblemer, aggressiv adfærd og hallucinationer. (…) Hårtab, depression og psykose, Vægtøgning, Hypercholesterolemi, Hypercholesterolemi. (LÆGEMIDDELSTYRELSEN - NYT OM BIVIRKNINGER 2016;7(9).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Er psykose giftig for hjernen? Schizofreni er blitt beskrevet som den "verste sykdommen" som plager menneskeheten.

(Anm: Is psychosis toxic to the brain? Schizophrenia has been described as the “worst disease” to afflict mankind.1 It causes psychosis, which is an abnormal state of mind marked by hyperarousal, overactivation of brain circuits, and emotional distress. An untreated episode of psychosis can result in structural brain damage due to neurotoxicity. Patients who experience psychosis may be affected by inflammatory processes, oxidative and nitrosative reactions, mitochondrial dysfunction, decreased synaptic plasticity and neurogenesis, demyelination, and autoimmune attacks—all of which can contribute to cell necrosis and irreversible neuronal atrophy.2-4 Current Psychiatry. 2020 April;19(4):12-13.)

- Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler.) (- Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger.)

(Anm: Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Psychiatric drugs impact mitochondrial function in brain and other tissues.) (…) Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler. (…) De oppsummerte data antyder at APDer svekker mitokondriene ved å redusere kompleks I-aktivitet og ATP-produksjon og spredning av mitokondriers membranpotensiale. (…) Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5.)

(Anm: Understanding the symptoms of schizophrenia. (medicalnewstoday.com 23.4.2020).)

- Legemiddelinduserte endringer av mitokondriell DNA-homeostase i steatotiske og ikke-stototiske hepaRG-celler. (- Derfor er legemiddelindusert svekkelse av mtDNA-oversettelse ikke sjelden, og økt mtDNA-nivå kan være en hyppig adaptiv respons på svak energimangel. Likevel kan denne tilpasningen bli svekket av lipidoverbelastning.

(Anm: Drug-Induced Alterations of Mitochondrial DNA Homeostasis in Steatotic and Nonsteatotic HepaRG Cells. Abstract Although mitochondriotoxicity plays a major role in drug-induced hepatotoxicity, alteration of mitochondrial DNA (mtDNA) homeostasis has been described only with a few drugs. Because it requires long drug exposure, this mechanism of toxicity cannot be detected with investigations performed in isolated liver mitochondria or cultured cells exposed to drugs for several hours or a few days. Thus, a first aim of this study was to determine whether a 2-week treatment with nine hepatotoxic drugs could affect mtDNA homeostasis in HepaRG cells. Previous investigations with these drugs showed rapid toxicity on oxidative phosphorylation but did not address the possibility of delayed toxicity secondary to mtDNA homeostasis impairment. The maximal concentration used for each drug induced about 10% cytotoxicity. Two other drugs, zalcitabine and linezolid, were used as positive controls for their respective effects on mtDNA replication and translation. Another goal was to determine whether drug-induced mitochondriotoxicity could be modulated by lipid overload mimicking nonalcoholic fatty liver. Among the nine drugs, imipramine and ritonavir induced mitochondrial effects suggesting alteration of mtDNA translation. Ritonavir toxicity was stronger in nonsteatotic cells. None of the nine drugs decreased mtDNA levels. However, increased mtDNA was observed with five drugs, especially in nonsteatotic cells. The mtDNA levels could not be correlated with the expression of key factors involved in mitochondrial biogenesis, such as peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α (PGC1α), PGC1β, and AMP-activated protein kinase α-subunit. Hence, drug-induced impairment of mtDNA translation might not be rare, and increased mtDNA levels could be a frequent adaptive response to slight energy shortage. Nevertheless, this adaptation could be impaired by lipid overload. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Jun;365(3):711-726.)

- Parkinsons sygdom sidder også i blodet. Selv om Parkinsons sygdom primært anses for at være en hjernesygdom, har forskere ved Aarhus Universitet nu opdaget, at sygdommen kan måles i blodet som en ubalance i immunsystemet. (- Skaden sker før blod-immuncellerne når hjernen (…)  immuncellerne i blodprøver fra Parkinsons-patienter er markant dårligere til at regulere de såkaldte immunmarkører på celleoverfladen og udskiller færre anti-betændelsesmolekyler end forventet. ”Immunsystemet virker som en hårfin balance. På den ene side rydder immunsystemet op i indtrængende mikroorganismer og protein-ophobninger, som alpha-synuclein, ved at skabe en betændelsestilstand. På den anden side, skal immunsystemet undgå at skade kroppens egne celler med for meget betændelse, og det er den balance, der tilsyneladende går skævt ved Parkinsons sygdom,” siger Sara Konstantin Nissen.) (- REM søvn adfærd syndrom, som har en forøget risiko for at udvikle Parkinsons sygdom.) (- CD163.)

(Anm: Parkinsons sygdom sidder også i blodet. Selv om Parkinsons sygdom primært anses for at være en hjernesygdom, har forskere ved Aarhus Universitet nu opdaget, at sygdommen kan måles i blodet som en ubalance i immunsystemet. Det giver et fingerpeg om, at den nuværende behandling ikke kan stå alene. Immuncellerne i blodet opfører sig så anderledes hos patienter med Parkinsons sygdom, at det kalder på ny type supplerende medicin, som regulerer immunsystemet og dermed hæmmer ødelæggelse af hjernen. Sådan lyder perspektiverne af et nyt studie, som forskere fra Institut for Biomedicin ved Aarhus Universitet står bag. Artiklen er netop publiceret i det videnskabelige tidsskrift Movement Disorders. (…) Parkinsons sygdom er kendetegnet ved langsom ødelæggelse af hjernen affødt af ophobet alpha-synuclein, som er et protein, der skader nervecellerne. Det får patienternes arme til at ryste og fører til de langsomme, stive bevægelser, som mange forbinder med sygdommen. (…) Skaden sker før blod-immuncellerne når hjernen I det nye studie har forskerne udsat blodprøver fra 29 Parkinsons-patienter og 20 kontrolpersoner for proteinet alpha-synoclein og konstateret, at immuncellerne i blodprøver fra Parkinsons-patienter er markant dårligere til at regulere de såkaldte immunmarkører på celleoverfladen og udskiller færre anti-betændelsesmolekyler end forventet. ”Immunsystemet virker som en hårfin balance. På den ene side rydder immunsystemet op i indtrængende mikroorganismer og protein-ophobninger, som alpha-synuclein, ved at skabe en betændelsestilstand. På den anden side, skal immunsystemet undgå at skade kroppens egne celler med for meget betændelse, og det er den balance, der tilsyneladende går skævt ved Parkinsons sygdom,” siger Sara Konstantin Nissen. Hun tilføjer, at det blandt forskere er velkendt, at blod-immunceller, som udtrykker en bestemt receptor, CD163, på deres overflade, vandrer ind i hjernen hos Parkinsons-patienter. Man har troet at cellerne hjælper med at rydde op i de alpha-synuclein ophobninger, som ødelægger hjernen, men nu ved man, at de omtalte celler er forkert reguleret allerede i blodbanerne og dermed også før, de når op i hjernen. ”Det får os til at tro, at man kan bremse i hvert fald noget af nedbrydningen af hjerneceller hos Parkinsons-patienter ved at regulere immunsystemet med medicin,” siger Sara Konstantin Nissen. (health.au.dk 4.10.2019).)

- Diagnostisering av autismespekterforstyrrelser hos barn i Norge. BAKGRUNN Andelen barn som diagnostiseres med autismespekterforstyrrelser har økt sterkt siden 1990-årene, både i Norge og andre land. Det er tidligere påvist store fylkesvise variasjoner i bruk av diagnosen.

(Anm: Diagnostisering av autismespekterforstyrrelser hos barn i Norge. BAKGRUNN Andelen barn som diagnostiseres med autismespekterforstyrrelser har økt sterkt siden 1990-årene, både i Norge og andre land. Det er tidligere påvist store fylkesvise variasjoner i bruk av diagnosen. (…) FORTOLKNING Autismediagnoser er generelt godt dokumentert i den norske spesialisthelsetjenesten og samsvarer med diagnosekriteriene. I fylkene med lave andeler kan det se ut til at mange med tilstanden ikke blir oppdaget av helsevesenet eller får diagnosen sent, særlig blant jenter. Tidsskr Nor Legeforen 2019 Publisert: 7. oktober 2019.)

- Medikamentfri psykiatrisk behandling – hva mener pasientene?  (- 52 av 100 pasienter ved Jæren distriktspsykiatriske senter ville ha ønsket et medikamentfritt behandlingstilbud dersom det fantes.)

(Anm: Medikamentfri psykiatrisk behandling – hva mener pasientene? BAKGRUNN Fra og med 2016 ble alle helseregioner pålagt å etablere medikamentfrie psykiatriske behandlingstilbud. Kunnskapsgrunnlaget for slik behandling er blitt etterlyst. Ved Jæren distriktspsykiatriske senter kartla vi derfor pasientenes ønsker om medikamentfri behandling. (…) FORTOLKING At en stor andel pasienter ville ha ønsket et medisinfritt behandlingstilbud dersom det fantes, kan forstås som en frustrasjon over vedvarende symptomer, bivirkninger og stort lidelsestrykk på tross av medisinbruk. En alternativ fortolkning er at pasientene hadde manglende forståelse for at de hadde behov for forebyggende behandling eller at de overhodet trengte behandling. Tidsskr Nor Legeforen 2019Publisert: 2. oktober 2019.)

- Gravide kvinner som tar antidepressiva er mer sannsynlig å få barn med autisme, ifølge studie.

(Anm: Gravide kvinner som tar antidepressiva er mer sannsynlig å få barn med autisme, ifølge studie. Pregnant women who take antidepressants more likely to have a child with autism, study finds. Research data published in the BMJ reveal that antidepressant use during pregnancy increases the risk of autism in children, as reported The Independent Thursday. (firstwordpharma.com 20.7.2017).)

(Anm: - Nye data viser økt risiko for misdannelser når antidepressiva brukes under graviditet. (…) En studie publisert i British Medical Journal (BMJ) avslører at antidepressiva forskrevet til gravide kan øke sjansen for å få en baby med misdannelser.) (New Data Show Heightened Risk of Birth Defects When Antidepressants Are Used During Pregnancy.) (dgnews.docguide.com 19.1.2017).)

- Antidepressiva linkes til økt graviditetsrelatert diabetesrisiko.

(Anm: Antidepressants linked to heightened pregnancy related diabetes risk. Venlafaxine and amitriptyline and longer course of treatment associated with greatest risks.  Source: BMJ Summary: Taking antidepressants while expecting a baby is linked to a heightened risk of developing diabetes that is specifically related to pregnancy, known as gestational diabetes, finds new research. (sciencedaily.com 6.10.2019).)

(Anm: Antidepressant use during pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus: a nested case–control study. Abstract Objectives The aim of this study was to determine the association between antidepressant (AD) classes, types and duration of use during pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus (GDM). (…) Conclusion The findings suggest that ADs—and specifically venlafaxine and amitriptyline—were associated with an increased risk of GDM. BMJ Open 2019;9:e025908.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Livskvalitet og metabolsk status hos mildt deprimerte pasienter med diabetes type 2 behandlet med paroksetin (Seroxat; Paxil; paroxetine): en dobbeltblindet randomisert placebokontrollert 6-måneders studie. (- Rutinemessig forskrivning av antidepressiva til pasienter med diabetes og lavterskel depressive symptomer er ikke indikert.)

(Anm: Quality of life and metabolic status in mildly depressed patients with type 2 diabetes treated with paroxetine: a double-blind randomised placebo controlled 6-month trial. (…) CONCLUSION: This pragmatic study of primary care patients did not confirm earlier preliminary findings indicating a beneficial effect of paroxetine on glycaemic control. The study indicates that in pragmatic circumstances any possible benefit from administration of paroxetine in diabetic patients with sub-threshold depression is likely to be modest and of short duration. Routine antidepressant prescription for patients with diabetes and sub-threshold depressive symptoms is not indicated. BMC Fam Pract. 2007 Jun 15;8:34.)

- Dødsårsaksregisteret har for dårlig kvalitet. (- En diabetesstudie om dødsårsaker viser at mer enn 50% av antall selvmord ikke ble innrapportert (feilkodet) (6).) (- Kvaliteten på Dødsårsaksregisteret er så dårlig at det i liten grad er egnet til administrative og forskningsmessige formål (3).)

(Anm: Dødsårsaksregisteret har for dårlig kvalitet. I det siste har spørsmålet om innmeldte unaturlige dødsfall til Dødsårsaksregisteret blitt debattert i dagspressen (1, 2). I den anledning er det ingen som har påpekt hovedproblemet, nemlig at kvaliteten på Dødsårsaksregisteret er så dårlig at det i liten grad er egnet til administrative og forskningsmessige formål (3). En nylig publisert studie viser at de fleste leger unnlater å innrapportere alvorlige bivirkninger, og at 38% aldri har rapportert én eneste bivirkning (4). Dette er for øvrig i tråd med tidligere publiserte studier som viser at omtrent 90–99% av alvorlige bivirkninger ikke innrapporteres, og at det i verste fall kan være flere tusen årlige legemiddelrelaterte dødsfall som ikke innrapportertes (5). En diabetesstudie om dødsårsaker viser at mer enn 50% av antall selvmord ikke ble innrapportert (feilkodet) (6). Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129:894 (30.4.2009).)

(Anm: Dødstall, dødsattester og dødsstatistikk (mintankesmie.no).)

(Anm: Obduksjoner, dødstall og dødsårsaker (- Dødsårsak: ukjent.). (mintankesmie.no).)

- Lederartikler. Risikoer ved valproate (valproate) i svangerskapet. (- Sammenlignet med barn av mødre uten epilepsi eller som har ubehandlet epilepsi, er eksponerte barn blitt rapportert å være intellektuelt svakere utrustet, 4 syv ganger mer sannsynlig å ha utviklingsforsinkelse, og tre og fem ganger mer sannsynlig å ha henholdsvis autisme spektrumforstyrrelser eller autisme.) (- Med tanke på andre utviklingsproblemer er det blitt anslått at 30 - 40 % av utsatte førskolebarn kan være påvirket.)

(Anm: Editorials. Dangers of valproate in pregnancy. New measures expected to improve protection for unborn children. In the UK, valproate is licensed for the treatment of all forms of epilepsy and manic episodes in bipolar disorder when lithium is contraindicated or not tolerated. (…) Why have these steps been taken? There is consistent evidence that valproate exposure is a major risk to the intrauterine development of children. About 11% of exposed children are born with congenital malformations,3 a roughly three times higher risk than in the general population. Anomalies can be severe and affect several organ systems. Compared with children of mothers without epilepsy or who have untreated epilepsy, exposed children have been reported to be intellectually less able,4 seven times more likely to have developmental delay,5 and three and five times more likely to have autism spectrum disorder or autism, respectively.6 Taking into account other developmental problems, it has been estimated that 30-40% of exposed preschool children may be affected.7 The spectrum of harm suggests that the developing child is vulnerable to valproate throughout pregnancy. A safe dose has not been identified, and concomitant folic acid provides, at best, only partial protection from adverse effects.8 BMJ 2018;361:k1609 (Published 18 April 2018).)

(Anm: Autismespekteret – en kort innføring (autismeforeningen.no).)

- 5. Valproat og relaterede stoffer – Mitokondriel toksicitet (EPITT nr. 17956) På baggrund af data fra indehaverne af markedsføringstilladelse og rådgivning fra arbejdsgruppen vedrørende farmakogenomik konkluderede PRAC, at der er tilstrækkelig evidens for en årsagssammenhæng mellem valproat og forværring af underliggende mitokondrielle sygdomme, herunder risikoen for hepatotoksicitet, der hovedsagelig forekommer hos patienter med mutationer af POLG (polymerase gamma).

