Mitokondriesykdommer (mitokondrielle sykdommer) (legehandboka.no) (f rambu.no) (frambu.no) (frambu.no) (unn.no)

Mitochondria, Cell Energy, ATP Synthase | Learn Science at ... (nature.com)

Mitochondria (illustration) (U.S. National Library of Medicine) (qiagen.com)

Mitokondrie ...dei er sete for tilverting av energi (oksidasjon av pyruvat og feittsyrer til karbondioksid og NADH som gir elektronar til ATP-syntesen) (Norsk medisinsk ordbok) (youtube.com) (socialstyrelsen.se)

Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9)

Hyperlactatemia, metabolic acidosis, and peripheral neuropathy are adverse effects of linezolid,2,3 which could be related to the drug's capacity for interference with mitochondrial function.4 (NEJM 2005;353:2305-2306)

Steroids cause "catastrophic" brain damage (netdoctor.co.uk 3.10.2006)

Parasitt-RNA i genterapi mot mitokondriesykdom? (Tidsskr Nor Lægeforen 2007; 127: 11 (4.1.2007))

Antidepressiva linket til forverring av hvit substans hos eldre (Reuters Health 17.3.2008)

Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (medicalnewstoday.com 28.3.2008)

- Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl».

(Anm: Adenosintrifosfat (ATP) er en energirik kjemisk forbindelse som er involvert i alle energikrevende prosesser i menneskekroppen, som muskelsammentrekning, overføring av signaler i nerver, oppbygging av proteiner, kopiering av arvestoffer med mer. (…) ATP kan oppfattes som en universell energileverandør i alle celler og vev. Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl». Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: NeuroAge (uib.no).)

- Mitokondrielt DNA kan arves fra fedre, ikke bare mødre. En læresetning (tese) for elementær biologi er at mitokondrier - cellens kraftverk - og deres DNA er arvet utelukkende fra mødre.

(Anm: Mitochondrial DNA can be inherited from fathers, not just mothers. A tenet of elementary biology is that mitochondria — the cell’s powerhouses — and their DNA are inherited exclusively from mothers. A provocative study suggests that fathers also occasionally contribute. The DNA of eukaryotic organisms (such as animals, plants and fungi) is stored in two cellular compartments: in the nucleus and in organelles called mitochondria, which transform nutrients into energy to allow the cell to function. The nucleus harbours most of our genes, tightly packaged into 46 chromosomes, of which half are inherited from our mother’s egg and half from our father’s sperm. By contrast, mitochondrial DNA (mtDNA) was thought to derive exclusively from maternal egg cells, with no paternal contribution1. Writing in Proceedings of the National Academy of Sciences, Luo et al.2 challenge the dogma of strict maternal mtDNA inheritance in humans, and provide compelling evidence that, in rare cases, the father might pass on his mtDNA to the offspring, after all. Nature. 2019 Jan;565(7739):296-297.)

(Anm: Biparental Inheritance of Mitochondrial DNA in Humans. PNAS December 18, 2018 115 (51) 13039-13044;.)

- Skadet mitokondrielt DNA blir tatt hånd om. Ved maternell arv av mitokondrielt DNA blir skadelige mutasjoner identifisert og selektert bort. (- I en nylig publisert studie ble en fluoriserende DNA-probe spesifikk for mitokondrielt DNA (mtDNA) brukt for å visualisere seleksjonsprosessen av skadelige mutasjoner in vivo (1).)

(Anm: Skadet mitokondrielt DNA blir tatt hånd om. Ved maternell arv av mitokondrielt DNA blir skadelige mutasjoner identifisert og selektert bort. I en nylig publisert studie ble en fluoriserende DNA-probe spesifikk for mitokondrielt DNA (mtDNA) brukt for å visualisere seleksjonsprosessen av skadelige mutasjoner in vivo (1). MtDNA med en temperatursensitiv punktmutasjon i enzymet cytokrom C-oksidase-subenheten ble transplantert til Drosophila-fluen, slik at man fikk en heteroplasmisk modell med både villtype mtDNA (dvs. uten mutasjon) og mutant mtDNA. Ved lav temperatur var enzymaktiviteten upåvirket, med lite eller ingen seleksjon av mtDNA. Ved økende temperatur ble enzymaktiviteten kraftig redusert og mutert mtDNA selektert bort. Seleksjonen skjedde tidlig i oogenesen og ble trigget av økt segregering av mitokondriene. De segregerte mitokondriene med mutert mtDNA-genom fikk redusert ATP-produksjon og ble markert for destruering. Tidsskr Nor Legeforen 2019 Publisert: 21. oktober 2019.)

- Mitokondrion: Jeg er mer enn en leverandør av drivstoff. I tillegg til pålitelig styring av cellenes "kraftverk" orkestrerer mitokondrier trofast en mangfoldig rekke viktige og kritiske funksjoner innen styring av cellulær signalering, apoptose, autofagi, mitofagi og medfødt og adaptivt immunsystem.)

(Anm: Mitochondrion: I am more than a fuel server. Abstract Apart from reliable management of the "powerhouse" of the cell, mitochondria faithfully orchestrate a diverse array of important and critical functions in governing cellular signaling, apoptosis, autophagy, mitophagy and innate and adaptive immune system. Introduction of instability and imbalance in the mitochondrial own genome or the nuclear encoded mitochondrial proteome would result in the manifestation of various diseases through alterations in the oxidative phosphorylation system (OXPHOS) and nuclear-mitochondria retrograde signaling. Understanding mitochondrial biology and dynamism are thus of paramount importance to develop strategies to prevent or treat various diseases caused due to mitochondrial alterations. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(20):594.)

(Anm: The adaptive immune system, also known as the acquired immune system or, more rarely, as the specific immune system, is a subsystem of the overall immune system that is composed of highly specialized, systemic cells and processes that eliminate pathogens or prevent their growth. The acquired immune system is one of the two main immunity strategies found in vertebrates (the other being the innate immune system). (en.wikipedia.org).)

- Mitokondriell kontroll av soppcellevegger: modeller og relevans i sopp-patogener. (- Mitokondriell kontroll av soppcellevegger: modeller og relevans i sopp-patogener (sopp-sykdommer). (- Å belyse mekanismene som driver fungal (sopp) celleveggsintegritet gjennom mitokondrielle funksjoner tyder på at man kan utvikle nye strategier for å bekjempe soppinfeksjoner, inkludert muligheten til å styrke effekten av soppdrepende legemidler og dempe legemiddelresistens.)

(Anm: Mitochondrial Control of Fungal Cell Walls: Models and Relevance in Fungal Pathogens. Abstract Proper structure and function of the fungal cell wall are controlled by metabolic processes, as well as an interplay between a range of cellular organelles. Somewhat surprisingly, mitochondrial function has been shown to be important for proper cell wall biogenesis and integrity. (…) Elucidating the mechanisms that drive fungal cell wall integrity through mitochondrial functions holds promise for developing new strategies to combat fungal infections, including the possibility to potentiate the effects of antifungal drugs and curb drug resistance. Curr Top Microbiol Immunol. 2019 Dec 6.)

(Anm: Patogen (fra gresk pathos, «lidelse», og genesis, «opphav»)[1] er et biologisk eller medisinsk begrep som brukes om det som forårsaker sykdommer, vanligvis bakterier og virusAdjektivet patogen er synonymt med «sykdomsfremkallende». (en.wikipedia.org).)

- Mitokondria kan være en potensiell nøkkelformidler som linker tarmens mikrobiota til depresjon. (- Det er rapportert at tarmmikrobiota påvirker depresjon, en vanlig mental tilstand med alvorlige helserelaterte konsekvenser. Imidlertid er ikke det som medierer effekten av tarmmikrobiotaen på depresjon blitt godt belyst.)

(Anm: Mitochondria could be a potential key mediator linking the intestinal microbiota to depression. Abstract The intestinal microbiota has been reported to affect depression, a common mental condition with severe health-related consequences. However, what mediates the effect of the intestinal microbiota on depression has not been well elucidated. We summarize the roles of the mitochondria in eliciting beneficial effects on the gut microbiota to ameliorate symptoms of depression. It is well known that mitochondria play a key role in depression. An important pathogenic factor, namely inflammatory response, may adversely impact mitochondrial functionality to maintain cellular homeostasis. Dysfunction of mitochondria not only affects neuronal function but also reduces neuron cell numbers. We posit that the intestinal microbiota could affect neuronal mitochondrial function through short-chain fatty acids such as butyrate. Brain inflammatory processes could also be affected through the modulation of gut permeability and blood lipopolysaccharide levels. Aberrant mitochondria functionality coupled to adverse cellular homeostasis could be a key mediator for the effect of the intestinal microbiota on the progression of depression. J Cell Biochem. 2019 Aug 5.)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

- Ørsmå mitokondrier spiller en ekstra stor rolle i menneskets evolusjon og sykdom.

(Anm: Tiny mitochondria play outsized role in human evolution and disease. (Ørsmå mitokondrier spiller en ekstra stor rolle i menneskets evolusjon og sykdom.) Summary: Mitochondria are not only the power plants of our cells; these tiny structures also play a central role in our physiology. By enabling flexible responses to new environments, mitochondria have helped humans adapt and evolve. (sciencedaily.com 24.9.2015).)

(Anm: Mitochondrial DNA variation in human radiation and disease. Cell. 2015 Sep 24;163(1):33-8.)

- Mitokondriell dynamikk og dets involvering i sykdom. (- Defekter i dette maskineriet forårsaker en rekke sykdommer som spesielt påvirker nervesystemet.)

(Anm: Mitochondrial Dynamics and Its Involvement in Disease. Abstract The dynamic properties of mitochondria-including their fusion, fission, and degradation-are critical for their optimal function in energy generation. The interplay of fusion and fission confers widespread benefits on mitochondria, including efficient transport, increased homogenization of the mitochondrial population, and efficient oxidative phosphorylation. These benefits arise through control of morphology, content exchange, equitable inheritance of mitochondria, maintenance of high-quality mitochondrial DNA, and segregation of damaged mitochondria for degradation. The key components of the machinery mediating mitochondrial fusion and fission belong to the dynamin family of GTPases that utilize GTP hydrolysis to drive mechanical work on biological membranes. Defects in this machinery cause a range of diseases that especially affect the nervous system. In addition, several common diseases, including neurodegenerative diseases and cancer, strongly affect mitochondrial dynamics. Expected final online publication date for the Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, Volume 15 is January 24, 2020. Please see http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates for revised estimates. Annu Rev Pathol. 2019 Oct 4.)

- Mitokondriers rolle ved hjerte- og karsykdommer relatert til arteriosklerose (åreforkalkning; lidelse som gjør pulsåreveggene stive).

(Anm: The role of mitochondria in cardiovascular diseases related to atherosclerosis. Abstract Atherosclerosis is a complex disorder that involves several mechanisms of pathogenesis tightly related to each other: lipid accumulation, inflammation and structural changes in the arterial wall. The main source of lipids accumulating in the arterial wall is low-density lipoprotein (LDL) atherogenically modified by desialylation or oxidation. Oxidized LDL can be produced as a result of enhanced generation of reactive oxygen species by mitochondria during oxidative stress. Mitochondrial dysfunction was found to be involved in every aspect of atherosclerosis, and is currently evaluated as a potential point of therapeutic intervention. In particular, atherosclerosis-associated inflammation and its link to mitochondrial dysfunction appear to be interesting, since mitochondria not only trigger the response to external signals, but also can act as pro-inflammatory agents themselves. In this regard, atherosclerosis is potentially an autoimmune disease. In this review, we summarize recent insights on the role of mitochondrial dysfunction in atherogenesis and discuss the significance of mitochondria for understanding of molecular basis of cardiovascular diseases. Front Biosci (Elite Ed). 2020 Jan 1;12:102-112.)

- ATP-basert terapi forhindrer vaskulær forkalkning og forlenger levetiden i en musemodell på Hutchinson–Gilford progeria syndrom. (- Denne studien viste at en behandlingsstrategi fokusert på å forbedre ekstracellulær pyrofosfatmetabolisme kunne utgjøre en alternativ terapi mot dette ødeleggende syndromet og andre sykdommer med pyrofosfatmangel.)

(Anm: ATP-based therapy prevents vascular calcification and extends longevity in a mouse model of Hutchinson–Gilford progeria syndrome. Significance Hutchinson–Gilford progeria syndrome (HGPS) is an extremely rare sporadic genetic disorder in children characterized by premature aging and accelerated cardiovascular disease, including vascular calcification. The molecular mechanism leading to vascular calcification in HGPS was analyzed in a mouse model of progeria, which showed a profound deficiency in extracellular pyrophosphate, a potent inhibitor of vascular calcification. This study showed that a treatment strategy focused on improving extracellular pyrophosphate metabolism could constitute an alternative therapy against this devastating syndrome and other diseases with pyrophosphate deficiency. PNAS 2019 (first published November 5, 2019).)

(Anm: Progeria is an extremely rare autosomal dominant genetic disorder in which symptoms resembling aspects of aging are manifested at a very early age. (en.wikipedia.org).)

- Mitokondriell dysfunksjon er en vanlig fenotype (egenskap) ved aldring og kreft

(Anm: Mitochondrial Dysfunction Is a Common Phenotype in Aging and Cancer Abstract: An interesting clue with regard to molecular mechanisms underlying age‐associated cancers is the apparent defect in mitochondrial function. Recent studies demonstrate a progressive decline in mitochondrial function during aging. Studies have established that the decline in mitochondrial function is due to the accumulation of mutations in mitochondrial DNA. These observations suggest that the mitochondrial dysfunction that accompanies aging may exert a major influence on carcinogenesis. Annals of The New York Academy of Science  2006:1019(1) (First published: 12 January 2006).)

(Anm: SSRI-preparater og antipsykotika har uheldige effekter på mitokondrier (mintankesmie.no).)

- Mitokondriell dysfunksjon ved aldring og kreft. (- Spesielt er fokuset på mutasjoner og endringer i innholdet i mitokondrielt genom, aktivering av mitokondria-til-kjerne-signalering og den nyoppdagede mitokondria-telomere-kommunikasjonen.)

(Anm: Mitochondrial Dysfunction in Aging and Cancer. Abstract Aging is a major risk factor for developing cancer, suggesting that these two events may represent two sides of the same coin. It is becoming clear that some mechanisms involved in the aging process are shared with tumorigenesis, through convergent or divergent pathways. Increasing evidence supports a role for mitochondrial dysfunction in promoting aging and in supporting tumorigenesis and cancer progression to a metastatic phenotype. Here, a summary of the current knowledge of three aspects of mitochondrial biology that link mitochondria to aging and cancer is presented. In particular, the focus is on mutations and changes in content of the mitochondrial genome, activation of mitochondria-to-nucleus signaling and the newly discovered mitochondria-telomere communication. J Clin Med. 2019 Nov 15;8(11). pii: E1983.)

(Anm: Fosterskader (legemiddelinduserte) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindusert kreft og andre typer celleskader (mintankesmie.no).)

(Anm: Bivirkninger (legemiddelinduserte organskader og sykdommer) (mintankesmie.no).)

- Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring.

(Anm: Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

(Anm: Antidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Øyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

- SSRI’er (lykkepiller) og tricykliske antidepressiva, mundtørhed og huller i tænderne.

(Anm: SSRI’er (lykkepiller) og tricykliske antidepressiva, mundtørhed og huller i tænderne. (…) Lægemiddelstyrelsen har den seneste tid fået flere henvendelser fra borgere, der haft tandproblemer i forbindelse med brug af SSRI’er. (…) Mundtørhed er en almindelig kendt bivirkning for alle SSRI’er og tricykliske antidepressiva, da denne medicin har betydelig inhiberende effekt på den nervøse regulering af spytsekretionen. Det er også velkendt, at mundtørhed øger risikoen for caries, og dermed huller i tænderne. LÆGEMIDDELSTYRELSEN - NYT OM BIVIRKNINGER 2016;7(1) (JANUAR 2016) (Side 16-17).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

(Anm: Teeth, Gums and Your Health. What Teeth and Gums Say About Your Health. (Tenner, tannkjøtt og helse. Hva tenner og tannkjøtt sier om din helse.) (medicinenet.com 1.9.2017).)

(Anm: Oral Health and Cognitive Function in Older Adults: A Systematic Review. (…) CONCLUSIONS: This systematic review provides evidence of an association between learning and memory, complex attention, and executive function with oral health in old age. Gerontology. 2019 Mar 22:1-14.)

(Anm: Oral Health Symptoms and Cognitive Function Among US Community-Dwelling Chinese Older Adults. Abstract BACKGROUND/OBJECTIVES: Limited research is available on the relationship between oral health symptoms and cognitive function among community-dwelling US Chinese older adults. The purpose of this study was to examine the associations between tooth/gum symptoms and changes in cognitive function. CONCLUSION: Having teeth symptoms was associated with a decline in cognitive function among US Chinese older adults. Developing policy measures aimed at ameliorating health and improving cognition in this high-risk fast-growing population in the United States would need to include oral health preventive and dental care services. J Am Geriatr Soc. 2019 Aug;67(S3):S532-S537.)

(Anm: Tannleger, tannhelse, hukommelse etc. (munnhulen er kroppens speil). (mintankesmie.no/).)

- Mitokondriesykdommer og øyet. (- Vi skal fokusere på lidelser for mitokondriell metabolisme som er relevante for en øyelege.) (- Disse lidelsene kan påvirke alle deler av den visuelle banen (krystallinsk linse, ekstraokulære muskler, netthinne, synsnerve og retro-chiasma).

(Anm: Mitochondrial Disorders And The Eye. Abstract Mitochondria are cellular organelles that play a key role in energy metabolism and oxidative phosphorylation. Malfunctioning of mitochondria has been implicated as the cause of many disorders with variable inheritance, heterogeneity of systems involved, and varied phenotype. Metabolically active tissues are more likely to be affected, causing an anatomic and physiologic disconnect in the treating physicians mind between presentation and underlying pathophysiology. We shall focus on disorders of mitochondrial metabolism relevant to an ophthalmologist. These disorders can affect all parts of the visual pathway (crystalline lens, extraocular muscles, retina, optic nerve, and retro-chiasmaly). After the introduction reviewing mitochondrial structure and function each disorder is reviewed in detail, including approaches to its diagnosis and most current management guidelines. Surv Ophthalmol. 2019 Nov 26. pii: S0039-6257(19)30288-7.)

(Anm: Antidepressiva (REM-søvn). (mintankesmie.no).)

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Serotonin i hjerne og blod (mintankesmie.no).)

(Anm: Serotonin syndrom (SS), kramper, parkinsonisme osv. (forhøyet kroppstemperatur) (mintankesmie.no).)

- Hvordan to eksperimentelle Alzheimers legemidler reverserer aldring. (- Ny forskning på mus avslører mekanismene som to eksperimentelle legemidler som kan behandle Alzheimers sykdom har bredere, antialdrende egenskaper og kan reversere aldersrelatert kognitiv svekkelse.) (- Videre har andre studier vist at dysfunksjonelle mitokondrier i hjernens celler er et kjennetegn på både normal aldring og Alzheimers.) (- Bevæpnet med denne kunnskapen, forsøkte forskere ved Salk Institute for Biological Studies og Scripps Research Institute - begge i La Jolla, CA - å teste flere legemidler under forhold som "etterligner mange aspekter ved alderdomsassosiert nevrodegenerasjon og hjernepatologi, inkludert energisvikt og mitokondriell dysfunksjon.") (- Det [var] allerede noe data fra humane studier om at mitokondriens funksjon er negativt påvirket ved aldring og at det er verre i sammenhengen med Alzheimers [...]. Dette er med på å befeste den linken.")

(Anm: How two experimental Alzheimer's drugs reverse aging. New research in mice reveals the mechanisms through which two experimental drugs that may treat Alzheimer's disease have broader, anti-aging properties and can reverse age-related cognitive decline. (…) Choosing which compounds to test. Currais and team tested two experimental drugs — called CMS121 and J147 — that studies had already shown to be "very neuroprotective" in mouse models of Alzheimer's, possibly even capable of reversing cognitive impairment. Previous research first-authored by Currais suggested that the compounds boost memory and "prevent some aspects of aging" in mice engineered to age rapidly, especially when administered early in life. (…) Previous research has shown that faulty glucose metabolism in the brain occurs before the onset of Alzheimer's symptoms. Cerebral glucose metabolism declines with age anyway, but in Alzheimer's, the decline is much more severe. Furthermore, other studies have shown that dysfunctional mitochondria in the brain's cells are a hallmark of both normal aging and Alzheimer's. Armed with this knowledge, researchers from the Salk Institute for Biological Studies and the Scripps Research Institute — both in La Jolla, CA — set out to test several drugs under conditions that "mimic numerous aspects of old age-associated neurodegeneration and brain pathology, including energy failure and mitochondrial dysfunction." (…) The experiments revealed that the mice that received the treatment had a much better memory than those that did not. Importantly, in the treated mice, the genes associated with functional, energy-creating mitochondria continued to be expressed throughout the aging process as a result of the two drugs.  On a more detailed level, the experiments showed that the way in which these drugs worked was by raising levels of a chemical called acetyl-coenzyme A. This improved mitochondrial function, cell metabolism, and energy production, thereby protecting brain cells from the molecular changes that characterize aging. Co-corresponding study author Pamela Maher, a senior staff scientist at Salk, comments on the findings, saying: "There [were] already some data from human studies that the function of mitochondria is negatively impacted in aging and that it's worse in the context of Alzheimer's [...]. This helps solidify that link."  (medicalnewstoday.com 13.12.2019).)

(Anm: Elevating acetyl-CoA levels reduces aspects of brain aging. (…) Given that energy production from glucose supports the majority of brain activity as well as the maintenance of cellular homeostasis, it is likely that a failure to supply cells with adequate energy contributes to the neuropathological cascade in both aging and age-associated dementias such as AD (Caldwell et al., 2015). Most of the energy derived from glucose oxidation is produced in mitochondria. Not surprisingly, a number of mitochondrial-dependent functions are found to be impaired during aging and AD (Caldwell et al., 2015; Chan, 2006; Currais, 2015a; Lin and Beal, 2006; Onyango et al., 2016; Swerdlow and Khan, 2004; Yin et al., 2016). In fact, brain mitochondrial dysfunction has been hypothesized to be responsible for the pathological hallmarks of AD (Swerdlow and Khan, 2004; Yin et al., 2016). eLife 2019;8:e47866 (Nov 19, 2019).)

(Anm: Physiological functions of mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger, NCLX, in lymphocytes. Abstract Roles of mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger, NCLX, were studied in B lymphocytes such as heterozygous NCLX knockout DT40 cells, NCLX knockdown A20 cells, and native mouse spleen B lymphocytes treated with a NCLX blocker, CGP-37157. Cytosolic Ca2+ response to B cell receptor stimulation was impaired in these B lymphocytes, demonstrating importance of mitochondria-ER Ca2+ recycling via NCLX and sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase SERCA, and interaction with store-operated Ca2+ entry. NCLX was also associated with motility and chemotaxis of B lymphocyte. Contrary to B lymphocytes, contribution of NCLX in mouse spleen T lymphocytes was minor.Cell Calcium. 2019 Nov 16;85:102114.)

- Antikolinerge effekter av vanlige legemidler knyttet til økt dødelighet hos mennesker over 65.

(Anm: Antikolinerge effekter av vanlige legemidler knyttet til økt dødelighet hos mennesker over 65. De kombinerte antikolinerge effektene av mange vanlige legemidler øker risikoen for kognitiv svekkelse og død hos personer over 65 år, ifølge resultater fra en storskala studie på den langsiktige helseeffekten av legemidler. (on health has found.) BMJ 2011; 342:d4037 (28 June).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

- Bruk av antidepressiva ble assosiert med et betydelig eldre utseende og forskere fant også ut at vekten spilte en viktig faktor. I de sett med tvillinger som var yngre enn 40 år ble tyngre tvillinger oppfattet som eldre.

(Anm: Bruk av antidepressiva ble assosiert med et betydelig eldre utseende og forskere fant også ut at vekten spilte en viktig faktor. I de sett med tvillinger som var yngre enn 40 år ble tyngre tvillinger oppfattet som eldre. (…) I tillegg mistenker forskerne at den vedvarende avslapping av ansiktsmuskler som antidepressiva forårsaker kan forklare årsaken til at ansiktet faller sammen (henger). (mintankesmie.no).)

- Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

- Mitokondriell dysfunksjon-assosierte arytmi-substrater ved diabetes mellitus.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction-Associated Arrhythmogenic Substrates in Diabetes Mellitus. Abstract There is increasing evidence that diabetic cardiomyopathy increases the risk of cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front . While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front Physiol. 2018 Dec 6;9:1670.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Mitokondriell transplantasjon for hjertebeskyttelse i diabetiske hjerter.

(Anm: Mitochondrial transplantation for myocardial protection in diabetic hearts. (…) CONCLUSIONS: Mitochondrial transplantation significantly enhances post-ischaemic myocardial functional recovery and significantly decreases myocellular injury in the diabetic heart. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Nov 28. pii: ezz326.)

- Mitokondriell transplantasjon for hjertebeskyttelse i diabetiske hjerter.

(Anm: Mitochondrial transplantation for myocardial protection in diabetic hearts. (…) CONCLUSIONS: Mitochondrial transplantation significantly enhances post-ischaemic myocardial functional recovery and significantly decreases myocellular injury in the diabetic heart. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Nov 28. pii: ezz326.)

- Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

(Anm: Antidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Øyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

- Psykiatriske legemidler påvirker mitokondriell funksjon i hjerne og annet vev. (- Denne gjennomgangen oppsummerer funn på relevante mitokondriemekanismer som ligger til grunn for SZ, og den potensielle effekten av psykoaktive legemidler som inkluderer primært APDer (antipsykotika), men også antidepressiva og angstdempende midler.) (- De oppsummerte data antyder at APDer svekker mitokondriene ved å redusere kompleks I-aktivitet og ATP-produksjon og spredning av mitokondriers membranpotensiale.)

(Anm: Psychiatric drugs impact mitochondrial function in brain and other tissues. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5 Abstract Mitochondria have been linked to the etiology of schizophrenia (SZ). However, studies of mitochondria SZ might be confounded by the effects of pharmacological treatment with antipsychotic drugs (APDs) and other common medications. This review summarizes findings on relevant mitochondria mechanisms underlying SZ, and the potential impact of psychoactive drugs including primarily APDs, but also antidepressants and anxiolytics. The summarized data suggest that APDs impair mitochondria function by decreasing Complex I activity and ATP production and dissipation of the mitochondria membrane potential. At the same time, in the brains of patients with SZ, antipsychotic drug treatment normalizes gene expression modules enriched in mitochondrial genes that are decreased in SZ. This indicates that APDs may have both positive and negative effects on mitochondria. The available evidence suggests three conclusions i) alterations in mitochondria functions in SZ exist prior to APD treatment, ii) mitochondria alterations in SZ can be reversed by APD treatment, and iii) APDs directly cause impairment of mitochondria function. Overall, the mechanisms of action of psychiatric drugs on mitochondria are both direct and indirect; we conclude the effects of APDs on mitochondria may contribute to both their therapeutic and metabolic side effects. These studies support the hypothesis that neuronal mitochondria are an etiological factor in SZ. Moreover, APDs and other drugs must be considered in the evaluation of this pathophysiological role of mitochondria in SZ. Considering these effects, pharmacological actions on mitochondria may be a worthwhile target for further APD development. Schizophr Res. 2019 Nov 16. pii: S0920-9964(19)30416-5.)

(Anm: Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

- Antipsykotikas (nevroleptikas) hemming av complex I i cortex i normale menneskehjerner er en parallell til den ekstrapyramidale giftigheten til antipsykotika (neuroleptika). (…) Våre data støtter hypotesen om at antipsykotika (nevroleptika)-induserte ekstrapyramidale bivirkninger kan skyldes hemming av mitokondriell respiratorisk kjede.

(Anm: Antipsykotikas (nevroleptikas) hemming av complex I i cortex i normale menneskehjerner er en parallell til den ekstrapyramidale giftigheten til antipsykotika (nevroleptika). (…) Våre data støtter hypotesen om at antipsykotika (neuroleptika)-induserte ekstrapyramidale bivirkninger kan skyldes hemming av mitokondriell respiratorisk kjede.(Inhibition of complex I by neuroleptics in normal human brain cortex parallels the extrapyramidal toxicity of neuroleptics. (…) Our data support the hypothesis that neuroleptic-induced extrapyramidal side effects may be due to inhibition of the mitochondrial respiratory chain.) Mol Cell Biochem. 1997 Sep;174(1-2):255-9.)

(Anm: Understanding mitochondrial complex I assembly in health and disease. Biochim Biophys Acta. 2012 Jun;1817(6):851-62. Epub 2011 Sep 2.)

– Antipsykotika kan krympe hjernevolum (Antipsychotics May Shrink Brain Volume). (- Det var tiltagende tap av både grå materie og hvit substans ved økende tid på antipsykotika.)

(Anm: Antipsykotika kan krympe hjernevolum (Antipsychotics May Shrink Brain Volume) Forskere rapporterte i februarutgaven av Archives of General Psychiatry at det var tiltagende tap av både grå materie og hvit substans ved økende tid på antipsykotika. En langtidsstudie ved bruk av bildetagning tyder på at hjernevolum hos pasienter med schizofreni gradvis reduseres i takt med varigheten av behandling med antipsykotika. (A long-term imaging study suggests that brain volume in patients with schizophrenia progressively declined with increasing duration of antipsychotic therapy.) (medpagetoday.com 8.2.2011.)

– Konklusjoner Samlet sett viser data fra dyrestudier vår studie at antipsykotika har en snikende, men målbar påvirkning på tap av hjernevev over tid.

(Anm: - Konklusjoner Samlet sett viser data fra dyrestudier vår studie at antipsykotika har en snikende, men målbar påvirkning på tap av hjernevev over tid, noe som tyder på viktigheten av forsiktig, varsom og aktsom risiko-nytte vurdering av dosering og varighet av behandling, samt deres off-label bruk. (Conclusions Viewed together with data from animal studies, our study suggests that antipsychotics have a subtle but measurable influence on brain tissue loss over time, suggesting the importance of careful risk-benefit review of dosage and duration of treatment as well as their off-label use.) Arch Gen Psychiatry. 2011;68(2):128-137 (February 7, 2011).)

- Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom.

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Mitokondriell dysfunksjon og signalering ved diabetisk nyresykdom: oksidativt stress etc.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction and Signaling in Diabetic Kidney Disease: Oxidative Stress and Beyond. Abstract The kidneys are highly metabolic organs that produce vast quantities of adenosine triphosphate via oxidative phosphorylation and, as such, contain many mitochondria. Although mitochondrial reactive oxygen species are involved in many physiological processes in the kidneys, there is a plethora of evidence to suggest that excessive production may be a pathologic mediator of many chronic kidney diseases, including diabetic kidney disease. (…) Accordingly, in this review, mitochondrial dysfunction in a broader context is discussed, specifically focusing on mitochondrial respiration and oxygen consumption, intrarenal hypoxia, oxidative stress, mitochondrial uncoupling, and networking. Semin Nephrol. 2018 Mar;38(2):101-110.) 

(Anm: Kidney Function: What Do The Kidneys Do? Contents of this article: 1.Structure and function of the kidneys 2.Diseases of the kidney and their cause 3. Kidney dialysis and maintaining healthy kidneys. (medicalnewstoday.com 4.2.2016).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)  

- Mitokondrier viser seg å regulere hjernens CA2-subregion, og kaster lys over et mulig mål for nevrologiske lidelser. (- Et potensielt molekylært mål for behandling av menneskelige nevrodegenerative lidelser fra autisme til Alzheimers sykdom)

(Anm: Mitokondrier vist å regulere hjernens CA2- subregion, og kaster lys over et mulig mål for nevrologiske lidelser. (- Et team av forskere har publisert bevis, som viser at mitokondrie-assosierte traséer i cellekropper og dendritter i CA2-subgion av hjernens hippocampus hos mus, påvirker plastisitet og mitokondriell respirasjon - et funn som kaster lys over et potensielt molekylært mål for behandling av menneskelige nevrodegenerative lidelser fra autisme til Alzheimers sykdom. (genengnews.com 9.10.2019).)

- Musestudie tester en ny tilnærming mot Alzheimers. (- Noen forskere hevder at beta-amyloid forstyrrer mitokondriell funksjon ved å forstyrre SIRT3-proteinet som vanligvis vil bidra til å bevare det.)

(Anm: Mouse study tests a novel approach against Alzheimer's. To get the energy it needs to function correctly, the body usually relies on glucose (a simple sugar), which results from the digestion of carbohydrates. When there is not enough glucose to rely on, the body will burn fat instead. This is a process called ketosis, and it is the principle that ketogenic — or keto — diets rely on. (…) Using mouse models of Alzheimer's disease, researchers have been looking into a new approach to slow down the progression of this neurodegenerative disease — a ketone ester-rich diet. The investigators hypothesize that this lack of regulated brain cell activity may be due to damage to a set of specialized, inhibitory neurons — called GABAergic neurons. This means they are unable to prevent other brain cells from sending too many signals. The study authors also suggest that since GABAergic neurons need more energy to function correctly, they may be more vulnerable to beta-amyloid, a protein that over accumulates in the brain in Alzheimer's disease, becoming toxic. According to existing studies, beta-amyloid also affects mitochondriaTrusted Source, which are tiny organelles in cells that keep them "fuelled" with energy. Some researchers argue that beta-amyloid disrupts mitochondrial function by interfering with the SIRT3 protein that would usually help preserve it. In their current study, the investigators genetically modified mouse models of Alzheimer's disease, so that the rodents would produce lower than normal levels of SIRT3. They found that these mice experienced more violent seizures, had a higher rate of GABAergic neurons death, and were also more likely to die when compared both with healthy control mice and with regular Alzheimer's disease model mice. Yet, when the researchers fed the mice with lower SIRT3 levels a ketone ester-rich diet, the rodents did better, with fewer seizures and lower death rates.  (medicalnewstoday.com 12.12.2019).)

- Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. Banebrytende forskning oppdager hvordan makrofager endrer mitokondriene til giftige kjemisk-produserende betennelsespromotører.

(Anm: Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. Banebrytende forskning oppdager hvordan makrofager endrer mitokondriene til giftige kjemisk-produserende betennelsespromotører. (Inflammation turns mitochondria into toxic factories. Learning how to control inflammation could have huge implications for the treatment of many diseases. Breaking research discovers how macrophages turn mitochondria into toxic chemical-producing inflammation-promoters.) (medicalnewstoday.com 25.9.2016).)

(Anm: Succinate Dehydrogenase Supports Metabolic Repurposing of Mitochondria to Drive Inflammatory Macrophages. Abstract Activated macrophages undergo metabolic reprogramming, which drives their pro-inflammatory phenotype, but the mechanistic basis for this remains obscure. Here, we demonstrate that upon lipopolysaccharide (LPS) stimulation, macrophages shift from producing ATP by oxidative phosphorylation to glycolysis while also increasing succinate levels. We show that increased mitochondrial oxidation of succinate via succinate dehydrogenase (SDH) and an elevation of mitochondrial membrane potential combine to drive mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production. RNA sequencing reveals that this combination induces a pro-inflammatory gene expression profile, while an inhibitor of succinate oxidation, dimethyl malonate (DMM), promotes an anti-inflammatory outcome. Blocking ROS production with rotenone by uncoupling mitochondria or by expressing the alternative oxidase (AOX) inhibits this inflammatory phenotype, with AOX protecting mice from LPS lethality. The metabolic alterations that occur upon activation of macrophages therefore repurpose mitochondria from ATP synthesis to ROS production in order to promote a pro-inflammatory state. Cell. 2016 Oct 6;167(2):457-470.e13.)

(Anm: Research may show new ways to repress inflammation at outset. (…) Professor Alexander Weber of the Interfaculty Institute of Cell Biology says the enzyme - Bruton's tyrosine kinase or BTK - is switched on when an inflammation occurs in the body, playing a key role in the inflammation's subsequent development. (medicinenet.com 21.2.2017).)

– Antipsykotika kan krympe hjernevolum (Antipsychotics May Shrink Brain Volume). (- Det var tiltagende tap av både grå materie og hvit substans ved økende tid på antipsykotika.)

(Anm: Antipsykotika kan krympe hjernevolum (Antipsychotics May Shrink Brain Volume) Forskere rapporterte i februarutgaven av Archives of General Psychiatry at det var tiltagende tap av både grå materie og hvit substans ved økende tid på antipsykotika. En langtidsstudie ved bruk av bildetagning tyder på at hjernevolum hos pasienter med schizofreni gradvis reduseres i takt med varigheten av behandling med antipsykotika. (A long-term imaging study suggests that brain volume in patients with schizophrenia progressively declined with increasing duration of antipsychotic therapy.) (medpagetoday.com 8.2.2011.)

(AnmBivirkninger (legemiddelinduserte organskader og sykdommer) (mintankesmie.no).)

- Det er lite som er mer sentralt for en leges rolle enn tydelig å kommunisere nytteverdi versus skader for behandlinger.

(Anm: Det er lite som er mer sentralt for en leges rolle enn tydelig å kommunisere nytteverdi versus skader for behandlinger. Likevel er det en av de vanskeligste tingene å få rett, og det synes å bli vanskeligere. (Start stopping smartly.. There can be little that’s more central to a doctor’s role than clearly communicating the benefits and harms of treatments. Yet it’s one of the hardest things to get right, and it seems to be getting harder.) BMJ 2016;353:i3209 (Published 09 June 2016).)

- Korrupsjon svekker diskusjon om langvarig bruk av psykofarmaka.

(Anm: Langvarig bruk av psykofarmaka. (Long term use of psychiatric drugs.) (- Korrupsjon svekker diskusjon om langvarig bruk av psykofarmaka.) (Corruption impairs discussion on long term use of psychiatric drugs.) BMJ 2015;350:h2953 (Published 02 June 2015).)

- ER KLINISKE LEGEMIDDELFORSØK MER MARKEDSFØRING ENN VITENSKAP?

(Anm: Are clinical drug trials more marketing than science? (ER KLINISKE LEGEMIDDELFORSØK MER MARKEDSFØRING ENN VITENSKAP?) (…) Based on what we found, marketing trials probably occur more often than I first thought. Perhaps, because clinicians who are involved in a company-sponsored clinical trial significantly increase their prescribing preferences for the sponsor’s drug, irrespective of international guidelines, which is deeply disturbing when you think about it. (blogs.biomedcentral.com 21.1.2016).)

(Anm: Forskning og ressurser (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Metadonet reddet livet mitt. Men det var ikke dette livet jeg ville ha. (- Hukommelsen svikter og balansen er dårlig. Hun sliter med gikt, pusteproblemer og depresjoner. Metadonet gir henne brekninger og magetrøbbel. – I forhold til andre på min egen alder er jeg nok mye eldre på innsiden.)

(Anm: - Metadonet reddet livet mitt. Men det var ikke dette livet jeg ville ha. (…) Uten metadon blir hun syk. Veldig syk. I verste fall kan hun dø.) (- Uten metadon blir hun syk. Veldig syk. I verste fall kan hun dø.) (- Ingen fortalte meg at jeg skulle gå på metadon resten av livet. (…) Et langt liv i rus har herjet hardt med den spinkle rødtoppen. Hukommelsen svikter og balansen er dårlig. Hun sliter med gikt, pusteproblemer og depresjoner. Metadonet gir henne brekninger og magetrøbbel. – I forhold til andre på min egen alder er jeg nok mye eldre på innsiden. Sånn sett har jeg ikke så store vyer for fremtiden. 66-åringen rister på hodet og ler oppgitt. (aftenposten.no 29.6.2018).)

- Autoimmun diabetes mellitus og den lekke tarm. I løpet av det siste tiåret har vår forståelse av immun reaktivitet og spesielt autoimmune lidelser vært opplevd som en stille revolusjon. Det har blitt klart at mange, om ikke alle autoimmune sykdommer, har en nær forbindelse til den bakterielle tarmflora, et kosmos av billioner av forskjellige bakterier, som danner forskjellige sammenslutninger fordelt på tarmkanalens lengde.

(Anm: Autoimmun diabetes mellitus og den lekke tarm. I løpet av det siste tiåret har vår forståelse av immun reaktivitet og spesielt autoimmune lidelser vært opplevd som en stille revolusjon. Det har blitt klart at mange, om ikke alle autoimmune sykdommer, har en nær forbindelse til den bakterielle tarmflora, et kosmos av billioner av forskjellige bakterier, som danner forskjellige sammenslutninger fordelt på tarmkanalens lengde. PNAS July 23, 2019 116 (30) 14788-14790 (first published July 9, 2019).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).) 

(Anm: Diabetes (mintankesmie.no).)

(Anm: Diabetes øker risikoen for å dø av noen kreftformer (dagensmedisin.no 3.10.2013).)

(Anm: Risk of fetal death is increased in pregnant women with pre-existing diabetes - Pre-existing maternal diabetes more than quadrupled the risk of fetal death OBG Manag. 2014 February;26(2).)

- Bruk av antidepressiva knyttet til økt dødelighet hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (chronic obstructive pulmonary disease).

(Anm: Antidepressant Use Associated With Increased Mortality in Patients With COPD. LAUSANNE, Switzerland -- June 29, 2018 -- Use of serotonergic antidepressants is associated with a small but significant increase in rates of respiratory-related morbidity and mortality among older adults with COPD, according to a new study published in the European Respiratory Journal. (dgnews.docguide.com 29.6.2018).)

(Anm: SEROTONERGIC ANTIDEPRESSANT USE AND MORBIDITY AND MORTALITY AMONG OLDER ADULTS WITH COPD. Eur Respir J. 2018 Jun 25. pii: 1800475.)

- Tarmmikrobiotasammensetningen er assosiert med polyfarmasi hos eldre pasienter på sykehus. (- Legemiddelklassene som utviser den sterkeste forbindelsen med «single taxa abundance» var protonpumpehemmere (PPI), antidepressiva og antipsykotika.) (- Ved aldring kan polyfarmasi derfor være en avgjørende faktor for tarmmikrobiotasammensetningen, med skadelige kliniske konsekvenser.)

(Anm: Tarmmikrobiotasammensetningen er assosiert med polyfarmasi hos eldre pasienter på sykehus. (Gut microbiota composition is associated with polypharmacy in elderly hospitalized patients.) (…) Virkningen av tarmmikrobiotas biologiske mangfold på dødelighet, reinnleggelse på sykehus og episoder med sepsis ble også vurdert etter en 2 års oppfølging ved hjelp av Cox regresjonsanalyse. Vi fant en signifikant negativ korrelasjon mellom antall legemidler og Chao1 Index ved multivariat analyse. (…) Legemiddelklassene som utviser den sterkeste forbindelsen med «single taxa abundance» var protonpumpehemmere (PPI), antidepressiva og antipsykotika. (…) Ved aldring kan polyfarmasi derfor være en avgjørende faktor for tarmmikrobiotasammensetningen, med skadelige kliniske konsekvenser. Sci Rep. 2017 Sep 11;7(1):11102.)

(AnmHjernen (mintankesmie.no).)

(AnmAntidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(AnmAntipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(AnmProtonpumpehemmere (proton pump inhibitors (PPIs) (syrepumpehemmere) (magesyrehemmere) (syrenøytraliserende midler (antacida)). (mintankesmie.no).)

- Det er mogleg at serotonin, og antidepressiva som aukar serotonin-nivået i hjernen, vil gjere immunsystemet så kraftig at det utløyser autoimmune sjukdommar, der kroppen går til åtak på seg sjølv. (- Skitt gir godt humør. Menneske som blir eksponert for skitt får betre humør og sterkare immunforsvar, ifølgje britiske forskarar. )

(Anm: Skitt gir godt humør. Menneske som blir eksponert for skitt får betre humør og sterkare immunforsvar, ifølgje britiske forskarar.  (- Ifølgje Lowry kan denne forskinga hjelpe ekspertar med å forstå kvifor eit immunforsvar i ubalanse kan gjere somme meir sårbare for humørforstyrringar som depresjon.) (- Dette kan tyde på at serotonin kan restituere eit sunt immunapparat hos menneske som er deprimerte og slått ut av infeksjonar. Men det er også ei bakside ved dette. Det er mogleg at serotonin, og antidepressiva som aukar serotonin-nivået i hjernen, vil gjere immunsystemet så kraftig at det utløyser autoimmune sjukdommar, der kroppen går til åtak på seg sjølv. - På dette stadiet veit vi rett og slett ikkje korleis desse stoffa kan påverke immunforsvaret, så vi er nøydde til å klargjere den normale rolla til serotonin i immuncellene. (abcnyheter.no 2.4.2007).)

(Anm: Identification of an immune-responsive mesolimbocortical serotonergic system: Potential role in regulation of emotional behavior. Neuroscience. 2007 May 11; 146(2-5): 756–772.)

(Anm: Fluoksetin (Prozac; SSRI) og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter. (- Fluoksetin induserer også bivirkninger, som for eksempel angst, seksuell dysfunksjon, søvnforstyrrelser, og gastrointestinale svekkelser.) (Fluoxetine and the mitochondria: A review of the toxicological aspects. (Fluoksetin og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter.) Toxicol Lett. 2016 Jul 5. pii: S0378-4274(16)32264-0.)

- Betablokkere ved hjerteinfarkt. (-number needed to treat to benefit (NNTB) = 209.)

(Anm: Betablokkere ved hjerteinfarkt. (-number needed to treat to benefit (NNTB) = 209.) (- Konklusjon Forfatterne konkluderer at i dagens praksis ved behandling av hjerteinfarkt, har betablokkere ingen mortalitetsbeskyttende effekt, men de reduserer insidensen av nytt hjerteinfarkt og angina (i et kort tidsperspektiv) på bekostning av økt insidens av hjertesvikt, kardiogent sjokk og stans i behandlingen. Forfatterne tilrår at utviklere av retningslinjer revurderer styrken av anbefaling av bruk av betablokkere etter et hjerteinfarkt. (nhi.no 10.11.2014).)

- Hjernen til LAR-barn kan være skadet. Forskerne fant tegn som tyder på at barna som var utsatt for opioider måtte anstrenge seg mer for å løse oppgavene de ble gitt.

(Anm: Hjernen til LAR-barn kan være skadet. Forskerne fant tegn som tyder på at barna som var utsatt for opioider måtte anstrenge seg mer for å løse oppgavene de ble gitt. Bilder av hjernen til barn av mødre som har vært på legemiddelassistert rehabilitering (LAR), viser at de må jobbe mer med oppgaveløsing. (…) – Resultatene våre kan tyde på at mors bruk av LAR-medisin og andre opioider kan skade utviklingen av hjernen til barnet, sier forsker og barnelege Eivind Sirnes ved Universitetet i Bergen og Haukeland universitetssjukehus. Ved bruk av såkalt funksjonell MRI kunne forskerne følge aktiviteten i hjernen til de 16 barna i alderen 10–14 år. Bildene viser at hjernen jobbet hardere enn hjernen til barn som ikke har vært utsatt for opioider(…) Sirnes påpeker at de har undersøkt for få barn til at de kan komme med noen endelige svar. (forskning.no 14.2.2018).)

(Anm: 24 år gammel var hun blitt hektet på illegalt metadon. Behandlingen Melissa fikk, var mer metadon. (…) Hun foreller at det ikke er vanskelig å skaffe seg preparater som er skrevet ut til LAR-pasienter. – Det er nok av tilbud på metadon på gaten. Det er et stort marked, og jeg kunne lett solgt dagdosene mine for 200 kroner stykket. Da ville jeg sittet igjen med penger nok til å kjøpe meg en friskmelding, forteller hun og sikter til en dose heroin. (aftenposten.no 31.10.2016).)

- Legemiddelinduserte endringer av mitokondriell DNA-homeostase i steatotiske og ikke-stototiske hepaRG-celler. (- Derfor er legemiddelindusert svekkelse av mtDNA-oversettelse ikke sjelden, og økt mtDNA-nivå kan være en hyppig adaptiv respons på svak energimangel. Likevel kan denne tilpasningen bli svekket av lipidoverbelastning.

(Anm: Drug-Induced Alterations of Mitochondrial DNA Homeostasis in Steatotic and Nonsteatotic HepaRG Cells. Abstract Although mitochondriotoxicity plays a major role in drug-induced hepatotoxicity, alteration of mitochondrial DNA (mtDNA) homeostasis has been described only with a few drugs. Because it requires long drug exposure, this mechanism of toxicity cannot be detected with investigations performed in isolated liver mitochondria or cultured cells exposed to drugs for several hours or a few days. Thus, a first aim of this study was to determine whether a 2-week treatment with nine hepatotoxic drugs could affect mtDNA homeostasis in HepaRG cells. Previous investigations with these drugs showed rapid toxicity on oxidative phosphorylation but did not address the possibility of delayed toxicity secondary to mtDNA homeostasis impairment. The maximal concentration used for each drug induced about 10% cytotoxicity. Two other drugs, zalcitabine and linezolid, were used as positive controls for their respective effects on mtDNA replication and translation. Another goal was to determine whether drug-induced mitochondriotoxicity could be modulated by lipid overload mimicking nonalcoholic fatty liver. Among the nine drugs, imipramine and ritonavir induced mitochondrial effects suggesting alteration of mtDNA translation. Ritonavir toxicity was stronger in nonsteatotic cells. None of the nine drugs decreased mtDNA levels. However, increased mtDNA was observed with five drugs, especially in nonsteatotic cells. The mtDNA levels could not be correlated with the expression of key factors involved in mitochondrial biogenesis, such as peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α (PGC1α), PGC1β, and AMP-activated protein kinase α-subunit. Hence, drug-induced impairment of mtDNA translation might not be rare, and increased mtDNA levels could be a frequent adaptive response to slight energy shortage. Nevertheless, this adaptation could be impaired by lipid overload. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Jun;365(3):711-726.)

- Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (Can Physical Symptoms In Depression Be A Consequence Of Low Energy Production Rates?)

(Anm: Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (Can Physical Symptoms In Depression Be A Consequence Of Low Energy Production Rates? A report in the March issue of Psychotherapy and Psychosomatics introduces a new hypothesis on the mechanisms of physical symptoms in depression: energy production rates toward the lower end of the spectrum may predispose the individuals to develop depression and physical symptoms. This hypothesis derives from a study performed in the Karolinska Institute. The Authors hypothesized that decreased ATP production rates in mitochondria underlie depressive disorder with very high levels of somatization. They assessed muscle mitochondria in depressed patients as well as somatic symptomatology with 3 self reported scales (Somatic Anxiety, Muscular and Psychasthenia) from the Karolinska Scales of Personality. At the end of the study, on each of the 3 Karolinska Scales of Personality, virtually every patient with very high levels of somatic symptomatology demonstrated muscle ATP production rates below the control range. These results demonstrate that mitochondrial function correlates very strongly with self-reported data related to somatic symptoms in depressed patients. This introduces the possibility that substances such as creatine, coenzyme Q10 and riboflavin may be of help in depression. (medicalnewstoday.com 28.3.2008).)

(Anm: Antidepressiva - deprimert, litt trist, angst, stresset eller utbrent? (mintankesmie.no).)

- Kan metabolitter ændres af kosttilskud?  (- Studiet undersøgte ved hjælp af såkaldt 'metabolic profiling' 18 ældre mænds metaboliske profil, efter de havde fået tilskud af enten placebo eller 200 µg selenium og 200 mg Q10. Forskerne fandt, at 19 af i alt 95 undersøgte metabolitter fra biokemiske signalveje var signifikant lavere hos de ældre, der havde taget kosttilskuddet.)

(Anm: Kan metabolitter ændres af kosttilskud? Et lille biokemisk studie af svenske og norske forskere konkluderer, at et tilskud af kosttilskuddet selen og coenzym Q10 kan påvirke kroppens metabolitter i længere tid efter indtagelse. Studiet undersøgte ved hjælp af såkaldt 'metabolic profiling' 18 ældre mænds metaboliske profil, efter de havde fået tilskud af enten placebo eller 200 µg selenium og 200 mg Q10. Forskerne fandt, at 19 af i alt 95 undersøgte metabolitter fra biokemiske signalveje var signifikant lavere hos de ældre, der havde taget kosttilskuddet. De ældre havde forinden deltaget i et fire-årigt dobbeltblindet randomiseret placebo-kontrolleret prospektivtstudie, hvor tilskuddet blev givet. Studiet er et samarbejde mellem forskere på Linköping University, et norsk hospital, det norske institut for Folkesundhed og biotekfirmaet AcureOmics. Herhjemme markedsføres Q10 og selenpræparater bl.a. af PharmaNord. (pharmadanmark.anp.se 9.11.2019).)

- Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom.

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av farmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: Signaler fra tarmens mikrobiotika til fjerntliggende organer mht. fysiologi og sykdom. (Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease.) Nat Med. 2016 Oct 6;22(10):1079-1089.)