(Anm: 5. Valproat og relaterede stoffer – Mitokondriel toksicitet (EPITT nr. 17956) På baggrund af data fra indehaverne af markedsføringstilladelse og rådgivning fra arbejdsgruppen vedrørende farmakogenomik konkluderede PRAC, at der er tilstrækkelig evidens for en årsagssammenhæng mellem valproat og forværring af underliggende mitokondrielle sygdomme, herunder risikoen for hepatotoksicitet, der hovedsagelig forekommer hos patienter med mutationer af POLG (polymerase gamma). Indehaverne af markedsføringstilladelse for lægemidler indeholdende valproat (og relaterede stoffer) skal inden 2 måneder indsende en ansøgning om ændring af produktinformationen som beskrevet i det følgende (ny tekst er understreget). Produktresumé: 4.3.Kontraindikationer Valproat er kontraindiceret hos patienter med mitokondrielle sygdomme forårsaget af mutationer i det kernegen, der koder for det mitokondrielle enzym polymerase γ (POLG), f.eks. Alpers-Huttenlocher syndrom, og hos børn under 2 år, som formodes at have en POLG-relateret sygdom (se pkt. 4.4). 4.4.Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Patienter med kendt eller formodet mitokondriel sygdom Valproat kan fremkalde eller forværre kliniske tegn på underliggende mitokondrielle sygdomme forårsaget af mutationer i det mitokondrielle DNA og af POLG-genet, der kodes i cellekernen. Der er således øget hyppighed af indberetninger om valproat-induceret akut leversvigt og leverrelaterede dødsfald hos patienter med hereditære neurometaboliske syndromer som følge af mutationer i genet for det mitokondrielle enzym polymerase γ (POLG), f.eks. Alpers-Huttenlocher syndrom. POLG-relaterede sygdomme bør formodes ved familiær anamnese eller symptomer tydende på POLGrelateret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, uforklarlig encefalopati, refraktær epilepsi (fokal, myoklonisk), status epilepticus ved undersøgelse, forsinket udvikling, psykomotorisk regression, aksonal sensomotorisk neuropati, myopati, cerebellar ataksi, oftalmoplegi eller kompliceret migræne med occipital aura. Der bør testes for POLG-mutation i henhold til gældende klinisk praksis for diagnostisk vurdering af sådanne sygdomme (se pkt. 4.3). Indlægsseddel Afsnit 2. Det skal vide, før begynder at bør ikke : hvis har en arvelig lidelse, der medfører en mitokondriel sygdom (f.eks. AlpersHuttenlocher syndrom). Advarsler og forsigtighedsregler. (ema.europa.eu 22. januar 2015 EMA/PRAC/63323/2015).)

- Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

- Kjemoptogenetisk skade på mitokondriene forårsaker rask telomere-dysfunksjon.

(Anm: Chemoptogenetic damage to mitochondria causes rapid telomere dysfunction. Abstract Reactive oxygen species (ROS) play important roles in aging, inflammation, and cancer. Mitochondria are an important source of ROS; however, the spatiotemporal ROS events underlying oxidative cellular damage from dysfunctional mitochondria remain unresolved. (…) Despite mitochondrial DNA (mtDNA) damage and nuclear oxidative stress induced by dysfunctional mitochondria, there was a lack of gross nuclear DNA strand breaks and apoptosis. Targeted telomere analysis revealed fragile telomeres and telomere loss as well as 53BP1-positive telomere dysfunction-induced foci (TIFs), indicating that DNA double-strand breaks occurred exclusively in telomeres as a direct consequence of mitochondrial dysfunction. These telomere defects activated ataxia-telangiectasia mutated (ATM)-mediated DNA damage repair signaling. Furthermore, ATM inhibition exacerbated the Mito-FAP-induced mitochondrial dysfunction and sensitized cells to apoptotic cell death. This profound sensitivity of telomeres through hydrogen peroxide induced by dysregulated mitochondria reveals a crucial mechanism of telomere-mitochondria communication underlying the pathophysiological role of mitochondrial ROS in human diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Aug 26. pii: 201910574.)

(Anm: Blodcellegruppen. Blodcellene har mange oppgaver. Vi studerer mekanismer som regulerer betennelser og koagulering, med spesiell fokus på ekstracellulære vesikler. Om gruppen. Hvite blodceller er viktige ved bekjempelse av infeksjoner. Vår gruppe studerer hva som skjer i de hvite blodcellene når en person blir smittet av en bakterie, for eksempel meningokokkbakterien. Blodcellene vil da sende ut signalstoffer og skille ut vesikler. Ved å bruke moderne analysemetoder, der alle DNA, RNA eller proteiner kan undersøkes samtidig, undersøker vi hvilke signalstoffer som skilles ut i blodbanen og hvilke stoffer vesiklene inneholder ved forskjellige sykdommer.  (med.uio.no.no 19.9.2017).)

- Diagnostisering av autismespekterforstyrrelser hos barn i Norge. BAKGRUNN Andelen barn som diagnostiseres med autismespekterforstyrrelser har økt sterkt siden 1990-årene, både i Norge og andre land. Det er tidligere påvist store fylkesvise variasjoner i bruk av diagnosen.

(Anm: Diagnostisering av autismespekterforstyrrelser hos barn i Norge. BAKGRUNN Andelen barn som diagnostiseres med autismespekterforstyrrelser har økt sterkt siden 1990-årene, både i Norge og andre land. Det er tidligere påvist store fylkesvise variasjoner i bruk av diagnosen. (…) FORTOLKNING Autismediagnoser er generelt godt dokumentert i den norske spesialisthelsetjenesten og samsvarer med diagnosekriteriene. I fylkene med lave andeler kan det se ut til at mange med tilstanden ikke blir oppdaget av helsevesenet eller får diagnosen sent, særlig blant jenter. Tidsskr Nor Legeforen 2019 Publisert: 7. oktober 2019.)

- Metformin hemmer mitokondrielle tilpasninger til aerob trening hos eldre voksne. (- Virkningen av metformin på AET-induserte forbedringer i fysiologisk funksjon var svært variabel og assosiert med effekt av metformin på mitokondrier. Disse dataene antyder at før man forskriver metformin for å  bremse aldring er det nødvendig med ytterligere studier for å forstå mekanismene som fremkaller positive og negative responser på metformin med og uten trening.)

(Anm: Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Abstract Metformin and exercise independently improve insulin sensitivity and decrease the risk of diabetes. Metformin was also recently proposed as a potential therapy to slow aging. However, recent evidence indicates that adding metformin to exercise antagonizes the exercise-induced improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness. The purpose of this study was to test the hypothesis that metformin diminishes the improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness after aerobic exercise training (AET) by inhibiting skeletal muscle mitochondrial respiration and protein synthesis in older adults (62 ± 1 years). In a double-blinded fashion, participants were randomized to placebo (n = 26) or metformin (n = 27) treatment during 12 weeks of AET. Independent of treatment, AET decreased fat mass, HbA1c, fasting plasma insulin, 24-hr ambulant mean glucose, and glycemic variability. However, metformin attenuated the increase in whole-body insulin sensitivity and VO2 max after AET. In the metformin group, there was no overall change in whole-body insulin sensitivity after AET due to positive and negative responders. Metformin also abrogated the exercise-mediated increase in skeletal muscle mitochondrial respiration. The change in whole-body insulin sensitivity was correlated to the change in mitochondrial respiration. Mitochondrial protein synthesis rates assessed during AET were not different between treatments. The influence of metformin on AET-induced improvements in physiological function was highly variable and associated with the effect of metformin on the mitochondria. These data suggest that prior to prescribing metformin to slow aging, additional studies are needed to understand the mechanisms that elicit positive and negative responses to metformin with and without exercise. Aging Cell. 2018 Dec 11:e12880.)

- Metformin som anti-aldringsterapi: Er det for alle? (- Videre har ikke alle individer som foreskrevs metformin den samme nytten og noen utvikler bivirkninger.) (- Denne vurderingen gir en oversikt over nylige funn fra metformin-studier på aldring og lang levetid og diskuterer bruk av metformin for å bekjempe aldring og aldringsrelatert sykdommer.)

(Anm: Metformin as Anti-Aging Therapy: Is It for Everyone? Abstract Metformin is the most widely prescribed oral hypoglycemic medication for type 2 diabetes worldwide. Metformin also retards aging in model organisms and reduces the incidence of aging-related diseases such as neurodegenerative disease and cancer in humans. In spite of its widespread use, the mechanisms by which metformin exerts favorable effects on aging remain largely unknown. Further, not all individuals prescribed metformin derive the same benefit and some develop side effects. Before metformin finds its way to mainstay therapy for anti-aging, a more granular understanding of the effects of the drug in humans is needed. This review provides an overview of recent findings from metformin studies in aging and longevity and discusses the use of metformin to combat aging and aging-related diseases. Trends Endocrinol Metab. 2019 Aug 9. pii: S1043-2760(19)30147-X.)

- Energimetabolisme modulasjon ved biguanider sammenlignet med rotenon i rotterlever og hjerte. (- Biguanidet metformin, et mye brukt legemiddel mot diabetes, har de senere årene vekket stor interesse innen onkologisk forskning etter at en epidemiologisk studie viste en link mellom behandling med metformin og redusert kreftrisiko hos diabetespasienter.)

(Anm: Energy metabolism modulation by biguanides in comparison with rotenone in rat liver and heart. Abstract The biguanide metformin, a widely used antidiabetic drug, has received great interest in oncology research in recent years after an epidemiological study showed a link between metformin treatment and a reduced cancer risk in diabetic patients. Since mitochondrial metabolism has become a target for possible cancer therapeutic approaches, especially for tumors relying on oxidative metabolism, mitochondrial complex I inhibition is under discussion to be responsible for the anti-cancer effect of metformin. Rotenone, a well-known strong mitochondrial complex I inhibitor, yet associated with toxic effects, has also shown anti-cancer activity. Thus, we compared metformin and phenformin, another biguanide previously on the market as antidiabetic, with rotenone, to elucidate potential mechanisms rendering biguanides apparently less toxic than rotenone. Therefore, we conducted in vivo rat studies with metformin and phenformin, based on an experimental design previously described for mechanistic investigations of the effects of rotenone, including blood and tissue analysis, histopathology and gene expression profiling. These investigations show that the mechanistic profile of phenformin appears similar to that of rotenone, yet at a quantitatively reduced level, whereas metformin displays only transient similarities after one day of treatment. A potential reason may be that metformin, but not rotenone or phenformin, self-limits its entry into mitochondria due to its molecular properties. Thus, our detailed molecular characterization of these compounds suggests that inhibition of mitochondrial functions can serve as target for an anti-cancer mode of action, but should be self-limited or balanced to some extent to avoid exhaustion of all energy stores. Arch Toxicol. 2019 Jul 19.)

(Anm: Metformin (felleskatalogen.no).)

(Anm: Biguanider, medikamenter som benyttes i behandling av type 2-diabetes. I Norge anvendes kun metformin som øker glykolysen og opptaket av glukose i muskulatur, samtidig som glukosefrigjøringen fra leveren reduseres. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Metforminassosiert laktacidose – pasienteksempel og litteraturgjennomgang. Bruken av metformin i behandlingen av diabetes mellitus type 2 er økende. Medikamentet har gunstige metabolske virkninger og er trygt å bruke dersom det tas hensyn til kontraindikasjonene, især nyresvikt. (…) Metforminassosiert laktacidose er viktig å tenke på ved acidose av uklar årsak hos diabetikere. Rask dialysebehandling kan være avgjørende for utfallet. Tidsskr Nor Lægeforen 2000;120: 1539-41.)

- Rollen til diabeteslegemidlet metformin ved behandlingen av endokrine svulster. (- Prekliniske data tyder på at primære direkte mekanismer for virkning av metformin inkluderer inhibisjon av mitokondriell oksydativ fosforylering via inhibisjon av både mitokondriell kompleks I og mitokondriell glycerofosfat dehydrogenase, noe som fører til metabolsk stress. Redusert ATP-produksjon fører til en aktivering av en cellulær energisensor, AMPK, og påfølgende nedregulering av mTOR-signalveien, som er forbundet med redusert cellulær proliferasjon.)

(Anm: The role of the antidiabetic drug metformin in the treatment of endocrine tumors. Abstract Incidence of endocrine cancers is rising every year. Over the last decade, evidence has accumulated that demonstrates the anti-cancer effects of an anti-diabetic drug - metformin - in endocrine malignancies. We performed a literature review utilizing the Pubmed, Medline and clinicaltrials.gov databases using the keyword "metformin" plus the following terms: "thyroid cancer," "thyroid nodules," "parathyroid," "hyperparathyroidism," "adrenal adenoma," "Cushing syndrome," "hyperaldosteronism," "adrenocortical cancer," "neuroendocrine tumor (NET)," "pancreatic NET (pNET)," "carcinoid," "pituitary adenoma," "pituitary neuroendocrine tumor (PitNET)", "prolactinoma," "pheochromocytoma/paraganglioma." We found 37 studies describing the preclinical and clinical role of metformin in endocrine tumors. (…) The mechanisms of synergy between metformin and other anti-cancer agents need to be elucidated further to guide well-designed prospective trials on combination therapies in endocrine malignancies. J Mol Endocrinol. 2019 Jul 1. pii: JME-19-0083.R1.)

- Metformin forbedrer mitokondriell respiratorisk aktivitet gjennom aktivering av AMPK.

(Anm: Metformin Improves Mitochondrial Respiratory Activity through Activation of AMPK. Abstract Impaired mitochondrial respiratory activity contributes to the development of insulin resistance in type 2 diabetes. Metformin, a first-line antidiabetic drug, functions mainly by improving patients' hyperglycemia and insulin resistance. However, its mechanism of action is still not well understood. We show here that pharmacological metformin concentration increases mitochondrial respiration, membrane potential, and ATP levels in hepatocytes and a clinically relevant metformin dose increases liver mitochondrial density and complex 1 activity along with improved hyperglycemia in high-fat- diet (HFD)-fed mice. Metformin, functioning through 5' AMP-activated protein kinase (AMPK), promotes mitochondrial fission to improve mitochondrial respiration and restore the mitochondrial life cycle. Furthermore, HFD-fed-mice with liver-specific knockout of AMPKα1/2 subunits exhibit higher blood glucose levels when treated with metformin. Our results demonstrate that activation of AMPK by metformin improves mitochondrial respiration and hyperglycemia in obesity. We also found that supra-pharmacological metformin concentrations reduce adenine nucleotides, resulting in the halt of mitochondrial respiration. These findings suggest a mechanism for metformin's anti-tumor effects.Cell Rep. 2019 Nov 5;29(6):1511-1523.e5.)

- Metabolisk stress innebär att metabolismen i celler ansträngs. Den orsakas huvudsakligen av brist på syre och leder bland annat till låga kreatinfosfatnivåer och sur miljö (lågt pH).

(Anm: Metabolisk stress innebär att metabolismen i celler ansträngs. Den orsakas huvudsakligen av brist på syre och leder bland annat till låga kreatinfosfatnivåer och sur miljö (lågt pH). Vid en muskelaktion ökar trycket inne i muskeln och då stängs blodcirkulationen av. Om aktionen upprätthålls under längre tid, eller om den upprepas efter en kort paus, bygger det upp ett syreunderskott. Om muskelaktionen är kortvarig, blir syreunderskottet litet. Om muskelaktionen däremot fortsätter, blir syreunderskottet stort. Om pausen mellan serierna är kort, påverkar det också den metaboliska stressen. (sv.wikipedia.org).)

- Teknologi fra hydrogenbiler kan forklare hvorfor livet oppstod.

(Anm: Teknologi fra hydrogenbiler kan forklare hvorfor livet oppstod. (…) I cellene til mennesker og dyr blir energien produsert i det som kalles cellenes kraftverk, mitokondriene. De har et membran, som på mange måter tilsvarer membranet i brenselcellen. (nrk.no 21.3.2014).)

(Anm: What is a cell? (medicalnewstoday.com 8.2.2018).)

(Anm: What are mitochondria? (medicalnewstoday.com 8.2.2018).)

(Anm: Mitochondria: back to the future. Nature Reviews Molecular Cell Biology 19, 76 (2018).)

- Eric Betzig vet hvor dypt mysteriet med cellen går.

(Anm: WATCH: The pleasure and pain of seeing inside living cells. ASHBURN, Va. — “I would be happy to have a rudimentary understanding of a single cell.” That doesn’t sound like a shocking statement, but coming from a Nobel-prize-winning microscopist who has spent most of his career trying to peer into the tiny powerhouses of life, it really is. Eric Betzig knows how deep the mystery of the cell goes. He’s been trying to catch it in the act of normal life for decades with his microscopes. But few in this world have actually glimpsed the cell as it really is. (statnews.com 18.7.2018).)

- Arsenikk-indusert kardiotoksitet korrelerer med mitokondriell skade og ubalanse sporelementer hos kyllinger.

(Anm: Arsenic-induced cardiotoxicity correlates with mitochondrial damage and trace elements imbalance in broiler chickens. In conclusion, As2O3 can disturb the trace elements homeostasis, which might favor the development of mitochondrial damage. Moreover, we suspected that As2O3-increased mitochondrial dynamics might trigger the apoptosis to limit cell metabolism. These features might identify the role of the mitochondrial dynamics under arsenic-induced cardiovascular disease in the chickens. Poult Sci. 2018 Oct 18.)

(Anm: Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9).)

- Cytotoksisitet og mitokondriell dysfunksjon forårsaket av kosttilskuddet l-norvalin.

(Anm: Cytotoxicity and mitochondrial dysfunction caused by the dietary supplement l-norvaline. (…)  L-norvaline is an NPAA readily available for purchase as a dietary supplement. In light of previous evidence of l-norvaline's antifungal, antimicrobial and herbicidal activity, we examined the toxicity of l-norvaline to mammalian cells in vitro and showed that l-norvaline decreased cell viability at concentrations as low as 125 μM, caused necrotic cell death and significant changes to mitochondrial morphology and function. Furthermore, toxicity was reduced in the presence of structurally similar 'protein' amino acids, suggesting l-norvaline's cytotoxicity could be attributed to protein amino acid mimicry. Toxicol In Vitro. 2019 Jan 28. pii: S0887-2333(18)30578-2.)

(Anm: Cytotoksisk, om et stoff eller påvirkning som skader en celle, eventuelt så alvorlig at cellen dør (i noen tilfeller ved at cellen løses opp; cytolyse). Kilde: Store norske leksikon.)

- Medfødt immunreseptor NOD2 formidler LGR5 + tarm stamcellebeskyttelse mot ROS-cytotoksisitet via mitofagi-stimulering. (- Den koordinerte virkningen av det autofagiske protein ATG16L1 og NOD2 formidler aktiveringen av en mitofagisk prosess for å eliminere skadede mitokondrier og derfor beskyttelse av ISCer.)

(Anm: Innate immune receptor NOD2 mediates LGR5+ intestinal stem cell protection against ROS cytotoxicity via mitophagy stimulation. Significance The intestinal epithelium represents the most vigorously renewing adult tissue in mammals. The renewal process is supported by the presence of intestinal stem cells (ISCs). Here we decipher a pathway of ISC cytoprotection mediated by a microbiota-derived product, the muramyl dipeptide (MDP). During stress conditions, recognition of MDP by the cytosolic sensor NOD2, which is expressed at high levels in ISCs, mediates the clearance of lethal excess of ROS molecules. The coordinated action of the autophagic protein ATG16L1 and NOD2 mediates the activation of a mitophagic process to eliminate damaged mitochondria and therefore protection of ISCs. We show a link between mitophagy-mediated ROS clearance and bacterial MDP stimulation in ISCs, therefore elucidating a role of the microbiota in epithelial regeneration. PNAS January 28, 2020 117 (4) 1994-2003;.)

- Forskjellige SSRIs (selektive serotonin reopptakshemmeres) cytotoksisitet mot kreftceller.

(Anm: Forskjellige SSRIs (selektive serotonin reopptakshemmeres) cytotoksisitet mot kreftceller. (Cytotoxicity of different selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) against cancer cells.) (…) Vi har funnet at paroxetine (paroksetin; Seroxat; Paxil etc.) har cytotoksisk aktivitet mot tumorceller. J Exp Ther Oncol. 2006;6(1):23-9.)

(Anm: Cytotoksisk, om et stoff eller påvirkning som skader en celle, eventuelt så alvorlig at cellen dør (i noen tilfeller ved at cellen løses opp; cytolyse). Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Cytotoxicity is the quality of being toxic to cells. Examples of toxic agents are an immune cell or some types of venom, e.g. from the puff adder (Bitis arietans) or brown recluse spider (Loxosceles reclusa). (en.wikipedia.org).)

(Anm: Forskere finner link mellom bruk av antidepressiva, medfødte misdannelser eller dødfødsler. (Researchers Find Link Between Antidepressant Use, Congenital Anomalies or Stillbirths) (…) "Mens denne ekstra risikoen kan virke liten er resultatene etter mitt syn så alvorlig som de kan være." (“While this extra risk may seem small, in my view, the outcomes are as serious as they can be.”) (dgnews.docguide.com 5.12.2016).)

(Anm: Eksponering av foster for antidepressiva kan endre Corpus Callosums mikrostruktur: Presentert ved PAS / ASPN. (…) Fordi "den neonate (nyfødtes) corpus callosum mikrostruktur er assosiert med utero (livmor) SSRI-eksponering og prenatal (før fødsel) mødredepresjon, er tidlige modningsprosesser i denne regionen følsomme for endret 5-hydroksytryptamin (5-HT) signalering under tiden i utero (livmor)," bemerket Campbell. "Disse resultatene - sammen med forstyrret hvit substans’ mikrostruktur i genu hos premature spedbarn - tyder dette på at utviklingen av [corpus callosum] kan være følsom for tidlige uheldige påvirkninger. (Fetal Exposure to Antidepressants May Alter Corpus Callosum Microstructure.) (dgnews.docguide.com 10.5.2017).)

(Anm: Unormal sæd med SSRI antidepressiva. Flere studier har funnet endrede sædparametere etter eksponering for SSRI-antidepressiva. Selv om SSRIs rolle er usikker, er det berettiget å ta hensyn til de observerte effektene på sædkvalitet og informere eksponerte pasienter. (Semen abnormalities with SSRI antidepressants. Several studies have found altered semen parameters after exposure to SSRI antidepressants. Although the role of SSRIs is uncertain, it is justified to take into account the observed effects on sperm quality and to inform exposed patients.) Prescrire Int 2015; 24 (156): 16-17.)

- Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer.

(Anm: Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. Banebrytende forskning oppdager hvordan makrofager endrer mitokondriene til giftige kjemisk-produserende betennelsespromotører. (Inflammation turns mitochondria into toxic factories. Learning how to control inflammation could have huge implications for the treatment of many diseases. Breaking research discovers how macrophages turn mitochondria into toxic chemical-producing inflammation-promoters.) (medicalnewstoday.com 25.9.2016).)

(Anm: Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

- Mitokondrier er et substrat av cellulær hukommelse.

(Anm: Mitochondria are a substrate of cellular memory. Abstract Cellular memory underlies cellular identity, and thus constitutes a unifying mechanism of genetic disposition, environmental influences, and cellular adaptation. Here, we demonstrate that enduring physicochemical changes of mitochondrial networks invoked by transient stress, a phenomenon we term 'mitoengrams', underlie the transgenerational persistence of epigenetically scripted cellular behavior. Using C2C12 myogenic stem-like cells, we show that stress memory elicited by transient, low-level arsenite exposure is stored within a self-renewing subpopulation of progeny cells in a mitochondrial-dependent fashion. Importantly, we demonstrate that erasure of mitoengrams by administration of mitochondria-targeted electron scavenger was sufficient to reset key epigenetic marks of cellular memory and redirect the identity of the mitoengram-harboring progeny cells to a non-stress-like state. Together, our findings indicate that mnemonic information emanating from mitochondria support the balance between the persistence and transience of cellular memory. Free Radic Biol Med. 2018 Nov 22;130:528-541.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Linker mitokondrier og synaptisk overføring: CB1-reseptoren. (- Akutt aktivering av mtCB1 endrer mitokondrisk ATP-generasjon, synaptisk overføring og hukommelse, ytelse.)

(Anm: Linking Mitochondria and Synaptic Transmission: The CB1 Receptor. Abstract CB1 receptors are functionally present within brain mitochondria (mtCB1), although they are usually considered specifically targeted to plasma membrane. Acute activation of mtCB1 alters mitochondrial ATP generation, synaptic transmission, and memory performance. However, the detailed mechanism linking disrupted mitochondrial metabolism and synaptic transmission is still uncharacterized. CB1 receptors are among the most abundant G protein-coupled receptors in the brain and impact on several processes, including fear coping, anxiety, stress, learning, and memory. Mitochondria perform several key physiological processes for neuronal homeostasis, including production of ATP and reactive oxygen species, calcium buffering, metabolism of neurotransmitters, and apoptosis. It is therefore possible that acute activation of mtCB1 impacts on these different mitochondrial functions to modulate synaptic transmission. In reviewing and integrating across the literature in this area, we describe the possible mechanisms involved in the regulation of brain physiology by mtCB1 receptors. Bioessays. 2017 Oct 23. doi: 10.1002/bies.201700126.)

(Anm: Direct effects of mitochondrial dysfunction on poor bone health in Leigh syndrome. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Nov 4;493(1):207-212.)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Lægemiddelstyrelsen opfordrer læger til at være opmærksomme på disse alvorlige bivirkninger hos børn og unge i behandling med aripiprazol (Abilify) (…) Gennemgangen viser også, at børn med ASD (autisme) der behandles med aripiprazol, kan udvikle alvorlige psykiatriske bivirkninger såsom svære kroniske søvnproblemer, aggressiv adfærd og hallucinationer. (…) Hårtab, depression og psykose, Vægtøgning, Hypercholesterolemi, Hypercholesterolemi. (LÆGEMIDDELSTYRELSEN - NYT OM BIVIRKNINGER 2016;7(9).)

(Anm: «Psykiatrien i Norge har hatt for svak ledelse. På alle nivåer. I alle år». KRONIKK: Helseminister Bent Høie (H). BENT HØIE, Helseminister. (vg.no 23.11.2016).)

(Anm: - Kan vi stole på forskningen? (- Er det ikke så nøye med sannheten fordi det lønner seg økonomisk og er lettvint bare å tro på forenklingene, halvsannhetene og de opplagt bløffene?) (- Trass i all forskning. Trass i alle milliarder av kroner som var blitt investert, trass i alle gode intensjoner. Men «sannheten om de psykiske sykdommers natur, ubalansen i hjernens kjemi» viste seg etter hvert ikke å være sann. (dagensmedisin.no 2.4.2017).)

(Anm: Dyremodeller åbner døren til ny generation af antipsykotika. (- »Industrien har måttet erkende, at de ‘varer’, der var på hylderne, ikke var brugbare. (dagensmedicin.dk 31.3.2017).)

- Å målrette dette proteinet kan bidra til å bekjempe aldring. Forskere har oppdaget en ukjent genetisk mekanisme ved cellemetabolisme som i økende grad blir dysfunksjonell med aldring. (- MFF hjelper celler til å bryte ned store mitokondrier til mindre enheter og fjerne dem. Vevsprøver fra aldrende dyr har også lavere nivåer av MFF. Forskerne antar at når dyr blir eldre, blir PUM2 / MFF-banen mer og mer dysregulert.)

(Anm: Targeting this protein could help combat aging. ScientiMFFsts have discovered an unknown genetic mechanism of cell metabolism that becomes increasingly dysfunctional with aging. The EPFL team found that brain and muscle tissue from aged animals had high levels of the protein, which is called pumilio RNA binding family member 2 (PUM2). A study paper in the journal Molecular Cell describes how aging induces higher levels of PUM2, which, in turn, reduce levels of another protein called mitochondrial fission factor (MFF). MFF helps cells break large mitochondria into smaller units and clear them away. The tissue samples from the aged animals also had lower levels of MFF. The researchers suggest that as animals age, the PUM2/MFF pathway becomes more and more dysregulated. As PUM2 levels rise, they bring down levels of MFF. The result is that cells become increasingly unable to break up and clear away smaller mitochondria. As time goes by, cells and tissues accumulate more and more large, unhealthy mitochondria. (...) Using CRISPR-Cas9 gene-editing technology, they reduced PUM2 in the muscles of old mice by silencing its corresponding encoding gene. This led to higher levels of MFF protein, which — through increased breakup and waste-clearing — improved mitochondrial function in the aged mice. The team also investigated a similar mechanism in the roundworm Caenorhabditis elegans, which is a model that scientists often use to study molecular pathways. (medicalnewstoday.com 11.1.2019).)

(Anm: The RNA-Binding Protein PUM2 Impairs Mitochondrial Dynamics and Mitophagy During Aging. Highlights • PUM2, and its ortholog in C. elegans, PUF-8, are upregulated upon aging • PUM2 represses Mff translation and impairs mitochondrial fission • The PUM2/MFF axis regulates mitophagy and mitochondrial function • Depletion of puf-8 and Pum2 in old worms and mice improves mitochondrial homeostasis. (…) Multi-omics and cross-species analyses of PUM2 function show that it inhibits the translation of the mRNA encoding for the mitochondrial fission factor (Mff), thereby impairing mitochondrial fission and mitophagy. Molecular cell 2019 (Available online 11 January 2019).)

(Anm: Antidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Øyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (- Forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder.)

(Anm: Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (…) Effekter av telomerer og telomerase på aldring. 1 Dyreeksperimentelle studier. Studier på mus med defekt telomerase har vist de første eksperimentelle. bevis å at forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder. (munin.uit.no 2007).)

- Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %).

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Livskvalitet og metabolsk status hos mildt deprimerte pasienter med diabetes type 2 behandlet med paroksetin (Seroxat; Paxil; paroxetine): en dobbeltblindet randomisert placebokontrollert 6-måneders studie. (- Rutinemessig forskrivning av antidepressiva til pasienter med diabetes og lavterskel depressive symptomer er ikke indikert.)

(Anm: Quality of life and metabolic status in mildly depressed patients with type 2 diabetes treated with paroxetine: a double-blind randomised placebo controlled 6-month trial. (…) CONCLUSION: This pragmatic study of primary care patients did not confirm earlier preliminary findings indicating a beneficial effect of paroxetine on glycaemic control. The study indicates that in pragmatic circumstances any possible benefit from administration of paroxetine in diabetic patients with sub-threshold depression is likely to be modest and of short duration. Routine antidepressant prescription for patients with diabetes and sub-threshold depressive symptoms is not indicated. BMC Fam Pract. 2007 Jun 15;8:34.)

- Mitokondriell dysfunksjon i okulær sykdom: Fokus på glaukom.