- Energimotoren i cellene våre stammer fra bakterier. (- Fascinerende evolusjon.) (- De første cellene på Jorda var bakterier og arkebakterier. Arkebakterier skiller seg fra bakterier blant annet ved at de klarer seg i ekstreme omgivelser.) (- De var alle prokaryote. De prokaryote cellene er de enkleste cellene på Jorda og ble dannet allerede for 3,5 milliarder år siden. Til sammenligning er Jorda 4,6 milliarder år gammel.) (– Hele livet stammer fra én eneste celle, forteller Klaus Høiland på Institutt for biovitenskap.)

(Anm: Energimotoren i cellene våre stammer fra bakterier. For halvannen milliard år siden slo to bakterier seg sammen og dannet energimotoren i cellene våre. Uten denne sjenerøse handlingen hadde ikke det moderne livet på Jorda vært til. 50 ÅR: Professorene Kamran Shalchian-Tabrizi og Klaus Høiland feirer i november 50-årsdagen for lanseringen av endosymbioseteorien – som forklarer hvorfor celler fikk energimotor og klorofyll. I 1967 – for femti år siden – lanserte en av verdens mest kjente biologer, den amerikanske professoren Lynn Margulis (1938–2011), en oppsiktsvekkende og kontroversiell teori om hvordan helt vesentlige egenskaper i cellene til både planter, dyr og oss mennesker ble dannet. Etter et par tiår med diskusjoner og dyp skepsis, ble teorien omsider anerkjent. I november blir femtiårsdagen for teorien markert med et stort symposium ved Universitetet i Oslo. (…) Fascinerende evolusjon De første cellene på Jorda var bakterier og arkebakterier. Arkebakterier skiller seg fra bakterier blant annet ved at de klarer seg i ekstreme omgivelser. De var alle prokaryote. De prokaryote cellene er de enkleste cellene på Jorda og ble dannet allerede for 3,5 milliarder år siden. Til sammenligning er Jorda 4,6 milliarder år gammel. – Hele livet stammer fra én eneste celle, forteller Klaus Høiland på Institutt for biovitenskap. Han har de siste 25 årene fått en rekke priser for sin evne til å formidle biologi på en folkelig måte. (…) Energimotoren En av organellene med dobbeltmembran er mitokondrie. Den er energimotoren i cellene våre. Uten mitokondriene hadde ikke cellene våre klart å leve mer enn noen timer. En del av endosymbioseteorien handler nettopp om hvordan mitokondriene ble en del av cellene våre. Mitokondriene ble til etter at atmosfæren fikk oksygen. Jobben til mitokondriene er å danne energi ved å forbrenne glukose med oksygen. Da dannes energien ATP, som er brenselet i cellene våre. – Når du sykler, trenger muskelcellene dine energi. Da trenger cellene ATP. Uten ATP ville du ikke ha kommet så langt, forklarer Klaus Høiland. En annen organelle, som også stammer fra endosymbiose, er kloroplast. Kloroplast finnes bare i planter og i alger. Jobben dens er å danne glukose fra fotosyntesen. Med moderne DNA-metoder vet biologene i dag at mitokondriene ble skapt før kloroplastene. Mitokondriene la grunnlaget for dyr og sopp. I neste omgang kom kloroplasten – som la grunnlaget for planter og alger. – Endosymbiosen av mitokondriene og kloroplastene er to av de viktigste hendelsene i livets historie – både for oss mennesker og for den enorme biodiversiteten på Jorda. Lanseringen av endosymbioseteorien er derfor så viktig at den burde ha fått en merkedag i kalenderen. Mitokondriene og kloroplastene er eksempler på biologisk innovasjon med kolossale konsekvenser, poengterer Kamran Shalchian-Tabrizi. (apollon.no 31.10.2017).)

(Anm: Prokaryoter eller Monera (bakterier i vid forstand) er éncellede eller kolonidannende organismer som skiller seg fra andre organismer ved at de mangler bl.a. cellekjerne (gresk προ [pro-] = «før», κάρυον [karyon] = «nøttekjerne»). DNAet er ikke samlet i kromosomer, men består av et enkelt, langt, ringformet DNA-molekyl, som ligger løst i cytoplasmaet. Prokaryotene utgjør ekte bakterier og arkebakterier – de enkleste levende organismene på jorda. Foruten å mangle cellekjerne skiller de seg fra de øvrige organismene (eukaryotene) ved å ha enkle celler uten andre organeller enn ribosomer. I likhet med planteceller har prokaryotene cellevegg. (no.wikipedia.org).)

- Nye mitokondrielle mål for sopp-patogener. (- I eukaryote celler er mitokondrier ansvarlige for syntesen av ATP ved bruk av kraft generert av elektrontransportkjeden (ETC).) (- Fordi respirasjonsmetabolisme er kritisk for sopp-patogenese, kan disse clade-spesifikke mitokondrielle faktorene representere nye terapeutiske mål.)

(Anm: New Mitochondrial Targets in Fungal Pathogens. Abstract In eukaryotic cells, mitochondria are responsible for the synthesis of ATP using power generated by the electron transport chain (ETC). While much of what is known about mitochondria has been gained from a study of a small number of model species, including the yeast Saccharomyces cerevisiae, the general mechanisms of mitochondrial respiration have been recognized as being highly conserved across eukaryotes. Now, Sun et al. (N. Sun, R. S. Parrish, R. A. Calderone, and W. A. Fonzi, mBio 10:e00300-19, 2019, https://doi.org/10.1128/mBio.00300-19) take the next steps in understanding mitochondrial function by identifying proteins that are unique to a smaller phylogenetic group of microbes. Using the combination of in silico, biochemical, and microbiological assays, Sun and colleagues identified seven genes that are unique to the CTG fungal clade, which contains multiple important human pathogens, including Candida albicans, and showed that they are required for full ETC function during respiratory metabolism. Because respiratory metabolism is critical for fungal pathogenesis, these clade-specific mitochondrial factors may represent novel therapeutic targets. MBio. 2019 Oct 1;10(5). pii: e02258-19.)

- Resistensproblemer ved behandling av invasive soppinfeksjoner.

(Anm: Resistensproblemer ved behandling av invasive soppinfeksjoner. (…) Invasive soppinfeksjoner – definert som infeksjon i normalt sterile områder – har høy dødelighet og øker i insidens i den vestlige verden (2, 3). Spesielt har invasive aspergillusinfeksjoner en dødelighet på over 80 %. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128:8607 – 11 (20.11.2008).)

- NSAID kan forårsake endringer i cellemembraner; funn kan ha store konsekvenser for legemiddelutviklere.

(Anm: NSAIDs can cause changes to cell membranes; findings could have wide repercussions for drug developers Researchers have discovered that three commonly used nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or NSAIDs, alter the activity of enzymes within cell membranes. Their finding suggests that, if taken at higher-than-approved doses and/or for long periods of time, these prescription-level NSAIDs and other drugs that affect the membrane may produce wide-ranging and unwanted side effects. (medicalnewstoday.com 25.8.2014).)

(Anm: Targeting ER stress/ER stress response in myopathies. Redox Biol. 2019 Jun 4;26:101232.)

(Anm: L17.1.1 Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID) Ikke-selektive NSAID: Acetylsalisylsyre, deksibuprofen, deksketoprofen, diklofenak, diklofenak-misoprostol, ibuprofen, indometacin, ketoprofen, ketorolak, meloksikam, nabumeton, naproksen, naproksen-esomeprazol, piroksikam, tolfenam  (legemiddelhandboka.no 20.1.2017).)

(Anm: Legemiddelindustrien (Big Pharma) (mintankesmie.no).)

(Anm: Statlig legemiddelkontroll (Statens legemiddelverk etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddeløkonomi, bivirkninger og legemiddelomsetning (mintankesmie.no).)+

(Anm: Pasientforeninger etc. (legemiddelfirmasponset helseinformasjon) (mintankesmie.no).)

- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) endrer mikrobiota og forverrer Clostridium difficile Colitis samtidig som de dysregulerer inflammatorisk respons.

(Anm: Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Alter the Microbiota and Exacerbate Clostridium difficile Colitis while Dysregulating the Inflammatory Response. Abstract Clostridium difficile infection (CDI) is a major public health threat worldwide. The use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is associated with enhanced susceptibility to and severity of CDI; however, the mechanisms driving this phenomenon have not been elucidated. (…) Studies were limited to a single NSAID (indomethacin), so future studies are needed to assess the generalizability of our findings and to establish a direct link to the human condition. MBio. 2019 Jan 8;10(1).)

- For å oppdage sykdommer tidligere, la oss snakke bakteriers hemmelige språk.

(Anm: To detect diseases earlier, let's speak bacteria's secret language. Bacteria "talk" to each other, sending chemical information to coordinate attacks. What if we could listen to what they were saying? Nanophysicist Fatima AlZahra'a Alatraktchi invented a tool to spy on bacterial chatter and translate their secret communication into human language. Her work could pave the way for early diagnosis of disease -- before we even get sick. (ted.com - October 2018).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitochondria (mitokondrie) (mitokondriesykdommer) (mitokondrielle sykdommer). (mintankesmie.no).)

- Link påvist mellom autoimmune sykdommer, legemidler (bl.a. antidepressiva, antihistaminer etc.) og farlig tilstand mht. hjerterytme

Link found between autoimmune diseases, medications, and a dangerous heartbeat condition medicalnewstoday.com 7.7.2015
Mohamed Boutjdir, PhD, professor of medicine, cell biology, and physiology and pharmacology at SUNY Downstate Medical Center, has led a study with international collaborators identifying the mechanism by which patients with various autoimmune and connective tissue disorders may be at risk for life-threatening cardiac events if they take certain anti-histamine or anti-depressant medications. Dr. Boutjdir is also director of the Cardiac Research Program at VA New York Harbor Healthcare System.

The researchers published their findings in the online edition of the American Heart Association Journal Circulation in an article titled, "Pathogenesis of the Novel Autoimmune-Associated Long QT Syndrome."
The team established for the first time the molecular and functional mechanism by which adult patients with autoimmune diseases, particularly systemic lupus erythematosus, Sjogren's syndrome, and other connective tissue diseases (CTD), including mixed CTD, undifferentiated CTD,

Polymyositis/dermatomyositis, systemic sclerosis, and rheumatoid arthritis, develop abnormal electrical activity on their electrocardiogram (ECG) known as Long QT syndrome or QT interval prolongation.
Long QT prolongation can be inherited due to abnormal genes or acquired, often due to medication side effects, all of which affect the heartbeat cycle in a way that increases the risk of irregular heartbeat episodes that originate from the ventricles. These episodes may lead to palpitations, fainting, and sudden death due to ventricular fibrillation. (…)

(Anm: Pathogenesis of the Novel Autoimmune-Associated Long QT Syndrome.Circulation. 2015 May 20. pii: CIRCULATIONAHA.115.009800. [Epub ahead of print].)

(Anm: Use of H1-Antihistamines in Children Is Not Based on Good Evidence. (…) Only limited evidence supports use of commonly used first-generation antihistamines, which may have adverse side effects. First-generation antihistamines are marketed for a number of allergic and nonallergic indications in children. Investigators from Belgium reviewed the literature from four major publication databases to assess evidence supporting use of three of these antihistamines — alimemazine, cyproheptadine, and dimethindene maleate — and to identify potential adverse drug reactions. NEJM 2016 (July 6, 2016.)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: Signaler fra tarmens mikrobiotika til fjerntliggende organer mht. fysiologi og sykdom. (Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease.) Nat Med. 2016 Oct 6;22(10):1079-1089.)

- Mitokondriell kompleks I bygger bro mellom en forbindelse av karbonfleksibilitet og gastrointestinal commensalism (samliv mellom organismer til fordel for den ene, uten skade for den andre) hos den menneskelige patogene sopp Candida albicans.

(Anm: Mitokondriell kompleks I bygger bro mellom en forbindelse av karbonfleksibilitet og gastrointestinal commensalism (samliv mellom organismer til fordel for den ene, uten skade for den andre) hos den menneskelige patogene sopp Candida albicans. (Mitochondrial complex I bridges a connection between regulation of carbon flexibility and gastrointestinal commensalism in the human fungal pathogen Candida albicans.) PLoS Pathog. 2017 Jun 1;13(6):e1006414. eCollection 2017 Jun.)

- Molecular dynamics and structural models of the cyanobacterial NDH-1 complex. (- Our work provides a putative molecular blueprint for the complex I-analogue in the photosynthetic energy transduction machinery and demonstrates that general mechanistic features of the long-range proton-pumping machinery are evolutionary conserved in the complex I-superfamily.)

(Anm: Molecular dynamics and structural models of the cyanobacterial NDH-1 complex. Abstract NDH-1 is a gigantic redox-driven proton pump linked with respiration and cyclic electron flow in cyanobacterial cells. Based on experimentally resolved X-ray and cryo-EM structures of the respiratory complex I, we derive here molecular models of two isoforms of the cyanobacterial NDH-1 complex involved in redox-driven proton pumping (NDH-1L) and CO2-fixation (NDH-1MS). Our models show distinct structural and dynamic similarities to the core architecture of the bacterial and mammalian respiratory complex I. We identify putative plastoquinone-binding sites that are coupled by an electrostatic wire to the proton pumping elements in the membrane domain of the enzyme. Molecular simulations suggest that the NDH-1L isoform undergoes large-scale hydration changes that support proton-pumping within antiporter-like subunits, whereas the terminal subunit of the NDH-1MS isoform lacks such structural motifs. Our work provides a putative molecular blueprint for the complex I-analogue in the photosynthetic energy transduction machinery and demonstrates that general mechanistic features of the long-range proton-pumping machinery are evolutionary conserved in the complex I-superfamily. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2019 Mar 1;1860(3):201-208.)

- Paracetamol (acetaminophen)-toksisitet: Ny innsikt i mekanismer og fremtidsperspektiver. (-Paracetamol (APAP)-overdose er den vanligste årsaken til akutt leversvikt i USA.) (- Således er det nå etablert at mitokondriell oksidativ og nitrosativ stress er en sentral mekanistisk funksjon involvert i nedstrømssignalering etter APAP overdose.)

(Anm: Acetaminophen Toxicity: Novel Insights Into Mechanisms and Future Perspectives. Abstract Acetaminophen (APAP) overdose is the most common cause of acute liver failure in the US, and decades of intense study of its pathogenesis resulted in the development of the antidote N-acetylcysteine, which facilitates scavenging of the reactive metabolite and is the only treatment in clinical use. However, the narrow therapeutic window of this intervention necessitates a better understanding of the intricacies of APAP-induced liver injury for the development of additional therapeutic approaches that can benefit late-presenting patients. More recent investigations into APAP hepatotoxicity have established the critical role of mitochondrial dysfunction in mediating liver injury as well as clarified mechanisms of APAP-induced hepatocyte cell death. Thus, it is now established that mitochondrial oxidative and nitrosative stress is a key mechanistic feature involved in downstream signaling after APAP overdose. The identification of specific mediators of necrotic cell death further establishes the regulated nature of APAP-induced hepatocyte cell death. In addition, the discovery of the role of mitochondrial dynamics and autophagy in APAP-induced liver injury provides additional insight into the elaborate cell signaling mechanisms involved in the pathogenesis of this important clinical problem. In spite of these new insights into the mechanisms of liver injury, significant controversy still exists on the role of innate immunity in APAP-induced hepatotoxicity. Gene Expr. 2018 Mar 21;18(1):19-30.)

- Paracetamol (acetaminophen) toksisitet (giftighet) induserer mitokondriell kompleks I-hemming i menneskelig levervev. (- Vi konkluderer med at mitokondriell respirasjonsevne påvirkes av en hepato-toksisk effekt av APAP, som involverte kompleks I, men ikke kompleks II.)

(Anm: Acetaminophen toxicity induces mitochondrial complex I inhibition in human liver tissue. Abstract Acetaminophen (APAP) is used worldwide and is regarded as safe in therapeutic concentrations but can cause acute liver failure in higher doses. High doses of APAP have been shown to inhibit complex I and II mitochondrial respiratory capacity in mouse hepatocytes, but human studies are lacking. Here, we studied mitochondrial respiratory capacity in human hepatic tissue ex vivo with increasing doses of APAP. Hepatic biopsies were obtained from 12 obese patients who underwent a roux-en-Y gastric bypass (RYGB) or a sleeve gastrectomy surgery. Mitochondrial respiration was measured by high-resolution respirometry. Therapeutic concentrations (≤0.13 mmol·l-1 ) of APAP did not inhibit state 3 complex I-linked respiration. APAP concentrations of ≥2.0 mmol·l-1 in the medium significantly reduced hepatic mitochondrial respiration in a dose-dependent manner. Complex II-linked mitochondrial respiration was not inhibited by APAP. We conclude that the mitochondrial respiratory capacity is affected by a hepato-toxic effect of APAP, which involved complex I, but not complex II. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2019 Aug 12.)

(Anm: Paracetamol (acetaminophen) og diverse andre smertestillende midler (mintankesmie.no).)

- Tarmbakterier signaliserer til mitokondrier ved tarmbetennelse og kreft.

(Anm: Gut bacteria signaling to mitochondria in intestinal inflammation and cancer. Abstract The gastrointestinal microbiome plays a pivotal role in physiological homeostasis of the intestine as well as in the pathophysiology of diseases including inflammatory bowel diseases (IBD) and colorectal cancer (CRC). Emerging evidence suggests that gut microbiota signal to the mitochondria of mucosal cells, including epithelial cells and immune cells. Gut microbiota signaling to mitochondria has been shown to alter mitochondrial metabolism, activate immune cells, induce inflammasome signaling, and alter epithelial barrier function. Both dysbiosis of the gut microbiota and mitochondrial dysfunction are associated with chronic intestinal inflammation and CRC. This review discusses mitochondrial metabolism of gut mucosal cells, mitochondrial dysfunction, and known gut microbiota-mediated mitochondrial alterations during IBD and CRC.) Gut Microbes. 2019 Mar 26:1-20.)

- Mikrobielle metabolitter i tarmen kan endre aktiviteten til immunblokkerende midler. (- Effekten av ipilimumab, et anti-CTLA-4-middel, kan bli kompromittert (brakt i fare) av sammensetningen av tarmmikrobiota hos pasienter med avansert kreft, ifølge funn presentert på ESMO 2019-kongressen i Barcelona, Spania.)

(Anm: Gut microbial metabolites may alter the activity of immune blockade agents. Topic: Basic science / Cancer Immunology and Immunotherapy. The efficacy of ipilimumab, an anti-CTLA-4 agent may be compromised by the composition of gut microbiota of patients with advanced cancer, according to findings presented at the ESMO 2019 Congress in Barcelona, Spain. In particular, short-chain fatty acids (SCFAs), which are the main metabolites of the gut microbiota and are produced in the colon through bacterial fermentation of dietary fiber, have a direct effect on immune cells. (esmo.org 28.9.2019).)

(Anm: Protonpumpehemmere (proton pump inhibitors (PPIs) (syrepumpehemmere) (magesyrehemmere) (syrenøytraliserende midler (antacida)). (mintankesmie.no).)

(Anm: Syrepumpehemmere (protonpumpehemmere (PPI) knyttet til alvorlige gastrointestinale infeksjoner. (…) Legemidler som protonpumpehemmere (PPI) knyttet til en økt risiko for tarminfeksjoner med C. difficile og Campylobacter bakterier som kan forårsake betydelig sykdom. (Acid suppression medications linked to serious gastrointestinal infections. (…) Medications such as proton pump inhibitors (PPIs) was linked with an increased risk of intestinal infections with C. difficile and Campylobacter bacteria, which can cause considerable illness.) (medicalnewstoday.com 9.1.2017).)

(Anm: Beta-blokkere (også kendt som β-blokkere, beta-receptorblokerende midler, beta-antagonister, beta-adrenerge antagonister, beta adrenoceptor antagonister) er en gruppe lægemidler. Beta-blokkere påvirker beta-receptoren. Beta-receptorer findes på celler i hjertemuskulaturenglat muskulaturluftvejearteriernyrer og andre væv der er del af det sympatiske nervesystem og som medvirker til stressresponset, specielt når de påvirkes af adrenalin. Beta-blokkere hæmmer bindingen af adrenalin og andre stresshormoner til receptoren, og svækker derved virkningen af stresshormoner. Beta-blokkere anvendes til behandling af hypertensionangina pectorisarytmihjerteinsufficienstyrotoksikose og forebyggende imod migræne. Visse beta-blokkere anvendes som øjendråber til behandling af grøn stær(glaukom). (da.wikipedia.org).)

- Betablokkere ved hjerteinfarkt. (-number needed to treat to benefit (NNTB) = 209.)

(Anm: Betablokkere ved hjerteinfarkt. (-number needed to treat to benefit (NNTB) = 209.) (- Konklusjon Forfatterne konkluderer at i dagens praksis ved behandling av hjerteinfarkt, har betablokkere ingen mortalitetsbeskyttende effekt, men de reduserer insidensen av nytt hjerteinfarkt og angina (i et kort tidsperspektiv) på bekostning av økt insidens av hjertesvikt, kardiogent sjokk og stans i behandlingen. Forfatterne tilrår at utviklere av retningslinjer revurderer styrken av anbefaling av bruk av betablokkere etter et hjerteinfarkt. (nhi.no 10.11.2014).)

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

(Anm: Numbers needed to treat and to harm should be included in research. BMJ 2017;356:j1265  (Published 10 March 2017).)

(Anm: The number needed to harm (NNH) is an epidemiological measure that indicates how many persons on average need to be exposed to a risk factor over a specific period to cause harm in an average of one person who would not otherwise have been harmed. (en.wikipedia.org).)

- Kardiogent sjokk. Bakgrunn. Ekstrem form for hjertesvikt med kritisk reduksjon av hjertets pumpefunksjon.

(Anm: Kardiogent sjokk. Bakgrunn. Ekstrem form for hjertesvikt med kritisk reduksjon av hjertets pumpefunksjon. Akutt hjerteinfarkt er vanligste årsak. Kan også oppstå sekundært til arytmi, ledningsforstyrrelser eller overdosering av kardiodepressive medikamenter (antihypertensiver, antiarytmika og psykofarmaka). Dramatisk tilstand med høy mortalitet. (lvh.no).)

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

(Anm: Numbers needed to treat and to harm should be included in research. BMJ 2017;356:j1265  (Published 10 March 2017).)

(Anm: The number needed to harm (NNH) is an epidemiological measure that indicates how many persons on average need to be exposed to a risk factor over a specific period to cause harm in an average of one person who would not otherwise have been harmed. (en.wikipedia.org).)

(Anm: Ny forskning: Lykkepiller gør mere skade end gavn. Folk med depression får intet ud af at tage antidepressivet SSRI, bedre kendt som lykkepiller, viser nyt dansk studie. (jyllands-posten.dk 13.2.2017).)

- For å oppdage sykdommer tidligere, la oss snakke bakteriers hemmelige språk.

(Anm: To detect diseases earlier, let's speak bacteria's secret language. Bacteria "talk" to each other, sending chemical information to coordinate attacks. What if we could listen to what they were saying? Nanophysicist Fatima AlZahra'a Alatraktchi invented a tool to spy on bacterial chatter and translate their secret communication into human language. Her work could pave the way for early diagnosis of disease -- before we even get sick. (ted.com - October 2018).)

- Serotonin regulerer mitokondriell biogenese og funksjon i kortikale nevroner hos gnagere via 5-HT2A-reseptoren og SIRT1-PGC-1α-aksen.

(Anm: Serotonin regulates mitochondrial biogenesis and function in rodent cortical neurons via the 5-HT2A receptor and SIRT1–PGC-1α axis. Significance Neuronal mitochondria are crucial organelles that regulate bioenergetics and also modulate survival and function under environmental challenges. Here, we show that the neurotransmitter serotonin (5-HT) plays an important role in the making of new mitochondria (mitochondrial biogenesis) in cortical neurons, through the 5-HT2A receptor and via master regulators of mitochondrial biogenesis, SIRT1 and PGC-1α. Mitochondrial function is also enhanced by 5-HT, increasing cellular respiration and ATP, the energy currency of the cell. We found 5-HT reduces cellular reactive oxygen species and exerts potent neuroprotective action in neurons challenged with stress, an effect that requires SIRT1. These findings highlight a role for the mitochondrial effects of 5-HT in the facilitation of stress adaptation and identify drug targets to ameliorate mitochondrial dysfunction in neurons. PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences 2019 (First published May 9, 2019).)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

(Anm: Numbers needed to treat and to harm should be included in research. BMJ 2017;356:j1265  (Published 10 March 2017).)

(Anm: The number needed to harm (NNH) is an epidemiological measure that indicates how many persons on average need to be exposed to a risk factor over a specific period to cause harm in an average of one person who would not otherwise have been harmed. (en.wikipedia.org).)

- Forskere avviser påstander om single "depresjonsgener". (- For eksempel er en av de 18 "historiske kandidatdepresjongenene" SLC6A4, som koder for et protein som har å gjøre med transport og resirkulering av serotonin i hjernen.) (- Han sammenlikner det med Hans Christian Andersens historie om keiserens nye klær.)

- Forskere avviser påstander om single "depresjonsgener". (- Scientists quash claims about single 'depression genes' (...) Ved bruk av data fra hundretusenvis av mennesker viste de at innflytelsen de 18 kandidatgenene hadde på depresjon ikke var sterkere enn genene de kunne plukke ut tilfeldig (...) For eksempel er en av de 18 "historiske kandidatdepresjongenene" SLC6A4, som koder for et protein som har å gjøre med transport og resirkulering av serotonin i hjernen. (...) For ca. 20 år siden antydet forskere at en bestemt, kortere variant av SLC6A4 kunne utsette mennesker for høyere risiko for depresjon, spesielt hvis de hadde opplevd traumer i barndommen (...) Dr. Keller forklarer at bevisene som forbinder kandidatgenene med depresjon ofte kommer fra studier der utvalgsstørrelsene er for små. Han sammenlikner det med Hans Christian Andersens historie om keiserens nye klær. (medicalnewstoday.com 4.4.20'19).)

(Anm: Kandidatgen. Et kandidatgen er en DNA-sekvens (et gen) i et kromosom, der med en vis sandsynlighed forårsager en sygdom. Genet kan være kandidat, fordi det findes i et bestemt kromosomområde, der er involveret i sygdommen, eller dets proteinprodukt mistænkes for at forårsage sygdommen. Kandidatgener er blevet brugt til at identificere genetiske risikofaktorer for at finde komplekse lidelser som f.eks. alkoholisme. (eupati.eu/da).)

- NSAID forårsaker sannsynligvis C. diff. Forskere kan ha funnet en ny link til Clostridioides difficile (tidligere Clostridium difficile): bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).

(Anm: NSAIDs, Likely New Culprit in C. diff. Researchers might have found a new link to Clostridioides difficile (formerly Clostridium difficile): the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Antibiotics, which disturb the gut microbiome, have always taken the blame for this highly prevalent nosocomial infection. But new findings in an animal model provide evidence for the NSAID connection, while describing a potential biological mechanism (mBio [Epub Jan 8, 2019]. doi: 10.1128/mBio.02282-18). A better understanding of the mechanism by which NSAIDs aggravate C. difficile infection (CDI) could inform the development of future treatments, according to principal investigator David M. Aronoff, MD, the director of the Division of Infectious Diseases at Vanderbilt University Medical Center, in Nashville, Tenn. (gastroendonews.com 8.2.2019).)

(Anm: Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9).)

- Mitochondrial Evolution: Going, Going, Gone.

(Anm: Mitochondrial Evolution: Going, Going, Gone. Abstract Monocercomonoides is the first example of a eukaryote lacking even the most reduced form of a mitochondrion-related organelle. This has important implications for cellular processes and our understanding of reductive mitochondrial evolution across the eukaryotic tree of life. Curr Biol. 2016 May 23;26(10):R410-2.)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

- Feilet legemiddelkontrollen (statlige kontrollorganer) ved godkjennelsen av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI; lykkepiller)? (- GlaxoSmithKlines nylige brev til leger peker på en seksdobbel økning i risikoen for selvmordsatferd hos voksne som tar paroksetin (paroxetine; Seroxat; Paxil etc.)

(Anm: Did regulators fail over selective serotonin reuptake inhibitors? Controversy over the safety of antidepressants has shaken public confidence. Were mistakes made and could they have been avoided? GlaxoSmithKline's recent letter to doctors points to a sixfold increase in risk of suicidal behaviour in adults taking paroxetine.1 BMJ 2006;333:92 (Published 06 July 2006).)

- Selvmordsdata for Seroxat (Paxil etc.) feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (- Statistisk signifikant 6,7 ganger høyere enn placebo.)

(Anm: - Selvmordsdata feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (Suicide Data Incorrectly Reported in Drug Trials, Suit Claimed.) (…) blant pasienter behandlet med paroksetin (Seroxat/Paxil) sammenlignet med placebo " - statistisk signifikant 6,7 ganger høyere. (nytimes.com 11.9.2017).)

- Vil vurdere nye legemidler raskere. Forenklede vurderinger og differensierte løp skal effektivisere vurderingene av nye legemidler.

(Anm: Vil vurdere nye legemidler raskere. Forenklede vurderinger og differensierte løp skal effektivisere vurderingene av nye legemidler. Det bygger seg nå opp kø av legemidler som venter på vurdering fra Statens legemiddelverk, og den gjennomsnittlige saksbehandlingstiden øker.  Nå har en arbeidsgruppe som består av Legemiddelverket, de regionale helseforetakene, Nye metoder og Sykehusinnkjøp vurdert metodevurderingsprosessene. (dagensmedisin.no 28.3.2019).)

(Anm: Miljø og helse (mintankesmie.no).)

(Anm: Klima, miljø og globalisering (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindustrien (Big Pharma) (mintankesmie.no).)

(Anm: Miljø og legemiddel (Legemidler er farlig avfall). (mintankesmie.no).)

(Anm: Statlig legemiddelkontroll (Statens legemiddelverk etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddeløkonomi, bivirkninger og legemiddelomsetning (mintankesmie.no).)

- RE: Studier som stikkes under stol Minileder.

(Anm: RE: Studier som stikkes under stol Minileder (...) Studiens «darwinistiske» toksisitetstest viser at legemidlet paroxetine (Seroxat, Paxil etc.) i dyreforsøk forårsaker bl.a. endokrine forstyrrelser, vedvarende svekket helse, økt dødelighet etc. Tidsskr Nor Legeforen 2015; 135:617 (25.5.2015).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Nyt studie: Stop behandling med antidepressiva på moderat til svær depression. (- Sådan lyder konklusionen på en gennemgang af reviews af kliniske forsøg om effekten af antidepressiva på moderat til svær depression, som forskere ved Copenhagen Trial Unit.) (- Så længe man ikke har et bedre overblik over skadesvirkningerne og har styr på lægemidlernes biologiske virkningsmekanisme mener Janus Christian Jacobsen, at det er uforsvarligt at ordinere den form for medicin til patienterne.)

(Anm: Nyt studie: Stop behandling med antidepressiva på moderat til svær depression. Effekten af antidepressiva på moderat til svær depression er så lille, og skadesvirkningerne så betydelige, at læger bør undlade den, siger forskere efter gennemgang af reviews på feltet. Professor i psykiatri Poul Videbech er svært kritisk over for studiet. Den gavnlige effekt af antidepressiva er så lille, at den formentlig ikke har nogen betydning for patienten med depression – til gengæld er der betydelige skadelige effekter og bivirkninger. Sådan lyder konklusionen på en gennemgang af reviews af kliniske forsøg om effekten af antidepressiva på moderat til svær depression, som forskere ved Copenhagen Trial Unit på Rigshospitalet med peer review og mod betaling netop har fået publiceret i tidsskriftet BMJ Evidence-Based Medicine – et forholdsvist nyt undertidsskrift under modertidsskriftet BMJ uden oplyst impactfactor. »Vi mener, at læger på baggrund af vores fund skal stoppe med at opstarte behandling med antidepressiva. Man bør kun opstarte antidepressiva, hvis man kan dokumentere, at det gør mere gavn end skade. Og det mener vi ikke, at der på nogen måde er evidens for lige nu. Det, vi ved, er, at der med stor sikkerhed er en del skadesvirkninger. De er bare ikke særligt godt undersøgt og formentlig voldsomt undervurderede,« siger Janus Christian Jakobsen, der som læge og ph.d. ved Copenhagen Trial Unit har været primus motor i studiet. Skadelige effekter ikke kortlagt Udmeldingen kommer efter, at Janus Christian Jacobsen sammen med to kolleger er dykket ned i Cochrane-biblioteket, BMJ Best Practice og forskningsdatabasen PubMed i jagten på reviews over kliniske randomiserede forsøg, der belyser effekten af antidepressiva. Ved at søge på termer som ‘depression’ og ‘antidepressiva’ har de opsporet samtlige reviews af kliniske studier publiceret siden 1990 – reviews, der alle har forsøgt at finde svar på spørgsmålet om, i hvor høj grad antidepressiv medicin virker på depressive symptomer. »Samtlige reviews viser, at antidepressiv medicin ser ud til at have en statistisk signifikant effekt på depressive symptomer. Den reelle effekt er dog formentlig så lille, at det ikke er noget, der har en betydning for patienten. Tidligere forskning har dokumenteret, at patienter først begynder at mærke en reel forskel, hvis patienten rykker sig omkring syv point på den såkaldte Hamilton-skala, der måler sygdommens sværhedsgrad. Men det, vi finder, er, at patienter i behandling i gennemsnit kun rykker to til tre point. Det får os til at konkludere, at antidepressiva ser ud til at have en minimal gavnlig effekt uden reel betydning,« siger han, og uddyber, at dette i øvrigt også gælder for antidepressivas effekter på f.eks. livskvalitet. Også på den front er den gavnlige effekt så lille, at de ikke kan mærkes, siger han. »Stort set alle de reviews, vi har gennemgået, har fokuseret gammeldags på statistik og statistisk signifikans. Men som læge bliver man nødt til at tage patientens perspektiv – og alt tyder på, at behandlingens gavnlige effekter er minimale, mens skadesvirkningerne er udtalte,« siger Janus Christian Jakobsen, der nævner seksuel dysfunktion, maveproblemer, svimmelhed og kvalme som nogle af de bivirkninger, antidepressiva kan give. Det er i øvrigt også vist, at antidepressiva især hos yngre patienter kan øge risikoen for selvmord. Han og hans kolleger oplever, at reviews har en udtalt tendens til, at forskerne ikke i tilstrækkelig høj grad interesserer sig for skadelige effekter og bivirkninger. »Langt størstedelen af de reviews, vi gennemgik, viste sig at danse uden om de skadelige effekter. Og det er mildest talt kritisabelt. For hvis man får ordineret noget medicin, skal man være sikker på, at de mulige gavnlige effekter overgår skadesvirkningerne,« siger han. Henviser til ukendt virkningsmekanisme Så længe man ikke har et bedre overblik over skadesvirkningerne og har styr på lægemidlernes biologiske virkningsmekanisme mener Janus Christian Jacobsen, at det er uforsvarligt at ordinere den form for medicin til patienterne. »Selv om SSRI primært ser ud til kun at påvirke én receptor, nemlig serotonin-receptoren, har vi tidligere dokumenteret, at SSRI giver betydeligt øger risikoen for alvorlige skadelige effekter. Teoretisk set, er skadesvirkningerne nok endnu større ved de øvrige præparater, fordi de påvirker flere neurotransmittere, som noradrenalin og dopamin. Men vi ved det ikke, da det aldrig er undersøgt systematisk, og det er skræmmende, at læger ordinerer lægemidler til patienter, hvor man fortsat ikke har undersøgt skadesvirkningerne så godt og end ikke ved præcist, hvordan midlerne virker,« siger han. Videbech: Forkert vurdering Poul Videbech, der er professor i psykiatri ved Region Hovedstadens Psykiatri, er kritisk over for forskernes konklusioner. (…) »Det er ikke sådan, at vi giver den depressive patient et antidepressivt middel og beder vedkommende om at komme igen om otte uger. Vi afholder hyppige samtaler med patienten, hvor vi omlægger behandlingen, hvis bivirkningerne er for store. Så når forskerne finder en moderat effekt ved antidepressiv medicin, så er jeg fuldstændigt tilfreds. Det betyder, at min strategi med at prøve mig frem er rigtig. På den måde finder læger forhåbentlig en behandling, der passer til den enkelte, hvor bivirkningerne er minimale,« siger Poul Videbech. Janus Christian Jacobsen er ikke enig i, at det nye studie er gammel viden. »Det nye ved dette studie er, vi nu udtaler os om antidepressiva generelt og ikke kun ssri. Og så bruger vi jo en anden metodik end dengang,« siger Janus Christian Jacobsen, der minder om, at han og hans kolleger i 2017 lavede et systematisk review af ssri, mens det nye studie er en gennemgang af reviews af samtlige antidepressiva. Dagens Medicin spørger, hvorfor Janus Christian Jacobsen og hans kolleger har valgt at publicere resultaterne i et nyt tidsskrift, der endnu ikke har meddelt en impact factor – hvorfor de f.eks. ikke har publiceret artiklen i modertidsskriftet BMJ. »Det har jeg ikke nogen kommentarer til. Jeg synes, det er dybt irrelevant,« siger Janus Christian Jacobsen. (dagensmedicin.dk 10.10.2019).)

- Bør antidepressiva brukes mot alvorlig depressiv lidelse? (- Majoriteten av depressive lidelser anslås av WHO til å ramme mer enn 300 millioner mennesker globalt, noe som gjør depresjon til den ledende årsaken til funksjonshemming over hele verden. Antidepressiva brukes ofte til å behandle depresjon. (…) (- Konklusjoner.) (- Nytteverdien av antidepressiva synes å være minimale og muligens uten betydning for den gjennomsnittlige pasienten med alvorlig depressiv lidelse. Antidepressiva bør ikke brukes til voksne med alvorlig depressiv lidelse før gyldige ((retts)gyldige, lovlige, effektive) bevis har vist at potensielt gunstige effekter oppveier de skadelige effektene.)

(Anm: Should antidepressants be used for major depressive disorder? Abstract Background Major depressive disorder is estimated by the WHO to affect more than 300 million people globally, making depression the leading cause of disability worldwide. Antidepressants are commonly used to treat depression. (…) Conclusions The benefits of antidepressants seem to be minimal and possibly without any importance to the average patient with major depressive disorder. Antidepressants should not be used for adults with major depressive disorder before valid evidence has shown that the potential beneficial effects outweigh the harmful effects. BMJ Evidence-Based Medicine 2019 (Published Online First: 25 September 2019).)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Selvmord (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva (SSRI-selvmord) (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva - zimelidine (Zelmid) (SSRI) (mintankesmie.no).)

(Anm: Serotonin i hjerne og blod (mintankesmie.no).)

(Anm: Serotonin syndrom (SS), kramper, parkinsonisme osv. (forhøyet kroppstemperatur) (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva (REM-søvn). (mintankesmie.no).)

- Behandling med antidepressiva og risiko for demens. (- KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva.)

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Fluoksetin (Prozac; SSRI) og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter. (- Fluoksetin induserer også bivirkninger, som for eksempel angst, seksuell dysfunksjon, søvnforstyrrelser, og gastrointestinale svekkelser.)

(Anm: Fluoksetin (Prozac; SSRI) og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter. (- Fluoksetin induserer også bivirkninger, som for eksempel angst, seksuell dysfunksjon, søvnforstyrrelser, og gastrointestinale svekkelser.) (Fluoxetine and the mitochondria: A review of the toxicological aspects. (Fluoksetin og mitokondriene: En gjennomgang av de toksikologiske aspekter.) Toxicol Lett. 2016 Jul 5. pii: S0378-4274(16)32264-0.)

- RE: Studier som stikkes under stol Minileder. (- Studiens «darwinistiske» toksisitetstest viser at legemidlet paroxetine (Seroxat, Paxil etc.) i dyreforsøk forårsaker bl.a. endokrine forstyrrelser, vedvarende svekket helse, økt dødelighet etc.)

(Anm: RE: Studier som stikkes under stol Minileder (...) Studiens «darwinistiske» toksisitetstest viser at legemidlet paroxetine (Seroxat, Paxil etc.) i dyreforsøk forårsaker bl.a. endokrine forstyrrelser, vedvarende svekket helse, økt dødelighet etc. Tidsskr Nor Legeforen 2015; 135:617 (25.5.2015).)

- Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

- Mitokondriell dysfunksjon-assosierte arytmi-substrater ved diabetes mellitus.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction-Associated Arrhythmogenic Substrates in Diabetes Mellitus. Abstract There is increasing evidence that diabetic cardiomyopathy increases the risk of cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front Physiol. 2018 Dec 6;9:1670.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Konklusjoner: Pasienter som bruker selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) har 5,80 ganger økt risiko for AACG (akutt trangvinkleglaukom / åpenvinkelglaukom). Før forskrivning av SSRI bør klinikere være klar over den potensielle AACG risiko blant eldre pasienter med depresjon.

(Anm: (Assosiasjon mellom bruk av serotoninreopptakshemmere (SSRI) og AACG (akutt trangvinkleglaukom / åpenvinkelglaukom). (Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use and Acute Angle–Closure Glaucoma.) Målsetting: Selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI) er de mest brukte antidepressiva for behandling av pasienter med depresjon; imidlertid har okulære komplikasjoner av og til blitt bemerket. (…) Konklusjoner: Pasienter som bruker selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) har 5,80 ganger økt risiko for AACG (akutt trangvinkleglaukom / åpenvinkelglaukom). Før forskrivning av SSRI bør klinikere være klar over den potensielle AACG risiko blant eldre pasienter med depresjon. (Conclusions: Patients immediately using SSRIs have a 5.80-fold increased risk of AACG. Before prescribing SSRIs, clinicians should be aware of the potential AACG risks among elderly patients with depression.) J Clin Psychiatry 2016;77(6):e692–e696.)

- Transgenerasjonelle effekter av to antidepressiva. De lave nivåene av antidepressiva som oppdages i overflatevann øker for tiden bekymringer for deres potensielle langsiktige risikoer for ikke-målrettede organismer i vann. (- Sertralin(e) (Zoloft), i motsetning til venlafaksin kan vise seg å være en ekte miljøtrussel på grunn av akkumulering i alger og den fysiologiske svakheten som observeres over generasjoner.)

(Anm: Transgenerasjonelle effekter av to antidepressiva. De lave nivåene av antidepressiva som oppdages i overflatevann øker for tiden bekymringer for deres potensielle langsiktige risikoer for ikke-målrettede organismer i vann. (- Venlafaxin (Efexor; Effexor etc.)-eksponeringen reduserte avkomstallet (etterkommere) F0-daphnider og resulterte i legemiddeltoleranse hos F1-generasjonen. Sertralin (Zoloft), i motsetning til venlafaksin kan vise seg å være en ekte miljøtrussel på grunn av akkumulering i alger og den fysiologiske svakheten som observeres over generasjoner. Environ. Sci. Technol., 2015, 49 (2), pp 1148–1155.)

(AnmAntidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(AnmØyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

(AnmAntidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

- Feilet legemiddelkontrollen (statlige kontrollorganer) ved godkjennelsen av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI; lykkepiller)? (- GlaxoSmithKlines nylige brev til leger peker på en seksdobbel økning i risikoen for selvmordsatferd hos voksne som tar paroksetin (paroxetine; Seroxat; Paxil etc.)

(Anm: Did regulators fail over selective serotonin reuptake inhibitors? Controversy over the safety of antidepressants has shaken public confidence. Were mistakes made and could they have been avoided? GlaxoSmithKline's recent letter to doctors points to a sixfold increase in risk of suicidal behaviour in adults taking paroxetine.1 BMJ 2006;333:92 (Published 06 July 2006).)

- Seroxat utløser tilfeller av aggresjon ("aggression er iagttaget efter markedsføring") (- Hyppighed “ikke kendt.)

(Anm: Seroxat utløser tilfeller av aggresjon ("aggression er iagttaget efter markedsføring") (- Hyppighed “ikke kendt.) 4. Paroxetin – Aggression (EPITT nr. 18089) ema.europa.eu (22. januar 2015 EMA/PRAC/63323/2015 Udvalget for Risikovurdering inden for Lægemiddelovervågning).)

- Bruk av visse smertestillende midler (og antidepressiva (+ 31 %)) forbundet med økt risiko for drap.

(Anm: Bruk av visse smertestillende midler (og antidepressiva (+ 31 %)) forbundet med økt risiko for drap (Use of certain painkillers linked with increased risk of homicide) Enkelte legemidler som påvirker sentralnervesystemet - som smertestillende og beroligende benzodiazepiner - er assosiert med økt risiko for å begå et drap, finner en ny studie publisert i tidsskriftet World Psychiatry. (medicalnewstoday.com 1.6.2015).)

- Bruk av antidepressiva (både totalt og for SSRI) var mer vanlig før voldelig kriminalitet blant de domfelte enn blant dem som ikke var domfelt.

(Anm: Forskningsrapport. Bruk av antidepressiva og voldsforbrytelser blant ungdom: en longitudinell undersøkelse av den finske 1987 fødselskohort (Research report. Antidepressant use and violent crimes among young people: a longitudinal examination of the Finnish 1987 birth cohort) (...) Bruk av antidepressiva (både totalt og for SSRI) var mer vanlig før voldelig kriminalitet blant de domfelte enn blant dem som ikke var domfelt. J Epidemiol Community Health 2016 (Published Online First 28 June 2016).)

(Anm: Sygeplejersker og SOSU’er i psykiatrien: Vi oplever mere vold (arbejdsmiljoviden.dk 13.10.2015).)

(Anm: Accutane (Roaccutane) (isotretinoin) (mintankesmie.no).)

(Anm: Litium (Lithium) (mintankesmie.no).)

- Antikolinerge legemidlers link til demens krever vaktsomhet (årvåkenhet) hos eldre. FRA BMJ - Antidepressiva, urologiske- og antiparkinsonslegemider med klar (absolutt) antikolinerg aktivitet var forbundet med økt risiko for demens så lenge som 20 år etter eksponering i en stor observasjonsstudie publisert i BMJ.

(Anm: Anticholinergics’ link to dementia calls for vigilance in elderly. FROM THE BMJ Antidepressant, urologic, and antiparkinson drugs with definite anticholinergic activity were associated with an increased risk of dementia as long as 20 years after exposurein a large observational study published in The BMJ. Kathryn Richardson, PhD, of the University of East Anglia, Norwich, England, and her colleagues said that while the associations were “moderate” given the high incidence of dementia observed in the study, they nevertheless reflected an “appreciable risk” for patients. (mdedge.com - Publish date: April 26, 2018).)

- Antikolinerge legemidler og risiko for demens: Case-control studie.

(Anm: Anticholinergic drugs and risk of dementia: case-control study. Abstract Objectives To estimate the association between the duration and level of exposure to different classes of anticholinergic drugs and subsequent incident dementia. Design Case-control study. Setting General practices in the UK contributing to the Clinical Practice Research Datalink. Participants 40 770 patients aged 65-99 with a diagnosis of dementia between April 2006 and July 2015, and 283 933 controls without dementia. Interventions Daily defined doses of anticholinergic drugs coded using the Anticholinergic Cognitive Burden (ACB) scale, in total and grouped by subclass, prescribed 4-20 years before a diagnosis of dementia. Main outcome measures Odds ratios for incident dementia, adjusted for a range of demographic and health related covariates. Results 14 453 (35%) cases and 86 403 (30%) controls were prescribed at least one anticholinergic drug with an ACB score of 3 (definite anticholinergic activity) during the exposure period. The adjusted odds ratio for any anticholinergic drug with an ACB score of 3 was 1.11 (95% confidence interval 1.08 to 1.14). Dementia was associated with an increasing average ACB score. When considered by drug class, gastrointestinal drugs with an ACB score of 3 were not distinctively linked to dementia. The risk of dementia increased with greater exposure for antidepressant, urological, and antiparkinson drugs with an ACB score of 3. This result was also observed for exposure 15-20 years before a diagnosis. Conclusions A robust association between some classes of anticholinergic drugs and future dementia incidence was observed. This could be caused by a class specific effect, or by drugs being used for very early symptoms of dementia. Future research should examine anticholinergic drug classes as opposed to anticholinergic effects intrinsically or summing scales for anticholinergic exposure. (…) Prescriptions at 15-20 years before a diagnosis of dementia for antidepressant and urological drugs with an ACB score of 3 remained consistently significantly associated with dementia incidence with odds ratios of 1.19 (1.10 to 1.29) and 1.27 (1.09 to 1.48) respectively. However, for antidepressants with an ACB score of 1, the association with dementia increased for prescriptions given in periods closer to a diagnosis of dementia. Similarly, the negative association between gastrointestinal drugs and dementia was not seen for exposures 15-20 years before the index date. BMJ 2018;361:k1315 (Published 25 April 2018).)

(Anm: Tannleger, tannhelse, hukommelse etc. (munnhulen er kroppens speil). (mintankesmie.no/).)

(Anm: Astmaspray kan gi munnsopp. (…) Noen er mer plaget av dette enn andre, men du merker det ved at det svir, blir ømt, du blir rød, får sår i munnen og et hvitt belegg på tungen, opplyser Grethe Amdal, seniorrådgiver i Norges Astma- og Allergiforbund (NAAF) til NRK.no. (…) Har du en kraftig immunsvikt som hiv/aids, vil dette spre seg nedover i spiserøret, hvilket er meget ubehagelig, fortsetter han.(…) Munnen avslører sykdom. (…) Han oppfordrer til å oppsøke tannlegen hvis du har sår i munnhulen som ikke går bort. Det kan være ufarlige hudsykdommer, men også noe mer alvorlig, som kreft. (nrk.no 13.5.2011.)

(Anm: Legemidler som kan gi delirium hos eldre. Delirium ses særlig hos eldre ved akutte sykdommer og skader eller som følge av toksisk eller farmakologisk påvirkning. Eldre personer har mange sykdommer og bruken av legemidler er høy. Mange legemidler, og særlig de med antikolinerg eller dopaminerg effekt, kan gi delirium. Kjennskap til legemidler og kombinasjoner av legemidler som kan gi delirium, er viktig for å kunne forebygge og behandle tilstanden. Tidsskr Nor Legeforen 2005; 125:2366-7 (8.9.2005).)

- SSRI’er (lykkepiller) og tricykliske antidepressiva, mundtørhed og huller i tænderne.

(Anm: SSRI’er (lykkepiller) og tricykliske antidepressiva, mundtørhed og huller i tænderne. (…) Lægemiddelstyrelsen har den seneste tid fået flere henvendelser fra borgere, der haft tandproblemer i forbindelse med brug af SSRI’er. (…) Mundtørhed er en almindelig kendt bivirkning for alle SSRI’er og tricykliske antidepressiva, da denne medicin har betydelig inhiberende effekt på den nervøse regulering af spytsekretionen. Det er også velkendt, at mundtørhed øger risikoen for caries, og dermed huller i tænderne. LÆGEMIDDELSTYRELSEN - NYT OM BIVIRKNINGER 2016;7(1) (JANUAR 2016) (Side 16-17).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

(Anm: Teeth, Gums and Your Health. What Teeth and Gums Say About Your Health. (Tenner, tannkjøtt og helse. Hva tenner og tannkjøtt sier om din helse.) (medicinenet.com 1.9.2017).)

(Anm: Oral Health and Cognitive Function in Older Adults: A Systematic Review. (…) CONCLUSIONS: This systematic review provides evidence of an association between learning and memory, complex attention, and executive function with oral health in old age. Gerontology. 2019 Mar 22:1-14.)

- MOLEKULÆR MEKANISME I forbindelsen mellom atrieflimmer og hjertesvikt INKLUDERER EnergiMETABOLSK DYSREGULASJON TIL MITOKONDRIELL DYSFUNKSJON.

(Anm: MOLECULAR MECHANISM OF the association between atrial fibrillation and heart failure inCLUDEs Energy METABOLIC DYSREGULATION DUE to MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION. Abstract BACKGROUND: Atrial fibrillation (AF) and heart failure (HF) commonly coexist, yet the molecular mechanisms of this association have not been determined. We hypothesized that an energy deficit due to mitochondrial dysfunction plays a significant role in pathogenic link between AF and HF. (…) Molecular mechanisms of the association between HF and AF include an energy deficit due to mitochondrial dysfunction in atrial myocardium. Mitochondrial functional and structural remodeling in human and mouse atria is associated with energy metabolic dysregulation and oxidative stress that promote AF in HF and vice versa. J Card Fail. 2019 Aug 12. pii: S1071-9164(19)30141-1.)

(Anm: Metabolomic analysis revealed mitochondrial dysfunction and aberrant choline metabolism in MPP+-exposed SH-SY5Y cells. Biochem Biophys Res Commun. 2019 Sep 16. pii: S0006-291X(19)31752-8.)

- Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

- Mitokondriell dysfunksjon-assosierte arytmi-substrater ved diabetes mellitus.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction-Associated Arrhythmogenic Substrates in Diabetes Mellitus. Abstract There is increasing evidence that diabetic cardiomyopathy increases the risk of cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front . While the detailed mechanisms remain incompletely understood, the loss of mitochondrial function, which is often observed in the heart of patients with diabetes, has emerged as a key contributor to the arrhythmogenic substrates. In this mini review, the pathophysiology of mitochondrial dysfunction in diabetes mellitus is explored in detail, followed by descriptions of several mechanisms potentially linking mitochondria to arrhythmogenesis in the context of diabetic cardiomyopathy. Front Physiol. 2018 Dec 6;9:1670.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Mitokondriell transplantasjon for hjertebeskyttelse i diabetiske hjerter.

(Anm: Mitochondrial transplantation for myocardial protection in diabetic hearts. (…) CONCLUSIONS: Mitochondrial transplantation significantly enhances post-ischaemic myocardial functional recovery and significantly decreases myocellular injury in the diabetic heart. Eur J Cardiothorac Surg. 2019 Nov 28. pii: ezz326.)

- β Cell Dysfunksjon ved type 2-diabetes: tappet for energi?

(Anm: β Cell Dysfunction in Type 2 Diabetes: Drained of Energy? Abstract Type 2 diabetes is a progressive disorder, but exactly how the progression occurs remains unknown. In this issue of Cell Metabolism, Zhang et al. (2019) present evidence that diabetes, via hyperglycemia, leads to aberrant insertion of a mitochondrial ion channel in the plasma membrane, rendering it leaky to key intracellular signaling molecules with resultant suppression of insulin secretion. Cell Metab. 2019 Jan 8;29(1):1-2.)

- Behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens.

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

- Studien finner sammenheng mellom hukommelsestap, reduserte kognitive funksjoner og sykdom i små blodårer i hjernen.

(Anm: Studien finner sammenheng mellom hukommelsestap, reduserte kognitive funksjoner og sykdom i små blodårer i hjernen. (Study finds link between memory loss, cognitive decline and small vessel disease in the brain. (…) The study by senior author José Biller, MD, first author Victor Del Brutto, MD, and colleagues is published in the International Journal of Geriatric Psychiatry. Dr. Biller is chair of Loyola Medicine's department of neurology. Dr. Del Brutto is a University of Chicago resident who did a neurology rotation at Loyola. (news-medical.net 6.6.2017).)

(Anm: Influence of antidepressants on hemostasis. (…) The data from this study, showing a direct inhibitory effect on platelets of therapeutic concentrations of sertraline, suggest that it may account for a substantial portion of the association between depression and adverse outcomes of IHD by a thrombotic mechanism. Mohammad and Mason also demonstrated an inhibition of ADP-induced platelet aggregation by the tricyclics imipramine and amitriptyline.  Dialogues Clin Neurosci. 2007 Mar; 9(1): 47–59.)

(Anm: Fibrinogen er et protein (globulin) som finnes oppløst i blodet. Ved blodets koagulering omdannes det til uoppløselig fibrin. Fibrinogen dannes i leveren. Lav konsentrasjon av fibrinogen, som medfører økt blødningstendens, sees ved leverlidelser og ved visse sykdommer hvor koagulasjonen finner sted diffust i blodbanen. Fibrinogenet brukes da opp (disseminert intravasal koagulasjon, DIC). Forhøyet konsentrasjon av fibrinogen ses ved en rekke tilstander som ledd i en akuttfasereaksjon (akuttfaseprotein). Forhøyet fibrinogenkonsentrasjon i blodet er forbundet med økt blodpropptendens. Kilde: Store norske leksikon.)

- Nordmenn blir dummere. Intelligensen synker i alle de skandinaviske landene, og trenden er tydelig i Norge, viser en ny studie gjort av IQ-målingens ledende forsker, James Flynn.

(Anm: Nordmenn blir dummere. Intelligensen synker i alle de skandinaviske landene, og trenden er tydelig i Norge, viser en ny studie gjort av IQ-målingens ledende forsker, James Flynn. Etter flere årtier med stadig økende intelligens i de nordiske landene, har trenden snudd, ifølge en artikkel i tidsskriftet Intelligence. I norske målinger er det færre som når toppnivået både i ordforståelse og matematikkforståelse, ifølge studien. (…) Dette signaliserer uten tvil en uttynning av de med høye kognitive ferdigheter, konstaterer James Flynn, forfatteren bak studien. Snudde i 1995 Vendepunktet kom rundt 1995. Fra rundt 1950 økte nordmenns IQ, men etter det har IQ-en falt med 0,21 poeng i året, som betyr hele 6,5 poeng fall fra en generasjon til den neste. Trenden er omtrent lik i Danmark og enda sterkere i Finland. Det var den newzealandske statsviteren Flynn som oppdaget at intelligensen hadde steget jevnt i Skandinavia. (nrk.no 27.12.2017).)

(Anm: IQ decline and Piaget: Does the rot start at the top? Highlights - Important national differences, particularly the contrast between Scandinavia and elsewhere. - Dutch trends show that IQ gains vary by age which is indicative of the strength of various causal factors. - Piagetian trends provide information conventional tests do not: that the largest losses may be at the top of the curve. Intelligence 2017;66:112–121 (January–February 2018).)

- Lavt nivå av dopamin kan indikere tidlig Alzheimers. (Low dopamine may indicate early Alzheimer's.)

(Anm: The new study shows that the loss of cells that use dopamine could impair function in brain regions that create new memories. The results of the study were recently published in the Journal of Alzheimer's Disease. Its authors believe that this finding has the potential to transform the way in which Alzheimer's is diagnosed.Their recent findings may also pave the way to much-needed new treatments for the debilitating condition. (...) Lavt nivå av dopamin kan indikere tidlig Alzheimers. (Low dopamine may indicate early Alzheimer's.) En ny studie rapporterer om en nyoppdaget link mellom tapet av dopamin-fyringsceller i hjernen og hjernens evne til å danne nye minner. (…) Dopamin er en nevrotransmitter som er involvert i å regulere følelsesmessige responser og bevegelser. Den nye studien viser at tap av celler som bruker dopamin kan svekke funksjonen i hjernegrupper som skaper nye minner. (medicalnewstoday.com 3.4.2018).)

(Anm: Volume and Connectivity of the Ventral Tegmental Area are Linked to Neurocognitive Signatures of Alzheimer's Disease in Humans. Abstract BACKGROUND: There is an urgent need to identify the earliest biological changes within the neuropathological cascade of Alzheimer's disease (AD) processes. Recent findings in a murine model of AD showed significant preclinical loss of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area (VTA), accompanied by reduced hippocampal innervation and declining memory. It is unknown if these observations can be translated in humans. CONCLUSION: Diminished dopaminergic VTA activity may be crucial for the earliest pathological features of AD and might suggest new strategies for early treatment. Memory encoding processes may represent cognitive operations susceptible to VTA neurodegeneration. J Alzheimers Dis. 2018;63(1):167-180.)

(Anm: Dopaminmangel: Hva du trenger å vite. (Dopamine deficiency: What you need to know) (medicalnewstoday.com 17.1.2018).)

(Anm: Data-driven modeling of mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease. (…) The estimated IP3 concentration as a function of intracellular Aβ42 content together with the whole-cell model allows us to show that Aβ42 oligomers impair mitochondrial function through pathological Ca2+ uptake and the resulting reduced mitochondrial inner membrane potential, leading to an overall lower ATP and increased production of reactive oxygen species and H2O2. We further show that mitochondrial function can be restored by the addition of Ca2+ buffer EGTA, in accordance with the observed abrogation of Aβ42 cytotoxicity by EGTA in our live cells experiments.Cell Calcium. 2018 Dec;76:23-35.)

- Kan vi klandre våre gener for somling (nøling, sendrektighet)? (- Tidligere studier har allerede knyttet økte dopaminnivåer til impulsiv atferd.)

(Anm: Kan vi klandre våre gener for somling (nøling, sendrektighet)? (Can we blame procrastination on our genes?) (…) Dopamin - en kjemisk budbringer som spiller en rolle i hjerneprosesser som oppmerksomhet, hukommelse og motivasjon. (…) Tidligere studier har allerede knyttet økte dopaminnivåer med impulsiv atferd. (medicalnewstoday.com 21.7.2019).)

- Behandling av Alzheimers sykdom. Medisinene som i dag tilbys ved Alzheimers sykdom har begrenset effekt, men det forskes intensivt på sykdommen, og nye behandlingsmuligheter kan være på vei.

(Anm: Behandling av Alzheimers sykdom. Medisinene som i dag tilbys ved Alzheimers sykdom har begrenset effekt, men det forskes intensivt på sykdommen, og nye behandlingsmuligheter kan være på vei. (…) Forskerne mener at det ved Alzheimers sykdom skjer en opphopning av avfallsstoffer i hjernen som medfører celleskade og -død, og at det i denne prosessen også skjer en opphopning av skadede mitokondrier. Mitokondrier er organeller (strukturer som utfører oppgaver i celler), som kan sees på som cellenes energikraftverk, som er viktige for svært mange av cellenes funksjoner. Skadede mitokondrier gir økt stress i cellene, og en opphopning av disse kan medføre celledød. Den aktuelle behandlingen går ut på å stimulere cellene til å selv rense opp i skadede mitokondrier, og dette har i studiet vist seg å ha en betydelig positiv effekt, blant annet på mus. Man går nå videre til kliniske forsøk av denne behandlingen på mennesker, som skal gjøres i Danmark. (lommelegen.no 16.5.2019).)

- Kokainavhengighet: forårsaker akselerert hjernealdring? (Cocaine dependence: a fast-track for brain ageing?)

(Anm: Kokainavhengighet: akselerert hjernealdring? (Cocaine dependence: a fast-track for brain ageing? Kokainvaner medfører tidlig aldring av hjernen (Cocaine Habit Ages Brain Prematurely) (- Brukere som regelmessig inntar kokain erfarer ofte kognitiv svikt og hjernesvinn (hjerneatrofi), og nye funn viser hvordan disse brukerne faktisk mister grå hjernemasse mye raskere enn de som ikke bruker midlet. Mol Psychiatry. 2013 Feb;18(2):134-5.)

- Kokain og ecstasy (MDMA) forårsaker ikke bare avhengighet og øker risikoen for kreft, men forårsaker også genmutasjoner.

(Anm: Kokain og ecstasy forårsaker ikke bare avhengighet og øker risikoen for kreft, men forårsaker også genmutasjoner (Cocaine and ecstasy cause DNA mutation: study.) (...) "Kokain og ecstasy har vist seg å være farligere enn vi hadde forestilt oss," sa Giorgio Bronzetti, sjefsforsker ved bioteknologisk avdeling ved National Centre for Research's (CNR) . ("Cocaine and ecstasy have proved to be more dangerous than we had imagined," said Giorgio Bronzetti, chief scientist at the National Centre for Research's (CNR) biotechnology department.) Disse midlene, med sine sterke toksikologiske effekter, angriper DNA, utløser mutasjoner og endrer arvematerialet. Dette er svært bekymringsfullt for den effekten de kan ha på fremtidige generasjoner," sa han. ("These drugs, on top of their toxicological effects, attack DNA, provoking mutations and altering the hereditary material. This is very worrying for the effects it could have on future generations," he said.) (Reuters Health 5.12.2003).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

- Leigh Syndrom og epilepsi med mitokondrielle DNA-mutasjoner.

(Anm: Epilepsy in Leigh Syndrome With Mitochondrial DNA Mutations. Background: Leigh syndrome is a mitochondrial cytopathy that presents as a neurodegenerative disease with apparent manifestation in the central nervous system. (…) Conclusions: Patients with Leigh syndrome and mitochondrial DNA mutations had a high proportion of central nervous system comorbidities, though the prevalence of epilepsy in this population was not particularly high. Various types of seizure and EEG findings are common in those with Leigh syndrome. Future imaging studies involving more patients and proper mitochondrial DNA mutation analyses are needed to further evaluate the natural course of Leigh syndrome with epilepsy. Front. Neurol., 08 May 2019.)

(Anm: Leighs syndrom. Også kjent som subakutt nekrotiserende encefalopati. Tilhører gruppen mitokondriesykdommer. (frambu.no).)

- Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

(Anm: Antidepressant-Induced Activation in Children and Adolescents: Risk, Recognition and Management. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2018 Feb; 48(2): 50–62.)

- Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (Can Physical Symptoms In Depression Be A Consequence Of Low Energy Production Rates?)

(Anm: Kan fysiske symptomer ved depresjon skyldes lav energiproduksjon (Can Physical Symptoms In Depression Be A Consequence Of Low Energy Production Rates? A report in the March issue of Psychotherapy and Psychosomatics introduces a new hypothesis on the mechanisms of physical symptoms in depression: energy production rates toward the lower end of the spectrum may predispose the individuals to develop depression and physical symptoms. This hypothesis derives from a study performed in the Karolinska Institute. The Authors hypothesized that decreased ATP production rates in mitochondria underlie depressive disorder with very high levels of somatization. They assessed muscle mitochondria in depressed patients as well as somatic symptomatology with 3 self reported scales (Somatic Anxiety, Muscular and Psychasthenia) from the Karolinska Scales of Personality. At the end of the study, on each of the 3 Karolinska Scales of Personality, virtually every patient with very high levels of somatic symptomatology demonstrated muscle ATP production rates below the control range. These results demonstrate that mitochondrial function correlates very strongly with self-reported data related to somatic symptoms in depressed patients. This introduces the possibility that substances such as creatine, coenzyme Q10 and riboflavin may be of help in depression. (medicalnewstoday.com 28.3.2008).)

(Anm: Mitochondrial Energy Depletion in Depression with Somatization. Multiple somatic symptoms are reported worldwide in more than half of patients with major depression and were suggested to be a core component of the depressive syndrorne [1]. The somatic symptoms, including headache, muscle pain and fatigue, are of­ten attributed to 'somatization' [2], a concept that has replaced the previous terms of'hysteria' and 'Briquet's syndrome' as a diagnos­tic label for multiple 'medically unexplained' somatic symptoms in psychiatric classification systems [3]. The same somatic, as well as mood, symptoms are common in disorders of mitochondrial energy [adenosine triphosphate (ATP)] production [4, 5], a pro­cess involving the expression of about 1,000 proteins encoded on the chromosomes as well as the asexual, maternaJly inherited mi­tochondrial DNA (mtDNA).Psychother Psychosom 2008;77:127-129.)

(Anm: Coenzyme Q10 ameliorates the quality of postovulatory aged oocytes by suppressing DNA damage and apoptosis. Free Radic Biol Med. 2019 Aug 6. pii: S0891-5849(19)30778-6.)

- Mitokondria kan være en potensiell nøkkelformidler som linker tarmens mikrobiota til depresjon.

(Anm: Mitokondria kan være en potensiell nøkkelformidler som linker tarmens mikrobiota til depresjon. (…) Det er rapportert at tarmmikrobiota påvirker depresjon, en vanlig mental tilstand med alvorlige helserelaterte konsekvenser. Imidlertid er ikke det som medierer effekten av tarmmikrobiotaen på depresjon blitt godt belyst. J Cell Biochem. 2019 Aug 5.)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

- Blant de vanligste NSAIDs på resept kan nevnes Brufen®, Brexidol®, Voltaren®, Orudis®, Relifex® og Naproxen®.

(Anm: NSAIDs utgjør en stor gruppe legemidler med relativt lik, betennelsesdempende virkning. Ulempen er at midlene kan forårsake mageplager, i noen tilfeller mageblødninger. (…) Det finnes mange ulike NSAIDs å få kjøpt. Enkelte selges uten resept, for eksempel Ibux® og naproxen. Blant de vanligste NSAIDs på resept kan nevnes Brufen®, Brexidol®, Voltaren®, Orudis®, Relifex® og Naproxen®. Det finnes også en variant av denne medisinen som kalles COX-2 hemmere. Disse gir noe mindre bivirkninger fra magen og mindre risiko for magesår, men medfører økt risiko for hjerte/kar-sykdom. (nhi.no 30.5.2013).)

(Anm: NSAID Use Is Associated with Elevated Risk for Bleeding in Patients with Atrial Fibrillation Receiving Antithrombotic Therapy Ann Intern Med 2014 Nov 18; 161:690.)

- Én type smertestillende kan være livsfarlig ved vannkopper. ADVARER. Moren til Isak, som fikk vannkopper da han var 11 måneder gammel, advarer alle mot å gi smertestillende som Nurofen eller Ibux.

(Anm: Én type smertestillende kan være livsfarlig ved vannkopper. ADVARER. Moren til Isak, som fikk vannkopper da han var 11 måneder gammel, advarer alle mot å gi smertestillende som Nurofen eller Ibux. Bildet viser utviklingen med Nurofen over 24 timer. Stine Kråkenes Øvrelid delte mandag kveld et sterkt innlegg på Facebook. Her viser hun bilder av sønnen Isak og hvor dårlig han ble etter å ha fått det reseptfrie legemiddelet Nurofen da han hadde vannkopper. For Isak, som var elleve måneder gammel da han fikk vannkopper i 2016, holdt det på å gå veldig galt. Etter å ha fått Nurofen ble allmenntilstanden forverret, og han ble lagt inn på Haukeland i respirator. (tv2.no 12.12.2017).)

(Anm: Ikke gi barn med vannkopper Ibux. Kan gi alvorlige hudkomplikasjoner. - Paracetamol bør alltid bør være førstevalget, påpeker overlege. Foreldre bør ikke gi Ibux eller andre medikamenter som inneholder virkestoffet ibuprofen til barn som har vannkopper råder Statens legemiddelverk. Nylig har det kommet frem at bruk av Ibux ved vannkopper kan gi alvorlige bivirkninger. (mammanett.no 9.9.2016).)

- Iatrogen skade (fremkalt av medisinsk behandling) på øyevev: Aktuelle problemer og mulige løsninger. (- I denne forbindelse regnes antioksidant terapi, spesielt bruken av høyeffektive mitokondrie-målrettede antioksidanter som SkQ1, som en lovende tilnærming til forebygging av iatrogenese.)

(Anm: Iatrogenic Damage of Eye Tissues: Current Problems and Possible Solutions. Abstract Visual system is at high risk of iatrogenic damage. Laser ocular surgery, the use of powerful illumination devices in diagnostics and surgical treatment of eye diseases, as well as long surgeries under general anesthesia provoke the development of chronic degenerative changes in eye tissues, primarily in the cornea and the retina. Despite the existence of approaches for prevention and treatment of these complications, the efficacy of these approaches is often limited. Here, we review the mechanisms of iatrogenic damage to eye tissues at the cellular and biochemical levels. It is well recognized that oxidative stress is one of the main factors hindering regeneration of eye tissues after injuries and, thereby, aggravating iatrogenic eye disorders. It is accompanied by the downregulation of low-molecular-weight antioxidants and antioxidant enzymes, as well as changes in the expression and redox status of proteins in the damaged tissue. In this regard, antioxidant therapy, in particular, the use of highly effective mitochondria-targeted antioxidants such as SkQ1, is considered as a promising approach to the prevention of iatrogenesis. Recent findings indicate that the most efficient protection of eye tissues from the iatrogenic injury is achieved by preventive use of these antioxidants. In addition to preventing corneal and retinal cell death induced by oxidative stress, SkQ1 contributes to the restoration of innate antioxidant defense of these tissues and suppresses local inflammatory response. Since the timing of routine medical manipulations is usually known in advance, iatrogenic damage to the ocular tissues can be successfully prevented using mitochondria-targeted therapy. Biochemistry (Mosc). 2018 Dec;83(12):1563-1574.)

- Bakterien Deinococcus radiodurans er den mest hardføre av alle kjente organismer. Kan den ta turen til Mars? (- Har den kommet fra Mars?) (- Hvordan en bakterie med så ekstremt høy toleranse for stråling kan ha oppstått, har vært gjenstand for mye diskusjon.)

(Anm: Reidun Sirevåg, professor emerita, Institutt for biovitenskap, Universitetet i Oslo. Bakterien Deinococcus radiodurans er den mest hardføre av alle kjente organismer. Kan den ta turen til Mars? (…) I forsøk med den ekstremt halofile Halobacterium har man simulert forholdene på Mars. Det viste seg at den ikke bare tåler høye konsentrasjoner av salt, men også tåler meget sterk stråling. Den mest ekstreme kandidaten er likevel bakterien Deinococcus radiodurans, som Guinness Book of World Records omtaler som «The World´s Toughest Bacterium», fordi den er den mest hardføre av alle kjente organismer. Ikke bare tåler den tørke, kulde og mangel på næring, men også ekstremt høye dose av stråling, faktisk flere tusen ganger mer enn det et menneske tåler. (…) Har den kommet fra Mars? Hvordan en bakterie med så ekstremt høy toleranse for stråling kan ha oppstått, har vært gjenstand for mye diskusjon. (aftenposten.no 29.1.2019).)

- Hvordan ser et romvesen ut? Astrobiolog Lynn Rothschild sier jakten på utenomjordisk liv ikke er helt ulikt elgjakt.

(Anm: Hvordan ser et romvesen ut? Astrobiolog Lynn Rothschild sier jakten på utenomjordisk liv ikke er helt ulikt elgjakt. Begge deler handler om å vite hva du ser etter. (…) Den mest karismatiske av de ekstremofile organismene er kanskje bjørnedyret. Denne lille skapningen – som ser ut som en blanding av en støvsugerpose og en bjørn – tåler både vakuum og nedfrysing til minus 253 grader. Det kan ligge i dvale i 10 år, og har kommet levende fra store mengder radioaktiv stråling og ekstremt høyt trykk. (nrk.no 24.6.2017).)

- Dette lille dyret kan leve på månen.

(Anm: Dette lille dyret kan leve på månen. Forskerne er sikre på at tusenvis av det mikroskopiske dyret finnes på månen. Det kom dit med et romfartøy som styrtlandet tidligere i år. (nrk.no 9.8.2019).)

(Anm: En av disse kunne bodd i verdensrommet og overlevd ekstremkulde. (...) Den minner ikke stort mye om en bjørn, men den tåler utrolige 272 minusgrader og 151 varmegrader. Dette gjør den bedre rustet enn et romskip i verdensrommet, dersom den noen gang skulle forskanse seg dit. Vannbjørnen, som tilhører bjørnedyrfamilien, er et virvelløst dyr man egentlig vet veldig lite om. (...) (vg.no 29.1.2019).)

(Anm: Verdens rareste dyr ble nettopp litt rarere. En ny studie beskrev for kort tid siden genomsekvensen fra en bjørnedyrart – og resultatene var mildt sagt overraskende.  Du kan koke det, fryse det og sulte det i årevis uten skade. (…) I 2008 ble bjørnedyrene satt på den ultimate testen: De ble sendt ut i verdensrommet. I ti dager suste de rundt i vakuum og -272 grader celsius, i en boks på utsiden av en russisk romkapsel. No problem. De la til og med egg der ute. (aftenposten.no 13.1.2016).)

(Anm: Dette unike dyret kan revolusjonere kreftbehandlingen. (…) På universitetet i Tokyo har forskere identifisert et protein i bjørnedyrets «skjold» som beskytter dem mot enorme mengder radioaktiv stråling og det diskuteres nå om dette kan revolusjonere fremtidens strålebehandling av kreft. (tv2.no 28.11.2016).)

(Anm: Hemmeligheten bak verdens tøffeste dyr. Bjørnedyr tåler nesten alt. Ekstrem kulde, varme, stråling og tørke. Nå har forskere funnet ut hvordan det vesle dyret beskytter cellene sine. (…) Glassbeskyttelse. Nå har forskere ved University of North Carolina funnet et protein som beskytter cellene til dyrene. Funnet er publisert i Molecular Cell. Proteinet danner et glassaktig lag i og rundt cellene når dyrene tørker ut. De tror det er dette glasslaget som gjør dem i stand til å overleve tørke sammen med andre mekanismer. (…) Når omgivelsene blir fuktige igjen, forsvinner dette glassaktige laget, cellene begynner å fungere som vanlig igjen og dyret kan bevege seg på ny. (nrk.no 9.4.2017).)

(Anm: Derfor er bjørnedyret interessant for kreftforskere. Disse dyrene kan overleve forholdene i verdensrommet. De kan også hjelpe oss med å forstå mer om kreft og hva aldring er. Hvordan? De kalles bjørnedyr, og de færreste har sett dem. Kanskje ikke så rart når de aller største blir rundt 1,5 millimeter lange. Men selv om de er små av vekst, kan de gi oss verdifull innsikt i svært spennende biologiske prosesser. (…) Mens Italia regnes for å være verdensledende i forskning på bjørnedyr, som for øvrig bare teller rundt 100 forskere på verdensbasis, heter Norges ledende ekspert på bjørnedyr Terje Meier. (forskning.no 15.4.2016).)

- Det fantes ikke oksygen, og verden var anaerob. (- Selv under disse forholdene var det et mangfold av livsformer i havenes blå kongeriker der erkebakteriene hersket.)

(Anm: Samlivet som forandret verden. Livet som vi kjenner det i dag, hadde ikke eksistert uten millioner av år med samliv mellom sopp og planter. Livet på jorden har en ufattelig lang historie, men før fotosyntesen utviklet seg, var livet helt annerledes enn i dag. Det fantes ikke oksygen, og verden var anaerob. Selv under disse forholdene var det et mangfold av livsformer i havenes blå kongeriker der erkebakteriene hersket. Interessant nok har disse en mye lengre historie på jorden enn majoriteten av vår tids livsformer, som er avhengige oksygen. Faktisk har anaerobt liv eksistert i opp mot 3900 millioner år, mens vår tids flercellede aerobe liv «kun» har eksistert i ca. 1500 millioner år. Ettersom jordens totale alder er 4600 millioner år, har altså anaerobt liv eksistert under det meste av jordens levetid. (aftenposten.no 23.1.2019).)

(Anm: Anaerob[1] betegner i fysiologisk sammenheng utilstrekkelig tilførsel av oksygen. Bokstavelig betyr anaerob ingen tilgang på oksygen. Ved anaerobt arbeid foregår det en energiprosess hvor muskelcellene har utilstrekkelig tilførsel av O2, og bruker mer oksygen enn cellene blir tilført. (no.wikipedia.org).)

- Livet under jordskorpa: Mystiske mikrokryp lever av stein og radioaktivitet flere kilometer inne i jorda. (- Geogemma barossii holder den foreløpige rekorden i å leve i varme og kan formere seg i 121 grader.) (- Forskerne anslår det finnes 15 – 20 milliarder tonn med underjordiske bakterier og organismer. Livsformene utgjør dermed 245 til 385 ganger mer karbon enn det som er bundet opp i alle menneskene på overflaten.)

(Anm: Livet under jordskorpa: Mystiske mikrokryp lever av stein og radioaktivitet flere kilometer inne i jorda. - For ti år siden hadde vi ingen anelse om at berget under føttene våre kunne være så rikt bebodd, sier Isabelle Daniels. Hun er tilknyttet et internasjonalt samarbeid som studerer livet under bakken. (…) En enorm underjordisk biosfære Et ti år langt internasjonalt samarbeid med navn Deep Carbon Observatory går mot slutten. 1000 forskere har jobbet med å kartlegge et tidligere ganske ukjent terreng. Basert på data fra over 200 publikasjoner og 3800 geologiske prøver har forskere tilknyttet Deep Carbon Observatory nå publisert en artikkel hvor de estimerer omtrent hvor mye liv som befinner seg under føttene våre. Forskerne anslår det finnes 15 – 20 milliarder tonn med underjordiske bakterier og organismer. Livsformene utgjør dermed 245 til 385 ganger mer karbon enn det som er bundet opp i alle menneskene på overflaten. De mener det er snakk om en dyp biosfære som utgjør et område under jorden som er dobbelt så stort i omfang som alle havene. - Å utforske dypet under bakken er litt som å utforske regnskogen i Amazonas. Det er liv overalt, og overalt er det en imponerende overflod av uventede og uvanlige organismer, sier Mitch Sogin ved Marine Biological Laboratory Woods Hole, USA, i en uttalelse fra Deep Carbon Observatory. - For ti år siden hadde vi ingen anelse om at berget under føttene våre kunne være så rikt bebodd, sier Isabelle Daniels, professor ved Universitetet i Lyon. (…) Rekord i å leve i varmest omgivelser En rar mikroskopisk krabat med navn Geogemma barossii liker seg i omgivelser over koketemperatur. Forskere har funnet den encellede organismen ved hydrotermiske skorsteiner, dette er områder med vulkansk aktivitet på havbunnen. Geogemma barossii holder den foreløpige rekorden i å leve i varme og kan formere seg i 121 grader. (forskning.no 28.12.2018).)

- Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl».

(Anm: Adenosintrifosfat (ATP) er en energirik kjemisk forbindelse som er involvert i alle energikrevende prosesser i menneskekroppen, som muskelsammentrekning, overføring av signaler i nerver, oppbygging av proteiner, kopiering av arvestoffer med mer. (…) ATP kan oppfattes som en universell energileverandør i alle celler og vev. Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl». Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: NeuroAge (uib.no).)

- Dimere fra mitokondriell ATP-syntase induserer membranskurvatur og «selv-monterer» i rader. (- ATP-syntasen i det indre membran av mitokondrier genererer det meste av ATP som gjør det mulig for høyere organismer å leve.)

(Anm: Dimers of mitochondrial ATP synthase induce membrane curvature and self-assemble into rows. Significance The ATP synthase in the inner membrane of mitochondria generates most of the ATP that enables higher organisms to live. The inner membrane forms deep invaginations called cristae. Mitochondrial ATP synthases are dimeric complexes of two identical monomers. It is known that the ATP synthase dimers form rows along the tightly curved cristae ridges. PNAS 2019 (published ahead of print February 13, 2019).)

(Anm: Dimer, molekyl som består av to like molekyler (monomere) som er bundet til hverandre. Kilde: Store norske leksikon.)

- ATP-syntase er den almindelige betegnelse for et enzym, der kan danne ATP ud fra ADP og uorganisk fosfat under forbrug af én eller anden form for energi.

(Anm: ATP-syntase er den almindelige betegnelse for et enzym, der kan danne ATP ud fra ADP og uorganisk fosfat under forbrug af én eller anden form for energi. Den energi findes ofte som protoner, der føres ned langs en elektrokemisk gradient, sådan som det sker i grønkornene og mitokondrierne. Den generelle rækkefølge i processen er sådan: ADP + Pi → ATP Disse enzymer er afgørende vigtige i næsten alle organismer, for ATP er cellernes ”energi-møntfod”. Det antibiotiske stof, oligomycin, har sin virkning ved at hæmme FO enheden i ATP-syntase. (da.wikipedia.org).)

- Nikotinamidadenindinukleotid.

(Anm: Nikotinamidadenindinukleotid. NAD+ eller Nikotinamidadenindinukleotid er en organisk forbindelse, der fungerer som hjælpermolekyle for enzymer, et såkaldt coenzym. Molekylet findes i to oxidationstilstande, hvoraf NAD+ er den oxiderede form. Den reducerede form af kaldes NADH. Ved tilføjelse af en fosfatgruppe dannes NADP+, hvis reducerede form er NADPH. NAD+ forbruges under metaboliske processer som glykolysen (nedbrydning af sukker) og citronsyrecyklen (energiproduktion i mitokondrier), hvor det reduceres til NADH. Reduktionspotentialet i NADH bruges efterfølgende i elektrontransportkæden til dannelse af ATP ved fosforylering af ADP. NADP+ bruges i anaboliske ("opbyggende") reaktioner, som f.eks. fedtsyresyntese og nukleotidsyntese. I kloroplaster er NADP et vigtigt oxidationsmiddel i fotosyntesens tidligste trin. (da.wikipedia.org).)

(Anm: Mitochondrial nicotinamide adenine dinucleotide reduced (NADH) oxidation links the tricarboxylic acid (TCA) cycle with methionine metabolism and nuclear DNA methylation. PLoS Biol. 2018 Apr 18;16(4):e2005707.)

- En elektrontransportkjede er en rekke med proteiner som kobler overføring av elektroner mellom en donor (for eksempel NADH) og en elektronakseptor (for eksempel oksygen eller klorofyll) med overføring av protoner (H+) over en membran.

(Anm: En elektrontransportkjede er en rekke med proteiner som kobler overføring av elektroner mellom en donor (for eksempel NADH) og en elektronakseptor (for eksempel oksygen eller klorofyll) med overføring av protoner (H+) over en membran. Dette resulterer i ulik konsentrasjon av protoner på hver side av membranen (protongradient). Denne gradienten blir utnyttet av enzymer som ATP synthease for å katalysere produksjon av ATP. Elektrontransportkjeder finner man i mitokondriene hvor de inngår i celleånding og i kloroplaster hvor de inngår i fotosyntesen. (no.wikipedia.org).).)

- Nikotinamid-adenin-dinukleotid. NAD, koenzym for en rekke dehydrogenaser, enzymer som katalyserer overføring av hydrogenatomer.

(Anm: Nikotinamid-adenin-dinukleotid. NAD, koenzym for en rekke dehydrogenaser, enzymer som katalyserer overføring av hydrogenatomer. Slike reaksjoner er av særlig betydning i cellenes energiproduksjon (se også glykolyse, sitronsyresyklus, respirasjonskjeden). NAD deltar i hydrogenoverføringene og undergår da selv reduksjon og oksidasjon. NAD er bygd opp av nikotinamid (et vitamin B), adenin, ribose og fosfat. Nukleotidet adenosinmonofosfat utgjør den ene halvparten av strukturen. Nikotinamidringen tar opp et negativt ladet hydrogenatom når koenzymet reduseres. Et annet koenzym, NADP, er nært beslektet med NAD. Det inneholder en ekstra fosfatgruppe, og deltar i redusert form som reduksjonsmiddel i mange biosynteser. Kilde: Store norske leksikon.)

- Mitokondriell signalering, fysiologi og patofysiologi.

(Anm: Mitochondrial signalling, physiology and pathophysiology. This issue contains five invited papers focused on the role of mitochondrial signalling in physiology and pathophysiology. Over the last 30 years many aspects of mitochondrial signalling, in particular Ca2+ signalling, have been elucidated. Pflugers Arch. 2018 Aug;470(8):1139-1140.)

- Mitokondriell kommunikasjon ved mitokondrielle metabolitter og dets regulering av B-vitaminer (-Samlet er B-vitaminer av kritisk betydning for regulering av mitokondrier, mitokondrielle metabolitter og signalering av mitokondrielle metabolitter til kjernen.)

(Anm: Mito-Nuclear Communication by Mitochondrial Metabolites and Its Regulation by B-Vitamins (…) Conclusion Overall, B-vitamins are of critical importance for regulating mitochondria, mitochondrial metabolites and signaling of mitochondrial metabolites to the nucleus. Although B-vitamins are among the oldest studied molecules in relation to health and disease, the revival of studying metabolism in pathologies, which were previously less well understood to be of metabolic origin, like cancer and immunological diseases, makes the B-vitamins highly relevant to be studied in light of novel therapeutic target development. In addition, the role of B-vitamins as essential dietary components makes it important to understand their nutritional role in relation to mito-nuclear signaling. All together this could serve as a proxy for understanding healthy dietary life styles and healthy aging. Front. Physiol., 12 February 2019.)

- Supplement av koenzym Q-10 ved aldring og sykdom.

(Anm: Coenzyme Q10 Supplementation in Aging and Disease. There is a need for further studies and clinical trials involving a greater number of participants undergoing longer treatments in order to assess the benefits of CoQ10 treatment in metabolic syndrome and diabetes, neurodegenerative disorders, kidney diseases, and human fertility. Front Physiol. 2018 Feb 5;9:44.)

(Anm: Zinc protects chondrocytes from monosodium iodoacetate-induced damage by enhancing ATP and mitophagy. Abstract Osteoarthritis (OA) is characterized with articular cartilage degradation, and monosodium iodoacetate (MIA)-treated chondrocyte is the most commonly used model for mimicking OA progression. Zinc protects chondrocytes from MIA-induced damage. (…) Interestingly, zinc exposure could almost completely reverse the effects of MIA, suggesting its potential protective role against OA progression.Biochem Biophys Res Commun. 2019 Oct 11. pii: S0006-291X(19)31955-2.)

(Anm: Zinc improves mitochondrial respiratory function and prevents mitochondrial ROS generation at reperfusion by phosphorylating STAT3 at Ser727. (…) The preservation of ND6 mtDNA and the inhibition of SDH activity may account for the role of STAT3 in the beneficial action of zinc on the mitochondrial oxidative phosphorylation and ROS generation at reperfusion. J Mol Cell Cardiol. 2018 Mar 29. pii: S0022-2828(18)30091-9.)

(Anm: Diabetes (mintankesmie.no).)

(Anm: Diabetes øker risikoen for å dø av noen kreftformer (dagensmedisin.no 3.10.2013).)

- Myokardial NADPH oxidase-4 regulerer den fysiologiske responsen på intens trening. (- Regelmessig trening har utbredte helsemessig nytteeffekter. Grunnlaget for disse gunstige effektene er hjertets evne til å takle periodiske og vesentlige økte ytelser uten å pådra seg skade, men de underliggende homeostatiske (likevektstilstander i organismer mekanismer) er uklare.)

(Anm Myocardial NADPH oxidase-4 regulates the physiological response to acute exercise. Abstract Regular exercise has widespread health benefits. Fundamental to these beneficial effects is the ability of the heart to intermittently and substantially increase its performance without incurring damage, but the underlying homeostatic mechanisms are unclear. We identify the ROS-generating NADPH oxidase-4 (Nox4) as an essential regulator of exercise performance in mice. Myocardial Nox4 levels increase during acute exercise and trigger activation of the transcription factor Nrf2, with the induction of multiple endogenous antioxidants. Cardiomyocyte-specific Nox4-deficient (csNox4KO) mice display a loss of exercise-induced Nrf2 activation, cardiac oxidative stress and reduced exercise performance. Cardiomyocyte-specific Nrf2-deficient (csNrf2KO) mice exhibit similar compromised exercise capacity, with mitochondrial and cardiac dysfunction. Supplementation with an Nrf2 activator or a mitochondria-targeted antioxidant effectively restores cardiac performance and exercise capacity in csNox4KO and csNrf2KO mice respectively. The Nox4/Nrf2 axis therefore drives a hormetic response that is required for optimal cardiac mitochondrial and contractile function during physiological exercise. Elife. 2018 Dec 27;7. pii: e41044.)

(Anm: Fysisk trening (aktivitet / løping / jogging). (mintankesmie.no).)

(Anm: Whole-exome sequencing reveals a novel mutation of MT-ND5 gene in a mitochondrial cardiomyopathy pedigree: Patients who show biventricular hypertrophy, hyperlactacidemia, pulmonary hypertension, and decreased exercise tolerance. Anatol J Cardiol. 2019 Jan;21(1):18-24.)

- A1 ADENOSIN RESEPTOR OG MITOKONDRIA: MÅL FOR FJERN ISKEMISK PREBETINGELSE.

(Anm: A1 ADENOSINE RECEPTOR AND MITOCHONDRIA: TARGETS OF REMOTE ISCHEMIC PRECONDITIONING. Abstract Adenosine is involved in classic preconditioning in most species and acts especially through adenosine A1 and A3 receptors. (…) In conclusion, we demonstrated that rIPC limits myocardial infarct by activation of A1 adenosine receptor at early reperfusion in the isolated rat heart. Interestingly, rIPC appears to reduce myocardial infarct size by Akt/eNOS pathway and improving mitochondrial function during myocardial reperfusion. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019 Jan 25.)

- Dysregulert mitokondriell Ca2 + og ROS signalering i skjelettmuskulatur i ALS-musemodell.

(Anm: Dysregulated mitochondrial Ca2+ and ROS signaling in skeletal muscle of ALS mouse model. Abstract Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neuromuscular disease characterized by motor neuron loss and prominent skeletal muscle wasting. Despite more than one hundred years of research efforts, the pathogenic mechanisms underlying neuromuscular degeneration in ALS remain elusive. (…) This review article discusses the dysregulated mitochondrial Ca2+ and reactive oxygen species (ROS) signaling revealed in live skeletal muscle derived from the ALS mouse models, and a potential role of the vicious cycle formed between the dysregulated mitochondrial Ca2+ signaling and excessive ROS production in promoting muscle wasting during ALS progression. Arch Biochem Biophys. 2019 Jan 22. pii: S0003-9861(18)30777-X.)

- Plasmaceller i tarmen kan faktisk bekjempe MS. Forskere sier at disse cellene kan vandre til hjernen og bidra til å redusere betennelse. Plasmaceller, som en gang regnes som «brannstiftere» ved multippel sklerose (MS), viser seg faktisk å bekjempe sykdommen.

(Anm:Plasma Cells in the Gut May Actually Help Fight MS. Researchers say these cells can travel to the brain and help diminish inflammation. Plasma cells, once considered the arsonists of multiple sclerosis (MS), are actually showing up to fight against the disease. (Anm: Plasma Cells in the Gut May Actually Help Fight MS. Researchers say these cells can travel to the brain and help diminish inflammation. Plasma cells, once considered the arsonists of multiple sclerosis (MS), are actually showing up to fight against the disease. New research finds that plasma cells originating in the gut can travel to the central nervous system in the brain during flare-ups, bringing an army to help fight inflammation. “It’s astounding,” Bruce Bebo, PhD, executive vice president of research at the National Multiple Sclerosis Society, told Healthline. “This observation, that plasma cells migrate from gut to brain and have a role in regulating a mouse model of MS, is incredibly unique and different. I’ve never heard of an observation like this before.” Researchers say that microbes in the gut can trigger a change in plasma, which is originally produced in bone marrow as B cells. “We found that not all plasma cells are bad. In autoimmune disease, some quiet the inflammation,” Jennifer L. Gommerman, PhD, a study author and professor and associate chair of graduate studies in the department of immunology at the University of Toronto, told Healthline. “We also found that plasma cells in the gut make an immunoglobulin called IgA and have capacity to make other products to end inflammation. And, they have the ability to migrate to other parts of body,” she added. “[The research] gives us ideas of potentially treating the disease,” said Gommerman. “Plasma cells go to the brain. The trouble with anti-inflammatories is getting drugs into the brain. This might be a solution.” (healthline.com 25.1.2019).)

- Mitokondriell dysfunksjon og aldring: Innsikt fra analysen av ekstracellulære vesikler.

(Anm: Mitochondrial Dysfunction and Aging: Insights from the Analysis of Extracellular Vesicles. Abstract The progressive decline of cell function and integrity, manifesting clinically as increased vulnerability to adverse outcomes and death, is core to biological aging. Mitochondrial dysfunction, oxidative stress, altered intercellular communication (including chronic low-grade inflammation), genomic instability, telomere attrition, loss of proteostasis, altered nutrient sensing, epigenetic alterations, and stem cell exhaustion have been proposed as hallmarks of aging. These “aging pillars” are not mutually exclusive, making the matter intricate and leaving numerous unanswered questions. The characterization of circulating extracellular vesicles (EVs) has recently allowed specific secretory phenotypes associated with aging to be identified. As such, EVs may serve as novel biomarkers for capturing the complexity of aging. Besides the mitochondrial–lysosomal axis, EV trafficking has been proposed as an additional layer in mitochondrial quality control. Indeed, disruption of the mitochondrial–lysosomal axis coupled with abnormal EV secretion may play a role in the pathogenesis of aging and several disease conditions. Here, we discuss (1) the mechanisms of EV generation; (2) the relationship between the mitochondrial–lysosomal axis and EV trafficking in the setting of mitochondrial quality control; and (3) the prospect of using EVs as aging biomarkers and as delivery systems for therapeutics against age-related conditions. Int J Mol Sci. 2019 Feb; 20(4): 805.)

(Anm: Extracellular Mitochondria and Vesicles. Circ Res. 2019 Jun 21;125(1):53-54.)

- Telomerlengde og autismespekterforstyrrelser – prosjektbeskrivelse. Autisme er en alvorlig sykdom der årsakene er ukjente.

(Anm: Telomerlengde og autismespekterforstyrrelser – prosjektbeskrivelse. Autisme er en alvorlig sykdom der årsakene er ukjente. Arvelige faktorer er av betydning, men det er uklart hva som er mekanismene Sammendrag autisme er en alvorlig sykdom der årsakene er ukjente. arvelige faktorer er av betydening men det er uklart hva som er mekanismene. Hvis vi kjenner årsaker og mekanismer kan vi oppnå bedre forebygging og behandling. Se fullstendig prosjektbeskrivelse på Cristin for mer informasjon om resultater, deltakere, kontakter med mer. (fhi.no 17.4.2019).)

- Mitokondrier vist å regulere hjernens CA2- subregion, og kaster lys over et mulig mål for nevrologiske lidelser. (- Et team av forskere har publisert bevis, som viser at mitokondrie-assosierte traséer i cellekropper og dendritter i CA2-subgion av hjernens hippocampus hos mus, påvirker plastisitet og mitokondriell respirasjon - et funn som kaster lys over et potensielt molekylært mål for behandling av menneskelige nevrodegenerative lidelser fra autisme til Alzheimers sykdom.

(Anm: Mitochondria Shown to Regulate Brain’s CA2 Subregion, Highlighting a Potential Target for Neuro Disorders. A research team has published evidence showing in mice that mitochondria-associated pathways in cell bodies and dendrites within the CA2 subregion of the brain’s hippocampus influence plasticity and mitochondrial respiration—a finding that highlights a potential molecular target for treating human neurodegenerative disorders ranging from autism to Alzheimer’s disease. [Fralin Biomedical Research Institute at Virginia Tech Carilion]. A team of researchers has published evidence showing in mice that mitochondria-associated pathways in cell bodies and dendrites within the CA2 subregion of the brain’s hippocampus influence plasticity and mitochondrial respiration—a finding that highlights a potential molecular target for treating human neurodegenerative disorders ranging from autism to Alzheimer’s disease. (genengnews.com 10.10.2019).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

- AUTOIMMUNITET, AUTOANTISTOFFER, OG AUTISME SPEKTER LIDELSER (ASD).

(Anm: AUTOIMMUNITY, AUTOANTIBODIES, AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS (ASD). Abstract Autism spectrum disorder (ASD) now affects one in 68 births in the United States and is the fastest growing neurodevelopmental disability worldwide. Alarmingly, for the majority of cases, the causes of ASD are largely unknown, but it is becoming increasingly accepted that ASD is no longer defined simply as a behavioral disorder, but rather as a highly complex and heterogeneous biological disorder. While research has focused on the identification of genetic abnormalities, emerging studies increasingly suggest immune dysfunction is a viable risk factor contributing to the neurodevelopmental deficits observed in ASD. This review summarizes the investigations implicating autoimmunity and autoantibodies in ASD. Biol Psychiatry. 2017 Mar 1; 81(5): 383–390.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Gennemgangen viser også, at børn med ASD (autisme) der behandles med aripiprazol, kan udvikle alvorlige psykiatriske bivirkninger såsom svære kroniske søvnproblemer, aggressiv adfærd og hallucinationer. (…) Hårtab, depression og psykose, Vægtøgning, Hypercholesterolemi, Hypercholesterolemi.

(Anm: Lægemiddelstyrelsen opfordrer læger til at være opmærksomme på disse alvorlige bivirkninger hos børn og unge i behandling med aripiprazol (Abilify) (…) Gennemgangen viser også, at børn med ASD (autisme) der behandles med aripiprazol, kan udvikle alvorlige psykiatriske bivirkninger såsom svære kroniske søvnproblemer, aggressiv adfærd og hallucinationer. (…) Hårtab, depression og psykose, Vægtøgning, Hypercholesterolemi, Hypercholesterolemi. (LÆGEMIDDELSTYRELSEN - NYT OM BIVIRKNINGER 2016;7(9).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Legemiddelinduserte endringer av mitokondriell DNA-homeostase i steatotiske og ikke-stototiske hepaRG-celler. (- Derfor er legemiddelindusert svekkelse av mtDNA-oversettelse ikke sjelden, og økt mtDNA-nivå kan være en hyppig adaptiv respons på svak energimangel. Likevel kan denne tilpasningen bli svekket av lipidoverbelastning.

(Anm: Drug-Induced Alterations of Mitochondrial DNA Homeostasis in Steatotic and Nonsteatotic HepaRG Cells. Abstract Although mitochondriotoxicity plays a major role in drug-induced hepatotoxicity, alteration of mitochondrial DNA (mtDNA) homeostasis has been described only with a few drugs. Because it requires long drug exposure, this mechanism of toxicity cannot be detected with investigations performed in isolated liver mitochondria or cultured cells exposed to drugs for several hours or a few days. Thus, a first aim of this study was to determine whether a 2-week treatment with nine hepatotoxic drugs could affect mtDNA homeostasis in HepaRG cells. Previous investigations with these drugs showed rapid toxicity on oxidative phosphorylation but did not address the possibility of delayed toxicity secondary to mtDNA homeostasis impairment. The maximal concentration used for each drug induced about 10% cytotoxicity. Two other drugs, zalcitabine and linezolid, were used as positive controls for their respective effects on mtDNA replication and translation. Another goal was to determine whether drug-induced mitochondriotoxicity could be modulated by lipid overload mimicking nonalcoholic fatty liver. Among the nine drugs, imipramine and ritonavir induced mitochondrial effects suggesting alteration of mtDNA translation. Ritonavir toxicity was stronger in nonsteatotic cells. None of the nine drugs decreased mtDNA levels. However, increased mtDNA was observed with five drugs, especially in nonsteatotic cells. The mtDNA levels could not be correlated with the expression of key factors involved in mitochondrial biogenesis, such as peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α (PGC1α), PGC1β, and AMP-activated protein kinase α-subunit. Hence, drug-induced impairment of mtDNA translation might not be rare, and increased mtDNA levels could be a frequent adaptive response to slight energy shortage. Nevertheless, this adaptation could be impaired by lipid overload. J Pharmacol Exp Ther. 2018 Jun;365(3):711-726.)

- Parkinsons sygdom sidder også i blodet. Selv om Parkinsons sygdom primært anses for at være en hjernesygdom, har forskere ved Aarhus Universitet nu opdaget, at sygdommen kan måles i blodet som en ubalance i immunsystemet. (- Skaden sker før blod-immuncellerne når hjernen (…)  immuncellerne i blodprøver fra Parkinsons-patienter er markant dårligere til at regulere de såkaldte immunmarkører på celleoverfladen og udskiller færre anti-betændelsesmolekyler end forventet. ”Immunsystemet virker som en hårfin balance. På den ene side rydder immunsystemet op i indtrængende mikroorganismer og protein-ophobninger, som alpha-synuclein, ved at skabe en betændelsestilstand. På den anden side, skal immunsystemet undgå at skade kroppens egne celler med for meget betændelse, og det er den balance, der tilsyneladende går skævt ved Parkinsons sygdom,” siger Sara Konstantin Nissen.) (- REM søvn adfærd syndrom, som har en forøget risiko for at udvikle Parkinsons sygdom.) (- CD163.)

(Anm: Parkinsons sygdom sidder også i blodet. Selv om Parkinsons sygdom primært anses for at være en hjernesygdom, har forskere ved Aarhus Universitet nu opdaget, at sygdommen kan måles i blodet som en ubalance i immunsystemet. Det giver et fingerpeg om, at den nuværende behandling ikke kan stå alene. Immuncellerne i blodet opfører sig så anderledes hos patienter med Parkinsons sygdom, at det kalder på ny type supplerende medicin, som regulerer immunsystemet og dermed hæmmer ødelæggelse af hjernen. Sådan lyder perspektiverne af et nyt studie, som forskere fra Institut for Biomedicin ved Aarhus Universitet står bag. Artiklen er netop publiceret i det videnskabelige tidsskrift Movement Disorders. (…) Parkinsons sygdom er kendetegnet ved langsom ødelæggelse af hjernen affødt af ophobet alpha-synuclein, som er et protein, der skader nervecellerne. Det får patienternes arme til at ryste og fører til de langsomme, stive bevægelser, som mange forbinder med sygdommen. (…) Skaden sker før blod-immuncellerne når hjernen I det nye studie har forskerne udsat blodprøver fra 29 Parkinsons-patienter og 20 kontrolpersoner for proteinet alpha-synoclein og konstateret, at immuncellerne i blodprøver fra Parkinsons-patienter er markant dårligere til at regulere de såkaldte immunmarkører på celleoverfladen og udskiller færre anti-betændelsesmolekyler end forventet. ”Immunsystemet virker som en hårfin balance. På den ene side rydder immunsystemet op i indtrængende mikroorganismer og protein-ophobninger, som alpha-synuclein, ved at skabe en betændelsestilstand. På den anden side, skal immunsystemet undgå at skade kroppens egne celler med for meget betændelse, og det er den balance, der tilsyneladende går skævt ved Parkinsons sygdom,” siger Sara Konstantin Nissen. Hun tilføjer, at det blandt forskere er velkendt, at blod-immunceller, som udtrykker en bestemt receptor, CD163, på deres overflade, vandrer ind i hjernen hos Parkinsons-patienter. Man har troet at cellerne hjælper med at rydde op i de alpha-synuclein ophobninger, som ødelægger hjernen, men nu ved man, at de omtalte celler er forkert reguleret allerede i blodbanerne og dermed også før, de når op i hjernen. ”Det får os til at tro, at man kan bremse i hvert fald noget af nedbrydningen af hjerneceller hos Parkinsons-patienter ved at regulere immunsystemet med medicin,” siger Sara Konstantin Nissen. (health.au.dk 4.10.2019).)