Mitochondrial dysfunction in ocular disease: Focus on glaucoma.
Mitochondrion. 2017 May 9. pii: S1567-7249(17)30128-9. doi: 10.1016/j.mito.2017.05.004. [Epub ahead of print]
Abstract Mitochondrial dysfunction commonly presents with ocular findings as a part of a systemic disorder. These ophthalmic manifestations can be the first sign of a mitochondrial abnormality, which highlights the key role of a comprehensive ophthalmic assessment. On the other hand, a number of visually disabling genetic and acquired eye diseases with no curative treatment show abnormal mitochondrial function. Recent advances in mitochondrial research have improved our understanding of previously unexplained ocular disorders utilising better diagnostic approaches. Further studies on mitochondrial dysfunction and novel modalities of treatment will help to improve outcomes of these conditions. In this review article we discuss the clinical picture of common mitochondrial-related eye diseases, diagnostic approaches and possible treatment options including a very recent interesting report about gene therapy, with a particular focus on glaucoma. (…)

(Anm: Antidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Øyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (- Forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder.)

(Anm: Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (…) Effekter av telomerer og telomerase på aldring. 1 Dyreeksperimentelle studier. Studier på mus med defekt telomerase har vist de første eksperimentelle. bevis å at forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder. (munin.uit.no 2007).)

- REGULERING AV MITOKONDRIELL FUNKSJON SOM EN NØKKEL FOR BLODPLATEAKTIVERING RELATERTE SYKDOMMER. (- Den trombocyttaktivering avhengige prokoagulerende aktiviteten mediert av kollagen, trombin og hyperglykemi induserer mitokondriell dysfunksjon for å fremme trombose ved oksidativ stress-assosierte patologiske tilstander. Interessant nok viser noen forbindelser en beskyttende virkning på blodplate mitokondriell dysfunksjon gjennom kontroll av mitokondriell oksidativ stressproduksjon eller inhibering av respiratoriske complex.)

(Anm: REGULATION OF MITOCHONDRIAL FUNCTION AS A KEY TARGET IN PLATELET ACTIVATION-RELATED DISEASES. Abstract Platelets are anucleated cell elements produced by fragmentation of the cytoplasm of megakaryocytes and have a unique metabolic phenotype compared with circulating leukocytes, exhibiting a high coupling efficiency to mitochondrial adenosine triphosphate production with reduced respiratory reserve capacity. Platelet mitochondria are well suited for ex vivo analysis of different diseases. Even some diseases induce mitochondrial changes in platelets without reflecting them in other organs. During platelet activation, an integrated participation of glycolysis and oxidative phosphorylation is mediated by oxidative stress production-dependent signaling. The platelet activation-dependent procoagulant activity mediated by collagen, thrombin and hyperglycemia induce mitochondrial dysfunction to promote thrombosis in oxidative stress-associated pathological conditions. Interestingly, some compounds exhibit a protective action on platelet mitochondrial dysfunction through control of mitochondrial oxidative stress production or inhibition of respiratory complexes. They can be grouped in a) Natural source-derived compounds (e.g. Xanthohumol, Salvianoloc acid A and Sila-amide derivatives of NAC), b) TPP+-linked small molecules (e.g. mitoTEMPO and mitoQuinone) and c) FDA-approved drugs (e.g. metformin and statins), illustrating the wide range of molecular structures capable of effectively interacting with platelet mitochondria. The present review article aims to discuss the mechanisms of mitochondrial dysfunction and their association with platelet activation-related diseases. Free Radic Biol Med. 2019 Jan 6.)

(Anm: Extracellular ATP and glutamate drive pyruvate production and energy demand to regulate mitochondrial respiration in astrocytes. Glia. 2019 Jan 9.)

(Anm: Mitochondrial dynamics, a key executioner in neurodegenerative diseases. Mitochondrion. 2018 Nov 5. pii: S1567-7249(18)30120-X.)

(Anm: Novel non-neutral mitochondrial DNA mutations found in childhood acute lymphoblastic leukemia. (…) We discovered mtDNA mutations in childhood ALL supporting the hypothesis that non-neutral variants in mtDNA affecting the OXPHOS function may be related to leukemic clones.Clin Genet. 2018 Feb;93(2):275-285.)

(Anm: Mito-nuclear interactions modify Drosophila exercise performance. Mitochondrion. 2018 Nov 6. pii: S1567-7249(18)30061-8.)

- Den mitokondria-målrettede antioksidanten MitoQ minsker treningsindusert mitokondriell DNA-skade.

(Anm: The mitochondria-targeted antioxidant MitoQ, attenuates exercise-induced mitochondrial DNA damage. Abstract High-intensity exercise damages mitochondrial DNA (mtDNA) in skeletal muscle. Whether MitoQ - a redox active mitochondrial targeted quinone - can reduce exercise-induced mtDNA damage is unknown. In a double-blind, randomized, placebo-controlled design, twenty-four healthy male participants consisting of two groups (placebo; n = 12, MitoQ; n = 12) performed an exercise trial of 4 x 4-min bouts at 90-95% of heart rate max. Participants completed an acute (20 mg MitoQ or placebo 1-h pre-exercise) and chronic (21 days of supplementation) phase. (…) Our work is the first to show a protective effect of chronic MitoQ supplementation on the mitochondrial and nuclear genomes in lymphocytes and human muscle tissue following exercise, which is important for genome stability. Redox Biol. 2020 Aug 6;36:101673.)

(Anm: Exercise training remodels human skeletal muscle mitochondrial fission and fusion machinery towards a pro-elongation phenotype. Acta Physiol (Oxf). 2019 Apr;225(4):e13216.)

(Anm: The Human Gut Colonizer Blastocystis Respires Using Complex II and Alternative Oxidase to Buffer Transient Oxygen Fluctuations in the Gut. Front Cell Infect Microbiol. 2018 Oct 22;8:371.)

(Anm: Increased mitochondrial common deletion in platelets from patients with type 2 diabetes is not associated with abnormal platelet activity or mitochondrial function. Mol Med Rep. 2018 Sep;18(3):3529-3536.)

(Anm: How inter-subunit contacts in the membrane domain of complex I affect proton transfer energetics. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 Sep;1859(9):734-741.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

(Anm: Mitochondrial functionality modifies human sperm acrosin activity, acrosome reaction capability and chromatin integrity. Hum Reprod. 2019 Jan 1;34(1):3-11.)

- Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) toksisitet (giftighet). (- Bivirkninger av SSRI er vage og ikke-spesifikke, men inkluderer hyponatremi, anorgasmi, sedasjon, stimulering og gastrisk irritasjon.)

(Anm: Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) Toxicity. Excerpt Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are commonly prescribed antidepressants. (…) SSRIs are less cardiotoxic than many first-generation antidepressants, but there is still evidence that they inhibit sodium, calcium, and potassium ion channels at concentrations near therapeutic levels.[2] Citalopram and escitalopram are known to cause QTc prolongation.[3][4] There also have been reports of atrial fibrillation and bradycardia related to fluoxetine use.[5] Adverse effects of SSRIs are vague and nonspecific but include hyponatremia, anorgasmia, sedation, stimulation, and gastric irritation.[6][7] Seizures are uncommon but have been reported; Isbister et al.[8] reported a seizure incidence of 1.9%. They may also inhibit platelet secretion, aggregation, and plug formation.[9] Patients with adverse effects from SSRIs will present with a range of symptoms, and some researchers have advocated for the term “serotonin toxicity” rather than “serotonin syndrome” to highlight that this condition is a spectrum of symptoms rather than a single clinical entity. [10][11] (…) StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018-. 2018 Nov 28.)

(Anm: Respiratory complex I, EC 1.6.5.3 (also known as NADH:ubiquinone oxidoreductase, Type I NADH dehydrogenase and mitochondrial Complex I) is the first large protein complex of the respiratory chains of myriad organisms from bacteria to humans. It catalyzes the transfer of electrons from NADH to coenzyme Q10 (CoQ10) and translocates protons across the inner mitochondrial membrane in prokaryotes or the plasma membrane of bacteria. This enzyme is essential for normal functioning of mammalian cells and mutations in its subunits lead to wide range of inherited neuromuscular and metabolic disorders. Defects in this enzyme are responsible for the development of several patological processes such as ischemia/reperfusion damage (stroke and cardiac infarction), Parkinson's disease and others. (en.wikipedia.org).)

(Anm: Electron-transfer chain in respiratory complex I. Abstract Complex I is a part of the respiration energy chain converting the redox energy into the cross-membrane proton gradient. Sci Rep. 2017 Jul 14;7(1):5495.)

- Intravenøs administrering av adenosintrifosfat og fosfokreatin kombinert med fluoksetin ved alvorlig depressiv lidelse: protokoll for en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert pilotstudie.

(Anm: Intravenous administration of adenosine triphosphate and phosphocreatine combined with fluoxetine in major depressive disorder: protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Abstract Background Major depressive disorder (MDD) is a common psychiatric disorder. With systematic antidepressant treatment, 50–75% of patients have a treatment response but require 4–6 weeks to have their symptoms alleviated. Therefore, researchers anticipate the development of novel fast-acting antidepressants. Previous studies have revealed that the decrease of bio-energetic metabolism may contribute to the occurrence of depression, while our team has found adenosine triphosphate (ATP) and phosphocreatine (PCr) to be fast-acting antidepressants in the depressed-animal model. ATP and PCr have already been widely prescribed clinically as energy supplements for cells. This will be the first clinical attempt of the intravenous administration of ATP and PCr combined with orally administered fluoxetine in MDD. (…) Discussion In our study, ATP and PCr will be given by intravenous infusion. Thus patients will be hospitalized for the initial 2 weeks for safety concern. Hospitalization will be an impact factor for the recruitment, participation, drop-out, efficacy, results, etc. The evaluation of our feasibility outcomes, study setting, safety of augmentation therapy and possible efficacy trends among groups, will facilitate a full-scale trial design and sample size calculation.Trials. 2019; 20: 34 (Published online 2019 Jan 9).)

(Anm: Serotonin i hjerne og blod (mintankesmie.no).)

- Dopaminets rolle ved smerter. (Role of dopamine in pain.) (- Både mangel på og overskudd av dopamin er assosiert med smerter.14)

(Anm: Antipsychotics, dopamine, and pain. Dopaminets rolle ved smerter. (Role of dopamine in pain.) Vår forståelse av smertemekanismer fortsetter å utvikle seg, og følgelig også våre behandlingsstrategier. (- Det dopaminerge systemet er essensielt for smertekontroll ved en vevsskade. 13 Det blir patologisk (sykelig) stimulert og stadig mer dysfunksjonell når «algopathy» (en patologisk smerteoppfatning) utvikler seg. På samme tid er en flom eller tørke av en hvilken som helst nevrotransmitter like dårlig og kan produsere lignende kliniske bilder. Både mangel på og overskudd av dopamin er assosiert med smerter.14 Current Psychiatry. 2020 January;19(1):25-29,31.)

(Anm: Serotonin syndrom (SS), kramper, parkinsonisme osv. (forhøyet kroppstemperatur) (mintankesmie.no).)

- Advarer mot å kombinere SSRI og fentanyl (Legemiddelverket). (- Serotonergt syndrom kan oppstå ved bruk av anbefalt dose.)

(Anm: Advarer mot å kombinere SSRI og fentanyl (Legemiddelverket). (- ​Serotonergt syndrom er en potensiell livstruende tilstand, som kan oppstå hvis mengden av stoffet serotonin øker i sentralnervesystemet. (…) Serotonergt syndrom kan ha ett eller flere av følgende symptomer: - Endringer i sinnstilstand, for eksempel uro, hallusinasjoner, koma - Autonom ustabilitet, for eksempel takykardi, labilt blodtrykk, hypertermi - Nevromuskulære forstyrrelser, for eksempel hyperfleksi, koordinasjonsvansker, rigiditet - Gastrointestinale symptomer, for eksempel kvalme, oppkast, diaré. (…) Serotonergt syndrom kan oppstå ved bruk av anbefalt dose. (psyknyheter.no 30.9.2013).)

(Anm: Vitenskapens psykedelika-pushere. Stadig mer penger blir gitt til forskning på LSD, ecstasy og fleinsopp. (…) Forskningen har derfor flyttet bort fra dansegulvet og inn i laboratorier og terapirom. Nye forskningsgrupper etableres, sist ved Yale University, og i Norge har det det siste året dukket opp to studentforeninger i regi av interesseorganisasjonen Emmasofia, på Universitetet i Oslo og ved NTNU. (forskning.no 6.4.2016).)

- Mitokondriell regulering av glatt muskelfunksjon i luftveiene ved helse- og lungesykdommer.

(Anm: Mitochondrial regulation of airway smooth muscle functions in health and pulmonary diseases. Abstract Mitochondria are important for airway smooth muscle physiology due to their diverse yet interconnected roles in calcium handling, redox regulation, and cellular bioenergetics. Increasing evidence indicates that mitochondria dysfunction is intimately associated with airway diseases such as asthma, IPF and COPD. In these pathological conditions, increased mitochondrial ROS, altered bioenergetics profiles, and calcium mishandling contribute collectively to changes in cellular signaling, gene expression, and ultimately changes in airway smooth muscle contractile/proliferative properties. Therefore, understanding the basic features of airway smooth muscle mitochondria and their functional contribution to airway biology and pathology are key to developing novel therapeutics for airway diseases. This review summarizes the recent findings of airway smooth muscle mitochondria focusing on calcium homeostasis and redox regulation, two key determinants of physiological and pathological functions of airway smooth muscle. Arch Biochem Biophys. 2019 Jan 7. pii: S0003-9861(18)30689-1.)

(Anm: Muskelsystemet består av muskler og sener som fester skjelettmusklene til kroppen. I kroppen vår har vi ca. 650 muskler, det er: - De tverrstripete, som er knyttet til skjelettet - De glatte, som utfører alle bevegelser i innvollene våre - Den spesielle tverrstripede muskulaturen som vi bare finner i hjertet, hjertemuskulaturen. (no.wikipedia.org).)

- Trening og mitokondriell helse. (- Mitokondriell helse er en viktig mediator for cellefunksjon på tvers av en rekke vev, og bidrar som et resultat til vitalitet i hele kroppen mht. helse og sykdom. (- Så langt er trening fortsatt den mest potente terapeutiske fremgangsmåten for forbedring av mitokondriell helse, ikke bare i muskler, men potensielt også i andre vev.)

(Anm: Exercise and mitochondrial health. Abstract Mitochondrial health is an important mediator of cellular function across a range of tissues, and as a result contributes to whole-body vitality in health and disease. Our understanding of the regulation and function of these organelles is of great interest to scientists and clinicians across many disciplines within our healthcare system. Skeletal muscle is a useful model tissue for the study of mitochondrial adaptations because of its mass and contribution to whole body metabolism. The remarkable plasticity of mitochondria allows them to adjust their volume, structure, and capacity under conditions such as exercise, which is useful or improving metabolic health in individuals with various diseases and/or advancing age. Mitochondria exist within muscle as a functional reticulum which is maintained by dynamic processes of biogenesis and fusion, and is balanced by opposing processes of fission and mitophagy. The sophisticated coordination of these events is incompletely understood, but is imperative for organelle function and essential for the maintenance of an interconnected organelle network that is finely tuned to the metabolic needs of the cell. Further elucidation of the mechanisms of mitochondrial turnover in muscle could offer potential therapeutic targets for the advancement of health and longevity among our aging populations. As well, investigating exercise modalities that are both convenient and capable of inducing robust mitochondrial adaptations are useful in fostering more widespread global adherence. To this point, exercise remains the most potent behavioural therapeutic approach for the improvement of mitochondrial health, not only in muscle, but potentially also in other tissues. J Physiol. 2019 Nov 1.)

(Anm: Fysisk trening (aktivitet / løping / jogging). (mintankesmie.no).)

- Årsakssammenhengende (kausale) roller for mitokondriell dynamikk, lang levetid og sunn aldring.