- Diagnostisering av autismespekterforstyrrelser hos barn i Norge. BAKGRUNN Andelen barn som diagnostiseres med autismespekterforstyrrelser har økt sterkt siden 1990-årene, både i Norge og andre land. Det er tidligere påvist store fylkesvise variasjoner i bruk av diagnosen.

(Anm: Diagnostisering av autismespekterforstyrrelser hos barn i Norge. BAKGRUNN Andelen barn som diagnostiseres med autismespekterforstyrrelser har økt sterkt siden 1990-årene, både i Norge og andre land. Det er tidligere påvist store fylkesvise variasjoner i bruk av diagnosen. (…) FORTOLKNING Autismediagnoser er generelt godt dokumentert i den norske spesialisthelsetjenesten og samsvarer med diagnosekriteriene. I fylkene med lave andeler kan det se ut til at mange med tilstanden ikke blir oppdaget av helsevesenet eller får diagnosen sent, særlig blant jenter. Tidsskr Nor Legeforen 2019 Publisert: 7. oktober 2019.)

- Medikamentfri psykiatrisk behandling – hva mener pasientene?  (- 52 av 100 pasienter ved Jæren distriktspsykiatriske senter ville ha ønsket et medikamentfritt behandlingstilbud dersom det fantes.)

(Anm: Medikamentfri psykiatrisk behandling – hva mener pasientene? BAKGRUNN Fra og med 2016 ble alle helseregioner pålagt å etablere medikamentfrie psykiatriske behandlingstilbud. Kunnskapsgrunnlaget for slik behandling er blitt etterlyst. Ved Jæren distriktspsykiatriske senter kartla vi derfor pasientenes ønsker om medikamentfri behandling. (…) FORTOLKING At en stor andel pasienter ville ha ønsket et medisinfritt behandlingstilbud dersom det fantes, kan forstås som en frustrasjon over vedvarende symptomer, bivirkninger og stort lidelsestrykk på tross av medisinbruk. En alternativ fortolkning er at pasientene hadde manglende forståelse for at de hadde behov for forebyggende behandling eller at de overhodet trengte behandling. Tidsskr Nor Legeforen 2019Publisert: 2. oktober 2019.)

- Gravide kvinner som tar antidepressiva er mer sannsynlig å få barn med autisme, ifølge studie.

(Anm: Gravide kvinner som tar antidepressiva er mer sannsynlig å få barn med autisme, ifølge studie. Pregnant women who take antidepressants more likely to have a child with autism, study finds. Research data published in the BMJ reveal that antidepressant use during pregnancy increases the risk of autism in children, as reported The Independent Thursday. (firstwordpharma.com 20.7.2017).)

(Anm: - Nye data viser økt risiko for misdannelser når antidepressiva brukes under graviditet. (…) En studie publisert i British Medical Journal (BMJ) avslører at antidepressiva forskrevet til gravide kan øke sjansen for å få en baby med misdannelser.) (New Data Show Heightened Risk of Birth Defects When Antidepressants Are Used During Pregnancy.) (dgnews.docguide.com 19.1.2017).)

- Antidepressiva linkes til økt graviditetsrelatert diabetesrisiko.

(Anm: Antidepressants linked to heightened pregnancy related diabetes risk. Venlafaxine and amitriptyline and longer course of treatment associated with greatest risks.  Source: BMJ Summary: Taking antidepressants while expecting a baby is linked to a heightened risk of developing diabetes that is specifically related to pregnancy, known as gestational diabetes, finds new research. (sciencedaily.com 6.10.2019).)

(Anm: Antidepressant use during pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus: a nested case–control study. Abstract Objectives The aim of this study was to determine the association between antidepressant (AD) classes, types and duration of use during pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus (GDM). (…) Conclusion The findings suggest that ADs—and specifically venlafaxine and amitriptyline—were associated with an increased risk of GDM. BMJ Open 2019;9:e025908.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Lederartikler. Risikoer ved valproate (valproate) i svangerskapet. (- Sammenlignet med barn av mødre uten epilepsi eller som har ubehandlet epilepsi, er eksponerte barn blitt rapportert å være intellektuelt svakere utrustet, 4 syv ganger mer sannsynlig å ha utviklingsforsinkelse, og tre og fem ganger mer sannsynlig å ha henholdsvis autisme spektrumforstyrrelser eller autisme.) (- Med tanke på andre utviklingsproblemer er det blitt anslått at 30 - 40 % av utsatte førskolebarn kan være påvirket.)

(Anm: Editorials. Dangers of valproate in pregnancy. New measures expected to improve protection for unborn children. In the UK, valproate is licensed for the treatment of all forms of epilepsy and manic episodes in bipolar disorder when lithium is contraindicated or not tolerated. (…) Why have these steps been taken? There is consistent evidence that valproate exposure is a major risk to the intrauterine development of children. About 11% of exposed children are born with congenital malformations,3 a roughly three times higher risk than in the general population. Anomalies can be severe and affect several organ systems. Compared with children of mothers without epilepsy or who have untreated epilepsy, exposed children have been reported to be intellectually less able,4 seven times more likely to have developmental delay,5 and three and five times more likely to have autism spectrum disorder or autism, respectively.6 Taking into account other developmental problems, it has been estimated that 30-40% of exposed preschool children may be affected.7 The spectrum of harm suggests that the developing child is vulnerable to valproate throughout pregnancy. A safe dose has not been identified, and concomitant folic acid provides, at best, only partial protection from adverse effects.8 BMJ 2018;361:k1609 (Published 18 April 2018).)

(Anm: Autismespekteret – en kort innføring (autismeforeningen.no).)

- Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

- Kjemoptogenetisk skade på mitokondriene forårsaker rask telomere-dysfunksjon.

(Anm: Chemoptogenetic damage to mitochondria causes rapid telomere dysfunction. Abstract Reactive oxygen species (ROS) play important roles in aging, inflammation, and cancer. Mitochondria are an important source of ROS; however, the spatiotemporal ROS events underlying oxidative cellular damage from dysfunctional mitochondria remain unresolved. (…) Despite mitochondrial DNA (mtDNA) damage and nuclear oxidative stress induced by dysfunctional mitochondria, there was a lack of gross nuclear DNA strand breaks and apoptosis. Targeted telomere analysis revealed fragile telomeres and telomere loss as well as 53BP1-positive telomere dysfunction-induced foci (TIFs), indicating that DNA double-strand breaks occurred exclusively in telomeres as a direct consequence of mitochondrial dysfunction. These telomere defects activated ataxia-telangiectasia mutated (ATM)-mediated DNA damage repair signaling. Furthermore, ATM inhibition exacerbated the Mito-FAP-induced mitochondrial dysfunction and sensitized cells to apoptotic cell death. This profound sensitivity of telomeres through hydrogen peroxide induced by dysregulated mitochondria reveals a crucial mechanism of telomere-mitochondria communication underlying the pathophysiological role of mitochondrial ROS in human diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Aug 26. pii: 201910574.)

(Anm: Blodcellegruppen. Blodcellene har mange oppgaver. Vi studerer mekanismer som regulerer betennelser og koagulering, med spesiell fokus på ekstracellulære vesikler. Om gruppen. Hvite blodceller er viktige ved bekjempelse av infeksjoner. Vår gruppe studerer hva som skjer i de hvite blodcellene når en person blir smittet av en bakterie, for eksempel meningokokkbakterien. Blodcellene vil da sende ut signalstoffer og skille ut vesikler. Ved å bruke moderne analysemetoder, der alle DNA, RNA eller proteiner kan undersøkes samtidig, undersøker vi hvilke signalstoffer som skilles ut i blodbanen og hvilke stoffer vesiklene inneholder ved forskjellige sykdommer.  (med.uio.no.no 19.9.2017).)

- Diagnostisering av autismespekterforstyrrelser hos barn i Norge. BAKGRUNN Andelen barn som diagnostiseres med autismespekterforstyrrelser har økt sterkt siden 1990-årene, både i Norge og andre land. Det er tidligere påvist store fylkesvise variasjoner i bruk av diagnosen.

(Anm: Diagnostisering av autismespekterforstyrrelser hos barn i Norge. BAKGRUNN Andelen barn som diagnostiseres med autismespekterforstyrrelser har økt sterkt siden 1990-årene, både i Norge og andre land. Det er tidligere påvist store fylkesvise variasjoner i bruk av diagnosen. (…) FORTOLKNING Autismediagnoser er generelt godt dokumentert i den norske spesialisthelsetjenesten og samsvarer med diagnosekriteriene. I fylkene med lave andeler kan det se ut til at mange med tilstanden ikke blir oppdaget av helsevesenet eller får diagnosen sent, særlig blant jenter. Tidsskr Nor Legeforen 2019 Publisert: 7. oktober 2019.)

- Metformin hemmer mitokondrielle tilpasninger til aerob trening hos eldre voksne. (- Virkningen av metformin på AET-induserte forbedringer i fysiologisk funksjon var svært variabel og assosiert med effekt av metformin på mitokondrier. Disse dataene antyder at før man forskriver metformin for å  bremse aldring er det nødvendig med ytterligere studier for å forstå mekanismene som fremkaller positive og negative responser på metformin med og uten trening.)

(Anm: Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Abstract Metformin and exercise independently improve insulin sensitivity and decrease the risk of diabetes. Metformin was also recently proposed as a potential therapy to slow aging. However, recent evidence indicates that adding metformin to exercise antagonizes the exercise-induced improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness. The purpose of this study was to test the hypothesis that metformin diminishes the improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness after aerobic exercise training (AET) by inhibiting skeletal muscle mitochondrial respiration and protein synthesis in older adults (62 ± 1 years). In a double-blinded fashion, participants were randomized to placebo (n = 26) or metformin (n = 27) treatment during 12 weeks of AET. Independent of treatment, AET decreased fat mass, HbA1c, fasting plasma insulin, 24-hr ambulant mean glucose, and glycemic variability. However, metformin attenuated the increase in whole-body insulin sensitivity and VO2 max after AET. In the metformin group, there was no overall change in whole-body insulin sensitivity after AET due to positive and negative responders. Metformin also abrogated the exercise-mediated increase in skeletal muscle mitochondrial respiration. The change in whole-body insulin sensitivity was correlated to the change in mitochondrial respiration. Mitochondrial protein synthesis rates assessed during AET were not different between treatments. The influence of metformin on AET-induced improvements in physiological function was highly variable and associated with the effect of metformin on the mitochondria. These data suggest that prior to prescribing metformin to slow aging, additional studies are needed to understand the mechanisms that elicit positive and negative responses to metformin with and without exercise. Aging Cell. 2018 Dec 11:e12880.)

- Metformin som anti-aldringsterapi: Er det for alle? (- Videre har ikke alle individer som foreskrevs metformin den samme nytten og noen utvikler bivirkninger.) (- Denne vurderingen gir en oversikt over nylige funn fra metformin-studier på aldring og lang levetid og diskuterer bruk av metformin for å bekjempe aldring og aldringsrelatert sykdommer.)

(Anm: Metformin as Anti-Aging Therapy: Is It for Everyone? Abstract Metformin is the most widely prescribed oral hypoglycemic medication for type 2 diabetes worldwide. Metformin also retards aging in model organisms and reduces the incidence of aging-related diseases such as neurodegenerative disease and cancer in humans. In spite of its widespread use, the mechanisms by which metformin exerts favorable effects on aging remain largely unknown. Further, not all individuals prescribed metformin derive the same benefit and some develop side effects. Before metformin finds its way to mainstay therapy for anti-aging, a more granular understanding of the effects of the drug in humans is needed. This review provides an overview of recent findings from metformin studies in aging and longevity and discusses the use of metformin to combat aging and aging-related diseases. Trends Endocrinol Metab. 2019 Aug 9. pii: S1043-2760(19)30147-X.)

- Energimetabolisme modulasjon ved biguanider sammenlignet med rotenon i rotterlever og hjerte. (- Biguanidet metformin, et mye brukt legemiddel mot diabetes, har de senere årene vekket stor interesse innen onkologisk forskning etter at en epidemiologisk studie viste en link mellom behandling med metformin og redusert kreftrisiko hos diabetespasienter.)

(Anm: Energy metabolism modulation by biguanides in comparison with rotenone in rat liver and heart. Abstract The biguanide metformin, a widely used antidiabetic drug, has received great interest in oncology research in recent years after an epidemiological study showed a link between metformin treatment and a reduced cancer risk in diabetic patients. Since mitochondrial metabolism has become a target for possible cancer therapeutic approaches, especially for tumors relying on oxidative metabolism, mitochondrial complex I inhibition is under discussion to be responsible for the anti-cancer effect of metformin. Rotenone, a well-known strong mitochondrial complex I inhibitor, yet associated with toxic effects, has also shown anti-cancer activity. Thus, we compared metformin and phenformin, another biguanide previously on the market as antidiabetic, with rotenone, to elucidate potential mechanisms rendering biguanides apparently less toxic than rotenone. Therefore, we conducted in vivo rat studies with metformin and phenformin, based on an experimental design previously described for mechanistic investigations of the effects of rotenone, including blood and tissue analysis, histopathology and gene expression profiling. These investigations show that the mechanistic profile of phenformin appears similar to that of rotenone, yet at a quantitatively reduced level, whereas metformin displays only transient similarities after one day of treatment. A potential reason may be that metformin, but not rotenone or phenformin, self-limits its entry into mitochondria due to its molecular properties. Thus, our detailed molecular characterization of these compounds suggests that inhibition of mitochondrial functions can serve as target for an anti-cancer mode of action, but should be self-limited or balanced to some extent to avoid exhaustion of all energy stores. Arch Toxicol. 2019 Jul 19.)

(Anm: Metformin (felleskatalogen.no).)

(Anm: Biguanider, medikamenter som benyttes i behandling av type 2-diabetes. I Norge anvendes kun metformin som øker glykolysen og opptaket av glukose i muskulatur, samtidig som glukosefrigjøringen fra leveren reduseres. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Metforminassosiert laktacidose – pasienteksempel og litteraturgjennomgang. Bruken av metformin i behandlingen av diabetes mellitus type 2 er økende. Medikamentet har gunstige metabolske virkninger og er trygt å bruke dersom det tas hensyn til kontraindikasjonene, især nyresvikt. (…) Metforminassosiert laktacidose er viktig å tenke på ved acidose av uklar årsak hos diabetikere. Rask dialysebehandling kan være avgjørende for utfallet. Tidsskr Nor Lægeforen 2000;120: 1539-41.)

- Rollen til diabeteslegemidlet metformin ved behandlingen av endokrine svulster. (- Prekliniske data tyder på at primære direkte mekanismer for virkning av metformin inkluderer inhibisjon av mitokondriell oksydativ fosforylering via inhibisjon av både mitokondriell kompleks I og mitokondriell glycerofosfat dehydrogenase, noe som fører til metabolsk stress. Redusert ATP-produksjon fører til en aktivering av en cellulær energisensor, AMPK, og påfølgende nedregulering av mTOR-signalveien, som er forbundet med redusert cellulær proliferasjon.)

(Anm: The role of the antidiabetic drug metformin in the treatment of endocrine tumors. Abstract Incidence of endocrine cancers is rising every year. Over the last decade, evidence has accumulated that demonstrates the anti-cancer effects of an anti-diabetic drug - metformin - in endocrine malignancies. We performed a literature review utilizing the Pubmed, Medline and clinicaltrials.gov databases using the keyword "metformin" plus the following terms: "thyroid cancer," "thyroid nodules," "parathyroid," "hyperparathyroidism," "adrenal adenoma," "Cushing syndrome," "hyperaldosteronism," "adrenocortical cancer," "neuroendocrine tumor (NET)," "pancreatic NET (pNET)," "carcinoid," "pituitary adenoma," "pituitary neuroendocrine tumor (PitNET)", "prolactinoma," "pheochromocytoma/paraganglioma." We found 37 studies describing the preclinical and clinical role of metformin in endocrine tumors. (…) The mechanisms of synergy between metformin and other anti-cancer agents need to be elucidated further to guide well-designed prospective trials on combination therapies in endocrine malignancies. J Mol Endocrinol. 2019 Jul 1. pii: JME-19-0083.R1.)

- Metabolisk stress innebär att metabolismen i celler ansträngs. Den orsakas huvudsakligen av brist på syre och leder bland annat till låga kreatinfosfatnivåer och sur miljö (lågt pH).

(Anm: Metabolisk stress innebär att metabolismen i celler ansträngs. Den orsakas huvudsakligen av brist på syre och leder bland annat till låga kreatinfosfatnivåer och sur miljö (lågt pH). Vid en muskelaktion ökar trycket inne i muskeln och då stängs blodcirkulationen av. Om aktionen upprätthålls under längre tid, eller om den upprepas efter en kort paus, bygger det upp ett syreunderskott. Om muskelaktionen är kortvarig, blir syreunderskottet litet. Om muskelaktionen däremot fortsätter, blir syreunderskottet stort. Om pausen mellan serierna är kort, påverkar det också den metaboliska stressen. (sv.wikipedia.org).)

- Teknologi fra hydrogenbiler kan forklare hvorfor livet oppstod.

(Anm: Teknologi fra hydrogenbiler kan forklare hvorfor livet oppstod. (…) I cellene til mennesker og dyr blir energien produsert i det som kalles cellenes kraftverk, mitokondriene. De har et membran, som på mange måter tilsvarer membranet i brenselcellen. (nrk.no 21.3.2014).)

(Anm: What is a cell? (medicalnewstoday.com 8.2.2018).)

(Anm: What are mitochondria? (medicalnewstoday.com 8.2.2018).)

(Anm: Mitochondria: back to the future. Nature Reviews Molecular Cell Biology 19, 76 (2018).)

- Eric Betzig vet hvor dypt mysteriet med cellen går.

(Anm: WATCH: The pleasure and pain of seeing inside living cells. ASHBURN, Va. — “I would be happy to have a rudimentary understanding of a single cell.” That doesn’t sound like a shocking statement, but coming from a Nobel-prize-winning microscopist who has spent most of his career trying to peer into the tiny powerhouses of life, it really is. Eric Betzig knows how deep the mystery of the cell goes. He’s been trying to catch it in the act of normal life for decades with his microscopes. But few in this world have actually glimpsed the cell as it really is. (statnews.com 18.7.2018).)

- Arsenikk-indusert kardiotoksitet korrelerer med mitokondriell skade og ubalanse sporelementer hos kyllinger.

(Anm: Arsenic-induced cardiotoxicity correlates with mitochondrial damage and trace elements imbalance in broiler chickens. In conclusion, As2O3 can disturb the trace elements homeostasis, which might favor the development of mitochondrial damage. Moreover, we suspected that As2O3-increased mitochondrial dynamics might trigger the apoptosis to limit cell metabolism. These features might identify the role of the mitochondrial dynamics under arsenic-induced cardiovascular disease in the chickens. Poult Sci. 2018 Oct 18.)

(Anm: Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9).)

- Cytotoksisitet og mitokondriell dysfunksjon forårsaket av kosttilskuddet l-norvalin.

(Anm: Cytotoxicity and mitochondrial dysfunction caused by the dietary supplement l-norvaline. (…)  L-norvaline is an NPAA readily available for purchase as a dietary supplement. In light of previous evidence of l-norvaline's antifungal, antimicrobial and herbicidal activity, we examined the toxicity of l-norvaline to mammalian cells in vitro and showed that l-norvaline decreased cell viability at concentrations as low as 125 μM, caused necrotic cell death and significant changes to mitochondrial morphology and function. Furthermore, toxicity was reduced in the presence of structurally similar 'protein' amino acids, suggesting l-norvaline's cytotoxicity could be attributed to protein amino acid mimicry. Toxicol In Vitro. 2019 Jan 28. pii: S0887-2333(18)30578-2.)

(Anm: Cytotoksisk, om et stoff eller påvirkning som skader en celle, eventuelt så alvorlig at cellen dør (i noen tilfeller ved at cellen løses opp; cytolyse). Kilde: Store norske leksikon.)

- Flere selektive serotonin reopptakshemmeres (SSRI-er) cytotoksisitet mot kreftceller.

(Anm: Flere selektive serotonin reopptakshemmeres (SSRI-er) cytotoksisitet mot kreftceller. (Cytotoxicity of different selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) against cancer cells.) (…) Vi har funnet at paroxetine (paroksetin; Seroxat; Paxil etc.) har cytotoksisk aktivitet mot tumorceller. J Exp Ther Oncol. 2006;6(1):23-9.)

- Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer.

(Anm: Betennelser endrer mitokondrier til giftige fabrikker. Å lære hvordan å kontrollere betennelser kan ha store implikasjoner for behandlingen av mange sykdommer. Banebrytende forskning oppdager hvordan makrofager endrer mitokondriene til giftige kjemisk-produserende betennelsespromotører. (Inflammation turns mitochondria into toxic factories. Learning how to control inflammation could have huge implications for the treatment of many diseases. Breaking research discovers how macrophages turn mitochondria into toxic chemical-producing inflammation-promoters.) (medicalnewstoday.com 25.9.2016).)

(Anm: Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

- Mitokondrier er et substrat av cellulær hukommelse.

(Anm: Mitochondria are a substrate of cellular memory. Abstract Cellular memory underlies cellular identity, and thus constitutes a unifying mechanism of genetic disposition, environmental influences, and cellular adaptation. Here, we demonstrate that enduring physicochemical changes of mitochondrial networks invoked by transient stress, a phenomenon we term 'mitoengrams', underlie the transgenerational persistence of epigenetically scripted cellular behavior. Using C2C12 myogenic stem-like cells, we show that stress memory elicited by transient, low-level arsenite exposure is stored within a self-renewing subpopulation of progeny cells in a mitochondrial-dependent fashion. Importantly, we demonstrate that erasure of mitoengrams by administration of mitochondria-targeted electron scavenger was sufficient to reset key epigenetic marks of cellular memory and redirect the identity of the mitoengram-harboring progeny cells to a non-stress-like state. Together, our findings indicate that mnemonic information emanating from mitochondria support the balance between the persistence and transience of cellular memory. Free Radic Biol Med. 2018 Nov 22;130:528-541.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Linker mitokondrier og synaptisk overføring: CB1-reseptoren. (- Akutt aktivering av mtCB1 endrer mitokondrisk ATP-generasjon, synaptisk overføring og hukommelse, ytelse.)

(Anm: Linking Mitochondria and Synaptic Transmission: The CB1 Receptor. Abstract CB1 receptors are functionally present within brain mitochondria (mtCB1), although they are usually considered specifically targeted to plasma membrane. Acute activation of mtCB1 alters mitochondrial ATP generation, synaptic transmission, and memory performance. However, the detailed mechanism linking disrupted mitochondrial metabolism and synaptic transmission is still uncharacterized. CB1 receptors are among the most abundant G protein-coupled receptors in the brain and impact on several processes, including fear coping, anxiety, stress, learning, and memory. Mitochondria perform several key physiological processes for neuronal homeostasis, including production of ATP and reactive oxygen species, calcium buffering, metabolism of neurotransmitters, and apoptosis. It is therefore possible that acute activation of mtCB1 impacts on these different mitochondrial functions to modulate synaptic transmission. In reviewing and integrating across the literature in this area, we describe the possible mechanisms involved in the regulation of brain physiology by mtCB1 receptors. Bioessays. 2017 Oct 23. doi: 10.1002/bies.201700126.)

(Anm: Direct effects of mitochondrial dysfunction on poor bone health in Leigh syndrome. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Nov 4;493(1):207-212.)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Lægemiddelstyrelsen opfordrer læger til at være opmærksomme på disse alvorlige bivirkninger hos børn og unge i behandling med aripiprazol (Abilify) (…) Gennemgangen viser også, at børn med ASD (autisme) der behandles med aripiprazol, kan udvikle alvorlige psykiatriske bivirkninger såsom svære kroniske søvnproblemer, aggressiv adfærd og hallucinationer. (…) Hårtab, depression og psykose, Vægtøgning, Hypercholesterolemi, Hypercholesterolemi. (LÆGEMIDDELSTYRELSEN - NYT OM BIVIRKNINGER 2016;7(9).)

(Anm: «Psykiatrien i Norge har hatt for svak ledelse. På alle nivåer. I alle år». KRONIKK: Helseminister Bent Høie (H). BENT HØIE, Helseminister. (vg.no 23.11.2016).)

(Anm: - Kan vi stole på forskningen? (- Er det ikke så nøye med sannheten fordi det lønner seg økonomisk og er lettvint bare å tro på forenklingene, halvsannhetene og de opplagt bløffene?) (- Trass i all forskning. Trass i alle milliarder av kroner som var blitt investert, trass i alle gode intensjoner. Men «sannheten om de psykiske sykdommers natur, ubalansen i hjernens kjemi» viste seg etter hvert ikke å være sann. (dagensmedisin.no 2.4.2017).)

(Anm: Dyremodeller åbner døren til ny generation af antipsykotika. (- »Industrien har måttet erkende, at de ‘varer’, der var på hylderne, ikke var brugbare. (dagensmedicin.dk 31.3.2017).)

- Å målrette dette proteinet kan bidra til å bekjempe aldring. Forskere har oppdaget en ukjent genetisk mekanisme ved cellemetabolisme som i økende grad blir dysfunksjonell med aldring. (- MFF hjelper celler til å bryte ned store mitokondrier til mindre enheter og fjerne dem. Vevsprøver fra aldrende dyr har også lavere nivåer av MFF. Forskerne antar at når dyr blir eldre, blir PUM2 / MFF-banen mer og mer dysregulert.)

(Anm: Targeting this protein could help combat aging. ScientiMFFsts have discovered an unknown genetic mechanism of cell metabolism that becomes increasingly dysfunctional with aging. The EPFL team found that brain and muscle tissue from aged animals had high levels of the protein, which is called pumilio RNA binding family member 2 (PUM2). A study paper in the journal Molecular Cell describes how aging induces higher levels of PUM2, which, in turn, reduce levels of another protein called mitochondrial fission factor (MFF). MFF helps cells break large mitochondria into smaller units and clear them away. The tissue samples from the aged animals also had lower levels of MFF. The researchers suggest that as animals age, the PUM2/MFF pathway becomes more and more dysregulated. As PUM2 levels rise, they bring down levels of MFF. The result is that cells become increasingly unable to break up and clear away smaller mitochondria. As time goes by, cells and tissues accumulate more and more large, unhealthy mitochondria. (...) Using CRISPR-Cas9 gene-editing technology, they reduced PUM2 in the muscles of old mice by silencing its corresponding encoding gene. This led to higher levels of MFF protein, which — through increased breakup and waste-clearing — improved mitochondrial function in the aged mice. The team also investigated a similar mechanism in the roundworm Caenorhabditis elegans, which is a model that scientists often use to study molecular pathways. (medicalnewstoday.com 11.1.2019).)

(Anm: The RNA-Binding Protein PUM2 Impairs Mitochondrial Dynamics and Mitophagy During Aging. Highlights • PUM2, and its ortholog in C. elegans, PUF-8, are upregulated upon aging • PUM2 represses Mff translation and impairs mitochondrial fission • The PUM2/MFF axis regulates mitophagy and mitochondrial function • Depletion of puf-8 and Pum2 in old worms and mice improves mitochondrial homeostasis. (…) Multi-omics and cross-species analyses of PUM2 function show that it inhibits the translation of the mRNA encoding for the mitochondrial fission factor (Mff), thereby impairing mitochondrial fission and mitophagy. Molecular cell 2019 (Available online 11 January 2019).)

(Anm: Antidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Øyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %).

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Mitokondriell dysfunksjon i okulær sykdom: Fokus på glaukom.

Mitochondrial dysfunction in ocular disease: Focus on glaucoma.
Mitochondrion. 2017 May 9. pii: S1567-7249(17)30128-9. doi: 10.1016/j.mito.2017.05.004. [Epub ahead of print]
Abstract Mitochondrial dysfunction commonly presents with ocular findings as a part of a systemic disorder. These ophthalmic manifestations can be the first sign of a mitochondrial abnormality, which highlights the key role of a comprehensive ophthalmic assessment. On the other hand, a number of visually disabling genetic and acquired eye diseases with no curative treatment show abnormal mitochondrial function. Recent advances in mitochondrial research have improved our understanding of previously unexplained ocular disorders utilising better diagnostic approaches. Further studies on mitochondrial dysfunction and novel modalities of treatment will help to improve outcomes of these conditions. In this review article we discuss the clinical picture of common mitochondrial-related eye diseases, diagnostic approaches and possible treatment options including a very recent interesting report about gene therapy, with a particular focus on glaucoma. (…)

(Anm: Antidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Øyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva kan ødelegge ansiktsmuskulatur og føre til økt aldring. (medpagetoday.com 4.2.2009).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- REGULERING AV MITOKONDRIELL FUNKSJON SOM EN NØKKEL FOR BLODPLATEAKTIVERING RELATERTE SYKDOMMER. (- Den trombocyttaktivering avhengige prokoagulerende aktiviteten mediert av kollagen, trombin og hyperglykemi induserer mitokondriell dysfunksjon for å fremme trombose ved oksidativ stress-assosierte patologiske tilstander. Interessant nok viser noen forbindelser en beskyttende virkning på blodplate mitokondriell dysfunksjon gjennom kontroll av mitokondriell oksidativ stressproduksjon eller inhibering av respiratoriske complex.)

(Anm: REGULATION OF MITOCHONDRIAL FUNCTION AS A KEY TARGET IN PLATELET ACTIVATION-RELATED DISEASES. Abstract Platelets are anucleated cell elements produced by fragmentation of the cytoplasm of megakaryocytes and have a unique metabolic phenotype compared with circulating leukocytes, exhibiting a high coupling efficiency to mitochondrial adenosine triphosphate production with reduced respiratory reserve capacity. Platelet mitochondria are well suited for ex vivo analysis of different diseases. Even some diseases induce mitochondrial changes in platelets without reflecting them in other organs. During platelet activation, an integrated participation of glycolysis and oxidative phosphorylation is mediated by oxidative stress production-dependent signaling. The platelet activation-dependent procoagulant activity mediated by collagen, thrombin and hyperglycemia induce mitochondrial dysfunction to promote thrombosis in oxidative stress-associated pathological conditions. Interestingly, some compounds exhibit a protective action on platelet mitochondrial dysfunction through control of mitochondrial oxidative stress production or inhibition of respiratory complexes. They can be grouped in a) Natural source-derived compounds (e.g. Xanthohumol, Salvianoloc acid A and Sila-amide derivatives of NAC), b) TPP+-linked small molecules (e.g. mitoTEMPO and mitoQuinone) and c) FDA-approved drugs (e.g. metformin and statins), illustrating the wide range of molecular structures capable of effectively interacting with platelet mitochondria. The present review article aims to discuss the mechanisms of mitochondrial dysfunction and their association with platelet activation-related diseases. Free Radic Biol Med. 2019 Jan 6.)

(Anm: Extracellular ATP and glutamate drive pyruvate production and energy demand to regulate mitochondrial respiration in astrocytes. Glia. 2019 Jan 9.)

(Anm: Mitochondrial dynamics, a key executioner in neurodegenerative diseases. Mitochondrion. 2018 Nov 5. pii: S1567-7249(18)30120-X.)

(Anm: Novel non-neutral mitochondrial DNA mutations found in childhood acute lymphoblastic leukemia. (…) We discovered mtDNA mutations in childhood ALL supporting the hypothesis that non-neutral variants in mtDNA affecting the OXPHOS function may be related to leukemic clones.Clin Genet. 2018 Feb;93(2):275-285.)

(Anm: Mito-nuclear interactions modify Drosophila exercise performance. Mitochondrion. 2018 Nov 6. pii: S1567-7249(18)30061-8.)

(Anm: Exercise training remodels human skeletal muscle mitochondrial fission and fusion machinery towards a pro-elongation phenotype. Acta Physiol (Oxf). 2019 Apr;225(4):e13216.)

(Anm: The Human Gut Colonizer Blastocystis Respires Using Complex II and Alternative Oxidase to Buffer Transient Oxygen Fluctuations in the Gut. Front Cell Infect Microbiol. 2018 Oct 22;8:371.)

(Anm: Increased mitochondrial common deletion in platelets from patients with type 2 diabetes is not associated with abnormal platelet activity or mitochondrial function. Mol Med Rep. 2018 Sep;18(3):3529-3536.)

(Anm: How inter-subunit contacts in the membrane domain of complex I affect proton transfer energetics. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 Sep;1859(9):734-741.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

(Anm: Mitochondrial functionality modifies human sperm acrosin activity, acrosome reaction capability and chromatin integrity. Hum Reprod. 2019 Jan 1;34(1):3-11.)

- Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) toksisitet (giftighet). (- Bivirkninger av SSRI er vage og ikke-spesifikke, men inkluderer hyponatremi, anorgasmi, sedasjon, stimulering og gastrisk irritasjon.)

(Anm: Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) Toxicity. Excerpt Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are commonly prescribed antidepressants. (…) SSRIs are less cardiotoxic than many first-generation antidepressants, but there is still evidence that they inhibit sodium, calcium, and potassium ion channels at concentrations near therapeutic levels.[2] Citalopram and escitalopram are known to cause QTc prolongation.[3][4] There also have been reports of atrial fibrillation and bradycardia related to fluoxetine use.[5] Adverse effects of SSRIs are vague and nonspecific but include hyponatremia, anorgasmia, sedation, stimulation, and gastric irritation.[6][7] Seizures are uncommon but have been reported; Isbister et al.[8] reported a seizure incidence of 1.9%. They may also inhibit platelet secretion, aggregation, and plug formation.[9] Patients with adverse effects from SSRIs will present with a range of symptoms, and some researchers have advocated for the term “serotonin toxicity” rather than “serotonin syndrome” to highlight that this condition is a spectrum of symptoms rather than a single clinical entity. [10][11] (…) StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018-. 2018 Nov 28.)

(Anm: Respiratory complex I, EC 1.6.5.3 (also known as NADH:ubiquinone oxidoreductase, Type I NADH dehydrogenase and mitochondrial Complex I) is the first large protein complex of the respiratory chains of myriad organisms from bacteria to humans. It catalyzes the transfer of electrons from NADH to coenzyme Q10 (CoQ10) and translocates protons across the inner mitochondrial membrane in prokaryotes or the plasma membrane of bacteria. This enzyme is essential for normal functioning of mammalian cells and mutations in its subunits lead to wide range of inherited neuromuscular and metabolic disorders. Defects in this enzyme are responsible for the development of several patological processes such as ischemia/reperfusion damage (stroke and cardiac infarction), Parkinson's disease and others. (en.wikipedia.org).)

(Anm: Electron-transfer chain in respiratory complex I. Abstract Complex I is a part of the respiration energy chain converting the redox energy into the cross-membrane proton gradient. Sci Rep. 2017 Jul 14;7(1):5495.)

- Intravenøs administrering av adenosintrifosfat og fosfokreatin kombinert med fluoksetin ved alvorlig depressiv lidelse: protokoll for en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert pilotstudie.

(Anm: Intravenous administration of adenosine triphosphate and phosphocreatine combined with fluoxetine in major depressive disorder: protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Abstract Background Major depressive disorder (MDD) is a common psychiatric disorder. With systematic antidepressant treatment, 50–75% of patients have a treatment response but require 4–6 weeks to have their symptoms alleviated. Therefore, researchers anticipate the development of novel fast-acting antidepressants. Previous studies have revealed that the decrease of bio-energetic metabolism may contribute to the occurrence of depression, while our team has found adenosine triphosphate (ATP) and phosphocreatine (PCr) to be fast-acting antidepressants in the depressed-animal model. ATP and PCr have already been widely prescribed clinically as energy supplements for cells. This will be the first clinical attempt of the intravenous administration of ATP and PCr combined with orally administered fluoxetine in MDD. (…) Discussion In our study, ATP and PCr will be given by intravenous infusion. Thus patients will be hospitalized for the initial 2 weeks for safety concern. Hospitalization will be an impact factor for the recruitment, participation, drop-out, efficacy, results, etc. The evaluation of our feasibility outcomes, study setting, safety of augmentation therapy and possible efficacy trends among groups, will facilitate a full-scale trial design and sample size calculation.Trials. 2019; 20: 34 (Published online 2019 Jan 9).)

(Anm: Serotonin i hjerne og blod (mintankesmie.no).)

(Anm: Serotonin syndrom (SS), kramper, parkinsonisme osv. (forhøyet kroppstemperatur) (mintankesmie.no).)

(Anm: Vitenskapens psykedelika-pushere. Stadig mer penger blir gitt til forskning på LSD, ecstasy og fleinsopp. (…) Forskningen har derfor flyttet bort fra dansegulvet og inn i laboratorier og terapirom. Nye forskningsgrupper etableres, sist ved Yale University, og i Norge har det det siste året dukket opp to studentforeninger i regi av interesseorganisasjonen Emmasofia, på Universitetet i Oslo og ved NTNU. (forskning.no 6.4.2016).)

- Mitokondriell regulering av glatt muskelfunksjon i luftveiene ved helse- og lungesykdommer.

(Anm: Mitochondrial regulation of airway smooth muscle functions in health and pulmonary diseases. Abstract Mitochondria are important for airway smooth muscle physiology due to their diverse yet interconnected roles in calcium handling, redox regulation, and cellular bioenergetics. Increasing evidence indicates that mitochondria dysfunction is intimately associated with airway diseases such as asthma, IPF and COPD. In these pathological conditions, increased mitochondrial ROS, altered bioenergetics profiles, and calcium mishandling contribute collectively to changes in cellular signaling, gene expression, and ultimately changes in airway smooth muscle contractile/proliferative properties. Therefore, understanding the basic features of airway smooth muscle mitochondria and their functional contribution to airway biology and pathology are key to developing novel therapeutics for airway diseases. This review summarizes the recent findings of airway smooth muscle mitochondria focusing on calcium homeostasis and redox regulation, two key determinants of physiological and pathological functions of airway smooth muscle. Arch Biochem Biophys. 2019 Jan 7. pii: S0003-9861(18)30689-1.)

(Anm: Muskelsystemet består av muskler og sener som fester skjelettmusklene til kroppen. I kroppen vår har vi ca. 650 muskler, det er: - De tverrstripete, som er knyttet til skjelettet - De glatte, som utfører alle bevegelser i innvollene våre - Den spesielle tverrstripede muskulaturen som vi bare finner i hjertet, hjertemuskulaturen. (no.wikipedia.org).)

- Trening og mitokondriell helse. (- Mitokondriell helse er en viktig mediator for cellefunksjon på tvers av en rekke vev, og bidrar som et resultat til vitalitet i hele kroppen mht. helse og sykdom. (- Så langt er trening fortsatt den mest potente terapeutiske fremgangsmåten for forbedring av mitokondriell helse, ikke bare i muskler, men potensielt også i andre vev.)

(Anm: Exercise and mitochondrial health. Abstract Mitochondrial health is an important mediator of cellular function across a range of tissues, and as a result contributes to whole-body vitality in health and disease. Our understanding of the regulation and function of these organelles is of great interest to scientists and clinicians across many disciplines within our healthcare system. Skeletal muscle is a useful model tissue for the study of mitochondrial adaptations because of its mass and contribution to whole body metabolism. The remarkable plasticity of mitochondria allows them to adjust their volume, structure, and capacity under conditions such as exercise, which is useful or improving metabolic health in individuals with various diseases and/or advancing age. Mitochondria exist within muscle as a functional reticulum which is maintained by dynamic processes of biogenesis and fusion, and is balanced by opposing processes of fission and mitophagy. The sophisticated coordination of these events is incompletely understood, but is imperative for organelle function and essential for the maintenance of an interconnected organelle network that is finely tuned to the metabolic needs of the cell. Further elucidation of the mechanisms of mitochondrial turnover in muscle could offer potential therapeutic targets for the advancement of health and longevity among our aging populations. As well, investigating exercise modalities that are both convenient and capable of inducing robust mitochondrial adaptations are useful in fostering more widespread global adherence. To this point, exercise remains the most potent behavioural therapeutic approach for the improvement of mitochondrial health, not only in muscle, but potentially also in other tissues. J Physiol. 2019 Nov 1.)

(Anm: Fysisk trening (aktivitet / løping / jogging). (mintankesmie.no).)

- Årsakssammenhengende (kausale) roller for mitokondriell dynamikk, lang levetid og sunn aldring.

(Anm: Causal roles of mitochondrial dynamics in longevity and healthy aging. Abstract Mitochondria are organized in the cell in the form of a dynamic, interconnected network. Mitochondrial dynamics, regulated by mitochondrial fission, fusion, and trafficking, ensure restructuring of this complex reticulum in response to nutrient availability, molecular signals, and cellular stress. Aberrant mitochondrial structures have long been observed in aging and age-related diseases indicating that mitochondrial dynamics are compromised as cells age. However, the specific mechanisms by which aging affects mitochondrial dynamics and whether these changes are causally or casually associated with cellular and organismal aging is not clear. Here, we review recent studies that show specifically how mitochondrial fission, fusion, and trafficking are altered with age. We discuss factors that change with age to directly or indirectly influence mitochondrial dynamics while examining causal roles for altered mitochondrial dynamics in healthy aging and underlying functional outputs that might affect longevity. Lastly, we propose that altered mitochondrial dynamics might not just be a passive consequence of aging but might constitute an adaptive mechanism to mitigate age-dependent cellular impairments and might be targeted to increase longevity and promote healthy aging. EMBO Rep. 2019 Oct 31:e48395.)

(Anm: Levealder og dødsårsaker (mintankesmie.no).)

- Effekter av to utvalgte SSRI-er på hemorheologiske parametre hos rotter. (- KONKLUSJONER: Siden SSRI-er er vanlig brukt hos pasienter med CVD, er det nødvendig med komplementære studier for å vurdere virkningen av slike endringer i hemorheologiske parametere på risikoen for CVD, og for å avdekke virkningen av andre SSRI på hemorheologiske parametere.)

(Anm: Effects of two selected SSRIs on hemorheological parameters in rats. Abstract BACKGROUND: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs), antidepressants commonly used in cardiovascular diseases (CVDs), inhibit the re-uptake of serotonin not only into neurons but also into platelets. Hence they increase the level of serotonin in plasma. OBJECTIVE: This study was aimed to clarify the effects of two selected SSRIs on plasma serotonin level, hemorheological parameters (hematocrit, erythrocyte deformability, erythrocyte aggregation and plasma viscosity) and selected oxidative stress markers (MDA, GSH, GSSG levels in plasma and erythrocytes). METHODS: Two different SSRIs (Fluvoxamine and Sertraline) were administered to male Sprague-Dawley rats in acute (5 days) or chronic fashion (21 days) at 20 mg/kg/day dose. RESULTS: Aggregation amplitude (AMP) decreased significantly in the chronic sertraline and acute fluvoxamine groups; aggregation half time (t1/2) decreased significantly in the chronic fluvoxamine group. Biochemical parameters indicating oxidative stress significantly increased in the chronic sertraline group. CONCLUSIONS: Since SSRI's are commonly used in patients with CVDs, complementary studies are needed to assess the impact of such changes in hemorheological parameters on the risk for CVD, and to reveal the effects of other SSRIs on hemorheological parameters. Clin Hemorheol Microcirc. 2018 Jul 11.)

- MÅLRETTET MITOKONDRIELL COQ10 LEVERING BEHANDLER ANTIRETROVIRAL LEGEMIDDELINDUSERT SENESCENT FOR NEVRALE PROGENITOR CELLER. HIV-infeksjon er assosiert med symptomer på akselerert eller aksentuert aldring som sannsynligvis er drevet ikke bare av hiv selv, men også av toksisiteten (giftigheten) av langvarig bruk av antiretrovirale legemidler.

(Anm: TARGETED MITOCHONDRIAL COQ10 DELIVERY ATTENUATES ANTIRETROVIRAL DRUG-INDUCED SENESCENCE OF NEURAL PROGENITOR CELLS. HIV infection is associated with symptoms of accelerated or accentuated aging that are likely to be driven not only by HIV itself, but also by the toxicity of long-term use of antiretroviral drugs. Therefore, it is crucially important to understand the mechanisms by which antiretroviral drugs may contribute to aging. The aim of this study was to investigate the hypothesis that antiretroviral drugs cause increased reactive oxygen species (ROS) generation that results in mitochondrial dysfunction and culminates in promoting cellular senescence. In addition, we applied targeted nanoparticle (NP)-based delivery to specifically enrich mitochondria with coenzyme Q10 (CoQ10) in order to enhance antioxidant protection. The studies employed neural progenitor cells (NPCs), as differentiation of these cells into mature neurons is affected both during HIV infection and in the aging process. Exposure of cultured NPCs to various combinations of HIV antiretroviral therapy (ART) induced a more than two-fold increase in mitochondrial ROS generation and mitochondrial membrane potential, a more than 50% decrease in oxygen consumption and ATP levels, a 60% decrease in SIRT3 expression, and a 42% decrease in cell proliferation relative to control levels. These alterations were accompanied by a 37% increase in beta-galactosidase staining and telomeres length shortened to more half of the length of controls as assessed by quantitative telomere-FISH labeling, indicating accelerated NPC senescence in response to ART exposure. Importantly, targeted nanoparticles delivered by CoQ10 effectively attenuated these effects. Overall, these results indicate that ART promotes cellular senescence by causing mitochondrial dysfunction, which can be successfully reversed by supplementation with mitochondria-targeted CoQ10. Mol Pharm. 2018 Dec 28.)

(Anm: Mitochondria (mitokondrie) (mitokondriesykdommer) (mitokondrielle sykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Rebamipid demper svekkelser av mitokondriell funksjon og bioenergetikk med a-synukleinpatologi ved 6-OHDA-induserte hemiparkinson-modell hos rotter.

(Anm: Rebamipide Mitigates Impairments in Mitochondrial Function and Bioenergetics with α-Synuclein Pathology in 6-OHDA-Induced Hemiparkinson's Model in Rats. Abstract Parkinson's disease (PD) is one of the widely reported neurodegenerative disorders affecting more than ten million people worldwide. Due to therapeutic limitations and several adverse effects associated with currently used drugs, it is crucial to search for safe and effective options for treatment of PD. Oxidative stress, mitochondrial dysfunction, α-synuclein oligomeric aggregates, and glucocerebrosidase (GCase) deficiency are involved in PD pathogenesis. Rebamipide, an anti-ulcer drug, is a proven free-radical scavenger and antioxidant. The drug has shown neuroprotective effects in cultured SH-SY5Y cells. Therefore, we investigated the pharmacological effect of rebamipide in 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced experimental PD model. Rebamipide was given to adult male albino rats of Charles-Foster strain in 20, 40, and 80 mg/kg (R-20, R-40, and R-80) oral dose twice daily for 24 days (day 4 to day 27) after 6-OHDA intrastriatal injection. The drug inhibited 6-OHDA-induced motor deficits and nigral α-synuclein aggregates in dose-dependent manner. R-40 and R-80 dose dependently increased striatal mitochondrial complex I, II, IV, and V activities; mitochondrial bioenergetics; and nigral GCase activity. 6-OHDA-induced lipid peroxidation was decreased. Highest dose (R-80) also decreased apoptotic proteins and upregulated striatal dopamine concentration in 6-OHDA-induced hemiparkinson's rat model. Therefore, the anti-PD effect of rebamipide may involve stabilization of mitochondrial bioenergetics, enhancement of GCase enzymatic activity as well as decreased oxidative stress with α-synuclein pathology, and apoptosis in 6-OHDA-induced hemiparkinson's rat model. Hence, preclinical evidence indicates rebamipide to be a potential drug for management of PD. Neurotox Res. 2019 Jan 4.)

(Anm: Neuroimaging in Parkinson’s Disease. NeuroRx. 2004 Apr; 1(2): 243–254.)

- Nyt studie: Manglende oprydning i hjerneceller kan hænge sammen med Alzheimer. (- Alzheimers sygdom er omgærdet af mange mysterier, men nu er et forskerhold måske tættere på at løse en del af gåden.) (- »Når oprydningen ikke fungerer ordenligt, så sker der en ophobning af defekte mitokondrier (cellernes kraftværker, red.) i hjernecellerne.)

(Anm: Nyt studie: Manglende oprydning i hjerneceller kan hænge sammen med Alzheimer. Alzheimers sygdom er omgærdet af mange mysterier, men nu er et forskerhold måske tættere på at løse en del af gåden. Det skriver Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet på Københavns Universitet i en pressemeddelelse. Et internationalt forskerhold, der blandt andet består af forskere fra Københavns Universitet, har nemlig fundet ud af, at hjernecellernes oprydningssystem, mitofagi, ikke fungerer optimalt i både dyr og mennesker med Alzheimer. Læs også: Håb i sigte for behandling af Alzheimers sygdom »Når oprydningen ikke fungerer ordenligt, så sker der en ophobning af defekte mitokondrier (cellernes kraftværker, red.) i hjernecellerne. Og det kan måske være rigtig farligt. Den dårlige oprydning er i hvert fald markant tilstede i celler fra både mennesker og dyr med Alzheimer. Og når vi forbedrer oprydningen i levende dyr, så forsvinder deres Alzheimer-symptomer næsten,« siger Vilhelm Bohr, der er en af forfatterne bag studiet og adjungeret professor på Københavns Universitet, i pressemeddelelsen. Hos alzheimers-patienter bliver proteinerne tau og betaamyloid ophobet i hjernen, og det fører til, at celler dør. Men når forskerne forbedre oprydningsprocessen mitofagi i dyr, bliver ophobningen af proteinerne bremset. Læs også: Alzheimer: Alt det vi ved - og ikke ved Derfor tror forskerne, at oprydningsprocesserne i hjernen er et godt sted at sætte ind, hvis man skal finde en behandling mod Alzheimer. De planlægger derfor at begynde med kliniske forsøg på mennesker snarest. Studiet er udgivet i det videnskabelige tidsskrift Nature Neuroscience. Læs også: 18-årige Grith forsker i kur mod Alzheimer i sin fritid Læs også: Ni stærke risikofaktorer for Alzheimers  (videnskab.dk 14.2.2019).)

- Studie oppdager ny mekanisme for kognitiv svekkelse ved Alzheimers. Mennesker med Alzheimers sykdom opplever dårlig blodforsyning til hjernen, noe som påvirker kognitiv funksjon. En ny studie utført i en musemodell har endelig avslørt årsaken bak denne reduserte blodstrømmen. (...) I sin introduksjon forklarer forfatterne at "vaskulær dysfunksjon er implisert i patogenesen (utviklingen) for Alzheimers sykdom," og at "hjerneblodstrømmen også er alvorlig kompromittert, kortikal cerebral reduksjoner i blodstrøm på [tilnærmet] 25 prosent er tydelig tidlig i sykdomsutviklingen hos både pasienter med Alzheimers sykdom og i musemodeller.")

(Anm: Study finds new cognitive decline mechanism in Alzheimer's. People with Alzheimer's disease experience poor blood flow to the brain, which affects cognitive function. A new study conducted in a mouse model has finally uncovered the reason behind this reduced blood flow. (…) A study published last month in Alzheimer's and Dementia, the journal of the Alzheimer's Association, calls vascular dysfunction "the disregarded partner of Alzheimer's disease." It argues that researchers must first fully understand all the factors involved in the pathology of this type of dementia before they can develop a pluripotent treatment for it. (…) Now, in a study in mice, a team of investigators from Cornell University in Ithaca, NY has identified a mechanism — tied to poor blood flow to the brain — that directly contributes to cognitive decline. The study paper detailing the researchers' findings appears in the journal Nature Neuroscience. In its introduction, the authors explain that "[v]ascular dysfunction is implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease," and that "[b]rain blood flow is also severely compromised; cortical cerebral blood flow reductions of [approximately] 25 percent are evident early in disease development in both patients with Alzheimer's disease, and in mouse models." "People probably adapt to the decreased blood flow, so that they don't feel dizzy all of the time, but there's clear evidence that it impacts cognitive function," notes study author Chris Schaffer. (medicalnewstoday.com 15.2.2019).)

(Anm: Mitophagy inhibits amyloid-β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer's disease. Abstract Accumulation of damaged mitochondria is a hallmark of aging and age-related neurodegeneration, including Alzheimer’s disease (AD). The molecular mechanisms of impaired mitochondrial homeostasis in AD are being investigated. Here we provide evidence that mitophagy is impaired in the hippocampus of AD patients, in induced pluripotent stem cell-derived human AD neurons, and in animal AD models. Nat Neurosci. 2019 Feb 11.)

- Mitofagi hemmer amyloid-β og tau-patologi og reverserer kognitiv svekkelse i modeller for Alzheimers sykdom (AD). (- Akkumulering av skadede mitokondrier er et kjennetegn for aldring og aldersrelatert neurodegenerasjon, inkludert Alzheimers sykdom (AD). (- De molekylære mekanismene for svekket mitokondriell homeostase vedi AD blir undersøkt.) (- Her gir vi bevis på at mitofagi er svekket i hippocampus hos AD-pasienter, i induserte pluripotente stamcelle-avledede humane AD-neuroner, og hos dyr i AD-modeller.)

(Anm: Mitophagy inhibits amyloid-β and tau pathology and reverses cognitive deficits in models of Alzheimer's disease. Abstract Accumulation of damaged mitochondria is a hallmark of aging and age-related neurodegeneration, including Alzheimer’s disease (AD). The molecular mechanisms of impaired mitochondrial homeostasis in AD are being investigated. Here we provide evidence that mitophagy is impaired in the hippocampus of AD patients, in induced pluripotent stem cell-derived human AD neurons, and in animal AD models. Nat Neurosci. 2019 Feb 11.)

- Aldersavhengig mitokondriell dysfunksjon og ROS-metabolisme forårsaket av mitonukleær mismatch.

(Anm: Age Dependent Dysfunction of Mitochondrial and ROS Metabolism Induced by Mitonuclear Mismatch. Mitochondrial and nuclear genomes have to coevolve to ensure the proper functioning of the different mitochondrial complexes that are assembled from peptides encoded by both genomes. Mismatch between these genomes is believed to be strongly selected against due to the consequent impairments of mitochondrial functions and induction of oxidative stress. Front. Genet., 20 February 2019.)

- Norske forskere: Naturlige stoffer kan stoppe utviklingen av Alzheimer. (- Forskerne har funnet ut at cellenes egen avfallshåndtering ikke fungerer som den skal ved Alzheimer.) (- De blir derfor fulle av ødelagte mitokondrier. (- Mitokondriene er cellenes energifabrikker og en viktig faktor i stoffskiftet. Stoffene som tilsettes får i gang igjen cellenes egen renseprosess.)

(Anm: Norske forskere: Naturlige stoffer kan stoppe utviklingen av Alzheimer. Forskere ved UiO har påvist at tilsetting av visse stoffer kan bremse eller til og med stoppe utviklingen av Alzheimer i celle- og dyremodeller. Den andre gode nyheten er at stoffene finnes i naturlig form og har ingen kjente bivirkninger. (…) Og i dag kommer forskergruppen ut med en stor nyhet publisert i Nature Neuroscience. De har påvist at naturlig forekommende stoffer som stimulerer cellens evne til å fjerne skadde mitokondrier kan bremse utviklingen av Alzheimer som er fremkalt hos dyr. Forskerne har funnet ut at cellenes egen avfallshåndtering ikke fungerer som den skal ved Alzheimer. De blir derfor fulle av ødelagte mitokondrier. Mitokondriene er cellenes energifabrikker og en viktig faktor i stoffskiftet. Stoffene som tilsettes får i gang igjen cellenes egen renseprosess. Dette gjør at de klarer å kvitte seg med de ødelagte mitokondriene. Aktivering av denne prosessen, som kalles mitofagi (autofagi), ser ut til å kunne bremse utviklingen av Alzheimer. Det skriver forskerne i en pressemelding. (…) Skader mitokondriene Prosjektet er ledet av Dr. Evandro F. Fang (UiO og Akershus Universitetssykehus) og av Professor Vilhelm A. Bohr, som leder laboratorier ved the National Institute on Ageing (NIA) i USA , og ved Universitetet i København. (…) – Nøkkelen til denne teorien er at aldring er den primære årsaken til at avfallshåndteringssystemet svikter. Dermed hoper skadede mitokondrier seg opp i eldre hjerner noe som fører til nevron-død og tap av hukommelse, sier han. (…) Evnen til læring svikter Så, hva er det mitofagi gjør i cellene for å motvirke Alzheimer? – Det er mange og sammensatte prosesser som foregår i cellene. En av dem er en opphopning av defekte mitokondrier inni cellestrukturen. Dette ledsages av dårlig prosessering av andre avfallsstoffer. Det kan også gi plakkdannelser i hjernen, og skade av synapsene. Dermed svikter informasjonsoverføringen, evnen til læring og å planlegge fremover. I disse forsøkene ser vi at vi kan stimulere prosessen som håndterer avfallet, sier han. (…) – Hvilke stoffer har dere studert?– Vi har brukt ulike stoffer som stimulerer prosessen som fjerner ødelagte mitokondrier på ulike måter. Vi har brukt tre stoffer som finnes naturlig. Et av disse er NMN, som er kjent å stimulere fjerning av ødelagt mitokondrier. I tillegg identifiserte vi to andre stoffer, urolithin A (som finnes i granateple) og actinonin, et naturlig antibiotikum. (…) Påvirker stoffskiftet – Hva slags stoff er NMN? – NMN heter nikotinamid mononukleotid. Det er et stoff som omdannes til NAD+ (nikotinamid dinukleotid) inne i cellene. NAD+ er et stoff som alle celler i kroppen trenger, sier Hilde Loge Nilsen, professor og leder for avdeling for klinisk molekylærbiologi ved UiO og Akershus Universitetssykehus og medlem av NO-Age (The Norwegian Centre on Healthy Ageing). NAD+ er et organisk molekyl som spiller en viktig rolle i cellenes stoffskifte. Når nivået av NAD+ reduseres med alderen vil cellene fungere dårligere. De vil blant annet ha dårligere evne til å utnytte energien i for eksempel glukose fordi mitokondriene fungerer dårligere. (…) – Vi har også studert et beslektet stoff, nikotinamid ribosid (NR), som er et vitamin B3-lignende stoff som finnes naturlig i kumelk. Vår samarbeidspartner professor Vilhelm Bohr vil starte kliniske studier i København der Alzheimer-pasienter vil bli gitt NR som kosttilskudd, sier Loge Nilsen. (vg.no 12.2.2019).)

- Er dette pillen for evig ungdom? Forskere tar den allerede. En ny «mirakelpille» kan potensielt motvirke aldersrelaterte sykdommer som Alzheimers og Parkinson – og rynker og håravfall, tror forskere.

(Anm: Er dette pillen for evig ungdom? Forskere tar den allerede. En ny «mirakelpille» kan potensielt motvirke aldersrelaterte sykdommer som Alzheimers og Parkinson – og rynker og håravfall, tror forskere. Flere av dem har begynt å ta den selv – også én i Norge. Men eksperter mener langtidseffekten er usikker. Her er aldersforskerens råd for lang levetid. (…) Når man tilfører NR til kroppen, skal nivået av NAD øke. NAD (nikotinamidadenindinukleotid) er et stoff som inngår i alle våre celler i kroppen. Det er et stoff vi begynner å miste når vi blir eldre. Stoffet benyttes inne i cellenes kraftverk, der det blir brukt til å lage energi til cellene. Fang er førsteforfatter på en vitenskapelig artikkel om NAD i aldring, som i fjor ble publisert i Trends in Molecular Medicine. Ifølge artikkelen kan NAD hemme aldringstegn hos forsøksdyr. Dette viser betydningen av NAD i sunn aldring, og kan bety at det å være fylt opp av NAD kan ha store fordeler for mennesker. Nedsatte NAD-nivåer er påvist i nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers og Parkinsons, hjerte- og karsykdom og muskelsvinn, skriver forskerteamet i artikkelen. – Dette er foreløpig bare vist i bananfluemodell av Parkinson, presiserer professor Hilde Loge Nilsen. – Det er viktig ikke å overselge dette, sier hun. (vg.no 15.11.2018).)

(Anm: NAD+ in Aging: Molecular Mechanisms and Translational Implications. Trends Recent discoveries have demonstrated an age-dependent decrease in cellular and/or tissue NAD + levels in laboratory animal models. Moreover, NAD + depletion has been linked to multiple hallmarks of aging. In premature aging animal models, NAD + levels are decreased, while NAD + replenishment can improve lifespan and healthspan through DNA repair and mitochondrial maintenance. Mitochondrial autophagy (mitophagy) has a major role in clearance of damaged and/or dysfunctional mitochondria, and compromised mitophagy has been linked to metabolic disorders, neurodegeneration [including Alzheimer’s disease (AD) and Parkinson’s disease (PD)] in addition to aging, and other age-related diseases. New evidence suggests that NAD + precursors, such as nicotinamide and nicotinamide riboside, forestall pathology and cognitive decline in mouse models of AD. NAD + supplementation can inhibit multiple aging features in animal models. This highlights essential roles for NAD + in maintaining healthy aging, and suggests that NAD + repletion may have broad benefits in humans. Trends Mol Med. 2017 Oct;23(10):899-916.)

(Anm: Nikotinamidadenindinukleotid. NAD+ eller Nikotinamidadenindinukleotid er en organisk forbindelse, der fungerer som hjælpermolekyle for enzymer, et såkaldt coenzym. Molekylet findes i to oxidationstilstande, hvoraf NAD+ er den oxiderede form. Den reducerede form af kaldes NADH. Ved tilføjelse af en fosfatgruppe dannes NADP+, hvis reducerede form er NADPH. NAD+ forbruges under metaboliske processer som glykolysen (nedbrydning af sukker) og citronsyrecyklen (energiproduktion i mitokondrier), hvor det reduceres til NADH. Reduktionspotentialet i NADH bruges efterfølgende i elektrontransportkæden til dannelse af ATP ved fosforylering af ADP. NADP+ bruges i anaboliske ("opbyggende") reaktioner, som f.eks. fedtsyresyntese og nukleotidsyntese. I kloroplaster er NADP et vigtigt oxidationsmiddel i fotosyntesens tidligste trin. (da.wikipedia.org).)

(Anm: nikotinamid-adenin-dinukleotid. NAD, koenzym for en rekke dehydrogenaser, enzymer som katalyserer overføring av hydrogenatomer. Slike reaksjoner er av særlig betydning i cellenes energiproduksjon (se også glykolyse, sitronsyresyklus, respirasjonskjeden). NAD deltar i hydrogenoverføringene og undergår da selv reduksjon og oksidasjon. NAD er bygd opp av nikotinamid (et vitamin B), adenin, ribose og fosfat. Nukleotidet adenosinmonofosfat utgjør den ene halvparten av strukturen. Nikotinamidringen tar opp et negativt ladet hydrogenatom når koenzymet reduseres. Et annet koenzym, NADP, er nært beslektet med NAD. Det inneholder en ekstra fosfatgruppe, og deltar i redusert form som reduksjonsmiddel i mange biosynteser. Kilde: Store norske leksikon.)

- Behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens.

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

- Link funnet mellom kronisk betennelse og risiko for Alzheimers sykdom.

(Anm: Link found between chronic inflammation and risk for Alzheimer's disease. Summary: While it is widely shown that possessing the ApoE4 gene is the major genetic risk factor of Alzheimer's disease (AD), not all ApoE4 carriers develop AD. For the first time, researchers have shown that ApoE4 linked with chronic inflammation dramatically increases the risk for AD. (sciencedaily.com 19.10.2018).)

- Behandling med antidepressiva og forverring av hvit substans påvist ved MRI hos eldre.

(Anm: Behandling med antidepressiva og forverring av hvit substans påvist ved MRI hos eldre. (Antidepressant Treatment and Worsening White Matter on Serial Cranial Magnetic Resonance Imaging in the Elderly. (…) Resultater — Bruk av hvilken som helst antidepressiva i løpet av studien ble assosiert med forverring av hvit substans.) (…) Results— Use of any antidepressant during the period of study was associated with worsening white matter.) (Stroke 2008; 39: 857-862).)

(Anm: Hvitsubstansendringer ved lett kognitiv svikt: en longitudinell studie med diffusion tensor imaging om sammenhengen mellom CSF Tau, hvitsubstansintegritet og hukommelse (duo.uio.no 2010).)

- Disse funnene tyder på at akutt alvorlig serotonin/serotonerg toksisitet kan indusere strukturelle og langvarige funksjonelle endringer i flere kortikale og subkortikale hjerneregioner som er forbundet med kognitive og ekstrapyramidale syndromer.

(Anm: - Disse funnene tyder på at akutt alvorlig serotonin/serotonerg toksisitet kan indusere strukturelle og langvarige funksjonelle endringer i flere kortikale og subkortikale hjerneregioner som er forbundet med kognitive og ekstrapyramidale syndromer. J Neuroradiol. 2012 Oct;39(4):254-7 Epub 2011 Dec 22.)

(Anm: [Serotonin antibodies in fibromyalgia syndrome--expression of a neuroendocrinologic autoimmune disease?]. Z Rheumatol. 1996 Jan-Feb;55(1):63-5; 63,66 disc 66-8.)

(Anm: Serotonin and dopamine transporter PET changes in the premotor phase of LRRK2 parkinsonism: cross-sectional studies. INTERPRETATION: Dopaminergic and serotonergic changes progress in a similar fashion in LRRK2 mutation carriers with manifest Parkinson's disease and individuals with sporadic Parkinson's disease, but LRRK2 mutation carriers without manifest Parkinson's disease show increased serotonin transporter binding in the striatum, brainstem, and hypothalamus, possibly reflecting compensatory changes in serotonergic innervation preceding the motor onset of Parkinson's disease. Increased serotonergic innervation might contribute to clinical differences in LRRK2 Parkinson's disease, including the emergence of non-motor symptoms and, potentially, differences in the long-term response to levodopa. Lancet Neurol. 2017 Mar 20. pii: S1474-4422(17)30056-X.)

- Ny forskning viser at lekk (utette) kapillærer i hjernen kan spille en rolle ved utviklingen av Alzheimers sykdom.

(Anm: Ny forskning viser at lekk (utette) kapillærer i hjernen kan spille en rolle ved utviklingen av Alzheimers sykdom. (Recent research reveals that leaky capillaries in the brain could have a role in the development of Alzheimer's disease.) (…) Food and Drug Administration (FDA) har godkjent noen legemidler som hjelper mot symptomene på Alzheimers sykdom, men ingen av dem behandler den underliggende årsaken. (medicalnewstoday.com 21.1.2019).)

- Kombinasjon av legemiddel mot diabetes og forhøyet blodtrykk dreper kreftceller. Ny forskning publisert i tidsskriftet Cell Reports finner at en kombinasjon av legemidler dreper kreftceller ved å tømme dem for energi. (- Å kutte energiforsyningen til kreftceller.) (- Dosen av metformin til behandling av diabetes er ikke nok til å stoppe svulster fra å vokse.) (- Imidlertid, å legge til blodtrykksmidlet inn i miksen økes metformins antikreft-effekter. Forskerne forklarer hvordan dette skjer. Kreftceller trenger mye energi for å vokse og spre seg så raskt som de gjør. Imidlertid er et hinder i veien for kreftens metabolske behov et molekyl som heter NAD +. (- Dette molekylet omgjør næringsstoffer til energi.)

(Anm: Diabetes and hypertension drug combo kills cancer cells. New research, published in the journal Cell Reports, finds a drug combination that kills cancer cells by depleting them of energy. Metformin is a common drug in the fight against type 2 diabetes. It lowers blood sugar by slowing the release of glucose from the liver and the absorption of sugar from food in the gut. The drug also treats insulin resistance by sensitizing the body's cells to insulin, as well as treating obesity and aiding weight loss in people who do not have diabetes or prediabetes. Recently, scientists have brought more uses of the drug to light. Physicians prescribe metformin to help treat polycystic ovary syndrome, and some researchers have suggested that the drug may improve fertility and help regulate menstrual cycles. (…) Around 2 years ago, researchers from the Biozentrum at the University of Basel in Switzerland found that metformin, in combination with a blood pressure drug, can stop cancer tumors from growing. In new research, scientists now show how this drug cocktail works: the combination of metformin and the antihypertensive syrosingopine cuts off cancer's energy supply, resulting in the death of cancer cells. The new study was conducted at Biozentrum in collaboration with Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, from Biozentrum, is the first author of the study. (…) Cutting off the energy supply of cancer cells The dose of metformin for treating diabetes is not enough to stop tumors from growing. However, adding the blood pressure drug into the mix boosts metformin's anticancer effects. The researchers explain how this occurs. Cancer cells need a lot of energy to grow and spread as fast as they do. However, an obstacle in the way of cancer's metabolic needs is a molecule called NAD+. This molecule turns nutrients into energy. (…) "In order to keep the energy-generating machinery running, NAD+ must be continuously generated from NADH," Benjamin explains, adding,"[B]oth metformin and syrosingopine prevent the regeneration of NAD+, but in two different ways." Many cancer cells rely on glycolysis in their metabolism, which means that they break sugar down into lactate. When there is too much lactate, however, glycolytic pathways are blocked. So, to avoid this, cancer cells dispose of lactate via special transporters, and this is where the drug combination comes in. (medicalnewstoday.com 15.12.2018).)

(Anm: A combination of the diabetes drug metformin and syrosingopine killed tumor cells in blood samples from leukemia patients, while it did not damage blood cells in samples from healthy patients. (en.wikipedia.org).)

(Anm: Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin. Abstract We report that the anticancer activity of the widely used diabetic drug metformin is strongly potentiated by syrosingopine. Synthetic lethality elicited by combining the two drugs is synergistic and specific to transformed cells. This effect is unrelated to syrosingopine’s known role as an inhibitor of the vesicular monoamine transporters. Syrosingopine binds to the glycolytic enzyme α-enolase in vitro, and the expression of the γ-enolase isoform correlates with nonresponsiveness to the drug combination. Syrosingopine sensitized cancer cells to metformin and its more potent derivative phenformin far below the individual toxic threshold of each compound. Thus, combining syrosingopine and codrugs is a promising therapeutic strategy for clinical application for the treatment of cancer. Sci Adv. 2016 Dec 23;2(12):e1601756.) (PubMed)

- Metformin hemmer mitokondrielle tilpasninger til aerob trening hos eldre voksne. (- Virkningen av metformin på AET-induserte forbedringer i fysiologisk funksjon var svært variabel og assosiert med effekt av metformin på mitokondrier. Disse dataene antyder at før man forskriver metformin for å  bremse aldring er det nødvendig med ytterligere studier for å forstå mekanismene som fremkaller positive og negative responser på metformin med og uten trening.)

(Anm: Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Abstract Metformin and exercise independently improve insulin sensitivity and decrease the risk of diabetes. Metformin was also recently proposed as a potential therapy to slow aging. However, recent evidence indicates that adding metformin to exercise antagonizes the exercise-induced improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness. The purpose of this study was to test the hypothesis that metformin diminishes the improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness after aerobic exercise training (AET) by inhibiting skeletal muscle mitochondrial respiration and protein synthesis in older adults (62 ± 1 years). In a double-blinded fashion, participants were randomized to placebo (n = 26) or metformin (n = 27) treatment during 12 weeks of AET. Independent of treatment, AET decreased fat mass, HbA1c, fasting plasma insulin, 24-hr ambulant mean glucose, and glycemic variability. However, metformin attenuated the increase in whole-body insulin sensitivity and VO2 max after AET. In the metformin group, there was no overall change in whole-body insulin sensitivity after AET due to positive and negative responders. Metformin also abrogated the exercise-mediated increase in skeletal muscle mitochondrial respiration. The change in whole-body insulin sensitivity was correlated to the change in mitochondrial respiration. Mitochondrial protein synthesis rates assessed during AET were not different between treatments. The influence of metformin on AET-induced improvements in physiological function was highly variable and associated with the effect of metformin on the mitochondria. These data suggest that prior to prescribing metformin to slow aging, additional studies are needed to understand the mechanisms that elicit positive and negative responses to metformin with and without exercise. Aging Cell. 2018 Dec 11:e12880.)

- Metformin hemmer mitokondrielle tilpasninger til aerob trening hos eldre voksne. (- Virkningen av metformin på AET-induserte forbedringer i fysiologisk funksjon var svært variabel og assosiert med effekt av metformin på mitokondrier. Disse dataene antyder at før man forskriver metformin for å  bremse aldring er det nødvendig med ytterligere studier for å forstå mekanismene som fremkaller positive og negative responser på metformin med og uten trening.)

(Anm: Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Abstract Metformin and exercise independently improve insulin sensitivity and decrease the risk of diabetes. Metformin was also recently proposed as a potential therapy to slow aging. However, recent evidence indicates that adding metformin to exercise antagonizes the exercise-induced improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness. The purpose of this study was to test the hypothesis that metformin diminishes the improvement in insulin sensitivity and cardiorespiratory fitness after aerobic exercise training (AET) by inhibiting skeletal muscle mitochondrial respiration and protein synthesis in older adults (62 ± 1 years). In a double-blinded fashion, participants were randomized to placebo (n = 26) or metformin (n = 27) treatment during 12 weeks of AET. Independent of treatment, AET decreased fat mass, HbA1c, fasting plasma insulin, 24-hr ambulant mean glucose, and glycemic variability. However, metformin attenuated the increase in whole-body insulin sensitivity and VO2 max after AET. In the metformin group, there was no overall change in whole-body insulin sensitivity after AET due to positive and negative responders. Metformin also abrogated the exercise-mediated increase in skeletal muscle mitochondrial respiration. The change in whole-body insulin sensitivity was correlated to the change in mitochondrial respiration. Mitochondrial protein synthesis rates assessed during AET were not different between treatments. The influence of metformin on AET-induced improvements in physiological function was highly variable and associated with the effect of metformin on the mitochondria. These data suggest that prior to prescribing metformin to slow aging, additional studies are needed to understand the mechanisms that elicit positive and negative responses to metformin with and without exercise. Aging Cell. 2018 Dec 11:e12880.)

- Aldringsrelaterte mitokondrielle DNA-mutasjoner endrer oksidativ fosforylering-maskineri og forårsaker mitokondrielle dysfunksjoner.

(Anm: Aging-associated mitochondrial DNA mutations alter oxidative phosphorylation machinery and cause mitochondrial dysfunctions. Biochim Biophys Abstract Our previous study generated a series of cybrids containing mitochondria of synaptosomes from mice at different ages. The following functional analysis on these cybrids revealed an age-dependent decline of mitochondrial function. To understand the underlying mechanisms that contribute to the age-related mitochondrial dysfunction, we focused on three cybrids carrying mitochondria derived from synaptosomes of the old mice that exhibited severe respiratory deficiencies. In particular, we started with a comprehensive analysis of mitochondrial genome by high resolution, high sensitive deep sequencing method. Compared with young control, we detected a significant accumulation of heteroplasmic mtDNA mutations. These mutations included six alterations in main control region that has been shown to regulate overall gene-expression, and four alterations in protein coding region, two of which led to significant changes in complex I subunit ND5 and complex III subunit CytB. Interestingly, a reduced mtDNA-encoded protein synthesis was associated with the changes in the main control region. Likewise, mutations in ND5 and CytB were associated with defects in assembly of respiratory complexes. Altogether, the identified age-dependent accumulation of mtDNA mutations in mouse brain likely contributes to the decline in mitochondrial function. Acta Mol Basis Dis. 2017 Sep;1863(9):2266-2273..)

(Anm: Mitochondrial DNA damage and subsequent activation of Z-DNA binding protein 1 links oxidative stress to inflammation in epithelial cells. Sci Rep. 2018 Jan 17;8(1):914.)

- Mitokondriens rolle i sepsis-indusert kardiomyopati.

(Anm: The role of mitochondria in sepsis-induced cardiomyopathy. Abstract Sepsis is defined as a life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection. Myocardial dysfunction, often termed sepsis-induced cardiomyopathy, is a frequent complication and is associated with worse outcomes. Numerous mechanisms contribute to sepsis-induced cardiomyopathy and a growing body of evidence suggests that bioenergetic and metabolic derangements play a central role in its development; however, there are significant discrepancies in the literature, perhaps reflecting variability in the experimental models employed or in the host response to sepsis. The condition is characterised by lack of significant cell death, normal tissue oxygen levels and, in survivors, reversibility of organ dysfunction. The functional changes observed in cardiac tissue may represent an adaptive response to prolonged stress that limits cell death, improving the potential for recovery. In this review, we describe our current understanding of the pathophysiology underlying myocardial dysfunction in sepsis, with a focus on disrupted mitochondrial processes. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 Oct 17. pii: S0925-4439(18)30388-0.)

(Anm: Kardiomyopati, tilstand som skyldes sykelige forandringer i selve hjertemuskelen. Kardiomyopati inndeles gjerne i såkalt dilaterende (utvidende), hypertrofisk (fortykkende) og restriktiv form. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Restriktiv kardiomyopati Ved restriktiv kardiomyopati vil hjertemuskelen bli stivere og føre til dårligere blodfylning av hjertet. Årsaken kan være idiopatisk, arvelig betinget eller sekundær til en systemsykdom. Behandlingen vil ofte være som ved hjertesvikt. Kilde: Store norske leksikon.)

- Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese.

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction suppresses p53 expression via calcium-mediated nuclear factor-kB signaling in HCT116 human colorectal carcinoma cells. (…) Overall, these data provide a novel mechanism for tumor development and drug resistance due to mitochondrial dysfunction. BMB Rep. 2018 Jun;51(6):296-301.)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens.

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (Antidepressant treatment and risk of dementia: a population-based, retrospective case-control study.) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. Behandling med trisykliske antidepressiva var assosiert med en redusert risiko for demens, mens behandling med SSRI, MAO-hemmere, heterosykliske antidepressiva og andre antidepressiva var forbundet med en økt risiko for demens. J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

- Studien finner sammenheng mellom hukommelsestap, reduserte kognitive funksjoner og sykdom i små blodårer i hjernen.

(Anm: Studien finner sammenheng mellom hukommelsestap, reduserte kognitive funksjoner og sykdom i små blodårer i hjernen. (Study finds link between memory loss, cognitive decline and small vessel disease in the brain. (…) The study by senior author José Biller, MD, first author Victor Del Brutto, MD, and colleagues is published in the International Journal of Geriatric Psychiatry. Dr. Biller is chair of Loyola Medicine's department of neurology. Dr. Del Brutto is a University of Chicago resident who did a neurology rotation at Loyola. (news-medical.net 6.6.2017).)

(Anm: Influence of antidepressants on hemostasis. (…) The data from this study, showing a direct inhibitory effect on platelets of therapeutic concentrations of sertraline, suggest that it may account for a substantial portion of the association between depression and adverse outcomes of IHD by a thrombotic mechanism. Mohammad and Mason also demonstrated an inhibition of ADP-induced platelet aggregation by the tricyclics imipramine and amitriptyline.  Dialogues Clin Neurosci. 2007 Mar; 9(1): 47–59.)

(Anm: Rollen til mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) ved sepsis (blodforgiftning)-indusert multiorgansvikt. (The role of mitochondrial dysfunction in sepsis-induced multi-organ failure). (Virulence. 2013 Nov 1;5(1).)

(Anm: Fibrinogen er et protein (globulin) som finnes oppløst i blodet. Ved blodets koagulering omdannes det til uoppløselig fibrin. Fibrinogen dannes i leveren. Lav konsentrasjon av fibrinogen, som medfører økt blødningstendens, sees ved leverlidelser og ved visse sykdommer hvor koagulasjonen finner sted diffust i blodbanen. Fibrinogenet brukes da opp (disseminert intravasal koagulasjon, DIC). Forhøyet konsentrasjon av fibrinogen ses ved en rekke tilstander som ledd i en akuttfasereaksjon (akuttfaseprotein). Forhøyet fibrinogenkonsentrasjon i blodet er forbundet med økt blodpropptendens. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (- SREBP er meget viktig for å regulere produksjon både av kolesterol og av ulike fett-stoffer i kroppens celler. Kolesterol og andre fett-stoffer er viktig for at nevroner skal utvikle seg og fungere normalt, men har også en rolle i utviklingen av hjerte- og karsykdom.)

(Anm: Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (...) På det molekylære planet tok Ræder i bruk cellestudier og moderne genteknologiske metoder for å vise at de store gruppene av psykiatriske medisiner (antipsykotika og antidepressiva, inkludert SSRI-medikamenter) virker på fettomsetningen i kroppen gjennom en transkripsjonsfaktor kalt SREBP (steroid reseptor-element bindende protein). SREBP er meget viktig for å regulere produksjon både av kolesterol og av ulike fett-stoffer i kroppens celler. Kolesterol og andre fett-stoffer er viktig for at nevroner skal utvikle seg og fungere normalt, men har også en rolle i utviklingen av hjerte- og karsykdom. (...) NY DOKTORGRAD (uib.no (23.9.2006).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Svekket mitokondriell fettsyresyntese fører til nevrogenerasjon i mus.

(Anm: Impaired mitochondrial fatty acid synthesis leads to neurodegeneration in mice. Abstract There has been a growing interest towards mitochondrial fatty acid synthesis (mtFAS) since the recent discovery of a neurodegenerative human disorder termed MEPAN (mitochondrial enoyl reductase protein associated neurodegeneration), caused by mutations in the mitochondrial enoyl-CoA/ACP (acyl carrier protein) reductase (MECR) carrying out the last step of mtFAS. (…) Our work sheds a light on the mechanisms of neurodegeneration caused by mtFAS deficiency and provides a test bed for future treatment approaches. J Neurosci. 2018 Sep 28. pii: 3514-17.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

- Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (- Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. (- Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre.)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: Signaler fra tarmens mikrobiotika til fjerntliggende organer mht. fysiologi og sykdom. (Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease.) Nat Med. 2016 Oct 6;22(10):1079-1089.)

- Tarmbakterier signaliserer til mitokondrier ved tarmbetennelse og kreft.

(Anm: Gut bacteria signaling to mitochondria in intestinal inflammation and cancer. Abstract The gastrointestinal microbiome plays a pivotal role in physiological homeostasis of the intestine as well as in the pathophysiology of diseases including inflammatory bowel diseases (IBD) and colorectal cancer (CRC). Emerging evidence suggests that gut microbiota signal to the mitochondria of mucosal cells, including epithelial cells and immune cells. Gut microbiota signaling to mitochondria has been shown to alter mitochondrial metabolism, activate immune cells, induce inflammasome signaling, and alter epithelial barrier function. Both dysbiosis of the gut microbiota and mitochondrial dysfunction are associated with chronic intestinal inflammation and CRC. This review discusses mitochondrial metabolism of gut mucosal cells, mitochondrial dysfunction, and known gut microbiota-mediated mitochondrial alterations during IBD and CRC.) Gut Microbes. 2019 Mar 26:1-20.)

- Mikrobielle metabolitter i tarmen kan endre aktiviteten til immunblokkerende midler. (- Effekten av ipilimumab, et anti-CTLA-4-middel, kan bli kompromittert (brakt i fare) av sammensetningen av tarmmikrobiota hos pasienter med avansert kreft, ifølge funn presentert på ESMO 2019-kongressen i Barcelona, Spania.)

(Anm: Gut microbial metabolites may alter the activity of immune blockade agents. Topic: Basic science / Cancer Immunology and Immunotherapy. The efficacy of ipilimumab, an anti-CTLA-4 agent may be compromised by the composition of gut microbiota of patients with advanced cancer, according to findings presented at the ESMO 2019 Congress in Barcelona, Spain. In particular, short-chain fatty acids (SCFAs), which are the main metabolites of the gut microbiota and are produced in the colon through bacterial fermentation of dietary fiber, have a direct effect on immune cells. (esmo.org 28.9.2019).)

- For å oppdage sykdommer tidligere, la oss snakke bakteriers hemmelige språk.

(Anm: To detect diseases earlier, let's speak bacteria's secret language. Bacteria "talk" to each other, sending chemical information to coordinate attacks. What if we could listen to what they were saying? Nanophysicist Fatima AlZahra'a Alatraktchi invented a tool to spy on bacterial chatter and translate their secret communication into human language. Her work could pave the way for early diagnosis of disease -- before we even get sick. (ted.com - October 2018).)

- Mitokondrielle sykdommer forårsaket av dysfunksjonell mitokondriell proteinimport.

(Anm: Mitochondrial diseases caused by dysfunctional mitochondrial protein import. Abstract Mitochondria are essential organelles which perform complex and varied functions within eukaryotic cells. Maintenance of mitochondrial health and functionality is thus a key cellular priority and relies on the organelle's extensive proteome. The mitochondrial proteome is largely encoded by nuclear genes, and mitochondrial proteins must be sorted to the correct mitochondrial sub-compartment post-translationally. This essential process is carried out by multimeric and dynamic translocation and sorting machineries, which can be found in all four mitochondrial compartments. Interestingly, advances in the diagnosis of genetic disease have revealed that mutations in various components of the human import machinery can cause mitochondrial disease, a heterogenous and often severe collection of disorders associated with energy generation defects and a multisystem presentation often affecting the cardiovascular and nervous systems. Here, we review our current understanding of mitochondrial protein import systems in human cells and the molecular basis of mitochondrial diseases caused by defects in these pathways. Biochem Soc Trans. 2018 Oct 3. pii: BST20180239.)

- Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl».

(Anm: Adenosintrifosfat (ATP) er en energirik kjemisk forbindelse som er involvert i alle energikrevende prosesser i menneskekroppen, som muskelsammentrekning, overføring av signaler i nerver, oppbygging av proteiner, kopiering av arvestoffer med mer. (…) ATP kan oppfattes som en universell energileverandør i alle celler og vev. Livet ville ikke vært mulig uten ATP. Forbindelsen er blitt kalt «livets molekyl». Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: NeuroAge (uib.no).)

- Kroniske sykdommer drevet av metabolisk dysfunksjon. Ny modell antyder at naturlig helbredelsessyklus blir blokkert av cellulær feilkommunikasjon, slik at tilstander som kreft, diabetes og noen nevrologiske lidelser kan fortsette (vedvare); et lite, men dramatisk autismeforsøk gir bevis.

(Anm: Chronic Diseases Driven by Metabolic Dysfunction. New model suggests natural healing cycle becomes blocked by cellular miscommunication, allowing conditions like cancer, diabetes and some neurological disorders to persist; a small but dramatic autism trial offers evidence. (…) The Centers for Disease Control and Prevention estimate that more than half of adults and one-third of children and teens in the United States live with at least one chronic illness. Chronic medical conditions, according to the National Institutes of Health, cause more than half of all deaths worldwide. In a new paper, available online in Mitochondrionin advance of publication, Robert K. Naviaux, MD, PhD, professor of medicine, pediatrics and pathology at University of California San Diego School of Medicine, posits that chronic disease is essentially the consequence of the natural healing cycle becoming blocked, specifically by disruptions at the metabolic and cellular levels. (ucsd.edu 7.9.2018).)

- Autisme er forbundet med sinkmangel i tidlig utvikling - nå kobler en studie de to. (- "Forstå av samspillet mellom sink og Shank-proteiner kan derfor føre til diagnostiske, behandlings- og forebyggingsstrategier for autisme.")

(Anm: Autism is associated with zinc deficiency in early development—now a study links the two. (…) Published in Frontiers in Molecular Neuroscience, the findings do not directly support zinc supplementation for the prevention of autism—but extend our understanding of its underlying developmental abnormalities, towards an eventual treatment. (…) Will zinc supplements help prevent autism? "Currently, there are no controlled studies of autism risk with zinc supplementation in pregnant women or babies, so the jury is still out. (…) "Furthermore, our study shows mechanistically how Shank2 and 3 work in concert with zinc to regulate AMPAR maturation, a key developmental step." In other words, zinc shapes the properties of developing synapses via Shank proteins. "This suggests that a lack of zinc during early development might contribute to autism through impaired synaptic maturation and neuronal circuit formation," concludes co-senior author Professor John Huguenard, also of Stanford University School of Medicine. "Understanding the interaction between zinc and Shank proteins could therefore lead to diagnostic, treatment and prevention strategies for autism." (medicalxpress.com 9.11.2018).)

(Anm: Evaluation of Differences in Temporal Synchrony Between Brain Regions in Individuals With Autism and Typical Development. JAMA Netw Open. 2018 Nov 2;1(7):e184777.)

- Genetisk og klinisk bevis på mitokondriell dysfunksjon ved autismespektrumforstyrrelse og intellektuell funksjonshemming.

(Anm: Genetic and clinical evidence of mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorder and intellectual disability. Abstract Clinical conditions commonly associated with mitochondrial disorders (CAMDs) are often present in autism spectrum disorders (ASD) and intellectual disability (ID). Therefore, the mitochondrial dysfunction hypothesis has been proposed as a transversal mechanism that may function in both disorders. Here, we investigated the presence of conditions associated with mitochondrial disorders and mitochondrial DNA (mtDNA) alterations in 122 subjects who presented ASD with ID (ASD group), 115 subjects who presented ID but not ASD (ID group) and 112 healthy controls (HC group). We assessed in the three study groups the presence of the clinical conditions through a questionnaire and the mtDNA content of two mitochondrial genes, MT-ND1 and MT-ND4, by qPCR. The mtDNA sequences of 98 ASD and 95 ID subjects were obtained by mtDNA-targeted next generation sequencing and analysed through the MToolBox pipeline to identify mtDNA mutations. Subjects with ASD and ID showed higher frequencies of constipation, edema, seizures, vision alterations, strabismus and sphincter incontinence than HCs subjects. ASD and ID subjects showed significantly lower mtDNA content than HCs in both MT-ND1 and MT-ND4 genes. In addition, we identified 49 putative pathogenic variants with a heteroplasmy level higher than 60%: 8 missense, 29 rRNA and 12 tRNA variants. A total of 28.6% of ASD and 30.5% of ID subjects carried at least one putative pathogenic mtDNA mutation. The high frequency of CAMDs, the low mtDNA content and the presence of putative pathogenic mtDNA mutations observed in both ASD and ID subjects are evidence of mitochondrial dysfunction in ASD and ID. Hum Mol Genet. 2018 Mar 1;27(5):891-900.)

- Mitokondriell MDM2 regulerer respiratorisk kompleks I aktivitet uavhengig av p53.

(Anm: Mitochondrial MDM2 Regulates Respiratory Complex I Activity Independently of p53. Abstract Accumulating evidence indicates that the MDM2 oncoprotein promotes tumorigenesis beyond its canonical negative effects on the p53 tumor suppressor, but these p53-independent functions remain poorly understood. Here, we show that a fraction of endogenous MDM2 is actively imported in mitochondria to control respiration and mitochondrial dynamics independently of p53. Mitochondrial MDM2 represses the transcription of NADH-dehydrogenase 6 (MT-ND6) in vitro and in vivo, impinging on respiratory complex I activity and enhancing mitochondrial ROS production. Recruitment of MDM2 to mitochondria increases during oxidative stress and hypoxia. Accordingly, mice lacking MDM2 in skeletal muscles exhibit higher MT-ND6 levels, enhanced complex I activity, and increased muscular endurance in mild hypoxic conditions. Furthermore, increased mitochondrial MDM2 levels enhance the migratory and invasive properties of cancer cells. Collectively, these data uncover a previously unsuspected function of the MDM2 oncoprotein in mitochondria that play critical roles in skeletal muscle physiology and may contribute to tumor progression. Mol Cell. 2018 Feb 15;69(4):594-609.e8.)

- Derfor er elefanter immune mot kreft. «Zombie-gen» har gitt forskere veien til løsning på urgammel gåte. (- Forskere har fra før påvist at elefanter er utstyrt med 20 kopier av et gen kalt p53. Til sammenligning har mennesker bare ett p53-gen.) (- Proteinet stikker hull på mitokondriumet, noe som fører til at innholdet lekker ut. I den prosessen dør kreftcellen.)

(Anm: Derfor er elefanter immune mot kreft. «Zombie-gen» har gitt forskere veien til løsning på urgammel gåte. (…) Årsaken til at elefanter likevel ikke så ofte bukker under for kreft, er at de har et aktivt gen som er dødt hos andre pattedyr. Dette genet dreper kreftceller svært effektivt, viser en ny amerikansk studie, publisert i tidsskriftet Cell Reports. Forskere har fra før påvist at elefanter er utstyrt med 20 kopier av et gen kalt p53. Til sammenligning har mennesker bare ett p53-gen. Angriper Og det er synd, for p53 er et gen som dreper kreftceller. Genet tar imot signaler om genetiske feil i arvemassen, DNA, som kan føre til at en celle forandres til en kreftcelle. Etter å ha mottatt et slikt signal, går p53 til angrep mot cellen og dreper den. (…) Dobbel beskyttelse I den nye studien har forskerne nå avdekket at elefantene også har et gen, kalt LIF6, som aktiveres av p53. LIF6 styrer produksjonen av et protein som angriper mitokondrium, celleorganeller som forsyner cellen med energi. Proteinet stikker hull på mitokondriumet, noe som fører til at innholdet lekker ut. I den prosessen dør kreftcellen. Interessant nok er LIF6 et såkalt zombie-gen, altså et inaktivt gen – dødt – hos de fleste pattedyr. Hos elefantene våknet det til live da elefantene begynte å utvikle stor kroppsmasse, noe som skjedde for 25- 30 millioner siden. Det betyr dobbel beskyttelse mot kreft. (dagbladet.no 19.8.2018).)

(Anm: Kreft (mintankesmie.no).)

– Menneskelig hjernecelletransplantasjon gir innsikt i nevrologiske forhold.

(Anm: Human brain cell transplant offers insights into neurological conditions. Summary: Scientists have created a 'window' into the brain, which enables researchers to watch in incredible detail how human brain cells develop and connect to each other in real time. In the new study, led by Imperial College London in collaboration with a group from the University of Cambridge, researchers transplanted human brain cells into a mouse brain, and for the first time watched how they grew and connected to each other. This allowed the team to study the way human brain cells interact in a more natural environment than previously possible. (sciencedaily.com 11.10.2018).)

- Antipsykotikas (nevroleptikas) hemming av complex I i cortex i normale menneskehjerner er en parallell til den ekstrapyramidale giftigheten til antipsykotika (neuroleptika). (…) Våre data støtter hypotesen om at antipsykotika (nevroleptika)-induserte ekstrapyramidale bivirkninger kan skyldes hemming av mitokondriell respiratorisk kjede.

(Anm: Antipsykotikas (nevroleptikas) hemming av complex I i cortex i normale menneskehjerner er en parallell til den ekstrapyramidale giftigheten til antipsykotika (nevroleptika). (…) Våre data støtter hypotesen om at antipsykotika (neuroleptika)-induserte ekstrapyramidale bivirkninger kan skyldes hemming av mitokondriell respiratorisk kjede.(Inhibition of complex I by neuroleptics in normal human brain cortex parallels the extrapyramidal toxicity of neuroleptics. (…) Our data support the hypothesis that neuroleptic-induced extrapyramidal side effects may be due to inhibition of the mitochondrial respiratory chain.) Mol Cell Biochem. 1997 Sep;174(1-2):255-9.)

(Anm: Understanding mitochondrial complex I assembly in health and disease. Biochim Biophys Acta. 2012 Jun;1817(6):851-62. Epub 2011 Sep 2.)

- Metabolske egenskaper og regulering av helbredelsessyklusen - En ny modell for kronisk sykdomspatogenese og behandling. (- Metabolic features and regulation of the healing cycle-A new model for chronic disease pathogenesis and treatment.) (- Patofysiologien til kronisk sykdom omfortolkes som et resultat av misdannelser i metabokin og mitokondriell signalering.) (The pathophysiology of chronic disease is reframed as the result of abnormalities in metabokine and mitochondrial signaling.)

(Anm: Metabolic features and regulation of the healing cycle-A new model for chronic disease pathogenesis and treatment. (…) Highlights for Mitochondrion • Four stages of the healing cycle are defined in bioenergetic and metabolic terms. • Progression through the healing cycle is controlled by metabokines and mitochondria. • Three differentiation states of polarized mitochondria are described; anti-inflammatory M2, pro-inflammatory M1, and uncommitted M0. • The pathophysiology of chronic disease is reframed as the result of abnormalities in metabokine and mitochondrial signaling. • When normal stages of the cell danger response (CDR) persist abnormally, the healing cycle is blocked and chronic disease results. (…) This biology is at the root of virtually every chronic illness known, including susceptibility to sequential or recurrent infections, autoimmune diseases like rheumatoid arthritis, diabetic heart and kidney disease, asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), autism spectrum disorder (ASD), chronic fatigue syndrome (CFS), cancer, affective disorders, psychiatric illnesses, Alzheimer dementia, and many more. (…) A cell that adopts the CDR1 phenotype must functionally disconnect many lines of communication with neighboring cells. This is needed to make the metabolic and physical changes needed for cellular defense under threat. Communication with neighboring cells during this time is dramatically decreased and changed. The decrease in, and restructuring of cell-cell communication represents a kind of cellular autism that is not just beneficial, but required to initiate the healing process. However, because organs require tight cell-cell communication and coordination for optimum function, this disconnection of cells from the whole comes at a cost; normal organ function is temporarily decreased while cells pass through the steps of healing (Fig. 1 ).Mitochondrion. 2018 Aug 9. pii: S1567-7249(18)30105-3.)

(Anm: Omfortolke (…)  fortolke på ny, annen måte; ved fortolkning omdanne; omtolke (naob).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

(Anm: Sertraline (Zoloft)-indusert systemisk lupus erythematosus (SLE) (Lupus) (Sertraline Induced Systemic Lupus Erythematosus) (The Internet Journal of Internal Medicine 2005;6(1).)

- Konklusjoner: Annengenerasjons antipsykotika forårsaker signifikant flere endringer i metabolske parametere, og øker risikoen for å utvikle metabolsk syndrom og tilhørende lidelser som diabetes mellitus type II og cerebrovaskulære ulykker.

(Anm: Konklusjoner: Annengenerasjons antipsykotika forårsaker signifikant flere endringer i metabolske parametere, og øker sjansene for å utvikle metabolsk syndrom og tilhørende lidelser som diabetes mellitus type II og cerebrovaskulære ulykker. (Conclusions: Second-generation antipsychotics cause significantly more changes in the metabolic parameters, increasing the chances of developing metabolic syndrome and associated disorders like diabetes mellitus type-II and cerebrovascular accidents. Indian J Psychiatry. 2011 Apr-Jun; 53(2): 128–133.)

- Annengenerasjons antipsykotika (SGA) og risiko for kronisk nyresykdom (CKD).

(Anm: Annengenerasjons antipsykotika (SGA) og risiko for kronisk nyresykdom (CKD) ved skizofreni: populasjonsbasert nøstet kasus-kontroll-studie. (- Konklusjoner. Denne studien antyder relasjon mellom bruk av SGA og risiko for CKD. BMJ Open 2018;8:e019868.)

- Han fikk skizofreni. Han fikk kreft. Og så ble han helbredet.

(Anm: - Han fikk skizofreni. Han fikk kreft. Og så ble han helbredet. (He Got Schizophrenia. He Got Cancer. And Then He Got Cured. A bone-marrow transplant treated a patient’s leukemia — and his delusions, too.) (…) En nyere casestudy omhandler hvordan en kvinnes psykotiske symptomer - hun hadde schizoaffektiv sykdom, som kombinerer symptomer på schizofreni og en stemningsforstyrrelse som depresjon - forsvant etter en alvorlig infeksjon med høy feber. (nytimes.com 29.9.2018).)

(Anm: Bruk av annengenerasjons antipsykotiske legemidler øker parametre for metabolsk syndrom. (dgnews.docguide.com 17.3.2016).

- Metabolsk syndrom og risiko for kreft. En systematisk gjennomgang og meta-analyse. (- Konklusjoner. Metabolisk syndrom er forbundet med økt risiko for vanlige kreftformer, for enkelte kreftformer er risikoen forskjellig mellom kjønn, populasjoner og definisjoner av metabolsk syndrom.)

(Anm: Metabolic Syndrome and Risk of Cancer. A Systematic Review and Meta-analysis. Abstract Objective—Available evidence supports the emerging hypothesis that metabolic syndrome may be associated with the risk of some common cancers. We did a systematic review and meta-analysis to assess the association between metabolic syndrome and risk of cancer at different sites. Conclusions—Metabolic syndrome is associated with increased risk of common cancers; for some cancers, the risk differs betweens sexes, populations, and definitions of metabolic syndrome. Diabetes Care. 2012;35(11):2402-2411.)

(Anm: Dopaminmangel: Hva du trenger å vite. (Dopamine deficiency: What you need to know) (medicalnewstoday.com 17.1.2018).)

- Kan vi klandre våre gener for somling (nøling, sendrektighet)? (- Tidligere studier har allerede knyttet økte dopaminnivåer til impulsiv atferd.)

(Anm: Kan vi klandre våre gener for somling (nøling, sendrektighet)? (Can we blame procrastination on our genes?) (…) Dopamin - en kjemisk budbringer som spiller en rolle i hjerneprosesser som oppmerksomhet, hukommelse og motivasjon. (…) Tidligere studier har allerede knyttet økte dopaminnivåer med impulsiv atferd. (medicalnewstoday.com 21.7.2019).)

- Dopaminerg basis for signalisering av oppdateringer på hva man tror, men ikke på overraskelser (meningsløs informasjon), og linken til paranoia. (- Våre resultater kaster nytt lys over den rolle som dopamin har på beslutninger for å forstå psykotiske lidelser som skizofreni, hvor dopaminfunksjonen er forstyrret.)

(Anm: Dopaminergic basis for signaling belief updates, but not surprise, and the link to paranoia Significance To survive in changing environments animals must use sensory information to form accurate representations of the world. Surprising sensory information might signal that our current beliefs about the world are inaccurate, motivating a belief update. Here, we investigate the neuroanatomical and neurochemical mechanisms underlying the brain’s ability to update beliefs following informative sensory cues. Using multimodal brain imaging in healthy human participants, we demonstrate that dopamine is strongly related to neural signals encoding belief updates, and that belief updating itself is closely related to the expression of individual differences in paranoid ideation. Our results shed new light on the role of dopamine in making inferences and are relevant for understanding psychotic disorders such as schizophrenia, where dopamine function is disrupted. (…) Abstract (…) We show that the magnitude of belief updates about task structure (meaningful information), but not pure sensory surprise (meaningless information), are encoded in midbrain and ventral striatum activity. Using PET we show that the neural encoding of meaningful information is negatively related to dopamine-2/3 receptor availability in the midbrain and dexamphetamine-induced dopamine release capacity in the striatum. Trial-by-trial analysis of task performance indicated that subclinical paranoid ideation is negatively related to behavioral sensitivity to observations carrying meaningful information about the task structure. The findings provide direct evidence implicating dopamine in model-based belief updating in humans and have implications for understating the pathophysiology of psychotic disorders where dopamine function is disrupted. PNAS October 23, 2018 115 (43) E10167-E10176; published ahead of print October 8, 2018.)

- Forskere finner et nytt holdepunkt for hvordan thalidomid forårsaket ødeleggende fødselsskader. (- Dana-Farber Cancer Institute-forskere rapporterte denne uken at legemidlet trigger degraderingen av en rekke transskripsjonsfaktorer - proteiner som hjelper til med å slå gener på eller av - inkludert en kalt SALL4.)

(Anm: Scientists find a new clue about how thalidomide caused devastating birth defects.  S
cientists have found a new piece of the puzzle about how the drug thalidomide caused devastating birth defects in thousands of children whose mothers took the drug while pregnant more than 60 years ago. Dana-Farber Cancer Institute researchers reported this week that the drug triggers the degradation of a slew of transcription factors — proteins that help flip genes on or off — including one called SALL4. (statnews.com 3.8.2018).)

(Anm: Thalidomide promotes degradation of SALL4, a transcription factor implicated in Duane Radial Ray Syndrome. Abstract Frequently used to treat morning sickness, the drug thalidomide led to the birth of thousands of children with severe birth defects. Despite their teratogenicity, thalidomide and related IMiD drugs are now a mainstay of cancer treatment, however, the molecular basis underlying the pleiotropic biology and characteristic birth defects remains unknown. Here we show that IMiDs disrupt a broad transcriptional network through induced degradation of several C2H2 zinc finger transcription factors, including SALL4, a member of the spalt-like family of developmental transcription factors. Strikingly, heterozygous loss of function mutations in SALL4 result in a human developmental condition that phenocopies thalidomide induced birth defects such as absence of thumbs, phocomelia, defects in ear and eye development, and congenital heart disease. We find that thalidomide induces degradation of SALL4 exclusively in humans, primates and rabbits, but not in rodents or fish, providing a mechanistic link for the species-specific pathogenesis of thalidomide syndrome.Elife. 2018 Aug 1;7. pii: e38430.)

(Anm: Sal-like protein 4 (SALL4) is a transcription factor encoded by a member of the Spalt-like (SALL) gene family, SALL4.[5][6] The SALL genes were identified based on their sequence homology to Spalt, which is a homeotic gene originally cloned in Drosophila melanogaster that is important for terminal trunk structure formation in embryogenesis and imaginal disc development in the larval stages.[7][8] (en.wikipedia.org).)

- Derfor ble barna født uten bein og armer. (- Viktig protein. Lignende skader hadde ikke dukket opp i dyreforsøkene da legemidlet ble testet.) (- Selv om biter av puslespillet har dukket opp i de senere årene, har forskerne fortsatt ikke løst gåten.)