(Anm: Causal roles of mitochondrial dynamics in longevity and healthy aging. Abstract Mitochondria are organized in the cell in the form of a dynamic, interconnected network. Mitochondrial dynamics, regulated by mitochondrial fission, fusion, and trafficking, ensure restructuring of this complex reticulum in response to nutrient availability, molecular signals, and cellular stress. Aberrant mitochondrial structures have long been observed in aging and age-related diseases indicating that mitochondrial dynamics are compromised as cells age. However, the specific mechanisms by which aging affects mitochondrial dynamics and whether these changes are causally or casually associated with cellular and organismal aging is not clear. Here, we review recent studies that show specifically how mitochondrial fission, fusion, and trafficking are altered with age. We discuss factors that change with age to directly or indirectly influence mitochondrial dynamics while examining causal roles for altered mitochondrial dynamics in healthy aging and underlying functional outputs that might affect longevity. Lastly, we propose that altered mitochondrial dynamics might not just be a passive consequence of aging but might constitute an adaptive mechanism to mitigate age-dependent cellular impairments and might be targeted to increase longevity and promote healthy aging. EMBO Rep. 2019 Oct 31:e48395.)

(Anm: Levealder og dødsårsaker (mintankesmie.no).)

- Effekter av to utvalgte SSRI-er på hemorheologiske parametre hos rotter. (- KONKLUSJONER: Siden SSRI-er er vanlig brukt hos pasienter med CVD, er det nødvendig med komplementære studier for å vurdere virkningen av slike endringer i hemorheologiske parametere på risikoen for CVD, og for å avdekke virkningen av andre SSRI på hemorheologiske parametere.)

(Anm: Effects of two selected SSRIs on hemorheological parameters in rats. Abstract BACKGROUND: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs), antidepressants commonly used in cardiovascular diseases (CVDs), inhibit the re-uptake of serotonin not only into neurons but also into platelets. Hence they increase the level of serotonin in plasma. OBJECTIVE: This study was aimed to clarify the effects of two selected SSRIs on plasma serotonin level, hemorheological parameters (hematocrit, erythrocyte deformability, erythrocyte aggregation and plasma viscosity) and selected oxidative stress markers (MDA, GSH, GSSG levels in plasma and erythrocytes). METHODS: Two different SSRIs (Fluvoxamine and Sertraline) were administered to male Sprague-Dawley rats in acute (5 days) or chronic fashion (21 days) at 20 mg/kg/day dose. RESULTS: Aggregation amplitude (AMP) decreased significantly in the chronic sertraline and acute fluvoxamine groups; aggregation half time (t1/2) decreased significantly in the chronic fluvoxamine group. Biochemical parameters indicating oxidative stress significantly increased in the chronic sertraline group. CONCLUSIONS: Since SSRI's are commonly used in patients with CVDs, complementary studies are needed to assess the impact of such changes in hemorheological parameters on the risk for CVD, and to reveal the effects of other SSRIs on hemorheological parameters. Clin Hemorheol Microcirc. 2018 Jul 11.)

- MÅLRETTET MITOKONDRIELL COQ10 LEVERING BEHANDLER ANTIRETROVIRAL LEGEMIDDELINDUSERT SENESCENT FOR NEVRALE PROGENITOR CELLER. HIV-infeksjon er assosiert med symptomer på akselerert eller aksentuert aldring som sannsynligvis er drevet ikke bare av hiv selv, men også av toksisiteten (giftigheten) av langvarig bruk av antiretrovirale legemidler.

(Anm: TARGETED MITOCHONDRIAL COQ10 DELIVERY ATTENUATES ANTIRETROVIRAL DRUG-INDUCED SENESCENCE OF NEURAL PROGENITOR CELLS. HIV infection is associated with symptoms of accelerated or accentuated aging that are likely to be driven not only by HIV itself, but also by the toxicity of long-term use of antiretroviral drugs. Therefore, it is crucially important to understand the mechanisms by which antiretroviral drugs may contribute to aging. The aim of this study was to investigate the hypothesis that antiretroviral drugs cause increased reactive oxygen species (ROS) generation that results in mitochondrial dysfunction and culminates in promoting cellular senescence. In addition, we applied targeted nanoparticle (NP)-based delivery to specifically enrich mitochondria with coenzyme Q10 (CoQ10) in order to enhance antioxidant protection. The studies employed neural progenitor cells (NPCs), as differentiation of these cells into mature neurons is affected both during HIV infection and in the aging process. Exposure of cultured NPCs to various combinations of HIV antiretroviral therapy (ART) induced a more than two-fold increase in mitochondrial ROS generation and mitochondrial membrane potential, a more than 50% decrease in oxygen consumption and ATP levels, a 60% decrease in SIRT3 expression, and a 42% decrease in cell proliferation relative to control levels. These alterations were accompanied by a 37% increase in beta-galactosidase staining and telomeres length shortened to more half of the length of controls as assessed by quantitative telomere-FISH labeling, indicating accelerated NPC senescence in response to ART exposure. Importantly, targeted nanoparticles delivered by CoQ10 effectively attenuated these effects. Overall, these results indicate that ART promotes cellular senescence by causing mitochondrial dysfunction, which can be successfully reversed by supplementation with mitochondria-targeted CoQ10. Mol Pharm. 2018 Dec 28.)

(Anm: Mitochondria (mitokondrie) (mitokondriesykdommer) (mitokondrielle sykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitochondrial Damage and Senescence Phenotype of Cells Derived From a Novel Frataxin G127V Point Mutation Mouse Model of Friedreich's Ataxia. Dis Model Mech. 2020 Jun 25;dmm.045229.)

(Anm: Antiretrovirale legemidler, genotoksisitet og bivirkninger. Antiretrovirale legemidler (ARVs) brukes for å behandle HIV-pasienter og har vist seg nyttig for å minske risikoen for overføring av smitte fra mor til barn ved svangerskap og fødsel. Her gjennomgås hvilke konsekvenser eksponering for antiretrovirale legemidler (ARVs) i mors liv kan få. (fhi.no Utgitt: 2006).)

(Anm: Pasientinformasjon PEP. Etter seksuell eksponering for hiv-smitte (oslo-universitetssykehus.no 20.5.2020).)

- Link mellom tap av telomerer og mitokondriell dysfunksjon ved kronisk sykdom.

(Anm: Linking telomere loss and mitochondrial dysfunction in chronic disease. (…) Drawing a mechanistic connection between telomere function and mitochondria biology will provide a broader perspective for understanding the pathophysiology of diseases and their relation to the aging process, and may provide opportunities for new possible treatments. Front Biosci (Landmark Ed). 2017 Jan 1;22:117-127.)

- Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler.) (- Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger.)

(Anm: Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Psychiatric drugs impact mitochondrial function in brain and other tissues.) (…) Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ (skizofreni), og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler. (…) De oppsummerte data antyder at APDer svekker mitokondriene ved å redusere kompleks I-aktivitet og ATP-produksjon og spredning av mitokondriers membranpotensiale. (…) Totalt sett er virkningsmekanismene til psykiatriske legemidler på mitokondrier både direkte og indirekte; vi konkluderer med at effekten av APD-er (antipsykotika) på mitokondrier kan bidra til både deres terapeutiske og metabolske bivirkninger. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5.)

(Anm: Understanding the symptoms of schizophrenia. (medicalnewstoday.com 23.4.2020).)

- Mitokondriell dysfunksjon ved HIV-infeksjon og antiviral legemiddelbehandling. (- Ekspertuttalelse: Mitokondriell dysfunksjon er assosiert med alvorlige komplikasjoner som ofte fører til seponering eller endring i behandlingsregime.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ved HIV-infeksjon og antiviral legemiddelbehandling. (- Ekspertuttalelse: Mitokondriell dysfunksjon er assosiert med alvorlige komplikasjoner som ofte fører til seponering eller endring i behandlingsregime. Forkunnskaper om bivirkninger av antivirale legemidler vil hjelpe til bedre styring (administrasjon), og fremtidig forskning bør fokusere på å unngå mitokondriell målretting av antivirale medisiner, samtidig som de opprettholder antivirale egenskaper. Metab Toxicol. 2019 Dec;15(12):1043-1052.)

- HIV-viruset gjemmer seg i cellene. (- Derfor må folk som er smittet gå på medisiner livet ut.) (- De siste 15 årene er antallet AIDS-relaterte dødsfall mer enn halvert på grunn av bedre medisiner.) (- Pasientene er også mer utsatt for betennelsessykdommer som vi vanligvis forbinder med eldre mennesker.) (- Dette inkluderer demens, kardiovaskulære sykdommer, metabolsk syndrom og kreftformer som ikke er direkte relatert til HIV-infeksjonen.)

(Anm: HIV-viruset gjemmer seg i cellene. Derfor må folk som er smittet gå på medisiner livet ut. (...) Men kanskje kan vi lure viruset til å avsløre seg selv. De siste 15 årene er antallet AIDS-relaterte dødsfall mer enn halvert på grunn av bedre medisiner.(...) Pasientene er også mer utsatt for betennelsessykdommer som vi vanligvis forbinder med eldre mennesker. (...) Dette inkluderer demens, kardiovaskulære sykdommer, metabolsk syndrom og kreftformer som ikke er direkte relatert til HIV-infeksjonen. (...) Angriper kroppens forsvar. (...) Når viruset kommer inn i kroppen, går det til angrep på cellene som kroppen normalt skulle bruke for å bekjempe det. Disse kalles CD4 T-celler. (...) Straks T-cellene er infisert, kan de ikke hjelpe til med å beskytte kroppen mot andre sykdommer eller infeksjoner. (aftenposten.no 16.1.2020).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).) 

(Anm: Sensing of HIV-1 by TLR8 activates human T cells and reverses latency. (…) The introduction of antiretroviral therapy (ART) has transformed human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection from a lethal disease to a chronic condition, but there is still no cure for HIV infection. Although ART often restores peripheral CD4+ T cell counts, persistent immune dysfunction and inflammation strongly predict risk of non-AIDS morbidity and mortality1,2,3. Enhanced inflammation is also apparent in elite controllers who show no detectable levels of HIV RNA in the absence of ART. The cause and cellular source(s) of chronic inflammation associated with HIV-1 have not been fully elucidated. Nature Communications volume 11, Article number: 147 (2020).)

(Anm: Mitochondria (mitokondrie) (mitokondriesykdommer) (mitokondrielle sykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (- Forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder.)

(Anm: Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (…) Effekter av telomerer og telomerase på aldring. 1 Dyreeksperimentelle studier. Studier på mus med defekt telomerase har vist de første eksperimentelle. bevis å at forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder. (munin.uit.no 2007).)

- Rebamipid demper svekkelser av mitokondriell funksjon og bioenergetikk med a-synukleinpatologi ved 6-OHDA-induserte hemiparkinson-modell hos rotter.

(Anm: Rebamipide Mitigates Impairments in Mitochondrial Function and Bioenergetics with α-Synuclein Pathology in 6-OHDA-Induced Hemiparkinson's Model in Rats. Abstract Parkinson's disease (PD) is one of the widely reported neurodegenerative disorders affecting more than ten million people worldwide. Due to therapeutic limitations and several adverse effects associated with currently used drugs, it is crucial to search for safe and effective options for treatment of PD. Oxidative stress, mitochondrial dysfunction, α-synuclein oligomeric aggregates, and glucocerebrosidase (GCase) deficiency are involved in PD pathogenesis. Rebamipide, an anti-ulcer drug, is a proven free-radical scavenger and antioxidant. The drug has shown neuroprotective effects in cultured SH-SY5Y cells. Therefore, we investigated the pharmacological effect of rebamipide in 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced experimental PD model. Rebamipide was given to adult male albino rats of Charles-Foster strain in 20, 40, and 80 mg/kg (R-20, R-40, and R-80) oral dose twice daily for 24 days (day 4 to day 27) after 6-OHDA intrastriatal injection. The drug inhibited 6-OHDA-induced motor deficits and nigral α-synuclein aggregates in dose-dependent manner. R-40 and R-80 dose dependently increased striatal mitochondrial complex I, II, IV, and V activities; mitochondrial bioenergetics; and nigral GCase activity. 6-OHDA-induced lipid peroxidation was decreased. Highest dose (R-80) also decreased apoptotic proteins and upregulated striatal dopamine concentration in 6-OHDA-induced hemiparkinson's rat model. Therefore, the anti-PD effect of rebamipide may involve stabilization of mitochondrial bioenergetics, enhancement of GCase enzymatic activity as well as decreased oxidative stress with α-synuclein pathology, and apoptosis in 6-OHDA-induced hemiparkinson's rat model. Hence, preclinical evidence indicates rebamipide to be a potential drug for management of PD. Neurotox Res. 2019 Jan 4.)

(Anm: Neuroimaging in Parkinson’s Disease. NeuroRx. 2004 Apr; 1(2): 243–254.)

- Teriflunomid-behandling mot multippel sklerose modulerer T-cellers mitokondrielle respirasjon med affinitetsavhengige effekter.

(Anm: Teriflunomide Treatment for Multiple Sclerosis Modulates T Cell Mitochondrial Respiration With Affinity-Dependent Effects. Abstract Interference with immune cell proliferation represents a successful treatment strategy in T cell-mediated autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis (MS). One prominent example is pharmacological inhibition of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), which mediates de novo pyrimidine synthesis in actively proliferating T and B lymphocytes. Within the TERIDYNAMIC clinical study, we observed that the DHODH inhibitor teriflunomide caused selective changes in T cell subset composition and T cell receptor repertoire diversity in patients with relapsing-remitting MS (RRMS). In a preclinical antigen-specific setup, DHODH inhibition preferentially suppressed the proliferation of high-affinity T cells. Mechanistically, DHODH inhibition interferes with oxidative phosphorylation (OXPHOS) and aerobic glycolysis in activated T cells via functional inhibition of complex III of the respiratory chain. The affinity-dependent effects of DHODH inhibition were closely linked to differences in T cell metabolism. High-affinity T cells preferentially use OXPHOS during early activation, which explains their increased susceptibility toward DHODH inhibition. In a mouse model of MS, DHODH inhibitory treatment resulted in preferential inhibition of high-affinity autoreactive T cell clones. Compared to T cells from healthy controls, T cells from patients with RRMS exhibited increased OXPHOS and glycolysis, which were reduced with teriflunomide treatment. Together, these data point to a mechanism of action where DHODH inhibition corrects metabolic disturbances in T cells, which primarily affects profoundly metabolically active high-affinity T cell clones. Hence, DHODH inhibition may promote recovery of an altered T cell receptor repertoire in autoimmunity. Sci Transl Med. 2019 May 1;11(490):eaao5563.)

(Anm: affinitet  substantiv BØYNINGen; affiniteten, affiniteter (…) BETYDNING OG BRUK 1  
tilnærmelseskraft; tilnærmelsestendens; nært forhold (til); samstemthet (med)
(naob).)

- Nyt studie: Manglende oprydning i hjerneceller kan hænge sammen med Alzheimer. (- Alzheimers sygdom er omgærdet af mange mysterier, men nu er et forskerhold måske tættere på at løse en del af gåden.) (- »Når oprydningen ikke fungerer ordenligt, så sker der en ophobning af defekte mitokondrier (cellernes kraftværker, red.) i hjernecellerne.)