(Anm: Derfor ble barna født uten bein og armer. Forskere er endelig på sporet av forklaringen på thalidomid-katastrofen. I 1961 ble thalidomid trukket fra markedet. Men stoffet hadde allerede rukket å skade 10 000 babyer og trolig forårsake mange spontanaborter. Og det er jo en fordel, siden stoffet stadig er i bruk. (…) Viktig protein Lignende skader hadde ikke dukket opp i dyreforsøkene da legemidlet ble testet. Og forskerne hadde ingen anelse om hva slags mekanismer som lå bak. Tiårene etterpå har vist at dette er svært vanskelig å finne ut av. Selv om biter av puslespillet har dukket opp i de senere årene, har forskerne fortsatt ikke løst gåten. Men nå mener et team av amerikanske forskere at de har kommet et skritt nærmere. Etter å ha studert menneskelige stamceller, oppdaget de at medisinen så ut til å hemme et spesielt protein som er med på å regulere genene i kroppen. Dette proteinet, SALL4, er viktig for utvikling av bein og armer. Dette stemmer også godt overens med annen forskning som har vist at mennesker med mutasjoner i SALL4 ofte får misdannelser som minner mye om skadene til thalidomid-barna. (forskning.no 7.8.2018).)

- Thalidomide og media: "Det är utomordentligt viktigt att PR-avdelningen i framtiden anstränger sig ännu mera än hittills för att hålla nära kontakt med framstående vetenskapsmän och opinionsbildare."

(Anm: Thalidomide og media: "Det är utomordentligt viktigt att PR-avdelningen i framtiden anstränger sig ännu mera än hittills för att hålla nära kontakt med framstående vetenskapsmän och opinionsbildare." Thalidomide and the Power of the Drug Companies. Penguin Books. Stockholm: Bokforlaget Sjöström & Sjöström, 1972 (s. 108).)

(Anm: Fri tilgang til forskningsresultater? (forskningsdata) (mintankesmie.no).)

(Anm: The hidden side of clinical trials | Sile Lane | TEDxMadrid (youtube.com).)

- Ny granskning av valproatanvändning under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder. Den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har inlett en granskning av användningen av läkemedel som innehåller valproat för behandling av flickor och kvinnor som är eller kan bli gravida.

(Anm: Ny granskning av valproatanvändning under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder. Den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har inlett en granskning av användningen av läkemedel som innehåller valproat för behandling av flickor och kvinnor som är eller kan bli gravida. Dessa läkemedel är godkända nationellt inom EU för behandling av epilepsi, bipolär sjukdom och i vissa länder migrän, och har tidigare granskats av EMA. (lakemedelsverket.se 13.3.2017).)

- Tusindvis af franske børn fik fosterskader af epilepsimedicin.

(Anm: Tusindvis af franske børn fik fosterskader af epilepsimedicin. Nye undersøgelser viser nu, at op til 4100 børn har fået svære fosterskader, siden medicinen første gang blev bragt på markedet i 1967. (medwatch 20.4.2017).

(Anm: Thalidomide (Thalidomid) informasjon vs kunnskap og visdom - hvem visste hva? (mintankesmie.no).)

- ATP- syntese, et mål for demens og aldring?

(Anm: ATP Synthase, a Target for Dementia and Aging? Abstract Advancing age is the biggest risk factor for development for the major life-threatening diseases in industrialized nations accounting for >90% of deaths. Alzheimer's dementia (AD) is among the most devastating. Currently approved therapies fail to slow progression of the disease, providing only modest improvements in memory. Recently reported work describes mechanistic studies of J147, a promising therapeutic molecule previously shown to rescue the severe cognitive deficits exhibited by aged, transgenic AD mice. Apparently, J147 targets the mitochondrial alpha-F1-ATP synthase (ATP5A). Modest inhibition of the ATP synthase modulates intracellular calcium to activate AMP-activated protein kinase to inhibit mammalian target of rapamycin, a known mechanism of lifespan extension from worms to mammals. Rejuvenation Res. 2018 Feb;21(1):61-66.)

- Naturlige bakterier fra tarmmicrobiota regulerer og er vert for serotonin biosyntese. (- Mer enn 90 % av kroppens 5-HT syntetiseres i tarmen, hvor 5-HT aktiverer så mange som 14 forskjellige 5-HT-reseptorsubtyper (Gershon og Tack, 2007) lokalisert til enterocytter (Hoffman et al., 2012), enteriske neuroner (Mawe og Hoffman, 2013), og immunceller (Baganz og Blakely, 2013).)

(Anm: - Naturlige bakterier fra tarmmicrobiota regulerer og er vert for serotonin biosyntese. (Indigenous Bacteria from the Gut Microbiota Regulate Host Serotonin Biosynthesis.) (- Introduksjon.) (- I tillegg til sin rolle som en neurotransmitter i hjernen, er monoaminserotonin (5-hydroksytryptamin [5-HT]) en viktig regulatorisk faktor i gastrointestinal (GI) trakt (mage og tarm) og andre organsystemer. Mer enn 90 % av kroppens 5-HT syntetiseres i tarmen, hvor 5-HT aktiverer så mange som 14 forskjellige 5-HT-reseptorsubtyper (Gershon og Tack, 2007) lokalisert til enterocytter (Hoffman et al., 2012), enteriske neuroner (Mawe og Hoffman, 2013), og immunceller (Baganz og Blakely, 2013). Cell. 2015 Apr 9;161(2):264-76.)

- Hvordan mikrobiomet utfordrer vårt konsept (forestilling) om selvet. (- Fig. 1. Det endrede syn på det menneskelige selvet. (a) Det tradisjonelle synspunktet: mennesker er skilt fra naturen. (b) Synspunkter i mikrobiomets era (epoke): interaksjoner med mikroorganismer definerer det individuelle menneskelige selvet.)

(Anm: How the microbiome challenges our concept of self. (…) Fig 1. The changing perspective of the human self. (a) The traditional view: humans are set apart from nature. (b) View in the era of the microbiome: interactions with microorganisms define the individual human self. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2005358.g001 / PLoS Biol 16(2): e2005358.)
(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitochondria (mitokondrie) (mitokondriesykdommer) (mitokondrielle sykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: Signaler fra tarmens mikrobiotika til fjerntliggende organer mht. fysiologi og sykdom. (Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease.) Nat Med. 2016 Oct 6;22(10):1079-1089.)

- Tarmbakterier signaliserer til mitokondrier ved tarmbetennelse og kreft.

(Anm: Gut bacteria signaling to mitochondria in intestinal inflammation and cancer. Abstract The gastrointestinal microbiome plays a pivotal role in physiological homeostasis of the intestine as well as in the pathophysiology of diseases including inflammatory bowel diseases (IBD) and colorectal cancer (CRC). Emerging evidence suggests that gut microbiota signal to the mitochondria of mucosal cells, including epithelial cells and immune cells. Gut microbiota signaling to mitochondria has been shown to alter mitochondrial metabolism, activate immune cells, induce inflammasome signaling, and alter epithelial barrier function. Both dysbiosis of the gut microbiota and mitochondrial dysfunction are associated with chronic intestinal inflammation and CRC. This review discusses mitochondrial metabolism of gut mucosal cells, mitochondrial dysfunction, and known gut microbiota-mediated mitochondrial alterations during IBD and CRC.) Gut Microbes. 2019 Mar 26:1-20.)

- Mikrobielle metabolitter i tarmen kan endre aktiviteten til immunblokkerende midler. (- Effekten av ipilimumab, et anti-CTLA-4-middel, kan bli kompromittert (brakt i fare) av sammensetningen av tarmmikrobiota hos pasienter med avansert kreft, ifølge funn presentert på ESMO 2019-kongressen i Barcelona, Spania.)

(Anm: Gut microbial metabolites may alter the activity of immune blockade agents. Topic: Basic science / Cancer Immunology and Immunotherapy. The efficacy of ipilimumab, an anti-CTLA-4 agent may be compromised by the composition of gut microbiota of patients with advanced cancer, according to findings presented at the ESMO 2019 Congress in Barcelona, Spain. In particular, short-chain fatty acids (SCFAs), which are the main metabolites of the gut microbiota and are produced in the colon through bacterial fermentation of dietary fiber, have a direct effect on immune cells. (esmo.org 28.9.2019).)

- For å oppdage sykdommer tidligere, la oss snakke bakteriers hemmelige språk.

(Anm: To detect diseases earlier, let's speak bacteria's secret language. Bacteria "talk" to each other, sending chemical information to coordinate attacks. What if we could listen to what they were saying? Nanophysicist Fatima AlZahra'a Alatraktchi invented a tool to spy on bacterial chatter and translate their secret communication into human language. Her work could pave the way for early diagnosis of disease -- before we even get sick. (ted.com - October 2018).)

- Forskere finner bakterier som sitter i tarmen hos mus som kommer fra mor forblir nesten konstant i mange generasjoner.

(Anm: Researchers find bacteria residing in guts of mice come from mother and remain nearly constant over many generations. A team of researchers at the University of California has found that bacteria residing in the guts of mice are mainly obtained from their mothers and their microbiome makeup remains nearly the same over many generations. In their paper published in the journal Science, the group describes their experiments with house mice and what they learned. (medicalxpress.com 11.11.2018).)

(Anm: Transmission modes of the mammalian gut microbiota. Science. 2018 Oct 26;362(6413):453-457.)

- Forskrivninger av legemidler med depresjon som bivirkning (sideeffekt) øker. (- Den generelle forekomsten av legemidler i USA med depresjon som mulig bivirkning økte betydelig fra 37,2 % i perioden 2005-2006 til til 38,4 % i 2013-2014.

(Anm: - Forskrivninger av legemidler med depresjon som bivirkning (sideeffekt) øker. (- Den generelle forekomsten av legemidler i USA med depresjon som mulig bivirkning økte betydelig fra 37,2 % i perioden 2005-2006 til til 38,4 % i 2013-2014. (medpagetoday.com 29.6.2018).)

- Studie: Sykdomsfremkallende tarmbakterier stenger av energiproduksjon i vertsceller. Forskere rapporterer i en ny studie at bakterien Helicobacter pylori - en viktig bidragsyter til gastritt, sår og magekreft - motstår kroppens immunforsvar ved å stenge av energiproduksjonen i cellene i mageforingen som virker som en barriere for infeksjon. (- "Toksinet (giften) ødelegger mitokondriene, noe som resulterer i tap av energiproduksjon," opplyste Blanke. "Når cellen prøver å kompensere ved å omfordele ressurser fra andre deler av cellen utløses et signal som trigger cellen til å stoppe produksjonen og begynne å bryte ting ned." (- Funksjonell, men fortsatt i live, mister cellen til slutt evnen til å avverge infeksjon.)

(Anm: Study: Disease-causing stomach bacterium shuts down energy production in host cells. Researchers report in a new study that the bacterium Helicobacter pylori - a major contributor to gastritis, ulcers and stomach cancer - resists the body's immune defenses by shutting down energy production within the cells of the stomach lining that serve as a barrier to infection. The new findings, reported in the journal Cell Microbe & Host, will aid efforts to better understand and combat H. pylori infections, the researchers said. Using stomach cells and tissues, the team found that H. pylori manipulates the cell from the outside by sending in a toxin to directly target the mitochondria, which serves as the powerhouse where the cell's energy is produced. (…) "The toxin disables the mitochondria, resulting in a loss of energy production," Blanke said. "When the cell tries to compensate by reallocating resources from other parts of the cell, a signal is triggered directing the cell to stop production and start breaking things down." Disabled but still alive, the cell eventually loses its ability to fend off infection. (news-medical.net 31.5.2018).)

(Anm: Helicobacter pylori Infection Modulates Host Cell Metabolism through VacA-Dependent Inhibition of mTORC1. Abstract Helicobacter pylori (Hp) vacuolating cytotoxin (VacA) is a bacterial exotoxin that enters host cells and induces mitochondrial dysfunction. However, the extent to which VacA-dependent mitochondrial perturbations affect overall cellular metabolism is poorly understood. (…) Overall, these studies support a model that Hp modulate host cell metabolism through the action of VacA at mitochondria. Cell Host Microbe. 2018 May 9;23(5):583-593.e8.)

(Anm: Study: Disease-causing stomach bug attacks energy generation in host cells. CHAMPAIGN, Ill. — Researchers report in a new study that the bacterium Helicobacter pylori – a major contributor to gastritis, ulcers and stomach cancer – resists the body’s immune defenses by shutting down energy production within the cells of the stomach lining that serve as a barrier to infection. (news.illinois.edu 30.5.2018).)

- Den økende status for mitokondrier innen medisinen. (- En gang utelukkende betraktet som cellers kraftverk, er mitokondrier nå anerkjent for å utføre flere essensielle funksjoner utover energiproduksjon, som påvirker de fleste områder av cellebiologi og medisin. (- Mitokondrier gjennomgår funksjonsdefinerte dynamiske formendringer, kommuniserer med hverandre, regulerer genuttrykk i cellekjerner, modulerer synaptisk transmisjon i hjernen, frigjør molekyler som bidrar til onkogen transformasjon og utløser inflammatoriske responser systemisk og påvirker reguleringen av komplekse fysiologiske systemer.)

(Anm: The rise of mitochondria in medicine. Abstract Once considered exclusively the cell's powerhouse, mitochondria are now recognized to perform multiple essential functions beyond energy production, impacting most areas of cell biology and medicine. Since the emergence of molecular biology and the discovery of pathogenic mitochondrial DNA defects in the 1980's, research advances have revealed a number of common human diseases which share an underlying pathogenesis involving mitochondrial dysfunction. Mitochondria undergo function-defining dynamic shape changes, communicate with each other, regulate gene expression within the nucleus, modulate synaptic transmission within the brain, release molecules that contribute to oncogenic transformation and trigger inflammatory responses systemically, and influence the regulation of complex physiological systems. Novel mitopathogenic mechanisms are thus being uncovered across a number of medical disciplines including genetics, oncology, neurology, immunology, and critical care medicine. Increasing knowledge of the bioenergetic aspects of human disease has provided new opportunities for diagnosis, therapy, prevention, and in connecting various domains of medicine. In this article, we overview specific aspects of mitochondrial biology that have contributed to – and likely will continue to enhance the progress of modern medicine. Mitochondrion 2017;30:105-116 (September 2016).)

(Anm: SSRI-preparater og antipsykotika har uheldige effekter på mitokondrier (mintankesmie.no).)

(Anm: Fosterskader (legemiddelinduserte) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindusert kreft og andre typer celleskader (mintankesmie.no).)

(Anm: Bivirkninger (legemiddelinduserte organskader og sykdommer) (mintankesmie.no).)

- Gådefulde sygdomme i vækst: Det kan du gøre for at undgå dem. (- Forskerne jager forklaringen - ikke mindst i vores tarme.)

(Anm: Gådefulde sygdomme i vækst: Det kan du gøre for at undgå dem. Hvorfor bliver moderne menneskers immunsystem så forfjamsket, at det går til angreb på vores sunde organer og væv og giver os allergi, astma og autoimmune sygdomme som aldrig før? (- Forskerne jager forklaringen - ikke mindst i vores tarme. (…) »En svær infektion øger risikoen for, man udvikler en autoimmun sygdom, men der kan godt være en tidsforskel på mere end 20 år mellem de to hændelser,« fortæller Bent Deleuran. (jyllands-posten.dk 31.1.2019).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: Mitochondria are required for proageing features of the senescent phenotype. The EMBO Journal 2016 (Published online 04.02.2016 ).)

- Mitokondrier: En organelle av bakteriell opprinnelse som kontrollerer betennelse.

(Anm: Mitochondria: An Organelle of Bacterial Origin Controlling Inflammation. Mitochondria: An Organelle of Bacterial Origin Controlling Inflammation Inflammation is a cellular and molecular response to infection and/or tissues injury. While a suited inflammatory response in intensity and time allows for killing pathogens, clearing necrotic tissue, and healing injury; an excessive inflammatory response drives various diseases in which inflammation and tissues damages/stress self-sustain each other. Microbes have been poorly implied in non-resolving inflammation, emphasizing the importance of endogenous regulation of inflammation. Mitochondria have been historically identified as the main source of cellular energy, by coupling the oxidation of fatty acids and pyruvate with the production of high amount of adenosine triphosphate by the electron transport chain. Mitochondria are also the main source of reactive oxygen species. Interestingly, research in the last decade has highlighted that since its integration in eukaryote cells, this organelle of bacterial origin has not only been tolerated by immunity, but has also been placed as a central regulator of cell defense. In intact cells, mitochondria regulate cell responses to critical innate immune receptors engagement. Downstream intracellular signaling pathways interact with mitochondrial proteins and are tuned by mitochondrial functioning. Moreover, upon cell stress or damages, mitochondrial components are released into the cytoplasm or the extra cellular milieu, where they act as danger signals when recognized by innate immune receptors. Finally, by regulating the energetic state of immunological synapse between dendritic cells and lymphocytes, mitochondria regulate the inflammation fate toward immunotolerance or immunogenicity. As dysregulations of these processes have been recently involved in various diseases, the identification of the underlying mechanisms might open new avenues to modulate inflammation. Front. Immunol., 19 April 2018.)

- Antidepressiva øker risiko for åreforkalkning (arteriosklerose), erektil dysfunksjon, hjertesykdom og hjerneslag. (- Et vanlig foreskrevet antidepressiva forårsaket opp til en seksdobling i aterosklerotisk plakk i koronararteriene hos ikke-menneskelige primater, ifølge en studie utført av forskere ved Wake Forest Baptist Medical Center.)

(Anm: Vanlig antidepressiva gir økt koronar aterosklerose (åreforkalkning) i dyremodell. (Common antidepressant increased coronary atherosclerosis in animal model). Et vanlig foreskrevet antidepressiva forårsaket opp til en seksdobling i aterosklerotisk plakk i koronararteriene hos ikke-menneskelige primater, ifølge en studie utført av forskere ved Wake Forest Baptist Medical Center. Koronar aterosklerose er den primære årsaken til hjerteinfarkt. (A commonly prescribed antidepressant caused up to a six-fold increase in atherosclerosis plaque in the coronary arteries of non-human primates, according to a study by researchers at Wake Forest Baptist Medical Center. Coronary artery atherosclerosis is the primary cause of heart attacks.) Studien er publisert i dagens elektroniske utgaven av tidsskriftet Psychosomatic Medicine. (...) Apene som fikk SScomplexRI utviklet tre ganger så mye aterosklerose i sine koronararterier i forhold til aper gitt placebo. Hos de deprimerte dyr var mengden enda høyere - nesten seks ganger høyere hos SSRI-behandlede dyr enn hos de som fikk placebo. (sciencedaily.com 6.4.2015).)

- Mitokondrier ved iskemisk hjerneslag: Ny innsikt og konsekvenser..

(Anm: Mitochondria in Ischemic Stroke: New Insight and Implications. Abstract Stroke is the leading cause of death and adult disability worldwide. Mitochondrial dysfunction has been regarded as one of the hallmarks of ischemia/reperfusion (I/R) induced neuronal death. Maintaining the function of mitochondria is crucial in promoting neuron survival and neurological improvement. In this article, we review current progress regarding the roles of mitochondria in the pathological process of cerebral I/R injury. In particular, we emphasize on the most critical mechanisms responsible for mitochondrial quality control, as well as the recent findings on mitochondrial transfer in acute stroke. We highlight the potential of mitochondria as therapeutic targets for stroke treatment and provide valuable insights for clinical strategies. Aging Dis. 2018 Oct 1;9(5):924-937.)

- Vi bestemte effekten av SSRI på kranspuls åreforkalkning (aterosklerose) (CAA) i en etablert, ikke-human primatmodell som ble brukt til å avklare sammenhengen mellom depresjon og CAA.

(Anm: Effects of long-term sertraline (Zoloft) treatment and depression on coronary artery atherosclerosis in premenopausal female primates. (...) Vi bestemte effekten av SSRI på kranspuls åreforkalkning (aterosklerose) (CAA) i en etablert, ikke-human primatmodell som ble brukt til å avklare sammenhengen mellom depresjon og CAA. (...) KONKLUSJONER: Deprimerte dyr utviklet mer CAA, og langvarig behandling med sertralin resulterte i mer omfattende CAA. (We determined the effects of an SSRI on coronary artery atherosclerosis (CAA) in an established nonhuman primate model used to clarify the association between depression and CAA. (…) CONCLUSIONS: Depressed animals developed more CAA, and long-term treatment with sertraline resulted in more extensive CAA.) Psychosom Med. 2015 Apr;77(3):267-78.)

(Anm: Arteriosklerose, patologisk anatomisk betegnelse på tilstander med fortykket arterievegg med tap av elastisitet. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: The Aging Risk and Atherosclerosis: A Fresh Look at Arterial Homeostasis. A considerable volume of research over the last decade has focused on understanding the fundamental mechanisms for the progression of atherosclerosis—the underlying cause for the vast majority of all cardiovascular (CVD)-related complications. Front. Genet., 14 December 2017.)

(Anm: Åreforkalkning (aterosklerose); Arteriene er de blodårene som frakter blod fra hjertet til resten av kroppen. Når du er frisk, har arteriene en glatt innside og de er elastiske nok til å tilpasse seg store blodtrykksvariasjoner, slik at blodet passerer fritt gjennom blodåren. (...) Noen ganger oppstår fettavleiringer på innsiden av arteriene. Disse avleiringene starter ofte på steder der arterien deler seg, eller der karveggen er noe skadet. En slik fettavleiring kalles for aterom. Et plakk er en stor aterom-masse. (...) Utviklingen av et plakk starter med at kolesterol "graver" seg inn i veggen på blodåren. Kroppen forsøker å reparere denne skaden, det dannes arrvev som gjør karveggen tykkere og stivere og blodåren smalere. Ettersom mer kolesterol avleires, blir karveggene tykkere og blodstrømmen inne i karet går saktere. Dette betegnes i medisinsk terminologi for aterosklerose (åreforkalkning) og er blant annet årsaken til trange arterier i hjertemuskelen, det vil si koronar hjertesykdom og hjerteinfarkt. (...) (nhi.no 16.9.2009)

(Anm: Oblitererende arteriesykdommer. Hyppigste årsak til arteriell insuffisiens er oblitererende aterosklerose. Imidlertid kan arteriell insuffisiens oppstå som følge av embolier, trombose, inflammatoriske karsykdommer (Mb. Buerger, Mb. Takayasu), fibromuskulær dysplasi og aneurismer. (legemiddelhandboka.no).)

(Anm: Åreforkalkning, aterosklerose. Aterosklerose er avleiringer av kolesterol på innsiden av arteriene. Aterosklerosen øker med mengden kolesterol og mettet fett i kosten. Risikoen for å ha aterosklerose gjenspeiles i blodets kolesterolinnhold og øker med alderen. (nhi.no 10.3.2014).)

- Fatale bivirkninger av legemidler. (- Med ca. 830 000 døgnopphold ved norske sykehus i 2003 tilsier dette flere tusen legemiddelrelaterte dødsfall årlig.)

(Anm: Fatale bivirkninger av legemidler. (...) Legene ved medisinsk avdeling mistenkte bivirkninger i 73,3 % av tilfellene, kirurgene i 27,3 %. Ingen ble meldt Bivirkningsnemnda» (1).) (...) «FDA mottar ved direkte innrapporteringer færre enn 1 % av alvorlige mistenkte legemiddelreaksjoner» (2). (...) Med ca. 830 000 døgnopphold ved norske sykehus i 2003 tilsier dette flere tusen legemiddelrelaterte dødsfall årlig. Flere andre studier bekrefter at forekomsten av alvorlige og dødelige legemiddelreaksjoner er svært høyt (4, 5). Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125: 786.)

(Anm: Myndighetenes innsats for å eliminere risiko for legemiddelskader. (Norra Magasinet - TV2 24.02.1997).)

– Årsak eller offer: Mitokondriell DNAs rolle for aldring og aldersrelatert sykdom.

(Anm: Cause or casualty: The role of mitochondrial DNA in aging and age-associated disease. Abstract The mitochondrial genome (mtDNA) represents a tiny fraction of the whole genome, comprising just 16.6 kilobases encoding 37 genes involved in oxidative phosphorylation and the mitochondrial translation machinery. Despite its small size, much interest has developed in recent years regarding the role of mtDNA as a determinant of both aging and age-associated diseases. A number of studies have presented compelling evidence for key roles of mtDNA in age-related pathology, although many are correlative rather than demonstrating cause. In this review we will evaluate the evidence supporting and opposing a role for mtDNA in age-associated functional declines and diseases. We provide an overview of mtDNA biology, damage and repair as well as the influence of mitochondrial haplogroups, epigenetics and maternal inheritance in aging and longevity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 Nov 9. pii: S0925-4439(18)30450-2.)

- Sunshine Policies (retningslinjer for åpenhet om interessekonflikter) og mørke skygger over Europa: Offentliggjøring av legemiddelindustriens utbetalinger til helsepersonell i ni europeiske land. (- Er åpenheten om individuelle data obligatorisk og komplett? Flertallet av de frivillige retningslinjer inkluderer en "opt-out" (frameldelse)-klausul i form av et krav om individuelt samtykke, hvilket undergraver betydningen av en åpenhetspolitikk.)

(Anm: Sunshine Policies (retningslinjer for åpenhet om interessekonflikter) og mørke skygger over Europa: Offentliggjøring av legemiddelindustriens utbetalinger til helsepersonell i ni europeiske land. (Sunshine Policies and Murky Shadows in Europe: Disclosure of Pharmaceutical Industry Payments to Health Professionals in Nine European Countries. (...) Er åpenheten om individuelle data obligatorisk og komplette? Flertallet av de frivillige retningslinjer inkluderer en "opt-out" (frameldelse)-klausul, gjennom et krav om individuelt samtykke, hvilket undergraver betydningen av en åpenhetspolitikk. (The majority of the voluntary codes include an “opt-out” clause, through a requirement for individual consent, that undermines the meaning of a transparency policy.) (...) Disclosure rules must follow EFPIA guidelines, but exceptions are allowed when these provisions are in conflict with national laws or regulations. Int J Health Policy Manag 2018 (ePublished: 14 March 2018).)

(Anm: Habilitet (integritet) (mintankesmie.no).)

(Anm: Ny studie: Raddiser er mer skråsikre. (…) Scorer lavt på åpenhet. (…) Lite svekket selvtillit (forskning.no 7.1.2019).)

(Anm: Media (mediekritikk) (mintankesmie.no).)

(Anm: Interessekonflikter, bestikkelser og korrupsjon (mintankesmie.no).)

(Anm: Sakkyndige legers integritet, partiskhet og habilitet versus løgn i rettssalen (sakkyndighet) (mintankesmie.no).)

- NSAID kan forårsake endringer i cellemembraner; funn kan ha store konsekvenser for legemiddelutviklere.

(Anm: NSAIDs can cause changes to cell membranes; findings could have wide repercussions for drug developers Researchers have discovered that three commonly used nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or NSAIDs, alter the activity of enzymes within cell membranes. Their finding suggests that, if taken at higher-than-approved doses and/or for long periods of time, these prescription-level NSAIDs and other drugs that affect the membrane may produce wide-ranging and unwanted side effects. (medicalnewstoday.com 25.8.2014).)

(Anm: L17.1.1 Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID) Ikke-selektive NSAID: Acetylsalisylsyre, deksibuprofen, deksketoprofen, diklofenak, diklofenak-misoprostol, ibuprofen, indometacin, ketoprofen, ketorolak, meloksikam, nabumeton, naproksen, naproksen-esomeprazol, piroksikam, tolfenam  (legemiddelhandboka.no 20.1.2017).)

-  Hva kan autopsier lære oss om hjertesykdom? (- Dr. Herrington og han gruppe fant viktige endringer i visse mitokondrielle proteiner, som er proteiner som "driver" de små komponentene som gir celler den energien som gjør at de kan utvikle og fungere.)

(Anm: - Hva kan autopsier lære oss om hjertesykdom? (What can autopsies teach us about heart disease?) Studier på hjertet etter døden er noen ganger oversett som kilde til medisinsk informasjon som kan hjelpe oss med å bedre forstå og behandle forekomster av hjertesykdom, argumenterer forskere. (…) Dr. Herrington og han gruppe fant viktige endringer i visse mitokondrielle proteiner, som er proteiner som "driver" de små komponentene som gir celler den energien som gjør at de kan utvikle og fungere. Dessuten ble alle endringene de oppdaget funnet i proteinnettverk (interagerende proteiner) som allerede er antatt å være relevante for aterosklerose. (medicalnewstoday.com 18.6.2018).)

(Anm: Obduksjoner, dødstall og dødsårsaker (- Dødsårsak: ukjent.). (mintankesmie.no).)

- Mangelfull utfylling av dødsmeldinger. (- Også for overdoser og andre forgiftningsskader kan intensjon være vanskelig å fastslå.)

(Anm: Mangelfull utfylling av dødsmeldinger. (- Det er særlig utfylling av omstendighetene rundt dødsulykker som er mangelfull.) (- En annen konsekvens av den mangelfulle utfyllingen av omstendighetene rundt dødsfallet er den høye andelen av ulykkesdødsfall som blir kodet som «uspesifisert ulykke» (en såkalt «søppelkode»).) (- Også for overdoser og andre forgiftningsskader kan intensjon være vanskelig å fastslå. I slike tvilstilfeller kan medisinsk obduksjon av den døde gi verdifull informasjon, men obduksjonsraten i Norge er lav (Pedersen & Ellingsen, 2015). (fhi.no - 31.05.2017 - FOLKEHELSERAPPORTEN).)

(Anm: Dødstall, dødsattester og dødsstatistikk (mintankesmie.no).)

(Anm: Obduksjoner, dødstall og dødsårsaker (- Dødsårsak: ukjent.). (mintankesmie.no).)

– Frykter for fremtiden til toksikologifaget. (- Miljøgifter i mat, vann og luft antas å være en årsaksfaktor til utvikling eller forverring av en rekke multifaktorelle sykdommer, som astma og allergier, diabetes, hjerte- og karsykdom, nevrologiske sykdommer som Alzheimers og Parkinson samt ulike typer kreft», understreker NSTF i bekymringsbrevet.)

(Anm: – Frykter for fremtiden til toksikologifaget. (...) Vi er mer eksponert for kjemikalier nå enn noen gang. (...) «Miljøgifter i mat, vann og luft antas å være en årsaksfaktor til utvikling eller forverring av en rekke multifaktorelle sykdommer, som astma og allergier, diabetes, hjerte- og karsykdom, nevrologiske sykdommer som Alzheimers og Parkinson samt ulike typer kreft», understreker NSTF i bekymringsbrevet, og derfor er det viktig at vi har eksperter som har høy kompetanse på hvordan mennesker blir påvirket av kjemiske stoffer, og som kan foreta risikovurderinger av potensielt farlige kjemikalier, sier Hubert Dirven, toksikolog ved Folkehelseinstituttet og leder av toksikologi-seksjonen i Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi (NSTF).) (dagensmedisin.no 26.4.2017).)

- Rättsmedicinalverket og Läkemedelsbiverkningsnämnden avslører at Läkemedelsverket i stor grad undervurderer antallet dødelige forgiftninger (3). (- Den største forskjellen ble registrert for zopiklon: 142 rapporterte dødsfall hos Rättsmedicinalverket, men ingen hos Läkemedelsbiverkningsnämnden.)

(Anm: Rättsmedicinalverket og Läkemedelsbiverkningsnämnden avslører at Läkemedelsverket i stor grad undervurderer antallet dødelige forgiftninger (3). Den største forskjellen ble registrert for zopiklon: 142 rapporterte dødsfall hos Rättsmedicinalverket, men ingen hos Läkemedelsbiverkningsnämnden. Bivirkningsprofilen for zopiklon er ikke korrekt angitt i Felleskatalogen, ettersom mulige alvorlige bivirkninger som bl.a. aggressivitet, muskelskader, leverskader, abstinens/avhengighet, dødsfall osv. er utelatt. Tidsskr Nor Lægeforen nr. 24, 2003; 123.)

(Anm: Obduksjoner, dødstall og dødsårsaker (- Dødsårsak: ukjent.). (mintankesmie.no).)

- Mangelfull utfylling av dødsmeldinger. (- Også for overdoser og andre forgiftningsskader kan intensjon være vanskelig å fastslå.)

(Anm: Mangelfull utfylling av dødsmeldinger. (- Det er særlig utfylling av omstendighetene rundt dødsulykker som er mangelfull.) (- En annen konsekvens av den mangelfulle utfyllingen av omstendighetene rundt dødsfallet er den høye andelen av ulykkesdødsfall som blir kodet som «uspesifisert ulykke» (en såkalt «søppelkode»).) (- Også for overdoser og andre forgiftningsskader kan intensjon være vanskelig å fastslå. I slike tvilstilfeller kan medisinsk obduksjon av den døde gi verdifull informasjon, men obduksjonsraten i Norge er lav (Pedersen & Ellingsen, 2015). (fhi.no - 31.05.2017 - FOLKEHELSERAPPORTEN).)

(Anm: Dødstall, dødsattester og dødsstatistikk (mintankesmie.no).)

(Anm: Obduksjoner, dødstall og dødsårsaker (- Dødsårsak: ukjent.). (mintankesmie.no).)

- Har antidepressiva en langsiktig nytteverdi? (- Når det gjelder dødelighet av antidepressiva heter det i en studie på 378 400 deltakere at «risikoen for tidlig død ble økt med 33 prosent blant brukere av antidepressiva sammenlignet med ikke-brukere» (4).

(Anm: Har antidepressiva en langsiktig nytteverdi? (...) Når det gjelder dødelighet av antidepressiva heter det i en studie på 378 400 deltakere at «risikoen for tidlig død ble økt med 33 prosent blant brukere av antidepressiva sammenlignet med ikke-brukere» (4). Det er således ikke overraskende at sykefraværet fra det tidspunktet SSRI-preparater ble introdusert på markedet (1993) har økt fra et svært lavt nivå til å bli verdens høyeste (5). Tidsskr Nor Legeforen 2018 (03.05.2018).)

- Nesten halvparten av alle selvmord begått i Norge i en periode på seks år, ble begått av pasienter i psykisk helsevern og tverrfaglig spesialisert rusbehandling. (- 1910 selvmord ble begått av pasienter som har hatt kontakt med spesialisthelsetjenesten for psykisk helse og rus i sitt siste leveår.)

(Anm: - Rapport: Selvmord skjer ofte tett opp mot behandling. Nesten halvparten av alle selvmord begått i Norge i en periode på seks år, ble begått av pasienter i psykisk helsevern og tverrfaglig spesialisert rusbehandling. (- 1910 selvmord ble begått av pasienter som har hatt kontakt med spesialisthelsetjenesten for psykisk helse og rus i sitt siste leveår.) (- Hele to tredjedeler av dem som døde i selvmord etter kontakt med psykisk helsevern hadde minst ett døgnopphold det siste året. – Her er tallet er såpass dramatisk og da må vi utvikle bedre og mer systematisk oppfølgingstiltak for denne pasientgruppen. (vg.no 18.12.2018).)

- Bruk av antidepressiva linket til høyere risiko for tidlig død: studie. (- Risikoen for tidlig død ble økt med 33 prosent blant brukere av antidepressiva sammenlignet med ikke-brukere.) (- I videre analyser konkluderte forskerteamet at selv om legemidlene kan være risikable i befolkningen generelt, kan risikoen blant personer med hjerte- og karsykdommer være lavere på grunn av deres antikoagulerende effekter.)

(Anm: Antidepressant use linked to higher risk of premature death: study. A new study has identified a link between antidepressant use and early death, CTV News reported. In the study, the investigators performed a meta-analysis of 16 studies involving a combined 378 000 patients to analyse the possible association between antidepressant use and death risk, finding that the risk of premature death was increased by 33 percent among antidepressant users compared to non-users. — Study author Paul Andrews noted that while not all studies reported exact causes of death, among the studies that did, the causes of death ranged from heart attacks and stroke to accidents. Andrews said that deaths involving accidents were unsurprising because "we know that antidepressants have negative effects on cognitive functioning as well." In further analyses, the research team concluded that although the drugs may be risky in the general population, their risk among people with cardiovascular disease could be lower due to their anticoagulant effects. Andrews suggested alternatives to antidepressants such as psychotherapy, stating "[psychotherapies] don't have the negative physiological effects…and they work just as well in the short term." (firstwordpharma.com 19.9.2017).)  

(Anm: Levealder og dødsårsaker (mintankesmie.no).)

(Anm: The Mortality and Myocardial Effects of Antidepressants Are Moderated by Preexisting Cardiovascular Disease: A Meta-Analysis. Psychother Psychosom 2017;86:268-282.)

- Bruk av antidepressiva knyttet til økt dødelighet hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (chronic obstructive pulmonary disease).

(Anm: Antidepressant Use Associated With Increased Mortality in Patients With COPD. LAUSANNE, Switzerland -- June 29, 2018 -- Use of serotonergic antidepressants is associated with a small but significant increase in rates of respiratory-related morbidity and mortality among older adults with COPD, according to a new study published in the European Respiratory Journal. (dgnews.docguide.com 29.6.2018).)

(Anm: SEROTONERGIC ANTIDEPRESSANT USE AND MORBIDITY AND MORTALITY AMONG OLDER ADULTS WITH COPD. Eur Respir J. 2018 Jun 25. pii: 1800475.)

– Bekymret over stort medisinforbruk.

(Anm: – Bekymret over stort medisinforbruk. Helse. (…) Folkehelseinstituttets direktør Camilla Stoltenberg er bekymret over det høye medisinforbruket.) (– Kunnskapen vi har i dag, er for dårlig. Vi har muligheter til å få mye bedre kunnskap om dette, og det haster nå som vi har en eldrebølge foran oss, sier Stoltenberg. (kommunal-rapport.no 12.6.2018).)

- Å skape legemidler uten bivirkninger. (Creating medicines without side effects.) (- Nå, i stedet for primitivt å ødelegge et molekyl, uavhengig av dets mange funksjoner, kan leger angripe et bestemt molekyl som gjør en bestemt ting på et bestemt sted.) (- Så å stenge det helt ned ville være som å prøve å løse problemet med trafikkbelastning ved å forby biler.) (- Det legger et nytt nivå av presisjon til begrepet presisjonsmedisin - medisin skreddersydd nøyaktig til pasientens behov.)

(Anm: Å skape legemidler uten bivirkninger. (Creating medicines without side effects.) Stor nytte forventes i kampen mot kreft, autisme, Alzheimers etc. (...) Mer presise presisjonsmedisiner. Inntil nå har legemidler blitt målrettet molekyler på en svært generell måte. Hvis et molekyl ble antatt å være skadelig kan forskere forsøke å utvikle et legemiddel som blokkerer det fullstendig. Men Zhus nye forskning fremhever minussiden (baksiden) ved tilnærmingen med å skyte med haglegevær. Et molekyl kan forårsake problemer på grunn av hva det gjør i en del av cellen, men samtidig gjør det samme molekylet noe helt annet i andre deler - kanskje noe enormt viktig. Så å stenge det helt ned ville være som å prøve å løse problemet med trafikkbelastning ved å forby biler. Nå, i stedet for primitivt å ødelegge et molekyl, uavhengig av dets mange funksjoner, kan leger angripe et bestemt molekyl som gjør en bestemt ting på et bestemt sted. Det legger et nytt nivå av presisjon til begrepet presisjonsmedisin - medisin skreddersydd nøyaktig til pasientens behov. (More Precise Precision Medicine Until now, drugs have targeted molecules in a very general way. If a molecule was thought to be harmful, researchers might try to develop a drug to block it entirely. But Zhu's new work highlights the downside of that shotgun approach. A molecule might be causing problems because of what it's doing in one part of the cell, but, at the same time, that same molecule is doing something entirely different in other parts -- perhaps something tremendously important. So shutting it down entirely would be like trying to solve the problem of traffic congestion by banning cars. Now, rather than crudely trying to block a molecule regardless of its many functions, doctors can target a specific molecule doing a specific thing in a specific location. That adds a new level of precision to the concept of precision medicine -- medicine tailored exactly to a patient's needs. ) (sciencedaily.com 6.7.2018).)

- Hva er små molekyler? Små molekyler har vært en avgjørende del av farmasøytisk forskning (legemiddelforskning) i løpet av det siste århundre, og utgjør det store flertallet av kommersielt markedsførte legemidler i dag, til tross for økningen i antall tilgjengelige biologiske i dag.

(Anm: What are Small Molecules? Small molecules have been a crucial part of pharmaceutical research over the last century, and make up the vast majority of commercially marketed drugs today, despite the increase in the number of biologics available currently. This drug was to become a small molecule drug which is still in use today, as part of 700-1,000 clinical trials annually. People know it better as aspirin. Many other small molecules are used today for pain relief, categorized as follows, and making up the great majority of pain-relieving drugs available today: - Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) - COX-2 inhibitors – Opioids - Central analgesics - Topical analgesics - Topical anesthetics (news-medical.net 24.9.2018).)

- En stor andel farlige kjemikalier er merket feil. En av fem farlige kjemikalier er feil eller mangelfullt merket.  (— Feilmerkede produkter kan være farlig for mennesker og miljø. Det er viktig med riktig informasjon om farene ved produktet.)

(Anm: En stor andel farlige kjemikalier er merket feil. En av fem farlige kjemikalier er feil eller mangelfullt merket. Det viser en landsdekkende kontrollaksjon med farlige kjemikalier og biocidprodukter som Miljødirektoratet gjennomførte i mai. Nærmere 900 kjemikalier og 51 biocidprodukter som selges i byggevareutsalg, mat, sport, hobby, bil og båtbutikker ble kontrollert. — Feilmerkede produkter kan være farlig for mennesker og miljø. Det er viktig med riktig informasjon om farene ved produktet, sier seksjonsleder Mathieu Veulemans. (miljodirektoratet.no 5.7.2018).)

- Hva hvis «moderne» hjerteinfarktpasienter bare sitter igjen med bivirkninger av anbefalt behandling? BARE BIVIRKNINGER: I ytterste konsekvens vil gammel medisin ikke ha NOEN effekt – bare bivirkninger.

(Anm: Hva hvis «moderne» hjerteinfarktpasienter bare sitter igjen med bivirkninger av anbefalt behandling? BARE BIVIRKNINGER: I ytterste konsekvens vil gammel medisin ikke ha NOEN effekt – bare bivirkninger. Da vil et «sukkertøy» (placebo) komme best ut i en sammenligning med den gamle medisinen, men pasientene trenger ingen av dem, skriver artikkelforfatterne. (…) Hvem har ansvaret for å rydde opp når det er skjellig grunn til å tro at et produkt som var bra for tidligere generasjoner av pasienter, kanskje nå er blitt mer til ugagn og forurensning enn nytte? (dagbladet.no 20.6.2018).)

- Forskrivninger av legemidler med depresjon som bivirkning (sideeffekt) øker.

(Anm: Forskrivninger av legemidler med depresjon som bivirkning (sideeffekt) øker. (Prescriptions Grow for Meds with Depression Side Effect.) (…) Den generelle forekomsten av legemidler i USA med depresjon som mulig bivirkning økte betydelig fra 37,2 % i perioden 2005-2006 til til 38,4 % i 2013-2014 .) (medpagetoday.com 29.6.2018).)

- Vanlige legemidler kan bidra til depresjon. (Common Drugs May Be Contributing to Depression.) (- "Det har vært en økning i selvmord, som vi vet," sa dr. Muskin. "Er det korrelert med bruken av disse legemidlene? Det ærlige svaret er det vet vi ikke. Kan det spille en rolle? Det ærlige svaret er ja, selvfølgelig kan det.")

(Anm: Vanlige legemidler kan bidra til depresjon. (Common Drugs May Be Contributing to Depression.) Over en tredjedel av amerikanerne tar minst ett legemiddel med depresjon som en potensiell bivirkning, rapporterer en ny studie. (…) "Det har vært en økning i selvmord, som vi vet," sa dr. Muskin. "Er det korrelert med bruken av disse legemidlene? Det ærlige svaret er det vet vi ikke. Kan det spille en rolle? Det ærlige svaret er ja, selvfølgelig kan det.") (nytimes.com 13.6.2018).)

- Ångestdämpande längre än ett halvår - går emot rekommendation. (– Det är alarmerande.) (- Biverkningar som beroende, glömska och mardrömmar kan uppstå.)

– Ångestdämpande längre än ett halvår - går emot rekommendation. (– Det är alarmerande, menar forskare bakom en studie som Sveriges Radio tagit del av.) (- Enligt både svenska och internationella rekommendationer ska vuxna endast använda sig av dessa medel mellan två till fyra veckor - då biverkningar som beroende, glömska och mardrömmar kan uppstå. (netdoktor.se 9.8.2018).)

(Anm: Are self-reported gastrointestinal symptoms among older adults associated with increased intestinal permeability and psychological distress? CONCLUSIONS: Older adults with GI symptoms express increased plasma levels of zonulin, which might reflect an augmented intestinal permeability. In addition, this group suffer from higher psychological distress compared to general older adults and senior orienteering athletes. This relationship was further confirmed by a PCA plot, which illustrated an association between GI symptoms, psychological distress and intestinal permeability.BMC Geriatr. 2018 Mar 20;18(1):75.)

- Studie: Sykdomsfremkallende tarmbakterier stenger av energiproduksjon i vertsceller. (- "Toksinet (giften) deaktiverer mitokondrier, noe som resulterer i tap av energiproduksjon.) (- Funksjonell, men fortsatt i live, mister cellen til slutt evnen til å avverge infeksjon.)

(Anm: Studie: Sykdomsfremkallende tarmbakterier stenger av energiproduksjon i vertsceller. Forskere rapporterer i en ny studie at bakterien Helicobacter pylori - en viktig bidragsyter til gastritt, sår og magekreft - motstår kroppens immunforsvar ved å stenge av energiproduksjonen i cellene i mageforingen som virker som en barriere for infeksjon. (…) "Toksinet (giften) ødelegger mitokondriene, noe som resulterer i tap av energiproduksjon," opplyste Blanke. "Når cellen prøver å kompensere ved å omfordele ressurser fra andre deler av cellen utløses et signal som trigger cellen til å stoppe produksjonen og begynne å bryte ting ned." (…) Funksjonell, men fortsatt i live, mister cellen til slutt evnen til å avverge infeksjon. (news-medical.net 31.5.2018).)

- Lavt utdannede henter mest medisin. (- De med lavest utdanning hentet i gjennomsnitt ut reseptbelagte legemidler rundt tre ganger oftere enn de høyest utdannede.)

(Anm: Lavt utdannede henter mest medisin. (…) De med lavest utdanning hentet i gjennomsnitt ut reseptbelagte legemidler rundt tre ganger oftere enn de høyest utdannede. (…) Kort utdanning er assosiert med større utgifter til legemidler. (…) I en lederartikkel publisert i samme utgave drøfter man om folk med høy utdanning er mer skeptiske eller mer realistiske til hva medisiner kan gjøre for helsen, og hvorvidt lavt utdannede er mer tilbøyelige til å følge legemiddelindustriens og helsemyndighetenes råd om legemiddelbruk. Tidsskr Nor Legeforen (16.10.2012).)

(Anm: Legemiddeløkonomi, bivirkninger og legemiddelomsetning (mintankesmie.no).)

- Nav: – Økende fattigdom i Norge. Fra 2011 til 2015 gikk andelen fattige i Norge opp fra 7,7 prosent til 9,3 prosent av befolkningen.

(Anm: Nav: – Økende fattigdom i Norge. Fra 2011 til 2015 gikk andelen fattige i Norge opp fra 7,7 prosent til 9,3 prosent av befolkningen. Det viser en ny rapport fra Nav. (- Rapporten viser også at realinntekten for de fattige i praksis har stått stille i perioden 2012 til 2015, slik at gapet til både de rikeste og resten av befolkningen har økt. (aftenposten.no 14.11.2017).)

- Nesten én av ti i Norge får uføretrygd – Nav tror økningen vil fortsette.

(Anm: Nesten én av ti i Norge får uføretrygd – Nav tror økningen vil fortsette. (…) Mer uførhet blant folk under 54 år – Etter en periode med en stabil andel uføre ser vi nå at andelen øker. (…) Økningen i uføreandelen skjer i aldersgruppene under 54 år, mens aldersgruppene 60 til 64 og 65 til 67 år hadde en nedgang på henholdsvis 0,3 og 0,9 prosentpoeng. (aftenposten.no 20.6.2018).)

– Ulikhet er ikke den største utfordringen i Norge. (– Statsminister Erna Solberg tror få opplever ulikhet som den største samfunnsutfordringen i Norge.)

(Anm: – Ulikhet er ikke den største utfordringen i Norge. (…) Statsminister Erna Solberg tror få opplever ulikhet som den største samfunnsutfordringen i Norge. (dn.no 18.6.2017).)

- Eie eller leie — det nye klasseskillet (…) EIEPRESS (…) Å eie egen bolig har blitt selve målet med tilværelsen og et statussymbol.

(Anm: Eie eller leie — det nye klasseskillet (…) EIEPRESS (…) Å eie egen bolig har blitt selve målet med tilværelsen og et statussymbol. Å kjøpe en leilighet handler ikke om å skape seg et hjem, men har i stedet blitt en økonomisk investering som får store utslag om man ikke henger med. (…) Dagens boligmentalitet skaper sosial ulikhet og bidrar til vår tids moderne klasseskille.) (dagbladet.no 4.8.2015).)

- De som leier ut boliger blir subsidiert over skatteseddelen på bekostning av de de leier ut til. Det er dypt urettferdig for de som leier, og ikke kommer seg inn på boligmarkedet. (- Men det er jo nesten ingen som snakker om, sier sjeføkonom Elisabeth Holvik.) (- «Generasjon leietaker» i gjeldskrise.).)

(Anm: De som leier ut boliger blir subsidiert over skatteseddelen på bekostning av de de leier ut til. Det er dypt urettferdig for de som leier, og ikke kommer seg inn på boligmarkedet. Men det er jo nesten ingen som snakker om, sier sjeføkonom Elisabeth Holvik. (...) «Generasjon leietaker» i gjeldskrise. - De som leier bolig, subsidierer de som eier. Snill beskatning av bolig gjør at de som ikke har råd til å kjøpe bolig, subsidierer de som har råd. - Det er urettferdig, sier DNs boligpanel. (dn.no 24.6.2015).)

- LEIEBOERFORENINGEN: – DRAMATISK FOR SVÆRT MANGE. Plutselig ble husleien til Ingers pleietrengende sønn nesten doblet av kommunen. (- Med kabel-tv og utgifter til middag som serveres i boligen, er den månedlige regningen fra kommunen 13.479 kroner. – Tidligere betalte vi 7.300 kroner med middag og kabel-tv, forteller Høier-Nordby.)

(Anm: LEIEBOERFORENINGEN: – DRAMATISK FOR SVÆRT MANGE. Plutselig ble husleien til Ingers pleietrengende sønn nesten doblet av kommunen. Inger Høier-Nordby må bruke av oppsparte midler hver måned etter at Oslo kommune satte opp leien i leiligheten der sønnen bor. Høier-Nordby er verge for sønnen, som bor i en bolig for folk med store behov for praktisk bistand og omsorgstjenester. Leiligheten ligger i bydel Østensjø i Oslo. I mai fikk Høier-Nordby et brev fra bydelen hvor det står at husleien vil bli regulert til gjengs leie fra 1. august. Den nye leien oppgis til 11.580 kroner. Med kabel-tv og utgifter til middag som serveres i boligen, er den månedlige regningen fra kommunen 13.479 kroner. – Tidligere betalte vi 7.300 kroner med middag og kabel-tv, forteller Høier-Nordby. (…) Reagerer kraftig ​Anne Hanshus er verge for sin psykisk utviklingshemmede søster, som bor i en annen leilighet i samme leilighetskompleks som Høier-Nordbys sønn. Som verge er det hun som styrer sin søsters økonomi. Hun er svært kritisk til kommunens fremgangsmåte overfor beboerne. (tv2.no 15.12.2018).)

(Anm: Diskriminering, feilmedisineringer av mennesker med utviklingshemming og utfordrende atferd (psykofarmaka; antidepressiva, antipsykotika, sovemedisiner) etc. (mintankesmie.no).)

- Boligmarkedets store tapere. (- Utleiere kan le hele veien til banken.) (- Vi som sitter med mindre hybler for å leie ut, kan le hele veien til banken, sier Tinholt til Finansavisen.)

(Anm: Boligmarkedets store tapere. Boliglånsforskriften gjør unge til tapere. Utleiere kan le hele veien til banken. (…) - Analyser fra Finanstilsynet og Norges Bank viser at boliglånsforskriften virker etter hensikten. Færre enn før tar opp svært store lån når de kjøper bolig, forklarte finansminister Siv Jensen. (…) - Ler hele veien til banken Eiendomsutvikler og tidligere eiendomsmegler Terje Tinholt er enig i at de unge er taperne. - De yngre er taperne i dette markedet. Vi som sitter med mindre hybler for å leie ut, kan le hele veien til banken, sier Tinholt til Finansavisen. (dagbladet.no 20.6.2018).)

- Rapport: Omfattende boligmangel for studenter.

(Anm: Rapport: Omfattende boligmangel for studenter. Over tre år etter at regjeringen lanserte studentboligsatsingen, mangler det fortsatt 14.000 studentboliger for å nå målet. (…) – En trygg bolig gir en bedre studiehverdag, sier leder i Norsk studentorganisasjon (NSO), Håkon Randgaard Mikalsen. (nrk.no 23.7.2018).)

- «Den viktigste enkeltfaktoren til skjevheten i Osloskolen, er boligpolitikken.» Ved å sammenligne boligpriser og resultater på nasjonale prøver, er dette iøynefallende, skriver 20 barneskolelærere.

(Anm: 20 lærere i Osloskolen. «Den viktigste enkeltfaktoren til skjevheten i Osloskolen, er boligpolitikken.» Ved å sammenligne boligpriser og resultater på nasjonale prøver, er dette iøynefallende, skriver 20 barneskolelærere. (dagsavisen.no 20.6.2018).)

- Hvorfor «trygge områder» (‘Safe Spaces’) er viktige for mental helse — spesielt på høyskoler (universiteter).

(Anm: Why ‘Safe Spaces’ Are Important for Mental Health — Especially on College Campuses. How we see the world shapes who we choose to be — and sharing compelling experiences can frame the way we treat each other, for the better. This is a powerful perspective. For the better half of my undergraduate years, nearly everyone seemed to have something to say about “safe spaces.” Mentioning the term had the potential to elicit heated reactions from students, politicians, academics, and anyone else remotely interested in the topic.  Headlines about safe spaces and their relevance to free speech on college campuses flooded the editorial sections of news outlets. This occurred, in part, as a result of widely publicized incidents regarding safe spaces at universities across the country. (healthline.com 3.6.2019).)

- Paven ut mot menneskers «umettelige grådighet».(- Ikke grådighet, men veldedighet.) (- Ikke overdådighet, men enkelhet, sa pave Frans.) (- Videre ba ham om at vi ikke må miste vårt grunnlag og gli inn i en verden av overforbruk.)

(Anm: Paven ut mot menneskers «umettelige grådighet». Under midnattsmessen i Vatikanstaten julaften tok pave Frans et oppgjør med menneskers griskhet og dagens forbrukersamfunn. (- Ikke grådighet, men veldedighet. Ikke overdådighet, men enkelhet, sa pave Frans. Videre ba ham om at vi ikke må miste vårt grunnlag og gli inn i en verden av overforbruk. – Og vi bør spørre oss selv, bryter jeg brød med dem som ikke har noe? (aftenposten.no 25.12.2018).)

- Den rikeste tidelen i Norge eier mer enn 2,5 millioner nordmenn til sammen. (- IKKE BEKYMRET: Erna Solberg sier de økende ulikhetene i formue kommer fordi 2017 var et veldig godt år for AS Norge. (- Det er et problem dersom ulikheten øker på andre dimensjoner enn formue. (…) sier Solberg.)

(Anm: Den rikeste tidelen i Norge eier mer enn 2,5 millioner nordmenn til sammen. Erna Solberg får skylda. - Nå er det så mye kake til de rikeste at samholdet i samfunnet snart sprekker, sier SV. IKKE BEKYMRET: Erna Solberg sier de økende ulikhetene i formue kommer fordi 2017 var et veldig godt år for AS Norge. (- Det er et problem dersom ulikheten øker på andre dimensjoner enn formue. (…) sier Solberg. (dagbladet.no 25.12.2018).)

(Anm: Sosiale helseforskjeller. De som har lang utdanning og god økonomi, lever lengre og har færre helseproblemer enn de som har kortere utdanning og dårligere økonomi. Slike sosiale helseforskjeller ser vi både for landet som helhet og i fylker og kommuner. (fhi.no 30.6.2014).)

- Boforhold, levekårsundersøkelsen, 2015. (- Bor trangt (7 %). (- Bor i bolig med fukt og/eller råte (6 %).)

(Anm: Boforhold, levekårsundersøkelsen, 2015.  (…) I alt 84 prosent av befolkningen 16 år og over bor i en bolig som husholdningen selv eier. Ser vi over tid, er det en svak økning i andelen boligeiere, som vises i figur 1. (…) Enslige forsørgere har generelt dårligere bomiljø sammenlignet med par med barn (…) 8 prosent av arbeidsledige oppgir at de har søvnproblemer på grunn av støy, mot 2 prosent av heltidsarbeidende. Arbeidsledige bor også i mindre boliger sammenlignet med yrkesaktive. Bor trangt (7 %). Bor i bolig med fukt og/eller råte (6 %). (ssb.no 25.11.2015).)

- Tegn på fukt i bolig. Dette bør du gjøre hvis du oppdager de typiske fukttegnene. (- På spørsmål (...) trekker han fram sokkelleiligheter.)

(Anm: Tegn på fukt i bolig. Dette bør du gjøre hvis du oppdager de typiske fukttegnene. Dugger det på innsiden av vinduene, bruker håndklærne på badet unormal lang tid på å tørke og ser du misfarging på tak og vegger? Dette er tegn på fuktproblemer i boligen, og de bør du ikke ignorere. - Når det er kaldt ute, er det lettere å oppdage noen typer fuktproblemer. Kondensproblemer, for eksempel, er det lettest å oppdage når det har vært kaldt ute i en lengre periode, sier seniorforsker Sverre Holøs i Sintef til Dinside.no. På spørsmål om det er noen boliger som er mer utsatt for fuktproblemer enn andre, trekker han fram sokkelleiligheter. Disse er i mange tilfeller etterinnredet i kjellere som i utgangspunktet hadde ventilasjon, fuktsikring og isolasjon tilpasset oppbevaring av gjenstander og kanskje klesvask. Om ting da ikke er gjort helt etter boka, er det høy risiko for ulike fuktproblemer. (dinside.no 6.12.2019).)

- FIKK BOLIGEN SIN ØDELAGT AV MUGG: – Vi ble alvorlig syke.

(Anm: FIKK BOLIGEN SIN ØDELAGT AV MUGG: – Vi ble alvorlig syke. Hvis muggsopp får fotfeste i boligen din, kan det føre til store materielle skader og ikke minst helseplager. (…) Vi fikk astmamedisin og ble satt på antibiotika, men ingenting hjalp. Hele sommeren ble ødelagt og vi orket ikke å gjøre noe som helst, forklarer Chatagnier. Selv korte turer på butikken og trappetrinnene opp i tredje etasje, der leiligheten ligger, var uoverkommelige hindre. (tv2.no 11.10.2019).)

-  Skoler i forfall: – Det er en grunn til at lærere og elever sliter. (- Det er en direkte sammenheng mellom lærere og elevers dårlige arbeidsmiljø og det store vedlikeholdsetterslepet på norske skoler, mener overlege Jan Vilhelm Bakke i Arbeidstilsynet.)

(Anm: Kommunevalg 2019. Skoler i forfall: – Det er en grunn til at lærere og elever sliter. Manglende vedlikehold, fukt og mugg går på helsa løs. Det er en direkte sammenheng mellom lærere og elevers dårlige arbeidsmiljø og det store vedlikeholdsetterslepet på norske skoler, mener overlege Jan Vilhelm Bakke i Arbeidstilsynet. (tu.no 7.9.2019).)

- Soppsykdommer kan påvirke alle.

(Anm: Soppsykdommer. Typer Soppsykdommer. (Fungal Diseases. Types of Fungal Diseases.) Soppsykdommer kan påvirke alle. (...) (cdc.gov).)

- Fugt og skimmelsvamp plager nybygget sygehus. Fuger rundt omkring cirka 500 vinduer på den kun fire år gamle Psykiatrisk Afdeling i Aabenraa har vist sig at være utætte, og der er kommet skimmelsvamp.

(Anm: Fugt og skimmelsvamp plager nybygget sygehus. Fuger rundt omkring cirka 500 vinduer på den kun fire år gamle Psykiatrisk Afdeling i Aabenraa har vist sig at være utætte, og der er kommet skimmelsvamp. Det skriver Jydske Vestkysten, og det fremgår også af dokumenter fra det seneste møde i Region Syddanmarks anlægs- og innovationsudvalg. I sagsfremstillingen står der, at "det er vurderingen, at problemerne med vandindtrængning i bygningerne i Aabenraa er så alvorlige, at udbedring og afhjælpning skal gennemføres nu og ikke afvente det endelige resultat af det juridiske spor". (sundhedspolitisktidsskrift.dk 25.11.2019).)

- Den glemte boligpolitikken. (- Noen må leie bolig i perioder av livet, andre må leie hele livet. Vi må slutte å omtale det å leie som et problem, og heller gjøre noe med leieboeres vilkår.)

(Anm: Den glemte boligpolitikken. Leiemarkedet på Oslos østkant er lite fungerende for de som trenger det mest. (- Noen må leie bolig i perioder av livet, andre må leie hele livet. Vi må slutte å omtale det å leie som et problem, og heller gjøre noe med leieboeres vilkår.) (- I år er det valg. I Oslo leier 30 % av innbyggerne. Noen leier mens de venter på å bli boligeiere. Andre vil aldri klare å bli boligeiere. Vi trenger en politikk for disse. (dagsavisen.no 16.4.2019).)

- Under halvparten av husholdninger med lav inntekt eier sin egen bolig. (- 76,8 prosent av husholdningene i Norge eide boligen sin i 2018, viser nye tall fra den registerbaserte boforholdsstatistikken.) (- Dette er en liten nedgang fra 2015, da 77,5 prosent eide boligen.)

(Anm: Under halvparten av husholdninger med lav inntekt eier sin egen bolig. Andelen husholdninger som eier egen bolig har falt de siste årene. Nedgangen er størst blant husholdninger med utsatt økonomi. 76,8 prosent av husholdningene i Norge eide boligen sin i 2018, viser nye tall fra den registerbaserte boforholdsstatistikken. Dette er en liten nedgang fra 2015, da 77,5 prosent eide boligen. Det er imidlertid store forskjeller i eierandeler etter inntekt, og nedgangen er størst blant husholdninger med lav inntekt. Dette samsvarer med utviklingen vi har sett ellers. (ssb.no 7.5.2019).)

(Anm: Etikk, butikk, grådighet, politikk, veldedighet og interessekonflikter (mintankesmie.no).)

- Den tredje boligsektor – en mulig løsning. (- Et rendyrket markedsstyrt boligmarked segregerer, er urimelig og setter velferdsmodellen i fare.)

(Anm: Den tredje boligsektor – en mulig løsning. (…) Vi har fortalt at et rendyrket markedsstyrt boligmarked segregerer, er urimelig og setter velferdsmodellen i fare.) (vartoslo.dk 16.4.2019).)

(Anm: UNEQUAL SCENES (unequalscenes.com).)

- Unike bilder viser de enorme forskjellene mellom fattig og rik.

(Anm: Unike bilder viser de enorme forskjellene mellom fattig og rik. (tv2.no 19.8.2018).)

(Anm: Segregering. Segregering er å skille enkelte menneskegrupper vekk fra andre innen samme samfunn. Det motsatte blir kalt integrasjon eller integrering. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Diskriminering. Diskriminering betyr å behandle noen mindre gunstig enn andre. Ordet brukes oftest for å betegne en usaklig eller urimelig forskjellsbehandling av individer på grunnlag av deres kjønn, religion, tilhørighet til etniske grupper, nasjonaliteter eller nedsatt funksjonsevne. Dette gjenspeiles i begreper som for eksempel rasediskriminering og kjønnsdiskriminering. Kilde: Store norske leksikon.)

- Er ditt hjem skadelig for deg? (Is your home harming you?) (- I 2012 var innendørs luftforurensning linket til 4,3 millioner dødsfall globalt, sammenlignet med 3,7 millioner for utendørs luftforurensning.) (- Byfolk tilbringer vanligvis 90 % av tiden innendørs, og dette har vært knyttet til "Sick Building Syndrome", der beboerne utvikler en rekke negative helseeffekter knyttet til inneluft / inneklima.) 

(Anm: Er ditt hjem skadelig for deg? (Is your home harming you?) Ny forskning belyser dødelige effekter av innendørs forurensning. Ny forskning publisert i tidsskriftet Science av Total Environment har pekt på de farlige helsevirkningene av innendørs forurensning, og ber om politikk som sikrer tettere oppfølging av luftkvaliteten. I 2012 var innendørs luftforurensning knyttet til 4,3 millioner dødsfall globalt, sammenlignet med 3,7 millioner for utendørs luftforurensning. Byfolk tilbringer vanligvis 90 % av tiden innendørs, og dette har vært knyttet til "Sick Building Syndrome", der beboerne utvikler en rekke negative helseeffekter knyttet til inneluft. (medicalnewstoday.com 19.4.2016).)

(Anm: Varför ökar lungcancer hos personer som inte röker? Det är en fråga som cancerforskare i Sverige grubblar på. Därför startar de nu ett nytt forskningsprojekt som går ut på att analysera cancerceller från personer som är sjuka i lungcancer men som aldrig rökt. (netdoktor 23.12.2015).)

- Hva er radon? For høye verdier av radon i inneklimaet kan være helseskadelig. Omlag 300 mennesker dør hvert år i Norge som følge av for høye verdier av radon i inneklima.

(Anm: Hva er radon? For høye verdier av radon i inneklimaet kan være helseskadelig. Omlag 300 mennesker dør hvert år i Norge som følge av for høye verdier av radon i inneklima. (…) Radongass er en radioaktiv gass. Den er en fargeløs edelgass uten lukt eller smak. Gassen oppstår blant annet når uran brytes ned. Dette grunnstoffet finnes i de fleste bergarter og jord. Når radon er brutt ned, dannes såkalte radondøtre. Både radon og radondøtre avgir radioaktivt stråling. Radon avgir alfastråling. Disse strålene kan skade kroppen din, for eksempel cellene i luftveiene. LES OGSÅ: Tørrhoste – når er det grunn for bekymring? Radongass er en radioaktiv gass. Den er en fargeløs edelgass uten lukt eller smak. Gassen oppstår blant annet når uran brytes ned. Dette grunnstoffet finnes i de fleste bergarter og jord. Når radon er brutt ned, dannes såkalte radondøtre. Både radon og radondøtre avgir radioaktivt stråling. Radon avgir alfastråling. Disse strålene kan skade kroppen din, for eksempel cellene i luftveiene. LES OGSÅ: Tørrhoste – når er det grunn for bekymring? (dagbladet.no 5.2.2019).)

- Ulikhetsgapet som kan ramme Sverige. (- Andelen under OECDs fattigdomsgrense i Sverige har økt fra syv til 17 prosent. Sverige har nå flere milliardærer enn USA, målt mot innbyggertallet.)

(Anm: Ulikhetsgapet som kan ramme Sverige. (- Svenske husholdninger og bedrifter har en tikkende gjeldsbombe som har passert ti tusen milliarder svenske kroner, og som fortsatt vokser.) (- Pensjonistene får stadig lavere pensjon i andel av sin siste årslønn. Gapet mellom fattig og rik er nå større i Sverige enn i USA, hevder han. ** Andelen under OECDs fattigdomsgrense i Sverige har økt fra syv til 17 prosent. Sverige har nå flere milliardærer enn USA, målt mot innbyggertallet.) (vg.no 1.9.2018).)

- Regulering av ulikheter for helse og ikke-smittsomme sykdommer (NCD): I mangel av (effektiv) atferdsmessig innsikt.

(Anm: Regulering av ulikheter for helse og ikke-smittsomme sykdommer (NCD): I mangel av (effektiv) atferdsmessig innsikt. (Regulation for health inequalities and non‐communicable diseases: In want of (effective) behavioural insights.) Abstrakt. Døds- og sykdomsbelastningen av ikke-smittsomme sykdommer faller uforholdsmessig på «medlemmer» av lavere sosioøkonomiske grupper. The European Law Journal 2018 (First Published: 30 April 2018).)

- Leder. Økt ulikhet - et faresignal. (- Den nye rapporten viser at ulikheten øker i nesten alle regioner, men at det er store forskjeller fra land til land.)

(Anm: Leder. Økt ulikhet - et faresignal. De økonomiske ulikhetene er sterkt økende verden over, og et landene som skiller seg mest negativt ut, er USA. (…) I World Inequality Report 2018 samles økonomiske data fra fem kontinenter. Den nye rapporten viser at ulikheten øker i nesten alle regioner, men at det er store forskjeller fra land til land. (…) At Norge er et av de industrialiserte landene med lavest ulikhet, er en verneverdig norsk verdi. Når ulikheten øker, må det oppfattes som et faresignal. (vg.no 21.12.2017).)

(Anm: Habilitet (integritet) (mintankesmie.no).)

(Anm: Ny studie: Raddiser er mer skråsikre. (…) Scorer lavt på åpenhet. (…) Lite svekket selvtillit (forskning.no 7.1.2019).)

- Villigheten til å påføre andre skade.

(Anm: - Villigheten til å påføre andre skade. Pr. John Braithwaite. CORPORATE CRIME in the Pharmaceutical industry, Routledge & Kegan Paul, 1984 ISBN: 0710200498 (NÆRINGSLIVKRIMINALITET innen legemiddelindustrien, Routledge & Kegan Paul, 1984 ISBN: 0710200498).)

(Anm: Gruppe (Transparency International) ber om flere tiltak for å takle korrupsjonen innen legemiddelindustrien. (Group calls for more to be done to tackle corruption in the pharmaceutical industry) hvilket ifølge rapporten er et langt høyere antall saker enn det som involverer banksektoren. BMJ 2016;353:i3099 (Published 02 June 2016).)

(Anm: Gruppesøksmål (massesøksmål) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindustrien (EFPIA) registrerte kritikere, utarbeidet "internasjonale rapporter," (drittpakker) og tilbød disse til sine medlemmer (LMI etc.) for å kunne imøtegå kritikere. (mintankesmie.no).)

- Bekymringer knyttet til studier etter markedsføring som kreves av legemiddelkontrollen FDA. (- En ny analyse fant en foruroligende mangel på rettidig gjennomføring så vel som fundamental informasjon. Spesielt at én av fire studier aldri ble offentlig formidlet.)

(Anm: Bekymringer knyttet til studier etter markedsføring som kreves av legemiddelkontrollen FDA. (The trouble with those post-marketing studies required by the FDA.) For å sikre at et nytt legemiddel virker på rett måte etter at markedsføringstillatelsen er gitt krever Food and Drug Administration (FDA) at et legemiddelfirma regelmessig skal utføre en såkalt studie etter markedsføring. Men en ny analyse fant en foruroligende mangel på rettidig gjennomføring så vel som fundamental informasjon. Spesielt at én av fire studier aldri ble offentlig formidlet. (…) Det var også mangel på oppdatert informasjon om fremdriften på om lag én tredjedel av disse studiekravene. (statnews.com 12.6.2018).)

– Trenger vi en havarikommisjon for legemidler?

(Anm: – Trenger vi en havarikommisjon for legemidler? Nylig ble MS-legemidlet daklizumab (Zinbryta) trukket tilbake etter ett år på markedet. (– Ved et så spektakulært legemiddelkrasj som daklizumab burde alle detaljer i godkjenningsprosessen fra A til Å granskes med lupe av uhildede personer. Pasienter døde eller fikk varig men. Det må vi lære av – det skylder vi dem som ble rammet. (dagensmedisin.no 29.5.2018).)

(Anm: Offentlige granskninger. (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindustrien (Big Pharma) (mintankesmie.no).)

(Anm: Miljø og legemiddel (Legemidler er farlig avfall). (mintankesmie.no).)

(Anm: Statlig legemiddelkontroll (Statens legemiddelverk etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddeløkonomi, bivirkninger og legemiddelomsetning (mintankesmie.no).)

– Michael Moore sammenligner USA med tv-serien «The Handmaid's Tale». (- Hvor var punktet om hvor alle skulle reist seg og gjort noe? Men det er vanskelig å finne, siden det skjer i det små. Det er slik fascisme fungerer, sa Moore.)

(Anm: Michael Moore sammenligner USA med tv-serien «The Handmaid's Tale». I den prisbelønte tv-serien «The Handmaid's Tale» som er basert på Margaret Atwoods roman fra 1985, foregår handlingen i det totalitære samfunnet Gilead, som styres av et fundamentalistisk styre, hvor kvinners livmor blir behandlet som om det var statens eiendom. På grunn av lave fødselsrater, blir friske kvinner sendt i en slags «fødetjeneste» der målet er at de skal føde et barn for et utvalgt ektepar. – Vi lever i «The Handmaid’s Tale», sier den verdenskjente dokumentaristen i et intervju på tv-showet «Real Time with Bill Maher» fredag. (…) – Hvor var punktet om hvor alle skulle reist seg og gjort noe? Men det er vanskelig å finne, siden det skjer i det små. Det er slik fascisme fungerer, sa Moore. (nrk.no 1.7.2018).)

(Anm: Etikk, butikk, grådighet, politikk, veldedighet og interessekonflikter (mintankesmie.no).)

- Driver forsøksmedisinering på eldre. (– Dette er et kjempealvorlig problem, vi tar livet av folk med overmedisineringen.)

(Anm: Driver forsøksmedisinering på eldre. MANGE MEDIKAMENTER: 570.000 eldre fikk fem eller flere ulike legemidler på resept i 2017. 76.000 hjemmeboende eldre fikk minst 15 ulike legemidler i 2017. – Eldre overmedisineres, vi har altfor stor tro på medisiner som løsning på folks problemer, sier sykehjemsoverlege Pernille Bruusgaard. (…) – Det er overmedisineringen som er det største problemet i dag, sier Bruusgaard. (dagensmedisin.no 15.6.2018).)

- Tester medisiner basert på dårlige dyrestudier. (- Færre enn 15 prosent av kliniske studier er vellykkede.) (- Penger og ressurser kastes bort, og i verste fall utgjør forskningen en fare for oss.)

(Anm: Tester medisiner basert på dårlige dyrestudier. De fleste av oss stoler på at vi trygt kan delta i utprøving av nye legemidler. Nå viser en ny studie at godkjenningsinstanser ikke får avgjørende informasjon om forskningen som er gjort på dyr i forkant. De fleste av oss stoler på at vi trygt kan delta i utprøving av nye legemidler. (…) Færre enn 15 prosent av kliniske studier er vellykkede. Det betyr at de aller fleste deltar i slik medisinsk forskning til liten nytte. Penger og ressurser kastes bort, og i verste fall utgjør forskningen en fare for oss. (etikkom.no 15.6.2018).)

- RIPK3 fremmer sepsis-indusert akutt nyreskade via mitokondriell dysfunksjon. (- I nyre-tubulære epitelceller viser vi at RIPK3 fremmer oksidativ stress og mitokondriell dysfunksjon som involverer oppregulering av NADPH-oksidase-4 (NOX4) og inhibering av mitokondriellcomplex I og -III, og at RIPK3 og NOX4 er kritiske for nyre-tubulær skade i vivo).

(Anm: RIPK3 promotes sepsis-induced acute kidney injury via mitochondrial dysfunction. Abstract Sepsis causes acute kidney injury (AKI) in critically ill patients, although the pathophysiology remains unclear. The receptor-interacting protein kinase-3 (RIPK3), a cardinal regulator of necroptosis, has recently been implicated in the pathogenesis of human disease. In mice subjected to polymicrobial sepsis, we demonstrate that RIPK3 promotes sepsis-induced AKI. Utilizing genetic deletion and biochemical approaches in vitro and in vivo, we identify a potentially novel pathway by which RIPK3 aggravates kidney tubular injury independently of the classical mixed lineage kinase domain-like protein-dependent (MLKL-dependent) necroptosis pathway. In kidney tubular epithelial cells, we show that RIPK3 promotes oxidative stress and mitochondrial dysfunction involving upregulation of NADPH oxidase-4 (NOX4) and inhibition of mitochondrial complex I and -III, and that RIPK3 and NOX4 are critical for kidney tubular injury in vivo. Furthermore, we demonstrate that RIPK3 is required for increased mitochondrial translocation of NOX4 in response to proinflammatory stimuli, by a mechanism involving protein-protein interactions. Finally, we observed elevated urinary and plasma RIPK3 levels in human patients with sepsis-induced AKI, representing potential markers of this condition. In conclusion, we identify a pathway by which RIPK3 promotes kidney tubular injury via mitochondrial dysfunction, independently of MLKL, which may represent a promising therapeutic target in sepsis-induced AKI. JCI Insight. 2018 Jun 7;3(11). pii: 98411.)

(Anm: Inhibition of Mitochondrial Complex I Impairs Release of α-Galactosidase by Jurkat Cells. Int J Mol Sci. 2019 Sep 5;20(18). pii: E4349.)

(Anm: Bivirkninger (legemiddelinduserte organskader og sykdommer) (mintankesmie.no).)

- Gådefulde sygdomme i vækst: Det kan du gøre for at undgå dem. (- Forskerne jager forklaringen - ikke mindst i vores tarme.)

(Anm: Gådefulde sygdomme i vækst: Det kan du gøre for at undgå dem. Hvorfor bliver moderne menneskers immunsystem så forfjamsket, at det går til angreb på vores sunde organer og væv og giver os allergi, astma og autoimmune sygdomme som aldrig før? (- Forskerne jager forklaringen - ikke mindst i vores tarme. (…) »En svær infektion øger risikoen for, man udvikler en autoimmun sygdom, men der kan godt være en tidsforskel på mere end 20 år mellem de to hændelser,« fortæller Bent Deleuran. (jyllands-posten.dk 31.1.2019).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: Charge transfer through a fragment of the respiratory complex I and its regulation: an atomistic simulation approach. Phys Chem Chem Phys. 2018 Aug 1;20(30):20023-20032.)

- Cellgift påverkar hjärnan år efter behandling. (- Kvinnor som behandlas med cellgifter för bröstcancer tycks få något försämrat minne av behandlingen. De kognitiva försämringarna fanns kvar 20 år efter behandlingen, enligt en ny holländsk studie.)

Cellgift påverkar hjärnan år efter behandling
lakemedelsvarlden.se 29.2.2012
Kvinnor som behandlas med cellgifter för bröstcancer tycks få något försämrat minne av behandlingen. De kognitiva försämringarna fanns kvar 20 år efter behandlingen, enligt en ny holländsk studie.

MINNET Tidigare studier har funnit att kvinnor som får kemoterapi får vad man kallat ”cellgiftshjärna” under och efter behandlingen, den nya rapporten är den första som testat bröstcancerpatienter långt efter att behandlingen avslutats. Forskarna understryker att man av studien inte självklart kan dra slutsatsen att det är just behandlingen med cellgifter som orsakar den kognitiva försämringen. Men ett par av forskarnas hypoteser är att cytostatika passerar från blodet in i hjärnan och dödar celler, eller att läkemedlens effekt på immunsystemet kan kopplas till den kognitiva förmågan.

Skillnaderna mellan kvinnor som fått cellgiftsbehandling och kvinnor som inte behandlats var dock små, påpekar forskarna. Av de 17 test som de tidigare 196 bröstcancerpatienterna fick göra 20 år efter behandlingen hade de något lägre poäng på sju av dem jämfört med de 1500 kvinnor som inte behandlats med cellgifter.

Även om skillnaderna som sagt var små, menar forskarna att även små skillnader kan få betydelse i ett längre perspektiv, till exempel att de cellgiftsbehandlade kvinnorna kan ha högre risk att få allvarliga försämringar.

Kvinnorna hade behandlats med cyklofosmaid, metotrexat och fluorouracil som inte längre används som kombinationsbehandling, men en del av dem används fortfarande. Forskarna menar att man troligen kan se samma effekt på den kognitiva förmågan även av modernare cytostatika.

De små kognitiva skillnaderna är dock inte något skäl att avstå från behandlingen, men det kan vara en hjälp för patienterna att känna till denna biverkan, menar forskargruppen. (...)

- Mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress er involvert i mekanismen for metotrexat-indusert nyreskader og ubalanse i elektrolytter.

(Anm: Mitochondrial dysfunction and oxidative stress are involved in the mechanism of methotrexate-induced renal injury and electrolytes imbalance. Abstract Methotrexate is a folate analog used against a wide range of diseases including malignancies and autoimmune disorders. On the other hand, clinical use of the MTX is associated with kidney injury and renal failure. There is no clear mechanism for MTX-induced renal injury. The current investigation was designed to evaluate the role of mitochondrial dysfunction and oxidative stress in the pathogenesis of MTX-induced renal injury. Rats received MTX (a single dose of 20 or 30 mg/kg, i.p). Five days after MTX administration, serum biomarkers of kidney injury and tissue markers of oxidative stress were assessed. Moreover, kidney mitochondria were isolated, and several mitochondrial indices were determined. MTX-treated animals developed biochemical evidence of renal injury as judged by elevated serum blood urea nitrogen (BUN), creatinine (Cr) and along with hypokalemia, hypophosphatemia, hypocalcemia, and a decrease in serum glucose, and uric acid. Moreover, MTX caused an increase in kidney reactive oxygen species and lipid peroxidation. Renal glutathione reservoirs were also depleted, and tissue antioxidant capacity was decreased in MTX-treated animals. Kidney histopathological changes including interstitial inflammation, renal tubular degeneration, retraction glomeruli, and vascular congestion were also evident in MTX-treated rats. On the other hand, it was found that mitochondrial parameters including mitochondrial membrane potential, mitochondrial dehydrogenases activity, and mitochondrial glutathione and ATP content were decreased, while lipid peroxidation and mitochondrial permeabilization were increased with MTX treatment. These data suggest a role for mitochondrial dysfunction and oxidative stress in the mechanism of MTX nephrotoxicity. Biomed Pharmacother. 2018 Aug 21;107:834-840.)

(Anm: Nu kommer der advarsler på methotrexat. Efter en række dødsfald som følge af fejldosering af gigtmedicinen methotrexat, skal pakningerne mærkes tydeligere, har Lægemiddelstyrelsen besluttet. (dagenspharma.dk 29.11.2018).)

- Lægemiddelstyrelsen sætter advarsel på gigtmedicin. (- Methotrexat.) (- Det sker efter adskillige sager med dødsfald som følge af overdosis med midlet, som blandt andre kopiselskaberne Teva og Sandoz står bag.)

(Anm: Lægemiddelstyrelsen sætter advarsel på gigtmedicin. Gigtmedicin med methotrexat får nu en tydeligere advarsel på pakningen, der skal sikre korrekt dosering, oplyser Lægemiddelstyrelsen. Det sker efter adskillige sager med dødsfald som følge af overdosis med midlet, som blandt andre kopiselskaberne Teva og Sandoz står bag. (medwatch.dk 12.9.2018).)

(Anm: Accidental daily dosing of weekly drug linked to deaths. A drug used to treat rheumatoid arthritis, psoriasis and inflammatory bowel disease has been linked to numerous deaths since 2000, partly because people have taken it daily rather than weekly, as prescribed, according to the authors of research published in the Medical Journal of Australia. (…) Methotrexate is a synthetic folic acid analogue used for its ability to inhibit the growth and spread of tumours or malignant cells. It is also an immunomodulator. It is quite safe if used appropriately, but accidental daily dosing can be lethal. Higher or more frequent doses [than prescribed] can result in gastro-intestinal mucosal ulceration, hepatotoxicity, myelosuppression, sepsis and death," the authors wrote.  (medicalnewstoday.com 5.6.2016).)

- Antipsykotikas (nevroleptikas) hemming av complex I i cortex i normale menneskehjerner er en parallell til den ekstrapyramidale giftigheten til antipsykotika (neuroleptika). (…) Våre data støtter hypotesen om at antipsykotika (nevroleptika)-induserte ekstrapyramidale bivirkninger kan skyldes hemming av mitokondriell respiratorisk kjede.

(Anm: Antipsykotikas (nevroleptikas) hemming av complex I i cortex i normale menneskehjerner er en parallell til den ekstrapyramidale giftigheten til antipsykotika (nevroleptika). (…) Våre data støtter hypotesen om at antipsykotika (neuroleptika)-induserte ekstrapyramidale bivirkninger kan skyldes hemming av mitokondriell respiratorisk kjede.(Inhibition of complex I by neuroleptics in normal human brain cortex parallels the extrapyramidal toxicity of neuroleptics. (…) Our data support the hypothesis that neuroleptic-induced extrapyramidal side effects may be due to inhibition of the mitochondrial respiratory chain.) Mol Cell Biochem. 1997 Sep;174(1-2):255-9.)

(Anm: Understanding mitochondrial complex I assembly in health and disease. Biochim Biophys Acta. 2012 Jun;1817(6):851-62. Epub 2011 Sep 2.)

(Anm: Clinical, biochemical, and genetic analysis of the mitochondrial respiratory chain complex I. Abstract Mitochondrial respiratory chain complex I deficiency is one of common mitochondrial disorders. (…) Patients with nuclear DNA mutations are more likely to develop early onset in mitochondrial respiratory chain complex I deficiency. The patients with complex I deficiency of peripheral leukocytes may be more likely to be caused by mtDNA mutation. Medicine (Baltimore). 2018 Aug;97(32):e11606.)

(Anm: Selective inhibition of deactivated mitochondrial complex I by biguanides. Biochemistry. 2015 Feb 26. [Epub ahead of print].)

(Anm: Deadly Medicines and Organised Crime - Peter Gøtzsche - October (youtube.com).)

(Anm: Repeated exposure to heat stress induces mitochondrial adaptation in human skeletal muscle. Abstract The heat stress response is associated with several beneficial adaptations that promote cell health and survival. (…) In addition, PGC-1α and mitochondrial electron transport protein complexes I and V expression were increased after heating. J Appl Physiol (1985). 2018 Jul 19.)

- Pasienter behandlet med antipsykotika (nevroleptika) har signifikant senket platelet complex I aktivitet i mitokondrier i likhet med det som er observert ved idiopatisk Parkinsons sykdom.

(Anm: Pasienter behandlet med antipsykotika (nevroleptika) har signifikant senket platelet complex I aktivitet i mitokondrier i likhet med det som er observert ved idiopatisk Parkinsons sykdom. (...) Antipsykotika (nevroleptika) hemmer complex I i elektrontransportkjeden. (Neuroleptic medications inhibit complex I of the electron transport chain. (...) Neuroleptic treated patients have significant depression of platelet complex I activity similar to that seen in idiopathic Parkinson’s disease. Complex I inhibition may be associated with the extrapyramidal side effects of these drugs.) Ann Neurol. 1993;33:512-7).)

- Mitokondrier i nervesystemet: Fra helse til sykdom, del I.

(Anm: Mitokondrier i nervesystemet: Fra helse til sykdom, del I. (Mitochondria in the nervous system: From Health to Disease, Part I.) (…) Til sist granskes nye måter å redde mitokondriell struktur og funksjon ved akutt og kronisk hjerneskade. (Finally, novel ways to rescue mitochondrial structure and function in acute and chronic brain injury are explored.) Neurochem Int. 2017 Sep 13. pii: S0197-0186(17)30481-3.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

- Mitochondrial complex I in the post-ischemic heart reperfusion-mediated oxidative injury and protein cysteine sulfonation. A serious consequence of ischemia-reperfusion injury (I/R) is oxidative damage leading to mitochondrial dysfunction. (- In conclusion, sulfonation of specific cysteines of complex I mediates I/R-induced mitochondrial dysfunction via impaired ETC activity, increasing •O2- production and mediating redox dysfunction of complex I.)

(Anm: Mitochondrial complex I in the post-ischemic heart reperfusion-mediated oxidative injury and protein cysteine sulfonation. A serious consequence of ischemia-reperfusion injury (I/R) is oxidative damage leading to mitochondrial dysfunction. Such I/R-induced mitochondrial dysfunction is observed as impaired state 3 respiration and overproduction of O2-. The cascading ROS can propagate cysteine oxidation on mitochondrial complex I and add insult to injury. (…) In conclusion, sulfonation of specific cysteines of complex I mediates I/R-induced mitochondrial dysfunction via impaired ETC activity, increasing •O2- production and mediating redox dysfunction of complex I. J Mol Cell Cardiol. 2018 Jul 19. pii: S0022-2828(18)30680-1.)

- Nyreskade forårsaket av legemidler Man bør alltid vurdere legemidler som årsak ved både akutt og kronisk nyreskade. Medikamenter kan forårsake alle former for nyreskade med forskjellige kliniske manifestasjoner og ulik patogenese.

(Anm: Nyreskade forårsaket av legemidler Man bør alltid vurdere legemidler som årsak ved både akutt og kronisk nyreskade. Medikamenter kan forårsake alle former for nyreskade med forskjellige kliniske manifestasjoner og ulik patogenese. Pasientens alder, hydreringsstatus, opprinnelig nyrefunksjon og eventuell aterosklerose påvirker risikoen for legemiddelrelatert nyreskade. Tidsskr Nor Legeforen 2012; 132:1462-4.)

(Anm: Signaler fra tarmens mikrobiotika til fjerntliggende organer mht. fysiologi og sykdom. (Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease.) (Nat Med. 2016 Oct 6;22(10):1079-1089.)

(Anm: - Hadde medisinerne på et tidligere tidspunkt hatt et evolusjonært perspektiv på sin medisinering, ville vi ikke vært i den kritiske situasjon vi er kommet i med hensyn til resistens. (aftenposten.no 22.8.2016)

(Anm: Tannleger, tannhelse, hukommelse etc. (munnhulen er kroppens speil). (mintankesmie.no/).)

- Eget PR-byrå for legemiddelindustrien etablerer seg i Norge. (- Vi gir deg de viktigste legemiddel- og apoteknyhetene. DM Pharma kommer tre ganger i uken til abonnenter.) (- DM Pharma er på lik linje med Dagens Medisin en uavhengig nyhetskanal og følger redaktørplakaten. Alt innhold er opphavsrettslig beskyttet.) (- BRANSJEVETERAN: Lars Henrik Østevold har bakgrunn fra både Novartis og Pfizer, og skal lede det norske kontoret til EFFECTOR.)

(Anm: Eget PR-byrå for legemiddelindustrien etablerer seg i Norge. BRANSJEVETERAN: Lars Henrik Østevold har bakgrunn fra både Novartis og Pfizer, og skal lede det norske kontoret til Effector. Dagens Medisin Pharma er for ledere og ansatte i legemiddelindustrien, apotekene, klinikken, myndighetene og politikere. Vi gir deg de viktigste legemiddel- og apoteknyhetene. DM Pharma kommer tre ganger i uken til abonnenter. Abonnementet gir også tilgang på nyhetsarkivet og frokostmøter. (dagensmedisin.no 16.5.2018).)

(Anm: Dagens Medisin, NHI.no (Norsk Helseinformatikk) (Medicinsktidsskrift.dk) (annonsesponset helseinformasjon - Bonnier) (mintankesmie.no).)

(Anm: Tidenes Arendalsuke-innsats. LMI og medlemsselskapene har gjennomført en svært aktiv Arendalsuke, med over 20 arrangementer og mange flere møteplasser. (lmi.no 21.8.2018).)

- Et republikansk lobbyfirma står bak Washingtons nyeste pro-legemiddelindustri-pressgruppe.

(Anm: Et republikansk lobbyfirma står bak Washingtons nyeste pro-legemiddelindustri-pressgruppe. (A Republican lobbying firm is behind Washington’s newest pro-pharma advocacy group.) (- Det er fortsatt uklart hvem som finansierer organisasjonen, men gruppen innrømmet torsdag at de var avhengige av "risikovillig kapital (seed money («smøring») fra mennesker innen legemiddelindustrien." (statnews.com 4.10.2018).)

(Anm: CGCN Group is an integrated advocacy and strategic communications firm that specializes in helping corporations, non-profits and trade associations navigate complex legislative and regulatory issues. (cgcn.com).)

- Lobbyregister: Tiden er overmoden for et lobbyregister.

(Anm: - Lobbyregister: Tiden er overmoden for et lobbyregister. Det er et paradoks at Norge, som liker å fronte seg som et åpenhets- og tillitssamfunn, ikke vil gå med på å la offentligheten få en bred oversikt i de aktørene som opererer i gangene på Stortinget. (dagbladet.no 11.9.2018).)

- Den britiske regjeringen har drevet lobbyvirksomhet overfor EU-kommisjonen for å få vedtatt en mer avslappet tilnærming til reguleringer av legemidler, medisinsk utstyr og mat, ifølge et brev som BMJ har fått tilgang til.

(Anm: Den britiske regjeringen har drevet lobbyvirksomhet overfor EU-kommisjonen for å få vedtatt en mer avslappet tilnærming til reguleringer av legemidler, medisinsk utstyr og mat, ifølge et brev som BMJ har fått tilgang til. (The UK government has been lobbying the European Commission to adopt a more relaxed approach to regulating drugs, devices, and food, a letter seen by The BMJ has shown.) BMJ 2016;353:i3357 (Published 15 June 2016).)

- Finanschef beskyldt for insiderhandel med pharma-tips.

(Anm: Finanschef beskyldt for insiderhandel med pharma-tips. (- Sanjay Valvani er anklaget for at have handlet på tips fra en tidligere ansat i den amerikanske FDA-myndighed, som bl.a. godkender lægemidler, samt for at sende informationerne videre til kollegaen Christopher Plaford. (medwatch.dk 16.6.2016).)

- Alle synes å ønske lavere legemiddelpriser. (- Fem grunner til at det ikke har skjedd. (- 4. Alle de store aktørene har interesser, (eier)andeler i status quo.)

(Anm: Alle synes å ønske lavere legemiddelpriser. (…) Fem grunner til at det ikke har skjedd. (…) 4. Alle de store aktørene har interesser, (eier)andeler i status quo.) (Everyone seems to want lower drug prices. (…) 4. All the major players have a stake in the status quo. All the major players have a stake in the status quo. (statnews.com 26.1.2018).)

- Avisen avslørte at Halleraker i flere år mottok skjulte honorarer fra bompengebransjen. (- Godtgjørelsene er aldri oppgitt til Stortingets register for representantenes økonomiske interesser.) (- Jeg ser ikke at det er problematisk.)

(Anm: Oppslagene har skadet ham (...) Stortingsrepresentanten trekker seg som talsmann til forholdene rundt hans roller i bompengebransjen er avklart, skriver VG. Avisen avslørte at Halleraker i flere år mottok skjulte honorarer fra bompengebransjen. Ikke problematisk (...) Godtgjørelsene er aldri oppgitt til Stortingets register for representantenes økonomiske interesser slik han hadde plikt til i henhold til Stortingets regelverk. - Jeg ser ikke at det er problematisk. (bt.no 25.4.2013).)

- Varsler hevder Forest bestakk studieleder for å favorisere Cipramil (Celexa).

(Anm: Varsler hevder Forest bestakk studieleder for å favorisere Cipramil (Celexa). Whistleblower Claims Forest Bribed Study's Investigator to Favor Celexa. A whistleblower's complaint from 2011 that was unsealed Jan. 20 in a federal district court alleged that Forest Pharmaceuticals paid the principal investigator of a federally funded antidepressant drug study to fix the results in favor of the company's drug Celexa (United States ex rel. Pigott v. Forest Pharmaceuticals Inc., D. Md., No. 1:11-cv-00717, unsealed 1/20/12) (…) Only Explanation for Study's Bias: Kickbacks According to the complaint, the NIMH initially entered into a contract for the STAR*D study with the University of Texas in September 1999 with Rush as the P.I. Celexa is a selective serotonin reuptake inhibitor or SSRI. SSRIs prevent the body's reuptake or removal of a naturally-occurring neurotransmitter that it is believed to have a positive impact on mood. For More Information The complaint from 2011 can be found at http://op.bna.com/hl.nsf/r?Open=jaqo-8qvqcd. (bna.com 1.2.2012 (BNA - BLOOMBERG).)

(Anm: Antidepressiva (SSRI) Lundbeck (mintankesmie.no).)

(Anm: Cipralex (Lexapro) (escitalopram) - Cipramil (Celexa) (cipramil) (citalopram) - H. Lundbeck A/S (mintankesmie.no).)

- Anklager om fusk med Novo-forskning. En norsk professor beskylder Novo Nordisk for at have skjult oplysninger om selvmordsforsøg i forbindelse med depressionspillen Seroxat (Paxil: paroxetin; paroksetin etc.).

(Anm: Anklager om fusk med Novo-forskning. En norsk professor beskylder Novo Nordisk for at have skjult oplysninger om selvmordsforsøg i forbindelse med depressionspillen Seroxat. En norsk professor beskylder Novo Nordisk for at have skjult oplysninger om selvmordsforsøg i forbindelse med depressionspillen Seroxat. Det kommer frem i programmet "Den Mørke Side", der sendes lørdag på P1. Programmet er lavet i samarbejde med Forbrugerrådets blad Tænk, skriver Politiken. Professor i farmakologi, Ivar Aursnes, har forsket i det materiale, som Novo Nordisk i 1990 sendte til myndighederne for at få godkendt Seroxat. Aursnes anklager Novo Nordisk for i materialet bevidst at have forsøgt at skjule data om flere selvmordsforsøg i den gruppe, som tog Seroxat. (dr.dk 5.5.2006).)

(Anm: Seroxat (Paxil) (paroxetine; paroksetin) (SSRI) (mintankesmie.no).)

(Anm: Paroksetin (paroxetine); markesføres i Norge under handelsnavn som bl.a. Seroxat; Paroxetine; Paxil i USA.)

(Anm: Seroxat utløser tilfeller av aggresjon ("aggression er iagttaget efter markedsføring") (- Hyppighed “ikke kendt.) 4. Paroxetin – Aggression (EPITT nr. 18089) ema.europa.eu (22. januar 2015 EMA/PRAC/63323/2015 Udvalget for Risikovurdering inden for Lægemiddelovervågning).)

- Nå har Glaxo kommet frem til 11 selvmordsforsøk i gruppen på 3455 som fikk SSRI, mot ett selvmordsforsøk i placebogruppen på 1978.) (Dvs. 700 % økning i antall selvmordsforsøk for SSRI sammenlignet med placebo.)

(Anm: Alvorlig bivirkning. Det står å lese i rapporten at bruk av lykkepillen kan øke faren for selvmord. (…) Det at et legemiddelfirma går i seg selv og innrømmer at de har vært på feilspor i 17 år er eksepsjonelt, sier professor dr.med. Ivar Aursnes til avisen VG.) (…) Nå har Glaxo kommet frem til 11 selvmordsforsøk i gruppen på 3455 som fikk SSRI, mot ett selvmordsforsøk i placebogruppen på 1978.) (Dvs. 700 % økning i antall selvmordsforsøk for Seroxat sammenlignet med placebo. (etikkom.no (Forskningsetikk 6. årgang juni 2006 - Nr. 2-06).)

(Anm: Seroxat (Paxil) (paroxetine; paroksetin) (SSRI) (mintankesmie.no).)

(Anm: Paroksetin (paroxetine); markesføres i Norge under handelsnavn som bl.a. Seroxat; Paroxetine; Paxil i USA.)

(Anm: Ivar Aursnes's scientific contributions. while affiliated with University of Oslo (Oslo, Norway) and other places. (researchgate.net).)

- Varsler hevder Forest bestakk studieleder for å favorisere Cipramil (Celexa).

(Anm: Varsler hevder Forest bestakk studieleder for å favorisere Cipramil (Celexa). Whistleblower Claims Forest Bribed Study's Investigator to Favor Celexa. A whistleblower's complaint from 2011 that was unsealed Jan. 20 in a federal district court alleged that Forest Pharmaceuticals paid the principal investigator of a federally funded antidepressant drug study to fix the results in favor of the company's drug Celexa (United States ex rel. Pigott v. Forest Pharmaceuticals Inc., D. Md., No. 1:11-cv-00717, unsealed 1/20/12) (…) Only Explanation for Study's Bias: Kickbacks According to the complaint, the NIMH initially entered into a contract for the STAR*D study with the University of Texas in September 1999 with Rush as the P.I. Celexa is a selective serotonin reuptake inhibitor or SSRI. SSRIs prevent the body's reuptake or removal of a naturally-occurring neurotransmitter that it is believed to have a positive impact on mood. For More Information The complaint from 2011 can be found at http://op.bna.com/hl.nsf/r?Open=jaqo-8qvqcd. (bna.com 1.2.2012 (BNA - BLOOMBERG).)

(Anm: Antidepressiva (SSRI) Lundbeck (mintankesmie.no).)

(Anm: Cipralex (Lexapro) (escitalopram) - Cipramil (Celexa) (cipramil) (citalopram) - H. Lundbeck A/S (mintankesmie.no).)

- Hvorfor ledere av legemiddelfirmaer i virkeligheten ikke er blitt rettsforfulgt for opioidkrisen. (- Leger, ofte uvitende om hvordan Purdue Pharma hadde forrådt dem, fortsatte å øke sin bruk av opioider med titalls millioner av årlige forskrevne resepter. Og i de fem årene etter sakens forlik, døde omtrent 100 000 amerikanere av overdoser.)

(Anm: Hvorfor ledere av legemiddelfirmaer faktisk ikke er blitt rettsforfulgt for opioidkrisen. (- Eierne og noen tidligere og nåværende ledere for OxyContin-produsenten Purdue Pharma ble saksøkt den 12. juni av Massachusetts påtalemyndighet, som hevder at firmaet bevisst villede leger og forbrukere om farene ved sitt produkt - noe Purdue nektet i en uttalelse. Dette tatt i betraktning en tidligere, separat - og avslørende sak mot firmaet for over ti år siden. "Det er total avsporing," sa Specter. "Jeg ser ikke hvordan du kan komme til en konklusjon om at enkeltpersoner ikke var lovbrytere som fortjener fengsel." Men aktor, John Brownlee, sa at han trodde at den svake siktelsen mot lederne var "hensiktsmessig" gitt saken bevis.) (- Leger, ofte uvitende om hvordan Purdue Pharma hadde forrådt dem, fortsatte å øke sin bruk av opioider med titalls millioner av årlige forskrevne resepter. Og i de fem årene etter sakens forlik, døde omtrent 100 000 amerikanere av overdoser. (time.com 17.6.2018).)

- Kapoor fortjener absolutt fengselsstraff, men det gjør også enkelte andre ledere innen legemiddelindustrien. (- Forskjellen her er at opioider var involvert - ikke antipsykotika eller antidepressiva - og, viktigere, dødsfall oppstod.)

(Anm: Kapoor fortjener absolutt fengselsstraff, men det gjør også enkelte andre ledere innen legemiddelindustrien. (…) Insys Therapeutics grunnlegger John Kapoor og hans tidligere gjengemedlemmer hos det skamløse legemiddelfirmaet bør få maksimale straffer for sine skammelige roller for å fyre opp under en opioidkrise som har krevd utallige liv og opprørt en hel nasjon. (…) Faktisk senere denne måneden møter Novartis i en rettssak i en lavere Manhattan-domstol for angivelig å ha brukt samme taktikk. Men lederne blir sjelden stilt for retten (tiltalt.) (…) Forskjellen her er at opioider var involvert - ikke antipsykotika eller antidepressiva - og, viktigere, dødsfall oppstod. (statnews.com 2.5.2019).)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Protonpumpehemmere (proton pump inhibitors (PPIs) (syrepumpehemmere) (magesyrehemmere) (syrenøytraliserende midler (antacida)). (mintankesmie.no).)

(Anm: Diskriminering, feilmedisineringer av mennesker med utviklingshemming og utfordrende atferd (farmaka; antidepressiva, antipsykotika, sovemedisiner) etc. (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelkonsulenter (sales representatives) (mintankesmie.no).)

- Purdue Pharma, produsent av OxyContin, forliker opioid-søksmål i Oklahoma. (- Produsenten av OxyContin og firmaets kontrollerende familie ble enige om å betale 270 millioner dollar i en avtale som ble offentliggjort tirsdag med staten Oklahoma for å forlike påstander om at de bidro til nasjonens dødelige opioidkrise med aggressiv markedsføring av det kraftige smertestillende legemidlet.)

(Anm: Purdue Pharma, maker of OxyContin, settles opioids lawsuit in Oklahoma. OKLAHOMA CITY — The maker of OxyContin and the company’s controlling family agreed to pay $270 million in a deal announced Tuesday with the state of Oklahoma to settle allegations they helped set off the nation’s deadly opioid crisis with their aggressive marketing of the powerful painkiller. It is the first settlement to come out of the recent coast-to-coast wave of lawsuits against Stamford, Connecticut-based Purdue Pharma that threaten to push the company into bankruptcy and have stained the name of the Sackler family, whose members are among the world’s foremost philanthropists. “The addiction crisis facing our state and nation is a clear and present danger, but we’re doing something about it today,” Oklahoma Attorney General Mike Hunter said. (statnews.com 26.3.2019).)

(Anm: Legemiddelkonsulenter forteller leger lite om sideeffekter, ifølge studie. (Drug Reps Tell Docs Little of Side Effects: Survey) (Journal of General Internal Medicine 2013 (April).)

(Anm: Anklage: Medicinalselskaber skyld i opioid-epidemi. Flere medicinalselskaber er nu blevet sagsøgt for at have nedtonet risikoen ved den omdiskuterede smertemedicin opioider. Selskaberne skal holdes ansvarlig for en decideret amerikansk opioid-epidemi, lyder det i anklagen. (…) J&J kalder anklagerne ”ubegrundede”, mens man hos Purdue deler den officielle bekymring om opioidkrisen. Endo er ikke vendt tilbage på Reuters forespørgsel, mens man hos Teva ikke har ønsket at kommentere sagen. (medwatch 16.5.2017).)