(Anm: Nyt studie: Manglende oprydning i hjerneceller kan hænge sammen med Alzheimer. Alzheimers sygdom er omgærdet af mange mysterier, men nu er et forskerhold måske tættere på at løse en del af gåden. Det skriver Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet på Københavns Universitet i en pressemeddelelse. Et internationalt forskerhold, der blandt andet består af forskere fra Københavns Universitet, har nemlig fundet ud af, at hjernecellernes oprydningssystem, mitofagi, ikke fungerer optimalt i både dyr og mennesker med Alzheimer. Læs også: Håb i sigte for behandling af Alzheimers sygdom »Når oprydningen ikke fungerer ordenligt, så sker der en ophobning af defekte mitokondrier (cellernes kraftværker, red.) i hjernecellerne. Og det kan måske være rigtig farligt. Den dårlige oprydning er i hvert fald markant tilstede i celler fra både mennesker og dyr med Alzheimer. Og når vi forbedrer oprydningen i levende dyr, så forsvinder deres Alzheimer-symptomer næsten,« siger Vilhelm Bohr, der er en af forfatterne bag studiet og adjungeret professor på Københavns Universitet, i pressemeddelelsen. Hos alzheimers-patienter bliver proteinerne tau og betaamyloid ophobet i hjernen, og det fører til, at celler dør. Men når forskerne forbedre oprydningsprocessen mitofagi i dyr, bliver ophobningen af proteinerne bremset. Læs også: Alzheimer: Alt det vi ved - og ikke ved Derfor tror forskerne, at oprydningsprocesserne i hjernen er et godt sted at sætte ind, hvis man skal finde en behandling mod Alzheimer. De planlægger derfor at begynde med kliniske forsøg på mennesker snarest. Studiet er udgivet i det videnskabelige tidsskrift Nature Neuroscience. Læs også: 18-årige Grith forsker i kur mod Alzheimer i sin fritid Læs også: Ni stærke risikofaktorer for Alzheimers  (videnskab.dk 14.2.2019).)

- Studie oppdager ny mekanisme for kognitiv svekkelse ved Alzheimers. Mennesker med Alzheimers sykdom opplever dårlig blodforsyning til hjernen, noe som påvirker kognitiv funksjon. En ny studie utført i en musemodell har endelig avslørt årsaken bak denne reduserte blodstrømmen. (...) I sin introduksjon forklarer forfatterne at "vaskulær dysfunksjon er implisert i patogenesen (utviklingen) for Alzheimers sykdom," og at "hjerneblodstrømmen også er alvorlig kompromittert, kortikal cerebral reduksjoner i blodstrøm på [tilnærmet] 25 prosent er tydelig tidlig i sykdomsutviklingen hos både pasienter med Alzheimers sykdom og i musemodeller.")

(Anm: Study finds new cognitive decline mechanism in Alzheimer's. People with Alzheimer's disease experience poor blood flow to the brain, which affects cognitive function. A new study conducted in a mouse model has finally uncovered the reason behind this reduced blood flow. (…) A study published last month in Alzheimer's and Dementia, the journal of the Alzheimer's Association, calls vascular dysfunction "the disregarded partner of Alzheimer's disease." It argues that researchers must first fully understand all the factors involved in the pathology of this type of dementia before they can develop a pluripotent treatment for it. (…) Now, in a study in mice, a team of investigators from Cornell University in Ithaca, NY has identified a mechanism — tied to poor blood flow to the brain — that directly contributes to cognitive decline. The study paper detailing the researchers' findings appears in the journal Nature Neuroscience. In its introduction, the authors explain that "[v]ascular dysfunction is implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease," and that "[b]rain blood flow is also severely compromised; cortical cerebral blood flow reductions of [approximately] 25 percent are evident early in disease development in both patients with Alzheimer's disease, and in mouse models." "People probably adapt to the decreased blood flow, so that they don't feel dizzy all of the time, but there's clear evidence that it impacts cognitive function," notes study author Chris Schaffer. (medicalnewstoday.com 15.2.2019).)

(Anm: Mitophagy inhibits amyloid-β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer's disease. Abstract Accumulation of damaged mitochondria is a hallmark of aging and age-related neurodegeneration, including Alzheimer’s disease (AD). The molecular mechanisms of impaired mitochondrial homeostasis in AD are being investigated. Here we provide evidence that mitophagy is impaired in the hippocampus of AD patients, in induced pluripotent stem cell-derived human AD neurons, and in animal AD models. Nat Neurosci. 2019 Feb 11.)

- Mitofagi hemmer amyloid-β og tau-patologi og reverserer kognitiv svekkelse i modeller for Alzheimers sykdom (AD). (- Akkumulering av skadede mitokondrier er et kjennetegn for aldring og aldersrelatert neurodegenerasjon, inkludert Alzheimers sykdom (AD). (- De molekylære mekanismene for svekket mitokondriell homeostase vedi AD blir undersøkt.) (- Her gir vi bevis på at mitofagi er svekket i hippocampus hos AD-pasienter, i induserte pluripotente stamcelle-avledede humane AD-neuroner, og hos dyr i AD-modeller.)

(Anm: Mitophagy inhibits amyloid-β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer's disease. Abstract Accumulation of damaged mitochondria is a hallmark of aging and age-related neurodegeneration, including Alzheimer’s disease (AD). The molecular mechanisms of impaired mitochondrial homeostasis in AD are being investigated. Here we provide evidence that mitophagy is impaired in the hippocampus of AD patients, in induced pluripotent stem cell-derived human AD neurons, and in animal AD models. Nat Neurosci. 2019 Feb 11.)

- Aldersavhengig mitokondriell dysfunksjon og ROS-metabolisme forårsaket av mitonukleær mismatch.

(Anm: Age Dependent Dysfunction of Mitochondrial and ROS Metabolism Induced by Mitonuclear Mismatch. Mitochondrial and nuclear genomes have to coevolve to ensure the proper functioning of the different mitochondrial complexes that are assembled from peptides encoded by both genomes. Mismatch between these genomes is believed to be strongly selected against due to the consequent impairments of mitochondrial functions and induction of oxidative stress. Front. Genet., 20 February 2019.)

 

- Norske forskere: Naturlige stoffer kan stoppe utviklingen av Alzheimer. (- Forskerne har funnet ut at cellenes egen avfallshåndtering ikke fungerer som den skal ved Alzheimer.) (- De blir derfor fulle av ødelagte mitokondrier. (- Mitokondriene er cellenes energifabrikker og en viktig faktor i stoffskiftet. Stoffene som tilsettes får i gang igjen cellenes egen renseprosess.)

(Anm: Norske forskere: Naturlige stoffer kan stoppe utviklingen av Alzheimer. Forskere ved UiO har påvist at tilsetting av visse stoffer kan bremse eller til og med stoppe utviklingen av Alzheimer i celle- og dyremodeller. Den andre gode nyheten er at stoffene finnes i naturlig form og har ingen kjente bivirkninger. (…) Og i dag kommer forskergruppen ut med en stor nyhet publisert i Nature Neuroscience. De har påvist at naturlig forekommende stoffer som stimulerer cellens evne til å fjerne skadde mitokondrier kan bremse utviklingen av Alzheimer som er fremkalt hos dyr. Forskerne har funnet ut at cellenes egen avfallshåndtering ikke fungerer som den skal ved Alzheimer. De blir derfor fulle av ødelagte mitokondrier. Mitokondriene er cellenes energifabrikker og en viktig faktor i stoffskiftet. Stoffene som tilsettes får i gang igjen cellenes egen renseprosess. Dette gjør at de klarer å kvitte seg med de ødelagte mitokondriene. Aktivering av denne prosessen, som kalles mitofagi (autofagi), ser ut til å kunne bremse utviklingen av Alzheimer. Det skriver forskerne i en pressemelding. (…) Skader mitokondriene Prosjektet er ledet av Dr. Evandro F. Fang (UiO og Akershus Universitetssykehus) og av Professor Vilhelm A. Bohr, som leder laboratorier ved the National Institute on Ageing (NIA) i USA , og ved Universitetet i København. (…) – Nøkkelen til denne teorien er at aldring er den primære årsaken til at avfallshåndteringssystemet svikter. Dermed hoper skadede mitokondrier seg opp i eldre hjerner noe som fører til nevron-død og tap av hukommelse, sier han. (…) Evnen til læring svikter Så, hva er det mitofagi gjør i cellene for å motvirke Alzheimer? – Det er mange og sammensatte prosesser som foregår i cellene. En av dem er en opphopning av defekte mitokondrier inni cellestrukturen. Dette ledsages av dårlig prosessering av andre avfallsstoffer. Det kan også gi plakkdannelser i hjernen, og skade av synapsene. Dermed svikter informasjonsoverføringen, evnen til læring og å planlegge fremover. I disse forsøkene ser vi at vi kan stimulere prosessen som håndterer avfallet, sier han. (…) – Hvilke stoffer har dere studert?– Vi har brukt ulike stoffer som stimulerer prosessen som fjerner ødelagte mitokondrier på ulike måter. Vi har brukt tre stoffer som finnes naturlig. Et av disse er NMN, som er kjent å stimulere fjerning av ødelagt mitokondrier. I tillegg identifiserte vi to andre stoffer, urolithin A (som finnes i granateple) og actinonin, et naturlig antibiotikum. (…) Påvirker stoffskiftet – Hva slags stoff er NMN? – NMN heter nikotinamid mononukleotid. Det er et stoff som omdannes til NAD+ (nikotinamid dinukleotid) inne i cellene. NAD+ er et stoff som alle celler i kroppen trenger, sier Hilde Loge Nilsen, professor og leder for avdeling for klinisk molekylærbiologi ved UiO og Akershus Universitetssykehus og medlem av NO-Age (The Norwegian Centre on Healthy Ageing). NAD+ er et organisk molekyl som spiller en viktig rolle i cellenes stoffskifte. Når nivået av NAD+ reduseres med alderen vil cellene fungere dårligere. De vil blant annet ha dårligere evne til å utnytte energien i for eksempel glukose fordi mitokondriene fungerer dårligere. (…) – Vi har også studert et beslektet stoff, nikotinamid ribosid (NR), som er et vitamin B3-lignende stoff som finnes naturlig i kumelk. Vår samarbeidspartner professor Vilhelm Bohr vil starte kliniske studier i København der Alzheimer-pasienter vil bli gitt NR som kosttilskudd, sier Loge Nilsen. (vg.no 12.2.2019).)

- Er dette pillen for evig ungdom? Forskere tar den allerede. En ny «mirakelpille» kan potensielt motvirke aldersrelaterte sykdommer som Alzheimers og Parkinson – og rynker og håravfall, tror forskere.

(Anm: Er dette pillen for evig ungdom? Forskere tar den allerede. En ny «mirakelpille» kan potensielt motvirke aldersrelaterte sykdommer som Alzheimers og Parkinson – og rynker og håravfall, tror forskere. Flere av dem har begynt å ta den selv – også én i Norge. Men eksperter mener langtidseffekten er usikker. Her er aldersforskerens råd for lang levetid. (…) Når man tilfører NR til kroppen, skal nivået av NAD øke. NAD (nikotinamidadenindinukleotid) er et stoff som inngår i alle våre celler i kroppen. Det er et stoff vi begynner å miste når vi blir eldre. Stoffet benyttes inne i cellenes kraftverk, der det blir brukt til å lage energi til cellene. Fang er førsteforfatter på en vitenskapelig artikkel om NAD i aldring, som i fjor ble publisert i Trends in Molecular Medicine. Ifølge artikkelen kan NAD hemme aldringstegn hos forsøksdyr. Dette viser betydningen av NAD i sunn aldring, og kan bety at det å være fylt opp av NAD kan ha store fordeler for mennesker. Nedsatte NAD-nivåer er påvist i nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers og Parkinsons, hjerte- og karsykdom og muskelsvinn, skriver forskerteamet i artikkelen. – Dette er foreløpig bare vist i bananfluemodell av Parkinson, presiserer professor Hilde Loge Nilsen. – Det er viktig ikke å overselge dette, sier hun. (vg.no 15.11.2018).)

(Anm: NAD+ in Aging: Molecular Mechanisms and Translational Implications. Trends Recent discoveries have demonstrated an age-dependent decrease in cellular and/or tissue NAD + levels in laboratory animal models. Moreover, NAD + depletion has been linked to multiple hallmarks of aging. In premature aging animal models, NAD + levels are decreased, while NAD + replenishment can improve lifespan and healthspan through DNA repair and mitochondrial maintenance. Mitochondrial autophagy (mitophagy) has a major role in clearance of damaged and/or dysfunctional mitochondria, and compromised mitophagy has been linked to metabolic disorders, neurodegeneration [including Alzheimer’s disease (AD) and Parkinson’s disease (PD)] in addition to aging, and other age-related diseases. New evidence suggests that NAD + precursors, such as nicotinamide and nicotinamide riboside, forestall pathology and cognitive decline in mouse models of AD. NAD + supplementation can inhibit multiple aging features in animal models. This highlights essential roles for NAD + in maintaining healthy aging, and suggests that NAD + repletion may have broad benefits in humans. Trends Mol Med. 2017 Oct;23(10):899-916.)

(Anm: Nikotinamidadenindinukleotid. NAD+ eller Nikotinamidadenindinukleotid er en organisk forbindelse, der fungerer som hjælpermolekyle for enzymer, et såkaldt coenzym. Molekylet findes i to oxidationstilstande, hvoraf NAD+ er den oxiderede form. Den reducerede form af kaldes NADH. Ved tilføjelse af en fosfatgruppe dannes NADP+, hvis reducerede form er NADPH. NAD+ forbruges under metaboliske processer som glykolysen (nedbrydning af sukker) og citronsyrecyklen (energiproduktion i mitokondrier), hvor det reduceres til NADH. Reduktionspotentialet i NADH bruges efterfølgende i elektrontransportkæden til dannelse af ATP ved fosforylering af ADP. NADP+ bruges i anaboliske ("opbyggende") reaktioner, som f.eks. fedtsyresyntese og nukleotidsyntese. I kloroplaster er NADP et vigtigt oxidationsmiddel i fotosyntesens tidligste trin. (da.wikipedia.org).)

(Anm: nikotinamid-adenin-dinukleotid. NAD, koenzym for en rekke dehydrogenaser, enzymer som katalyserer overføring av hydrogenatomer. Slike reaksjoner er av særlig betydning i cellenes energiproduksjon (se også glykolyse, sitronsyresyklus, respirasjonskjeden). NAD deltar i hydrogenoverføringene og undergår da selv reduksjon og oksidasjon. NAD er bygd opp av nikotinamid (et vitamin B), adenin, ribose og fosfat. Nukleotidet adenosinmonofosfat utgjør den ene halvparten av strukturen. Nikotinamidringen tar opp et negativt ladet hydrogenatom når koenzymet reduseres. Et annet koenzym, NADP, er nært beslektet med NAD. Det inneholder en ekstra fosfatgruppe, og deltar i redusert form som reduksjonsmiddel i mange biosynteser. Kilde: Store norske leksikon.)

- Behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens.

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

- Link funnet mellom kronisk betennelse og risiko for Alzheimers sykdom.

(Anm: Link found between chronic inflammation and risk for Alzheimer's disease. Summary: While it is widely shown that possessing the ApoE4 gene is the major genetic risk factor of Alzheimer's disease (AD), not all ApoE4 carriers develop AD. For the first time, researchers have shown that ApoE4 linked with chronic inflammation dramatically increases the risk for AD. (sciencedaily.com 19.10.2018).)

- Behandling med antidepressiva og forverring av hvit substans påvist ved MRI hos eldre.

(Anm: Behandling med antidepressiva og forverring av hvit substans påvist ved MRI hos eldre. (Antidepressant Treatment and Worsening White Matter on Serial Cranial Magnetic Resonance Imaging in the Elderly. (…) Resultater — Bruk av hvilken som helst antidepressiva i løpet av studien ble assosiert med forverring av hvit substans.) (…) Results— Use of any antidepressant during the period of study was associated with worsening white matter.) (Stroke 2008; 39: 857-862).)

(Anm: Hvitsubstansendringer ved lett kognitiv svikt: en longitudinell studie med diffusion tensor imaging om sammenhengen mellom CSF Tau, hvitsubstansintegritet og hukommelse (duo.uio.no 2010).)

- Disse funnene tyder på at akutt alvorlig serotonin/serotonerg toksisitet kan indusere strukturelle og langvarige funksjonelle endringer i flere kortikale og subkortikale hjerneregioner som er forbundet med kognitive og ekstrapyramidale syndromer.

(Anm: - Disse funnene tyder på at akutt alvorlig serotonin/serotonerg toksisitet kan indusere strukturelle og langvarige funksjonelle endringer i flere kortikale og subkortikale hjerneregioner som er forbundet med kognitive og ekstrapyramidale syndromer. J Neuroradiol. 2012 Oct;39(4):254-7 Epub 2011 Dec 22.)

(Anm: [Serotonin antibodies in fibromyalgia syndrome--expression of a neuroendocrinologic autoimmune disease?]. Z Rheumatol. 1996 Jan-Feb;55(1):63-5; 63,66 disc 66-8.)

(Anm: Serotonin and dopamine transporter PET changes in the premotor phase of LRRK2 parkinsonism: cross-sectional studies. INTERPRETATION: Dopaminergic and serotonergic changes progress in a similar fashion in LRRK2 mutation carriers with manifest Parkinson's disease and individuals with sporadic Parkinson's disease, but LRRK2 mutation carriers without manifest Parkinson's disease show increased serotonin transporter binding in the striatum, brainstem, and hypothalamus, possibly reflecting compensatory changes in serotonergic innervation preceding the motor onset of Parkinson's disease. Increased serotonergic innervation might contribute to clinical differences in LRRK2 Parkinson's disease, including the emergence of non-motor symptoms and, potentially, differences in the long-term response to levodopa. Lancet Neurol. 2017 Mar 20. pii: S1474-4422(17)30056-X.)

- Ny forskning viser at lekk (utette) kapillærer i hjernen kan spille en rolle ved utviklingen av Alzheimers sykdom.

(Anm: Ny forskning viser at lekk (utette) kapillærer i hjernen kan spille en rolle ved utviklingen av Alzheimers sykdom. (Recent research reveals that leaky capillaries in the brain could have a role in the development of Alzheimer's disease.) (…) Food and Drug Administration (FDA) har godkjent noen legemidler som hjelper mot symptomene på Alzheimers sykdom, men ingen av dem behandler den underliggende årsaken. (medicalnewstoday.com 21.1.2019).)

- Kombinasjon av legemiddel mot diabetes og forhøyet blodtrykk dreper kreftceller. Ny forskning publisert i tidsskriftet Cell Reports finner at en kombinasjon av legemidler dreper kreftceller ved å tømme dem for energi. (- Å kutte energiforsyningen til kreftceller.) (- Dosen av metformin til behandling av diabetes er ikke nok til å stoppe svulster fra å vokse.) (- Imidlertid, å legge til blodtrykksmidlet inn i miksen økes metformins antikreft-effekter. Forskerne forklarer hvordan dette skjer. Kreftceller trenger mye energi for å vokse og spre seg så raskt som de gjør. Imidlertid er et hinder i veien for kreftens metabolske behov et molekyl som heter NAD +. (- Dette molekylet omgjør næringsstoffer til energi.)

(Anm: Diabetes and hypertension drug combo kills cancer cells. New research, published in the journal Cell Reports, finds a drug combination that kills cancer cells by depleting them of energy. Metformin is a common drug in the fight against type 2 diabetes. It lowers blood sugar by slowing the release of glucose from the liver and the absorption of sugar from food in the gut. The drug also treats insulin resistance by sensitizing the body's cells to insulin, as well as treating obesity and aiding weight loss in people who do not have diabetes or prediabetes. Recently, scientists have brought more uses of the drug to light. Physicians prescribe metformin to help treat polycystic ovary syndrome, and some researchers have suggested that the drug may improve fertility and help regulate menstrual cycles. (…) Around 2 years ago, researchers from the Biozentrum at the University of Basel in Switzerland found that metformin, in combination with a blood pressure drug, can stop cancer tumors from growing. In new research, scientists now show how this drug cocktail works: the combination of metformin and the antihypertensive syrosingopine cuts off cancer's energy supply, resulting in the death of cancer cells. The new study was conducted at Biozentrum in collaboration with Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, from Biozentrum, is the first author of the study. (…) Cutting off the energy supply of cancer cells The dose of metformin for treating diabetes is not enough to stop tumors from growing. However, adding the blood pressure drug into the mix boosts metformin's anticancer effects. The researchers explain how this occurs. Cancer cells need a lot of energy to grow and spread as fast as they do. However, an obstacle in the way of cancer's metabolic needs is a molecule called NAD+. This molecule turns nutrients into energy. (…) "In order to keep the energy-generating machinery running, NAD+ must be continuously generated from NADH," Benjamin explains, adding,"[B]oth metformin and syrosingopine prevent the regeneration of NAD+, but in two different ways." Many cancer cells rely on glycolysis in their metabolism, which means that they break sugar down into lactate. When there is too much lactate, however, glycolytic pathways are blocked. So, to avoid this, cancer cells dispose of lactate via special transporters, and this is where the drug combination comes in. (medicalnewstoday.com 15.12.2018).)

(Anm: A combination of the diabetes drug metformin and syrosingopine killed tumor cells in blood samples from leukemia patients, while it did not damage blood cells in samples from healthy patients. (en.wikipedia.org).)

(Anm: Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin. Abstract We report that the anticancer activity of the widely used diabetic drug metformin is strongly potentiated by syrosingopine. Synthetic lethality elicited by combining the two drugs is synergistic and specific to transformed cells. This effect is unrelated to syrosingopine’s known role as an inhibitor of the vesicular monoamine transporters. Syrosingopine binds to the glycolytic enzyme α-enolase in vitro, and the expression of the γ-enolase isoform correlates with nonresponsiveness to the drug combination. Syrosingopine sensitized cancer cells to metformin and its more potent derivative phenformin far below the individual toxic threshold of each compound. Thus, combining syrosingopine and codrugs is a promising therapeutic strategy for clinical application for the treatment of cancer. Sci Adv. 2016 Dec 23;2(12):e1601756.) (PubMed)

- Metformin hemmer mitokondrielle tilpasninger til aerob trening hos eldre voksne. (- Virkningen av metformin på AET-induserte forbedringer i fysiologisk funksjon var svært variabel og assosiert med effekt av metformin på mitokondrier. Disse dataene antyder at før man forskriver metformin for å  bremse aldring er det nødvendig med ytterligere studier for å forstå mekanismene som fremkaller positive og negative responser på metformin med og uten trening.)

(Anm: Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Abstract Metformin and exercise independently improve insulin sensitivity and decrease the risk of diabetes. Metformin was also recently proposed as a potential therapy to slow aging. However, recent evidence indicates that adding metformin to exercise antagonizes the exercise-induced improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness. The purpose of this study was to test the hypothesis that metformin diminishes the improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness after aerobic exercise training (AET) by inhibiting skeletal muscle mitochondrial respiration and protein synthesis in older adults (62 ± 1 years). In a double-blinded fashion, participants were randomized to placebo (n = 26) or metformin (n = 27) treatment during 12 weeks of AET. Independent of treatment, AET decreased fat mass, HbA1c, fasting plasma insulin, 24-hr ambulant mean glucose, and glycemic variability. However, metformin attenuated the increase in whole-body insulin sensitivity and VO2 max after AET. In the metformin group, there was no overall change in whole-body insulin sensitivity after AET due to positive and negative responders. Metformin also abrogated the exercise-mediated increase in skeletal muscle mitochondrial respiration. The change in whole-body insulin sensitivity was correlated to the change in mitochondrial respiration. Mitochondrial protein synthesis rates assessed during AET were not different between treatments. The influence of metformin on AET-induced improvements in physiological function was highly variable and associated with the effect of metformin on the mitochondria. These data suggest that prior to prescribing metformin to slow aging, additional studies are needed to understand the mechanisms that elicit positive and negative responses to metformin with and without exercise. Aging Cell. 2018 Dec 11:e12880.)

- Metformin hemmer mitokondrielle tilpasninger til aerob trening hos eldre voksne. (- Virkningen av metformin på AET-induserte forbedringer i fysiologisk funksjon var svært variabel og assosiert med effekt av metformin på mitokondrier. Disse dataene antyder at før man forskriver metformin for å  bremse aldring er det nødvendig med ytterligere studier for å forstå mekanismene som fremkaller positive og negative responser på metformin med og uten trening.)

(Anm: Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Abstract Metformin and exercise independently improve insulin sensitivity and decrease the risk of diabetes. Metformin was also recently proposed as a potential therapy to slow aging. However, recent evidence indicates that adding metformin to exercise antagonizes the exercise-induced improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness. The purpose of this study was to test the hypothesis that metformin diminishes the improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness after aerobic exercise training (AET) by inhibiting skeletal muscle mitochondrial respiration and protein synthesis in older adults (62 ± 1 years). In a double-blinded fashion, participants were randomized to placebo (n = 26) or metformin (n = 27) treatment during 12 weeks of AET. Independent of treatment, AET decreased fat mass, HbA1c, fasting plasma insulin, 24-hr ambulant mean glucose, and glycemic variability. However, metformin attenuated the increase in whole-body insulin sensitivity and VO2 max after AET. In the metformin group, there was no overall change in whole-body insulin sensitivity after AET due to positive and negative responders. Metformin also abrogated the exercise-mediated increase in skeletal muscle mitochondrial respiration. The change in whole-body insulin sensitivity was correlated to the change in mitochondrial respiration. Mitochondrial protein synthesis rates assessed during AET were not different between treatments. The influence of metformin on AET-induced improvements in physiological function was highly variable and associated with the effect of metformin on the mitochondria. These data suggest that prior to prescribing metformin to slow aging, additional studies are needed to understand the mechanisms that elicit positive and negative responses to metformin with and without exercise. Aging Cell. 2018 Dec 11:e12880.)

- Aldringsrelaterte mitokondrielle DNA-mutasjoner endrer oksidativ fosforylering-maskineri og forårsaker mitokondrielle dysfunksjoner.

(Anm: Aging-associated mitochondrial DNA mutations alter oxidative phosphorylation machinery and cause mitochondrial dysfunctions. Biochim Biophys Abstract Our previous study generated a series of cybrids containing mitochondria of synaptosomes from mice at different ages. The following functional analysis on these cybrids revealed an age-dependent decline of mitochondrial function. To understand the underlying mechanisms that contribute to the age-related mitochondrial dysfunction, we focused on three cybrids carrying mitochondria derived from synaptosomes of the old mice that exhibited severe respiratory deficiencies. In particular, we started with a comprehensive analysis of mitochondrial genome by high resolution, high sensitive deep sequencing method. Compared with young control, we detected a significant accumulation of heteroplasmic mtDNA mutations. These mutations included six alterations in main control region that has been shown to regulate overall gene-expression, and four alterations in protein coding region, two of which led to significant changes in complex I subunit ND5 and complex III subunit CytB. Interestingly, a reduced mtDNA-encoded protein synthesis was associated with the changes in the main control region. Likewise, mutations in ND5 and CytB were associated with defects in assembly of respiratory complexes. Altogether, the identified age-dependent accumulation of mtDNA mutations in mouse brain likely contributes to the decline in mitochondrial function. Acta Mol Basis Dis. 2017 Sep;1863(9):2266-2273..)

(Anm: Mitochondrial DNA damage and subsequent activation of Z-DNA binding protein 1 links oxidative stress to inflammation in epithelial cells. Sci Rep. 2018 Jan 17;8(1):914.)

- Mitokondriens rolle i sepsis-indusert kardiomyopati.

(Anm: The role of mitochondria in sepsis-induced cardiomyopathy. Abstract Sepsis is defined as a life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection. Myocardial dysfunction, often termed sepsis-induced cardiomyopathy, is a frequent complication and is associated with worse outcomes. Numerous mechanisms contribute to sepsis-induced cardiomyopathy and a growing body of evidence suggests that bioenergetic and metabolic derangements play a central role in its development; however, there are significant discrepancies in the literature, perhaps reflecting variability in the experimental models employed or in the host response to sepsis. The condition is characterised by lack of significant cell death, normal tissue oxygen levels and, in survivors, reversibility of organ dysfunction. The functional changes observed in cardiac tissue may represent an adaptive response to prolonged stress that limits cell death, improving the potential for recovery. In this review, we describe our current understanding of the pathophysiology underlying myocardial dysfunction in sepsis, with a focus on disrupted mitochondrial processes. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 Oct 17. pii: S0925-4439(18)30388-0.)

(Anm: Kardiomyopati, tilstand som skyldes sykelige forandringer i selve hjertemuskelen. Kardiomyopati inndeles gjerne i såkalt dilaterende (utvidende), hypertrofisk (fortykkende) og restriktiv form. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Restriktiv kardiomyopati Ved restriktiv kardiomyopati vil hjertemuskelen bli stivere og føre til dårligere blodfylning av hjertet. Årsaken kan være idiopatisk, arvelig betinget eller sekundær til en systemsykdom. Behandlingen vil ofte være som ved hjertesvikt. Kilde: Store norske leksikon.)

- Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction suppresses p53 expression via calcium-mediated nuclear factor-kB signaling in HCT116 human colorectal carcinoma cells. (…) Overall, these data provide a novel mechanism for tumor development and drug resistance due to mitochondrial dysfunction. BMB Rep. 2018 Jun;51(6):296-301.)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (- Forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder.)

(Anm: Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (…) Effekter av telomerer og telomerase på aldring. 1 Dyreeksperimentelle studier. Studier på mus med defekt telomerase har vist de første eksperimentelle. bevis å at forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder. (munin.uit.no 2007).)

- Behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens.

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

- Studien finner sammenheng mellom hukommelsestap, reduserte kognitive funksjoner og sykdom i små blodårer i hjernen.

(Anm: Studien finner sammenheng mellom hukommelsestap, reduserte kognitive funksjoner og sykdom i små blodårer i hjernen. (Study finds link between memory loss, cognitive decline and small vessel disease in the brain. (…) The study by senior author José Biller, MD, first author Victor Del Brutto, MD, and colleagues is published in the International Journal of Geriatric Psychiatry. Dr. Biller is chair of Loyola Medicine's department of neurology. Dr. Del Brutto is a University of Chicago resident who did a neurology rotation at Loyola. (news-medical.net 6.6.2017).)

(Anm: Influence of antidepressants on hemostasis. (…) The data from this study, showing a direct inhibitory effect on platelets of therapeutic concentrations of sertraline, suggest that it may account for a substantial portion of the association between depression and adverse outcomes of IHD by a thrombotic mechanism. Mohammad and Mason also demonstrated an inhibition of ADP-induced platelet aggregation by the tricyclics imipramine and amitriptyline.  Dialogues Clin Neurosci. 2007 Mar; 9(1): 47–59.)

(Anm: Rollen til mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) ved sepsis (blodforgiftning)-indusert multiorgansvikt. (The role of mitochondrial dysfunction in sepsis-induced multi-organ failure). (Virulence. 2013 Nov 1;5(1).)

(Anm: Fibrinogen er et protein (globulin) som finnes oppløst i blodet. Ved blodets koagulering omdannes det til uoppløselig fibrin. Fibrinogen dannes i leveren. Lav konsentrasjon av fibrinogen, som medfører økt blødningstendens, sees ved leverlidelser og ved visse sykdommer hvor koagulasjonen finner sted diffust i blodbanen. Fibrinogenet brukes da opp (disseminert intravasal koagulasjon, DIC). Forhøyet konsentrasjon av fibrinogen ses ved en rekke tilstander som ledd i en akuttfasereaksjon (akuttfaseprotein). Forhøyet fibrinogenkonsentrasjon i blodet er forbundet med økt blodpropptendens. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (- SREBP er meget viktig for å regulere produksjon både av kolesterol og av ulike fett-stoffer i kroppens celler. Kolesterol og andre fett-stoffer er viktig for at nevroner skal utvikle seg og fungere normalt, men har også en rolle i utviklingen av hjerte- og karsykdom.)

(Anm: Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (...) På det molekylære planet tok Ræder i bruk cellestudier og moderne genteknologiske metoder for å vise at de store gruppene av psykiatriske medisiner (antipsykotika og antidepressiva, inkludert SSRI-medikamenter) virker på fettomsetningen i kroppen gjennom en transkripsjonsfaktor kalt SREBP (steroid reseptor-element bindende protein). SREBP er meget viktig for å regulere produksjon både av kolesterol og av ulike fett-stoffer i kroppens celler. Kolesterol og andre fett-stoffer er viktig for at nevroner skal utvikle seg og fungere normalt, men har også en rolle i utviklingen av hjerte- og karsykdom. (...) NY DOKTORGRAD (uib.no (23.9.2006).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Livskvalitet og metabolsk status hos mildt deprimerte pasienter med diabetes type 2 behandlet med paroksetin (Seroxat; Paxil; paroxetine): en dobbeltblindet randomisert placebokontrollert 6-måneders studie. (- Rutinemessig forskrivning av antidepressiva til pasienter med diabetes og lavterskel depressive symptomer er ikke indikert.)

(Anm: Quality of life and metabolic status in mildly depressed patients with type 2 diabetes treated with paroxetine: a double-blind randomised placebo controlled 6-month trial. (…) CONCLUSION: This pragmatic study of primary care patients did not confirm earlier preliminary findings indicating a beneficial effect of paroxetine on glycaemic control. The study indicates that in pragmatic circumstances any possible benefit from administration of paroxetine in diabetic patients with sub-threshold depression is likely to be modest and of short duration. Routine antidepressant prescription for patients with diabetes and sub-threshold depressive symptoms is not indicated. BMC Fam Pract. 2007 Jun 15;8:34.)

- Dødsårsaksregisteret har for dårlig kvalitet. (- En diabetesstudie om dødsårsaker viser at mer enn 50% av antall selvmord ikke ble innrapportert (feilkodet) (6).) (- Kvaliteten på Dødsårsaksregisteret er så dårlig at det i liten grad er egnet til administrative og forskningsmessige formål (3).)

(Anm: Dødsårsaksregisteret har for dårlig kvalitet. I det siste har spørsmålet om innmeldte unaturlige dødsfall til Dødsårsaksregisteret blitt debattert i dagspressen (1, 2). I den anledning er det ingen som har påpekt hovedproblemet, nemlig at kvaliteten på Dødsårsaksregisteret er så dårlig at det i liten grad er egnet til administrative og forskningsmessige formål (3). En nylig publisert studie viser at de fleste leger unnlater å innrapportere alvorlige bivirkninger, og at 38% aldri har rapportert én eneste bivirkning (4). Dette er for øvrig i tråd med tidligere publiserte studier som viser at omtrent 90–99% av alvorlige bivirkninger ikke innrapporteres, og at det i verste fall kan være flere tusen årlige legemiddelrelaterte dødsfall som ikke innrapportertes (5). En diabetesstudie om dødsårsaker viser at mer enn 50% av antall selvmord ikke ble innrapportert (feilkodet) (6). Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129:894 (30.4.2009).)

(Anm: Dødstall, dødsattester og dødsstatistikk (mintankesmie.no).)

(Anm: Obduksjoner, dødstall og dødsårsaker (- Dødsårsak: ukjent.). (mintankesmie.no).)

- Svekket mitokondriell fettsyresyntese fører til nevrogenerasjon i mus.

(Anm: Impaired mitochondrial fatty acid synthesis leads to neurodegeneration in mice. Abstract There has been a growing interest towards mitochondrial fatty acid synthesis (mtFAS) since the recent discovery of a neurodegenerative human disorder termed MEPAN (mitochondrial enoyl reductase protein associated neurodegeneration), caused by mutations in the mitochondrial enoyl-CoA/ACP (acyl carrier protein) reductase (MECR) carrying out the last step of mtFAS. (…) Our work sheds a light on the mechanisms of neurodegeneration caused by mtFAS deficiency and provides a test bed for future treatment approaches. J Neurosci. 2018 Sep 28. pii: 3514-17.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

- Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (- Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. (- Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre.)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (- Forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder.)

(Anm: Telomerer og Telomerase ved aldring og ved enkelte sykdommer. (…) Effekter av telomerer og telomerase på aldring. 1 Dyreeksperimentelle studier. Studier på mus med defekt telomerase har vist de første eksperimentelle. bevis å at forøkt telomerforkortning kan svekke vedlikehold av organer og redusere levealder. (munin.uit.no 2007).)

(Anm: Signaler fra tarmens mikrobiotika til fjerntliggende organer mht. fysiologi og sykdom. (Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease.) Nat Med. 2016 Oct 6;22(10):1079-1089.)

- Tarmbakterier signaliserer til mitokondrier ved tarmbetennelse og kreft.

(Anm: Gut bacteria signaling to mitochondria in intestinal inflammation and cancer. Abstract The gastrointestinal microbiome plays a pivotal role in physiological homeostasis of the intestine as well as in the pathophysiology of diseases including inflammatory bowel diseases (IBD) and colorectal cancer (CRC). Emerging evidence suggests that gut microbiota signal to the mitochondria of mucosal cells, including epithelial cells and immune cells. Gut microbiota signaling to mitochondria has been shown to alter mitochondrial metabolism, activate immune cells, induce inflammasome signaling, and alter epithelial barrier function. Both dysbiosis of the gut microbiota and mitochondrial dysfunction are associated with chronic intestinal inflammation and CRC. This review discusses mitochondrial metabolism of gut mucosal cells, mitochondrial dysfunction, and known gut microbiota-mediated mitochondrial alterations during IBD and CRC.) Gut Microbes. 2019 Mar 26:1-20.)

- Mikrobielle metabolitter i tarmen kan endre aktiviteten til immunblokkerende midler. (- Effekten av ipilimumab, et anti-CTLA-4-middel, kan bli kompromittert (brakt i fare) av sammensetningen av tarmmikrobiota hos pasienter med avansert kreft, ifølge funn presentert på ESMO 2019-kongressen i Barcelona, Spania.)

(Anm: Gut microbial metabolites may alter the activity of immune blockade agents. Topic: Basic science / Cancer Immunology and Immunotherapy. The efficacy of ipilimumab, an anti-CTLA-4 agent may be compromised by the composition of gut microbiota of patients with advanced cancer, according to findings presented at the ESMO 2019 Congress in Barcelona, Spain. In particular, short-chain fatty acids (SCFAs), which are the main metabolites of the gut microbiota and are produced in the colon through bacterial fermentation of dietary fiber, have a direct effect on immune cells. (esmo.org 28.9.2019).)

- For å oppdage sykdommer tidligere, la oss snakke bakteriers hemmelige språk.

(Anm: To detect diseases earlier, let's speak bacteria's secret language. Bacteria "talk" to each other, sending chemical information to coordinate attacks. What if we could listen to what they were saying? Nanophysicist Fatima AlZahra'a Alatraktchi invented a tool to spy on bacterial chatter and translate their secret communication into human language. Her work could pave the way for early diagnosis of disease -- before we even get sick. (ted.com - October 2018).)

- Mitokondrielle sykdommer forårsaket av dysfunksjonell mitokondriell proteinimport.

(Anm: Mitochondrial diseases caused by dysfunctional mitochondrial protein import. Abstract Mitochondria are essential organelles which perform complex and varied functions within eukaryotic cells. Maintenance of mitochondrial health and functionality is thus a key cellular priority and relies on the organelle's extensive proteome. The mitochondrial proteome is largely encoded by nuclear genes, and mitochondrial proteins must be sorted to the correct mitochondrial sub-compartment post-translationally. This essential process is carried out by multimeric and dynamic translocation and sorting machineries, which can be found in all four mitochondrial compartments. Interestingly, advances in the diagnosis of genetic disease have revealed that mutations in various components of the human import machinery can cause mitochondrial disease, a heterogenous and often severe collection of disorders associated with energy generation defects and a multisystem presentation often affecting the cardiovascular and nervous systems. Here, we review our current understanding of mitochondrial protein import systems in human cells and the molecular basis of mitochondrial diseases caused by defects in these pathways. Biochem Soc Trans. 2018 Oct 3. pii: BST20180239.)

- Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl».

(Anm: Adenosintrifosfat (ATP) er en energirik kjemisk forbindelse som er involvert i alle energikrevende prosesser i menneskekroppen, som muskelsammentrekning, overføring av signaler i nerver, oppbygging av proteiner, kopiering av arvestoffer med mer. (…) ATP kan oppfattes som en universell energileverandør i alle celler og vev. Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl». Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: NeuroAge (uib.no).)

- Kroniske sykdommer drevet av metabolisk dysfunksjon. Ny modell antyder at naturlig helbredelsessyklus blir blokkert av cellulær feilkommunikasjon, slik at tilstander som kreft, diabetes og noen nevrologiske lidelser kan fortsette (vedvare); et lite, men dramatisk autismeforsøk gir bevis.

(Anm: Chronic Diseases Driven by Metabolic Dysfunction. New model suggests natural healing cycle becomes blocked by cellular miscommunication, allowing conditions like cancer, diabetes and some neurological disorders to persist; a small but dramatic autism trial offers evidence. (…) The Centers for Disease Control and Prevention estimate that more than half of adults and one-third of children and teens in the United States live with at least one chronic illness. Chronic medical conditions, according to the National Institutes of Health, cause more than half of all deaths worldwide. In a new paper, available online in Mitochondrionin advance of publication, Robert K. Naviaux, MD, PhD, professor of medicine, pediatrics and pathology at University of California San Diego School of Medicine, posits that chronic disease is essentially the consequence of the natural healing cycle becoming blocked, specifically by disruptions at the metabolic and cellular levels. (ucsd.edu 7.9.2018).)

- Autisme er forbundet med sinkmangel i tidlig utvikling - nå kobler en studie de to. (- "Forstå av samspillet mellom sink og Shank-proteiner kan derfor føre til diagnostiske, behandlings- og forebyggingsstrategier for autisme.")

(Anm: Autism is associated with zinc deficiency in early development—now a study links the two. (…) Published in Frontiers in Molecular Neuroscience, the findings do not directly support zinc supplementation for the prevention of autism—but extend our understanding of its underlying developmental abnormalities, towards an eventual treatment. (…) Will zinc supplements help prevent autism? "Currently, there are no controlled studies of autism risk with zinc supplementation in pregnant women or babies, so the jury is still out. (…) "Furthermore, our study shows mechanistically how Shank2 and 3 work in concert with zinc to regulate AMPAR maturation, a key developmental step." In other words, zinc shapes the properties of developing synapses via Shank proteins. "This suggests that a lack of zinc during early development might contribute to autism through impaired synaptic maturation and neuronal circuit formation," concludes co-senior author Professor John Huguenard, also of Stanford University School of Medicine. "Understanding the interaction between zinc and Shank proteins could therefore lead to diagnostic, treatment and prevention strategies for autism." (medicalxpress.com 9.11.2018).)

(Anm: Evaluation of Differences in Temporal Synchrony Between Brain Regions in Individuals With Autism and Typical Development. JAMA Netw Open. 2018 Nov 2;1(7):e184777.)

- Genetisk og klinisk bevis på mitokondriell dysfunksjon ved autismespektrumforstyrrelse og intellektuell funksjonshemming.

(Anm: Genetic and clinical evidence of mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorder and intellectual disability. Abstract Clinical conditions commonly associated with mitochondrial disorders (CAMDs) are often present in autism spectrum disorders (ASD) and intellectual disability (ID). Therefore, the mitochondrial dysfunction hypothesis has been proposed as a transversal mechanism that may function in both disorders. Here, we investigated the presence of conditions associated with mitochondrial disorders and mitochondrial DNA (mtDNA) alterations in 122 subjects who presented ASD with ID (ASD group), 115 subjects who presented ID but not ASD (ID group) and 112 healthy controls (HC group). We assessed in the three study groups the presence of the clinical conditions through a questionnaire and the mtDNA content of two mitochondrial genes, MT-ND1 and MT-ND4, by qPCR. The mtDNA sequences of 98 ASD and 95 ID subjects were obtained by mtDNA-targeted next generation sequencing and analysed through the MToolBox pipeline to identify mtDNA mutations. Subjects with ASD and ID showed higher frequencies of constipation, edema, seizures, vision alterations, strabismus and sphincter incontinence than HCs subjects. ASD and ID subjects showed significantly lower mtDNA content than HCs in both MT-ND1 and MT-ND4 genes. In addition, we identified 49 putative pathogenic variants with a heteroplasmy level higher than 60%: 8 missense, 29 rRNA and 12 tRNA variants. A total of 28.6% of ASD and 30.5% of ID subjects carried at least one putative pathogenic mtDNA mutation. The high frequency of CAMDs, the low mtDNA content and the presence of putative pathogenic mtDNA mutations observed in both ASD and ID subjects are evidence of mitochondrial dysfunction in ASD and ID. Hum Mol Genet. 2018 Mar 1;27(5):891-900.)

- Mitokondriell MDM2 regulerer respiratorisk kompleks I aktivitet uavhengig av p53.

(Anm: Mitochondrial MDM2 Regulates Respiratory Complex I Activity Independently of p53. Abstract Accumulating evidence indicates that the MDM2 oncoprotein promotes tumorigenesis beyond its canonical negative effects on the p53 tumor suppressor, but these p53-independent functions remain poorly understood. Here, we show that a fraction of endogenous MDM2 is actively imported in mitochondria to control respiration and mitochondrial dynamics independently of p53. Mitochondrial MDM2 represses the transcription of NADH-dehydrogenase 6 (MT-ND6) in vitro and in vivo, impinging on respiratory complex I activity and enhancing mitochondrial ROS production. Recruitment of MDM2 to mitochondria increases during oxidative stress and hypoxia. Accordingly, mice lacking MDM2 in skeletal muscles exhibit higher MT-ND6 levels, enhanced complex I activity, and increased muscular endurance in mild hypoxic conditions. Furthermore, increased mitochondrial MDM2 levels enhance the migratory and invasive properties of cancer cells. Collectively, these data uncover a previously unsuspected function of the MDM2 oncoprotein in mitochondria that play critical roles in skeletal muscle physiology and may contribute to tumor progression. Mol Cell. 2018 Feb 15;69(4):594-609.e8.)

- Derfor er elefanter immune mot kreft. «Zombie-gen» har gitt forskere veien til løsning på urgammel gåte. (- Forskere har fra før påvist at elefanter er utstyrt med 20 kopier av et gen kalt p53. Til sammenligning har mennesker bare ett p53-gen.) (- Proteinet stikker hull på mitokondriumet, noe som fører til at innholdet lekker ut. I den prosessen dør kreftcellen.)

(Anm: Derfor er elefanter immune mot kreft. «Zombie-gen» har gitt forskere veien til løsning på urgammel gåte. (…) Årsaken til at elefanter likevel ikke så ofte bukker under for kreft, er at de har et aktivt gen som er dødt hos andre pattedyr. Dette genet dreper kreftceller svært effektivt, viser en ny amerikansk studie, publisert i tidsskriftet Cell Reports. Forskere har fra før påvist at elefanter er utstyrt med 20 kopier av et gen kalt p53. Til sammenligning har mennesker bare ett p53-gen. Angriper Og det er synd, for p53 er et gen som dreper kreftceller. Genet tar imot signaler om genetiske feil i arvemassen, DNA, som kan føre til at en celle forandres til en kreftcelle. Etter å ha mottatt et slikt signal, går p53 til angrep mot cellen og dreper den. (…) Dobbel beskyttelse I den nye studien har forskerne nå avdekket at elefantene også har et gen, kalt LIF6, som aktiveres av p53. LIF6 styrer produksjonen av et protein som angriper mitokondrium, celleorganeller som forsyner cellen med energi. Pro