(Anm: VW-topp sier seg skyldig – risikerer 169 år i fengsel. Den tidligere VW-toppen i USA, Oliver Schmidt, innrømmer å ha forsøkt å dekke over utslippsjukset. Nå risikerer han mange år bak murene. (tv2.no 28.7.2017).)

(Anm: Audi-sjefen pågrepet i Tyskland. Audis administrerende direktør Rupert Stadler er pågrepet i Tyskland i forbindelse med etterforskningen av utslippsskandalen. (aftenposten.no 16.6.2018).)

- INDLÆGSSEDDEL I STEDET FOR FORORD. (- Det Tredje Rige var gennemsyret af stoffer: kokain, heroin, morfin og frem for alt metamfetamin.)

(Anm: - INDLÆGSSEDDEL I STEDET FOR FORORD. (- Det Tredje Rige var gennemsyret af stoffer: kokain, heroin, morfin og frem for alt metamfetamin.) Det Tredje Rige var gennemsyret af stoffer: kokain, heroin, morfin og frem for alt metamfetamin. Stofferne blev brugt af alle fra fabriksarbejdere til husmødre og var afgørende for troppernes modstandskraft. Efterhånden som krigens gang vendte sig mod Tyskland, søgte Hitler og hans følge tilflugt i potentielt dødelige cocktails af stimulanser, administreret af lægen dr. Morell. (…) DEN TOTALE RUS tilføjer en manglende brik til historien. (lindhardtogringhof.dk 10.3.2017).)

- En gruppe forskere vil at American Journal of Psychiatry skal trekke tilbake en studie publisert i 2004 etter at nylig tilgjengelige dokumenter tyder på at Forest Laboratories, firmaet som solgte legemidlet som var gjenstand for studien, villedet legemiddelkontrollen om nøkkeldetaljer.

(Anm: Psykiatritidsskrift oppfordres til å trekke tilbake kontroversiell Celexa (Cipramil)-studie etter nylige avslørte detaljer. (Psychiatry journal is urged to retract controversial Celexa study over newly disclosed details.) En gruppe forskere vil at American Journal of Psychiatry skal trekke tilbake en studie publisert i 2004 etter at nylig tilgjengelige dokumenter tyder på at Forest  Laboratories, firmaet som solgte legemidlet som var gjenstand for studien, villedet legemiddelkontrollen om nøkkeldetaljer. (…) Statsadvokat oppfordrer til å gjenåpne en undersøkelse av en Allergan-enhet for påstått bedrageri. For nesten åtte år siden betalte en Allergan-enhet (AGN) 150 millioner dollar for å forlike kriminelle anklager om ulovlig markedsføring av tre legemidler. (…) Spesielt indikerer dokumentene at Forest Laboratories skjulte kritisk informasjon som viser at antidepressivet Celexa (Cipramil) ikke var effektivt hos barn. (statnews.com 8.2.2018 / 21.2.2018).)

(Anm: Habilitet (integritet) (mintankesmie.no).)

(Anm: Ny studie: Raddiser er mer skråsikre. (…) Scorer lavt på åpenhet. (…) Lite svekket selvtillit (forskning.no 7.1.2019).)

- Innsats mot alvorlig korrupsjon må på dagsordenen.

(Anm: Innsats mot alvorlig korrupsjon må på dagsordenen. Korrupsjon er et mangetydig begrep. Korrupsjon er tyveri av politiske, sosiale og økonomiske goder fra befolkningen. I fattige land, men ikke bare der, skaper korrupsjon fattigdom, sosial marginalisering, politisk nepotisme og terrorisme. Korrupsjon ødelegger den sunne konkurransen i næringslivet og tilliten til den offentlige forvaltningen. Bestikkelser av offentlige tjenestemenn er regnet som en alvorlig form for korrupsjon. (aftenposten.no 8.6.2018).)

- Korrupsjon gnager samfunn i stykker. Indirekte bidrag til korrupsjon er også ødeleggende.

(Anm: LEDERARTIKLENE SKRIVES AV AFTENPOSTENS KOMMENTATORER. GRUPPEN LEDES AV POLITISK REDAKTØR TRINE EILERTSEN. Aftenposten mener: Korrupsjon gnager samfunn i stykker. Indirekte bidrag til korrupsjon er også ødeleggende. (…) Stater og selskaper som benytter seg av hemmelige konti i såkalte skatteparadis bidrar indirekte til korrupsjon fordi de bidrar til strukturer som gjør korrupsjon mulig. (aftenposten.no 25.1.2017).)

- Salg av legemidler -- med litt hjelp fra en journalist. (Selling drugs - with a little help from a journalist.)

(Anm: - Salg av legemidler -- med litt hjelp fra en journalist. (Selling drugs - with a little help from a journalist.) Hvordan blir egentlig journalister rekruttert når de arbeider på vegne næringslivsklienter? En annonse rykket inn tidligere i år av PR-firmaet Chandler Chicco Agency gir et innblikk. (How exactly are journalists recruited to work on behalf of corporate clients? An advertisement placed earlier this year by public relations firm Chandler Chicco Agency offers an insight. BMJ 2001;323:1258.)

(Anm: Sponsing av journalistikk (mintankesmie.no).)

(Anm: Journalists: anything to declare? (Journalister: noe å deklarere?) BMJ 2007;335:480 (8 September).)

- Amerikanske selskaper hyret inn pr-firmaer for å drive opp interessen for en aksje – og fikk deretter skribenter til å skrive om aksjen på populære businessblogger. Nå setter det amerikanske finans- og kredittilsynet SEC ned foten. (- Betalte for positive aksjeartikler for å lure investorer – får smekk av myndighetene.)

(Anm: Betalte for positive aksjeartikler for å lure investorer – får smekk av myndighetene. Amerikanske selskaper hyret inn pr-firmaer for å drive opp interessen for en aksje – og fikk deretter skribenter til å skrive om aksjen på populære businessblogger. Nå setter det amerikanske finans- og kredittilsynet SEC ned foten. Hvis et selskap betaler noen for å publisere eller gjøre tilgjengelig artikler om dets aksje, må det gi beskjed til offentligheten og investorer. Disse selskapene, promotørene og skribentene har angivelig villedet investorer ved å skjule betalte kampanjer som objektive og uavhengige analyser, sier direktør Stephanie Avakian i det amerikanske finanstilsynet SEC i en pressemelding. Ifølge finanstilsynet har det siktet 27 individer og mindre selskaper for å ha betalt for skjult reklame, som deretter er blitt publisert på businessmedier- og blogger som Forbes, Seeking Alpha, Yahoo Finance, Benzinga, TheStreet og The MotleyFool, ifølge CNN. Artiklene skal ha vært svært positive til aksjene som er involvert. (dn.no 11.4.2017).)

- Säkerheten i vården bör fokusera på prevention. Lär av flyget, kärnkraftverken och offshoreindustrin! I jämförelse med hur flyg-, kärnkrafts- och offshore-industrin hanterar och analyserar sina risker ligger den svenska sjukvården långt efter.

(Anm: Säkerheten i vården bör fokusera på prevention. Lär av flyget, kärnkraftverken och offshoreindustrin! I jämförelse med hur flyg-, kärnkrafts- och offshore-industrin hanterar och analyserar sina risker ligger den svenska sjukvården långt efter. (…) Studier som belyser omfattningen av medicinska misstag i Sverige saknas; däremot visar ett flertal internationella studier att problemet är omfattande [24]. (Läkartidningen 1999;96:3068-73).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

(Anm: Helsekostnader, forsikringer, forskning og budsjetter (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitochondria (mitokondrie) (mitokondriesykdommer) (mitokondrielle sykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: Signaler fra tarmens mikrobiotika til fjerntliggende organer mht. fysiologi og sykdom. (Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease.) Nat Med. 2016 Oct 6;22(10):1079-1089.)

- Tarmbakterier signaliserer til mitokondrier ved tarmbetennelse og kreft.

(Anm: Gut bacteria signaling to mitochondria in intestinal inflammation and cancer. Abstract The gastrointestinal microbiome plays a pivotal role in physiological homeostasis of the intestine as well as in the pathophysiology of diseases including inflammatory bowel diseases (IBD) and colorectal cancer (CRC). Emerging evidence suggests that gut microbiota signal to the mitochondria of mucosal cells, including epithelial cells and immune cells. Gut microbiota signaling to mitochondria has been shown to alter mitochondrial metabolism, activate immune cells, induce inflammasome signaling, and alter epithelial barrier function. Both dysbiosis of the gut microbiota and mitochondrial dysfunction are associated with chronic intestinal inflammation and CRC. This review discusses mitochondrial metabolism of gut mucosal cells, mitochondrial dysfunction, and known gut microbiota-mediated mitochondrial alterations during IBD and CRC.) Gut Microbes. 2019 Mar 26:1-20.)

- Mikrobielle metabolitter i tarmen kan endre aktiviteten til immunblokkerende midler. (- Effekten av ipilimumab, et anti-CTLA-4-middel, kan bli kompromittert (brakt i fare) av sammensetningen av tarmmikrobiota hos pasienter med avansert kreft, ifølge funn presentert på ESMO 2019-kongressen i Barcelona, Spania.)

(Anm: Gut microbial metabolites may alter the activity of immune blockade agents. Topic: Basic science / Cancer Immunology and Immunotherapy. The efficacy of ipilimumab, an anti-CTLA-4 agent may be compromised by the composition of gut microbiota of patients with advanced cancer, according to findings presented at the ESMO 2019 Congress in Barcelona, Spain. In particular, short-chain fatty acids (SCFAs), which are the main metabolites of the gut microbiota and are produced in the colon through bacterial fermentation of dietary fiber, have a direct effect on immune cells. (esmo.org 28.9.2019).)

- For å oppdage sykdommer tidligere, la oss snakke bakteriers hemmelige språk.

(Anm: To detect diseases earlier, let's speak bacteria's secret language. Bacteria "talk" to each other, sending chemical information to coordinate attacks. What if we could listen to what they were saying? Nanophysicist Fatima AlZahra'a Alatraktchi invented a tool to spy on bacterial chatter and translate their secret communication into human language. Her work could pave the way for early diagnosis of disease -- before we even get sick. (ted.com - October 2018).)

- "Jeg ble instruert å selge OxyContin": En legemiddelkonsulent hos Purdue Pharma forteller om hvordan han ble betalt for å pushe opioider. (- Da Sean Thatcher var salgsrepresentant hos Purdue Pharma, som produserer OxyContin, klaget ofte leger han besøkte over at pasientene deres utviklet toleranse mot smertestillende opioider. Thatcher, som arbeidet for firmaet mellom 2009 og 2015 i Montana ble bedt om å fortelle de forskrivende leger at dosene skulle økes, og å presisere at avhengighet ikke er det samme som toleranse eller "pseudoavhengighet".) (- Han fikk en bonus basert på antall opioidresepter som legene han besøkte forskrev, hvor høyere salg av OxyContin utløste spesielt store bonuser.)

(Anm: “I Was Directed to Market OxyContin”: A Purdue Pharma Rep Tells How He Was Paid to Push Opioids. When Sean Thatcher was a sales rep at Purdue Pharma, which makes OxyContin, doctors he visited often complained that their patients were developing tolerance to the opioid painkiller. Thatcher, who worked for the company between 2009 and 2015 in Montana, was instructed to tell the prescribers to increase the dose, and to clarify that addiction isn’t the same as tolerance, or “pseudoaddiction.” He received a bonus based on the number of opioid prescriptions written by the physicians he visited, with higher sales of OxyContin in particular garnering bigger bonuses. (motherjones.com 6.5.2018).)

(Anm: Legemiddelkonsulenter (sales representatives) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelkonsulenter forteller leger lite om sideeffekter, ifølge studie. (Drug Reps Tell Docs Little of Side Effects: Survey) (Journal of General Internal Medicine 2013 (April).)

– Telomer dysfunksjon forstyrrer makrofagmitokondriell metabolisme og NLRP3 inflammasjon gjennom PGC-1a / TNFAIP3-aksen.) (- Samlet viser studien et regulatorisk paradigme som forbinder telomerer med mitokondriell metabolisme, medfødt immunitet og betennelse, og belyser aldersrelaterte patologier (sykdommer).)

(Anm: Telomere Dysfunction Disturbs Macrophage Mitochondrial Metabolism and the NLRP3 Inflammasome through the PGC-1α/TNFAIP3 Axis. Abstract Immune and inflammation dysregulation have been associated with the aging process and contribute to age-related disorders, but the underlying mechanism remains elusive. Here, we employed late-generation Terc knockout (Terc-/-) mice to investigate the impact of telomere dysfunction on the host defense and function of innate immune cells. Terc-/- mice displayed exaggerated lung inflammation and increased mortality upon respiratory staphylococcal infection, although their pathogen-clearing capacity was uncompromised. Mechanistically, we found that telomere dysfunction caused macrophage mitochondrial abnormality, oxidative stress, and hyperactivation of the NLRP3 inflammasome. The ubiquitin-editing enzyme TNFAIP3, together with PGC-1α, was critically involved in the regulation of mitochondrial and inflammatory gene expression and essential for the homeostatic role of telomeres. Together, the study reveals a regulatory paradigm that connects telomeres to mitochondrial metabolism, innate immunity, and inflammation, shedding light on age-related pathologies. Together, the study reveals a regulatory paradigm that connects telomeres to mitochondrial metabolism, innate immunity, and inflammation, shedding light on age-related pathologies. Cell Rep. 2018 Mar 27;22(13):3493-3506.)

(Anm: Telomere length predicts cardiovascular disease. BMJ 2014;349:g4373 (08 July 2014).)

(Anm: Telomer, struktur i hver ende av kromosomet i eukaryote celler. Telomeren inneholder en repetert DNA-sekvens og er nødvendig for å stabilisere kromosomet og beskytte mot uregelmessig rekombinasjon. Hos mennesket og andre vertebrater består den repeterte enheten av basene TTAGGG (T = thymin, A = adenin, G = guanin). Den er repetert ca. 2500 ganger, som tilsvarer en lengde på ca. 15 000 basepar. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Linking telomere loss and mitochondrial dysfunction in chronic disease. (…) Drawing a mechanistic connection between telomere function and mitochondria biology will provide a broader perspective for understanding the pathophysiology of diseases and their relation to the aging process, and may provide opportunities for new possible treatments. Front Biosci (Landmark Ed). 2017 Jan 1;22:117-127.)

- Tidligere ukjent beskyttelsesrolle avdekket for telomerase i somatisk aldring av celle.

(Anm: Previously Unknown Protective Role Uncovered for Telomerase in Somatic Cell Aging. New research from the University of Maryland and the NIH has shown that telomerase is reactivated in adult somatic cells at the latter stage of cell aging, which acts as a buffer to reduce the potential for DNA damage that could lead cells to become cancerous. Scientists can now say that regulated activation of telomerase at a critical point in a cell's life cycle serves an important function. (…) Results from the new study, reported in the Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) have shown that telomerase is reactivated in normal adult cells at the latter stage of cell aging, and this activity reduces the potential for DNA damage that could lead cells to become cancerous. (genengnews.com 4.9.2019).)

- Dette er første gang at en undersøkelse viser at mitokondrier er nødvendige for cellulær aldring. (- Mitokondrier får nerver til å gro.)

Eradicating mitochondria from cells may reverse aging
medicalnewstoday.com 5.2.2016
For første gang har forskere vist at mitokondriene - cellenes "kraftstasjoner" - er avgjørende for aldring, dette etter å ha påvist at fjerning av mitokondrier fra menneskelige celler reduserte nivåer av markører for cellulær aldring, hvilket trigger en prosess med foryngelse. (For the first time, scientists have shown that mitochondria - the "powerhouses" of cells - are crucial for aging, after finding that removing mitochondria from human cells reduced levels of markers for cellular aging, triggering a process of rejuvenation.)

Studieleder Dr. João Passos ved Institutt for Aging ved Newcastle University i Storbritannia og hans team uttalte at resultatene baner vei for nye strategier for å reversere aldringsprosessen. (Study leader Dr. João Passos, of the Institute for Aging at Newcastle University in the UK, and his team say their findings pave the way for new strategies to reverse the aging process.)

Resultatene er publisert i The Embo Journal. (They publish their findings in The Embo Journal.)

(Anm: What is a cell? (medicalnewstoday.com 8.2.2018).)

(Anm: What are mitochondria? (medicalnewstoday.com 8.2.2018).)

(Anm: Mitochondria: back to the future. Nature Reviews Molecular Cell Biology 19, 76 (2018).)

- SIRT3-deregulering er linket til mitokondriell dysfunksjon ved Alzheimers sykdom.

(Anm: SIRT3 deregulation is linked to mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease. Summary Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia in the elderly. Despite decades of study, effective treatments for AD are lacking. Mitochondrial dysfunction has been closely linked to the pathogenesis of AD, but the relationship between mitochondrial pathology and neuronal damage is poorly understood. (…) Our results indicate that SIRT3 dysfunction leads to p53‐mediated mitochondrial and neuronal damage in AD. Therapeutic modulation of SIRT3 activity may ameliorate mitochondrial pathology and neurodegeneration in AD. Aging Cell. 2018 Feb; 17(1): e12679.)

(Anm: Mitochondrial SIRT3 Mediates Adaptive Responses of Neurons to Exercise, and Metabolic and Excitatory Challenges. Cell Metab. 2016 Jan 12; 23(1): 128–142.)

(Anm: Sirt3 protects mitochondrial DNA damage and blocks the development of doxorubicin-induced cardiomyopathy in mice. Abstract Doxorubicin (Doxo) is a chemotherapeutic drug widely used to treat variety of cancers. (…) In summary, our results described here demonstrate that Doxo toxicity to the heart is associated with reduced SIRT3 levels and mtDNA damage. Because SIRT3 levels are also reduced with aging of humans, it is tempting to believe that the delayed toxicity of this drug therapy could be partly linked with reduced cardiac SIRT3 levels with age. Therefore, strategies targeted to maintain mitochondrial SIRT3 levels should be able to protect to the heart from Doxo-meditated toxicity. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016 Apr 15; 310(8): H962–H972.)

(Anm: SSRI-preparater og antipsykotika har uheldige effekter på mitokondrier (mintankesmie.no).)

(Anm: Melatonin attenuates TNF-α-mediated hepatocytes damage via inhibiting mitochondrial stress and activating the Akt-Sirt3 signaling pathway. Abstract The role of mitochondrial dysfunction and its molecular mechanism in inflammation-induced acute liver failure (ALF) remain unknown. (…) However, melatonin significantly increases the activity of the Akt/Sirt3 axis and consequently maintains mitochondrial homeostasis, restoring hepatocyte viability in an inflammatory environment. Thus, the information compiled here might provide important perspectives for the use of melatonin in the clinic for preventive and therapeutic applications in patients with ALF based on its anti-inflammatory and mitochondria-protective effects. J Cell Physiol. 2019 Apr 25.)

- Melatonin demper mitokondriell nedsmelting: interaksjoner med SIRT3. (- Vi antar at resultatene vil ha betydelig anvendelighet for å forhindre / forsinke noen aldersrelaterte sykdommer og aldring.)

(Anm: Melatonin Mitigates Mitochondrial Meltdown: Interactions with SIRT3. Abstract Melatonin exhibits extraordinary diversity in terms of its functions and distribution. When discovered, it was thought to be uniquely of pineal gland origin. Subsequently, melatonin synthesis was identified in a variety of organs and recently it was shown to be produced in the mitochondria. Since mitochondria exist in every cell, with a few exceptions, it means that every vertebrate, invertebrate, and plant cell produces melatonin. The mitochondrial synthesis of melatonin is not photoperiod-dependent, but it may be inducible under conditions of stress. Mitochondria-produced melatonin is not released into the systemic circulation, but rather is used primarily in its cell of origin. Melatonin's functions in the mitochondria are highly diverse, not unlike those of sirtuin 3 (SIRT3). (…) It is predicted that these mutual functions will be intensely investigated in the next decade and importantly, we assume that the findings will have significant applications for preventing/delaying some age-related diseases and aging itself. Int J Mol Sci. 2018 Aug 18;19(8). pii: E2439.)

(Anm: Melatonin Ameliorates the Progression of Atherosclerosis via Mitophagy Activation and NLRP3 Inflammasome Inhibition. Oxid Med Cell Longev. 2018 Sep 4;2018:9286458.)

- SIRT3s rolle i hjernen under fysiologiske og patologiske forhold. (- Det er nå klart at SIRT3 spiller en viktig rolle i regulering av en rekke mitokondrielle molekylære kaskader som kan bidra til både normale og patofysiologiske prosesser. Imidlertid stammer det meste av dagens kunnskap om SIRT3 fra studier i ikke-neuronale celler, og konsekvensene av samspillet mellom SIRT3 og dets mål i CNS begynner bare å bli belyst.)

(Anm: The Role of SIRT3 in the Brain Under Physiological and Pathological Conditions. Abstract Sirtuin enzymes are a family of highly seven conserved protein deacetylases, namely SIRT1 through SIRT7, whose enzymatic activities require the cofactor nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Sirtuins reside in different compartments within cells, and their activities have been shown to regulate a number of cellular pathways involved in but not limited to stress management, apoptosis and inflammatory responses. Given the importance of mitochondrial functional state in neurodegenerative conditions, the mitochondrial SIRT3 sirtuin, which is the primary deacetylase within mitochondria, has garnered considerable recent attention. It is now clear that SIRT3 plays a major role in regulating a host of mitochondrial molecular cascades that can contribute to both normal and pathophysiological processes. However, most of the currently available knowledge on SIRT3 stems from studies in non-neuronal cells, and the consequences of the interactions between SIRT3 and its targets in the CNS are only beginning to be elucidated. In this review, we will summarize current advances relating to SIRT3, and explore how its known functions could influence brain physiology. Front Cell Neurosci. 2018 Jul 25;12:196.)

- Supplement av koenzym Q-10 ved aldring og sykdom.

(Anm: Coenzyme Q10 Supplementation in Aging and Disease. There is a need for further studies and clinical trials involving a greater number of participants undergoing longer treatments in order to assess the benefits of CoQ10 treatment in metabolic syndrome and diabetes, neurodegenerative disorders, kidney diseases, and human fertility. Front Physiol. 2018 Feb 5;9:44.)

(Anm: Zinc improves mitochondrial respiratory function and prevents mitochondrial ROS generation at reperfusion by phosphorylating STAT3 at Ser727. (…) The preservation of ND6 mtDNA and the inhibition of SDH activity may account for the role of STAT3 in the beneficial action of zinc on the mitochondrial oxidative phosphorylation and ROS generation at reperfusion. J Mol Cell Cardiol. 2018 Mar 29. pii: S0022-2828(18)30091-9.)

(Anm: Diabetes (mintankesmie.no).)

(Anm: Diabetes øker risikoen for å dø av noen kreftformer (dagensmedisin.no 3.10.2013).)

- Mitokondriell dysfunksjon ved diabetisk nevropati kan være involvert i utviklingen av nevropatisk smerte via en reduksjon i nevrosteroidsyntese.

(Anm: Mitochondrial dysfunction in diabetic neuropathy may be involved in the development of neuropathic pain via a reduction in neurosteroid synthesis. Abstract Background: Recent work in a model of diabetic neuropathy revealed that layer 2/3 cortical pyramidal neurones of the pain pathway exhibited reduced endogenous neurosteroid modulation of the GABA AR and exogenously applied neurosteroids had an exaggerated impact. It is postulated that this is related to reduced precursor synthesis, due to mitochondrial dysfunction in diabetic neuropathy. Benzodiazepines are also known to activate neurosteroidogenesis by binding to mitochondrial translocator protein (TSPO). This study explored the differential effect of diazepam on GABA AR modulation via neurosteroidogenesis in diabetic and wild type (WT) mice. Conclusions: The exaggerated effect of diazepam on GABAergic inhibitory tone in the ob/ob, despite the presence of the GABA AR benzodiazepine antagonist flumazenil is likely observed due to physiological upregulation of key neurosteroidogenic enzymes in response to the reduced pregnenolone synthesis by the mitochondria. By increasing pregnenolone via TSPO activation, it is possible to promote enhanced neurosteroidogenesis and increase GABAergic inhibitory tone via an alternate route. In diabetic neuropathic pain, mitochondrial dysfunction may play an important role. Enhancing the GABAergic neurosteroid tone could be of potential therapeutic benefit. F1000Res. 2017 Apr 18;6:506.)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

(Anm: Risk of fetal death is increased in pregnant women with pre-existing diabetes - Pre-existing maternal diabetes more than quadrupled the risk of fetal death OBG Manag. 2014 February;26(2).)

- Sudden adult death syndrome (SADS) ved m.3243A> G-relatert mitokondriell sykdom: en ukjent klinisk realitet hos unge, asymptomatiske voksne.

(Anm: Sudden adult death syndrome in m.3243A>G-related mitochondrial disease: an unrecognized clinical entity in young, asymptomatic adults. Abstract AIMS: To provide insight into the mechanism of sudden adult death syndrome (SADS) and to give new clinical guidelines for the cardiac management of patients with the most common mitochondrial DNA mutation, m.3243A>G. These studies were initiated after two young, asymptomatic adults harbouring the m.3243A>G mutation died suddenly and unexpectedly. The m.3243A>G mutation is present in ∼1 in 400 of the population, although the recognized incidence of mitochondrial DNA (mtDNA) disease is ∼1 in 5000. CONCLUSION: Our findings suggest that SADS is an important cause of death in patients with m.3243A>G and likely to be due to widespread respiratory chain deficiency in cardiac muscle. The involvement of asymptomatic relatives highlights the importance of family tracing in patients with m.3243A>G and the need for specific cardiac arrhythmia surveillance in the management of this common genetic disease. In addition, these findings have prompted the derivation of cardiac guidelines specific to patients with m.3243A>G-related mitochondrial disease. Finally, due to the prevalence of this mtDNA point mutation, we recommend inclusion of testing for m.3243A>G mutations in the genetic autopsy of all unexplained cases of SADS. © The Author 2015. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2016 Aug 21;37(32):2552-9.)

(Anm: Information for the family and relatives of a young person who has died of Sudden Arrhythmic Death Syndrome – SADS sometimes called sudden adult death syndrome. (sads.org.uk).)

- Mitokondrielt DNA-innhold: En ny biomarkør for plutselig intrauterint uforklarlig dødssyndrom (SIUDS).

(Anm: Mitochondrial DNA content: A new biomarker for sudden intrauterine unexplained death syndrome (SIUDS). Abstract In literature there are no data related to mitochondrial DNA (mtDNA) content in sudden intrauterine unexplained death syndrome (SIUDS). To test the hypothesis that a quantitative excess of mtDNA could play a role in the pathogenesis of SIUDS, mtDNA content was measured in cerebral cortex of 9 SIUDS and in 7 controls. The median (interquartile range) mtDNA in SIUDS and controls was 14,000 (8600-33,500), 3400 (0-8500) copies per nuclear DNA, respectively (p=0.007). If mitochondria are involved in SIUDS, then higher mitochondrial DNA content may be a biomarker of this syndrome. Mitochondrion. 2018 May;40:13-15.)

- Hvorfor plantevernmidler (pesticider) kan forårsake Parkinsons sykdom hos noen mennesker. Ny forskning avslører hvordan pesticidene paraquat og maneb endrer genuttrykk og kan føre til Parkinsons sykdom hos mennesker som er genetisk utsatt for sykdommen.

(Anm: Hvorfor plantevernmidler kan forårsake Parkinsons sykdom hos noen mennesker. Ny forskning avslører hvordan pesticider (plantevernmidler) paraquat og maneb endrer genuttrykk og kan føre til Parkinsons sykdom hos mennesker som er genetisk utsatt for sykdommen. (Why pesticides may cause Parkinson's in some people. New research reveals how the pesticides paraquat and maneb alter gene expression and may lead to Parkinson's disease in people who are genetically predisposed to the illness. (…) The National Institutes of Health (NIH) note that environmental exposure to pesticides, for example, might increase the risk of developing Parkinson's. Senior study author Scott Ryan, a professor of molecular and cellular biology at U of G, explains the motivation behind the research. He notes, "People exposed to these chemicals are at about a 250 percent higher risk of developing Parkinson's disease than the rest of the population." "We wanted to investigate what is happening in this susceptible population that results in some people developing the disease," Prof. Ryan adds. The findings were published in the journal Federation of American Societies for Experimental Biology. (medicalnewstoday.com 24.5.2018).)

- Parkinsons: Kan denne "missing link" være en årsak? Misdannelser i mitokondrier finnes ofte i Parkinsons sykdom.)

(Anm: Parkinson's: Could this 'missing link' be a cause? (…) A paper that is now published in the journal Cell Metabolism describes how the team — at Baylor College of Medicine in Houston, TX — made the unexpected discovery in a fruit fly model of a faulty gene condition with Parkinson's-like symptoms. (…) They also found several other abnormalities, including malformed mitochondria and abnormally large lysosomes. Mitochondria are compartments inside cells that make energy for the cell. Abnormalities in mitochondria are often found in Parkinson's disease. (medicalnewstoday.com 15.6.2018).)

- Nitrering av mikrotubuli blokkerer aksonal mitokondriell transport i en menneskelig pluripotent stamcellemodell ved Parkinsons sykdom. (- Abstrakt. Nevuronalt tap ved Parkinsons sykdom (PD) er assosiert med avvikende mitokondriell funksjon hos dopaminergiske (DA) nevroner av substantia nigra pars compacta.)

http://www.mintankesmie.no/miljo_og_helse.php#blokkerer_aksonal_mitokondriell_transport

(Anm: Nitrering av mikrotubuli blokkerer aksonal mitokondriell transport i menneskers pluripotent stamcellemodell ved Parkinsons sykdom. Abstrakt. Nevuronalt tap ved Parkinsons sykdom (PD) er assosiert med avvikende mitokondriell funksjon i dopaminergiske (DA) nevroner av substantia nigra pars compacta. FASEB J. 2018 Apr 24:fj201700759RR.)

(Anm: Mikrotubulus, flertall mikrotubuli, lang, rørformet struktur i cellen, bygd opp av globulære proteiner (tubuliner) som ligger etter hverandre i lange tråder kalt protofilamenter. Tretten protofilamenter danner til sammen en mikrotubulus. Mikrotubulus utgjør en viktig del av celleskjelettet (se cellen). Ulike proteiner assosiert med mikrotubulus bidrar til å regulere oppbyggingen og nedbrytingen av mikrotubulus.  Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Mitochondria (mitokondrie) (mitokondriesykdommer) (mitokondrielle sykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

- Nevrokjemiske endringer i plutselige uforklarlige perinatal dødsfall - en gjennomgang.

(Anm: Neurochemical Alterations in Sudden Unexplained Perinatal Deaths-A Review. Abstract Sudden unexpected perinatal collapse is a major trauma for the parents of victims. Sudden infant death syndrome (SIDS) is unexpected and mysterious death of an apparently healthy neonate from birth till 1 year of age without any known causes, even after thorough postmortem investigations. However, the incidence of sudden intrauterine unexplained death syndrome (SIUDS) is seven times higher as compared with SIDS. This observation is approximated 40-80%. Stillbirth is defined as death of a fetus after 20th week of gestation or just before delivery at full term without a known reason. Pakistan has the highest burden of stillbirth in the world. This basis of SIDS, SIUDS, and stillbirths eludes specialists. The purpose of this study is to investigate factors behind failure in control of these unexplained deaths and how research may go ahead with improved prospects. Animal models and physiological data demonstrate that sleep, arousal, and cardiorespiratory malfunctioning are abnormal mechanisms in SIUDS risk factors or in newborn children who subsequently die from SIDS. This review focuses on insights in neuropathology and mechanisms of SIDS and SIUDS in terms of different receptors involved in this major perinatal demise. Several studies conducted in the past decade have confirmed neuropathological and neurochemical anomalies related to serotonin transporter, substance P, acetylcholine α7 nicotine receptors, etc., in sudden unexplained fetal and infant deaths. There is need to focus more on research in this area to unveil the major curtain to neuroprotection by underlying mechanisms leading to such deaths. Front Pediatr. 2018 Jan 25;6:6.)

- Høyt nivå av serotonin i blodvæske (serum) ved krybbedød (Sudden Infant Death Syndrome – SIDS).

(Anm: Høyt nivå av serotonin i blodvæske (serum) ved krybbedød (Sudden Infant Death Syndrome – SIDS). High serum serotonin in sudden infant death syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jul 3. pii: 201617374. [Epub ahead of print].)

(Anm: Serotonin i hjerne og blod (mintankesmie.no).)

(Anm: Serotonin syndrom (SS), kramper, parkinsonisme osv. (forhøyet kroppstemperatur) (mintankesmie.no).)

- Mitokondrielle bidrag til nevronal utvikling og funksjon. (- I denne artikkelen diskuterer vi de nyeste funnene som er relevante for involvering av mitokondrier i nevronal utvikling, med vekt på mitokondriell metabolisme og dynamikk.)

(Anm: Mitochondrial contributions to neuronal development and function. Abstract Mitochondria are critical to tissues and organs characterized by high-energy demands, such as the nervous system. They provide essential energy and metabolites, and maintain Ca2+ balance, which is imperative for proper neuronal function and development. Emerging findings further underline the role of mitochondria in neurons. Technical advances in the last decades made it possible to investigate key mechanisms in neuronal development and the contribution of mitochondria therein. In this article, we discuss the latest findings relevant to the involvement of mitochondria in neuronal development, placing emphasis on mitochondrial metabolism and dynamics. In addition, we survey the role of mitochondrial energy metabolism and Ca2+ homeostasis in proper neuronal function, and the involvement of mitochondria in axon myelination. Biol Chem. 2017 Dec 20.)

- Er glaukom en mitokondriell neurodegenerativ sykdom.

(Anm: Er glaukom en mitokondriell neurodegenerativ sykdom. [Is glaucoma a mitochondrial neurodegenerative disease]. Abstract. The retinal ganglion cell, due to peculiar structural and energetic constraints, appears acutely susceptible to mitochondrial dysfunction. Emerging evidence suggests that changes in the mitochondrial DNA(mtDNA)and in nuclear DNA genes that encode mitochondrial proteins may influence mitochondrial structure and function and, therefore, contribute to the pathogenesis of primary open angle glaucoma. As the main glaucoma risk factors are elevated intraocular pressure and older age, we discuss their relationship with mitochondrial dysfunction. If the contribution of mitochondrial dysfunction to glaucoma pathogenesis is further established, emerging therapies aiming to optimize mitochondrial function represent potential clinical treatments. (Chin J Ophthalmol, 2016, 52: 714-717).  Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2016 Sep 11;52(9):714-7.)

(Anm: Antidepressiva (øyesykdommer). (mintankesmie.no).)

(Anm: Øyesykdommer (øyner er sjelens vindu). (mintankesmie.no).)

- Mitochondrial Evolution: Going, Going, Gone.

(Anm: Mitochondrial Evolution: Going, Going, Gone. Abstract Monocercomonoides is the first example of a eukaryote lacking even the most reduced form of a mitochondrion-related organelle. This has important implications for cellular processes and our understanding of reductive mitochondrial evolution across the eukaryotic tree of life. Curr Biol. 2016 May 23;26(10):R410-2.)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

- Feilet legemiddelkontrollen (statlige kontrollorganer) ved godkjennelsen av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI; lykkepiller)? (- GlaxoSmithKlines nylige brev til leger peker på en seksdobbel økning i risikoen for selvmordsatferd hos voksne som tar paroksetin (paroxetine; Seroxat; Paxil etc.)

(Anm: Did regulators fail over selective serotonin reuptake inhibitors? Controversy over the safety of antidepressants has shaken public confidence. Were mistakes made and could they have been avoided? GlaxoSmithKline's recent letter to doctors points to a sixfold increase in risk of suicidal behaviour in adults taking paroxetine.1 BMJ 2006;333:92 (Published 06 July 2006).)

- Selvmordsdata for Seroxat (Paxil etc.) feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (- Statistisk signifikant 6,7 ganger høyere enn placebo.)

(Anm: - Selvmordsdata feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (Suicide Data Incorrectly Reported in Drug Trials, Suit Claimed.) (…) blant pasienter behandlet med paroksetin (Seroxat/Paxil) sammenlignet med placebo " - statistisk signifikant 6,7 ganger høyere. (nytimes.com 11.9.2017).)

(Anm: RE: Studier som stikkes under stol Minileder (...) Studiens «darwinistiske» toksisitetstest viser at legemidlet paroxetine (Seroxat, Paxil etc.) i dyreforsøk forårsaker bl.a. endokrine forstyrrelser, vedvarende svekket helse, økt dødelighet etc. Tidsskr Nor Legeforen 2015; 135:617 (25.5.2015).)

- Studie: Forsøg med ny medicin godkendes ofte på mangelfuldt grundlag. Prækliniske forsøg har ofte ikke undersøgt nye lægemidlers effekt tilstrækkeligt, og de betyder, at regulatoriske myndigheder tillader forsøg med mennesker på et uoplyst grundlag, konkluderer ny forskning.

(Anm: - Studie: Forsøg med ny medicin godkendes ofte på mangelfuldt grundlag. Prækliniske forsøg har ofte ikke undersøgt nye lægemidlers effekt tilstrækkeligt, og de betyder, at regulatoriske myndigheder tillader forsøg med mennesker på et uoplyst grundlag, konkluderer ny forskning. (- I stedet skeler regulatoriske myndigheder oftere til data for sikkerhed og toksitisitet end effekt, siger han. "Det stoler mere eller mindre på, at pengemændene bag det kliniske forsøg, industrien og investigatorerne, aldrig ville udføre kliniske forsøg, med mindre de var overbeviste om midlernes effektivitet," siger han. (medwatch.dk 9.4.2018).)

- Den nye studien kan bidra til å forklare hvorfor så mange oppmuntrende resultater i dyreforsøk ikke holder mål i studier på mennesker. (- "Dette er utrolig alarmerende," sier Shai Silberberg, direktør for forskningskvalitet ved National Institute of Neurological Disorders and Stroke i Bethesda, Maryland, som ikke var involvert i studien. Studien viser at beslutningstakere for etikk knyttet til kliniske forsøk ikke får den informasjonen de virkelig trenger for å evaluere disse prekliniske forsøkene.")

(Anm: Den nye studien kan bidra til å forklare hvorfor så mange oppmuntrende resultater i dyreforsøk ikke holder mål i studier på mennesker. (The new study may help explain why so many encouraging results in animal studies don't hold up in human trials.) "Dette er utrolig alarmerende," sier Shai Silberberg, direktør for forskningskvalitet ved National Institute of Neurological Disorders and Stroke i Bethesda, Maryland, som ikke var involvert i studien. Studien viser at beslutningstakere for etikk knyttet til kliniske forsøk ikke får den informasjonen de virkelig trenger for å evaluere disse prekliniske forsøkene.") Studien viser at beslutningstakere for etikk knyttet til kliniske forsøk ikke får den informasjonen de virkelig trenger for å evaluere disse prekliniske forsøkene." (Science - Apr. 5, 2018).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) indusert av sertraline (Zoloft), et antidepressiva (Mitochondrial dysfunction induced by sertraline, an antidepressant agent) Toxicol Sci. 2012 Jun;127(2):582-91. Epub 2012 Mar 2.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction induces muscle atrophy during prolonged inactivity: A review of the causes and effects. Arch Biochem Biophys. 2019 Feb 15;662:49-60.)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

(Anm: Effekten av psykostimulerende legemidler på blod-hjerne barrierens funksjon og nevroinflammasjon. (The effects of psychostimulant drugs on blood brain barrier function and neuroinflammation) (Front. Pharmacol. 2012;3:121 (Published online: 29 June 2012).)

(Anm: SSRI-preparater og antipsykotika har uheldige effekter på mitokondrier (mintankesmie.no).)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Antipsykotika forårsaker ansiktsgrimasering og andre typer mulige varige hjerneskader (mintankesmie.no).)

- Harvard forskere sier at de har "reversert" et tegn på aldring hos mus: Studie.

(Anm: Harvard researchers say they have 'reversed' a sign of aging in mice: Study. - Researchers writing in the journal Cell say they have identified a gene in mice that is associated with the growth of new blood vessels, potentially allowing for the reversal of one sign of aging, reported ABC News. - In the study, researchers identified a chemical compound that could indirectly stimulate the gene. The chemical was given to a group of 18-month-old mice, the approximate equivalent of a 70-year-old human, in their drinking water for a period of two months. (…) The authors noted that the chemical had no effect on younger sedentary mice, suggesting that its effect is unique to the process of aging, rather than boosting health generally. (firstwordpharma.com 28.3.2018).)

- Studie antyder metode for å øke veksten av blodkar og muskler. Aktivering av proteiner knyttet til levetid kan bidra til å øke utholdenheten og bekjempe svakhet hos eldre. Etter hvert som vi blir eldre, reduseres utholdenheten, delvis fordi våre blodårer mister noe av deres evne til å levere oksygen og næringsstoffer til muskelvev.

(Anm: Study suggests method to boost growth of blood vessels and muscle. Activating proteins linked to longevity may help to increase endurance and combat frailty in the elderly. As we get older, our endurance declines, in part because our blood vessels lose some of their capacity to deliver oxygen and nutrients to muscle tissue. An MIT-led research team has now found that it can reverse this age-related endurance loss in mice by treating them with a compound that promotes new blood vessel growth. (…) Benefits of exercise The researchers also found that SIRT1 activity in endothelial cells is critical for the beneficial effects of exercise in young mice. In mice, exercise generally stimulates growth of new blood vessels and boosts muscle mass. However, when the researchers knocked out SIRT1 in endothelial cells of 10-month-old mice, then put them on a four-week treadmill running program, they found that the exercise did not produce the same gains seen in normal 10-month-old mice on the same training plan. If validated in humans, the findings would suggest that boosting sirtuin levels may help older people retain their muscle mass with exercise, Guarente says. Studies in humans have shown that age-related muscle loss can be partially staved off with exercise, especially weight training. "What this paper would suggest is that you may actually be able to rescue muscle mass in an aging population by this kind of intervention with an NAD precursor," Guarente says. In 2014, Guarente started a company called Elysium Health, which sells a dietary supplement containing a different precursor of NAD, known as NR, as well as a compound called pterostilbene, which is an activator of SIRT1. (sciencedaily.com 22.3.2018).)

(Anm: Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging. Abstract A decline in capillary density and blood flow with age is a major cause of mortality and morbidity. Understanding why this occurs is key to future gains in human health. NAD precursors reverse aspects of aging, in part, by activating sirtuin deacylases (SIRT1-SIRT7) that mediate the benefits of exercise and dietary restriction (DR). We show that SIRT1 in endothelial cells is a key mediator of pro-angiogenic signals secreted from myocytes. Treatment of mice with the NAD+ booster nicotinamide mononucleotide (NMN) improves blood flow and increases endurance in elderly mice by promoting SIRT1-dependent increases in capillary density, an effect augmented by exercise or increasing the levels of hydrogen sulfide (H2S), a DR mimetic and regulator of endothelial NAD+ levels. These findings have implications for improving blood flow to organs and tissues, increasing human performance, and reestablishing a virtuous cycle of mobility in the elderly. Cell. 2018 Mar 22;173(1):74-89.e20.)

(Anm: Nicotinamide Improves Aspects of Healthspan, but Not Lifespan, in Mice. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):667-676.e4.)

- Mitokondrier som mål for å motvirke aldersrelatert celledysfunksjon. (- Videre er mitokondriell funksjon sterkt knyttet til mitokondriell Ca2 + homeostase og mitokondriell form, som gjennomgår ulike endringer under aldring. Siden mitokondrier spiller en så viktig rolle i en organismes aldringsprosess gir de også lovende mål for manipulering av senescente cellefunksjoner.)

(Anm: Targeting Mitochondria to Counteract Age-Related Cellular Dysfunction. Abstract Senescence is related to the loss of cellular homeostasis and functions, which leads to a progressive decline in physiological ability and to aging-associated diseases. Since mitochondria are essential to energy supply, cell differentiation, cell cycle control, intracellular signaling and Ca2+ sequestration, fine-tuning mitochondrial activity appropriately, is a tightrope walk during aging. For instance, the mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) ensures a supply of adenosine triphosphate (ATP), but is also the main source of potentially harmful levels of reactive oxygen species (ROS). Moreover, mitochondrial function is strongly linked to mitochondrial Ca2+ homeostasis and mitochondrial shape, which undergo various alterations during aging. Since mitochondria play such a critical role in an organism's process of aging, they also offer promising targets for manipulation of senescent cellular functions. Accordingly, interventions delaying the onset of age-associated disorders involve the manipulation of mitochondrial function, including caloric restriction (CR) or exercise, as well as drugs, such as metformin, aspirin, and polyphenols. In this review, we discuss mitochondria's role in and impact on cellular aging and their potential to serve as a target for therapeutic interventions against age-related cellular dysfunction. Genes (Basel). 2018 Mar 16;9(3). pii: E165.)

- Fjerning av senescente celler fra ledd kan reversere progresjon av osteoartritt (betennelse i ledd og tilgrensende knokkel).

(Anm: Removing senescent cells from joints could reverse progression of osteoarthritis. In a preclinical study in mice and human cells, researchers report that selectively removing old or 'senescent' cells from joints could stop and even reverse the progression of osteoarthritis. The findings, published April 24 in Nature Medicine, support growing evidence that senescent cells contribute to age-related diseases and demonstrate that using drug therapies to remove them from the joint not only reduces the development of post-traumatic osteoarthritis but creates an environment for new cartilage to grow and repair joints. (news-medical.net 2.5.2017).)

(Anm: Mitochondrial peptides modulate mitochondrial function during cellular senescence. Abstract Cellular senescence is a complex cell fate response that is thought to underlie several age-related pathologies. Despite a loss of proliferative potential, senescent cells are metabolically active and produce energy-consuming effectors, including senescence-associated secretory phenotypes (SASPs). Mitochondria play crucial roles in energy production and cellular signaling, but the key features of mitochondrial physiology and particularly of mitochondria-derived peptides (MDPs), remain underexplored in senescence responses. (…) Targeting metabolism in senescence cells is an important strategy to reduce SASP production for eliminating the deleterious effects of senescence. These results provide insight into the role of MDPs in mitochondrial energetics and the production of SASP components by senescent cells. Aging (Albany NY). 2018 Jun 10.)

- Mitochondrier regulerer sammentrekninger av hjerte gjennom ATP-avhengige mekanismer.

(Anm: Mitochondria regulate cardiac contraction through ATP-dependent and ATP-independent mechanisms. Abstract The multipurpose organelle mitochondria play an essential role(s) in controlling cardiac muscle contraction. Mitochondria, not only function as the powerhouses and the energy source of myocytes, but also modulate intracellular Ca2+ homeostasis, the production of intermediary metabolites/reactive oxygen species (ROS), and other cellular processes. Those molecular events can substantially influence myocardial contraction. Mitochondrial dysfunction is usually associated with cardiac remodeling, and is the causal factor of heart contraction defects in many cases. The manipulation of mitochondria or mitochondria-relevant pathways appears to be a promising therapeutic approach to treat the diseases. Free Radic Res. 2018 Mar 16:1-221.)

(Anm: Rollen til mitokondriell dysfunksjon (mitokondriedysfunksjon) ved sepsis (blodforgiftning)-indusert multiorgansvikt. (The role of mitochondrial dysfunction in sepsis-induced multi-organ failure). (Virulence. 2013 Nov 1;5(1).)

- Mitokondrier ved sepsis-Indusert AKI («acute kidney injury»; sviktende nyrefunksjon).

(Anm: Mitokondrier ved sepsis-Indusert AKI. (- I denne gjennomgangen oppsummerer vi den mulige rollen for mitokondrier ved sepsis-indusert AKI og identifiserer fremtidige terapeutiske tilnærminger som retter seg mot mitokondriell funksjon i et forsøk på å behandle sepsis-indusert AKI. J Am Soc Nephrol. 2019 May 10. pii: ASN.2018111126.)

(Anm: Senescence (/sɪˈnɛsəns/) or biological aging (also spelled biological ageing) is the gradual deterioration of function characteristic of most complex lifeforms, arguably found in all biological kingdoms, that on the level of the organism increases mortality after maturation. (en.wikipedia.org).)

- Dette er forskernes supermodeller. (- Det som gjelder for bakterien E. coli, gjelder for en elefant.) (- Fisk har også blitt benyttet i medisinsk forskning, særlig sebrafisk (Danio rerio), en tropisk fisk som i Norge bare finnes i akvarier.)

(Anm: Dette er forskernes supermodeller. Erik Boye, professor emeritus og Tor Erik Rusten, førsteamanuensis. Det meste vi vet om biologi og medisin kommer fra eksperimenter med enkle organismer, fra virus og gjær til mus. Av 103 nobelpriser i fysiologi eller medisin har 96 blitt gitt til arbeid med modellorganismer. (…) De grunnleggende mekanismene som holder celler i live, altså hvordan de fungerer og hvordan de kommuniserer, er overraskende like i alle organismer. Dette var grunnen til at en annen nobelprisvinner i fysiologi eller medisin (1965), Jacques Monod, kom med den friske uttalelsen om tarmbakterier og elefanter: «Det som gjelder for bakterien E. coli, gjelder for en elefant». (…) Sjødyr Fisk har også blitt benyttet i medisinsk forskning, særlig sebrafisk (Danio rerio), en tropisk fisk som i Norge bare finnes i akvarier. I likhet med C. elegans er den gjennomsiktig, noe som gjør at fenomener lettere kan observeres fra utsiden, og man kan benytte lysende molekyler og følge deres bevegelser og plassering. (…) Alger og frosk I tillegg til organismene vi har nevnt over, råder forskeren over et arsenal av andre modellorganismer. For eksempel mange forskjellige bakterier, alger og sopper, en rekke planter, samt et spekter av dyr som frosk og gnagere – og celler fra mennesker. (aftenposten.no 1.1.2018).)

(Anm: Hjernen (mintankesmie.no).)

- E. coli-toksin (giftstoff) linket til inflammatorisk tarmsykdom.

(Anm: E. coli-toksin (giftstoff) linket til inflammatorisk tarmsykdom. (E. coli toxin linked with inflammatory bowel disease.) Ny forskning tyder på at et toksin produsert av bakterien E. coli kan være det som utløser betennelse ved inflammatorisk tarmsykdom. (- Forskerne fant at microcin B17 faktisk induserer tarmbetennelse in vivo. Denne betennelsen var avhengig av CD1d-proteiner. CD1d-proteiner er molekyler som "formidler presentasjonen av primært lipid- og glykolipidantigener" til T-celler - en type hvite blodlegemer som spiller en nøkkelrolle ved immunitet. Prof. Maxwell forklarer funnene videre og sier "bakteriene som bor i oss har stor innvirkning på velvære." (medicalnewstoday.com 19.5.2018).)

Hvordan påvirker endringer i mtDNA og mitokondriell dysfunksjon kreft- og kreftbehandling?

(Anm: Hvordan påvirker endringer i mtDNA og mitokondriell dysfunksjon kreft- og kreftbehandling? (How do changes in the mtDNA and mitochondrial dysfunction influence cancer and cancer therapy?) Utfordringer, muligheter og modeller. Abstrakt Flere mutasjoner i nukleære gener som koder for mitokondriske komponenter har blitt assosiert med en økt kreftrisiko eller er selv forårsakende, f.eks. succinat dehydrogenase (SDHB, SDHC og SDHD gener) og iso-citrat dehydrogenase (IDH1 og IDH2 gener). Nylig har studier antydet en fremtredende rolle for mitokondrielle DNA (mtDNA) mutasjoner i utviklingen av et bredt utvalg av kreftformer. Forskjellige studier assosiert med mtDNA abnormiteter, inkludert mutasjoner, slettinger, inversjoner og kopinummerendringer, med mitokondriell dysfunksjon. Mutat Res Rev Mutat Res. 2015 Apr-Jun;764:16-30.)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: The Role of Mitochondrial H+-ATP Synthase in Cancer. (…) Concluding Remarks Reprogramming cellular metabolism is a hallmark of cancer that is necessary to fulfill the metabolic demands imposed by the oncogenic process. In this context, the mitochondrial H+-ATP synthase is a main hub in rewiring energy metabolism and in retrograde signaling to the nucleus programs required for cancer progression. Front. Oncol., 07 March 2018.)

- Det er betydelig bevis som støtter hypotesen om at mitokondriell dysfunksjon er knyttet til nevropsykiatriske lidelser.

(Anm: Det er betydelig bevis som støtter hypotesen om at mitokondriell dysfunksjon er knyttet til nevropsykiatriske lidelser. (There is considerable evidence supporting the hypothesis that mitochondrial dysfunction is associated with neuropsychiatric disorders.) Hjernen utgjør bare 2 % til 3 % av kroppsvekten, men bruker 20 % av vår mitokondrielle energi målt i oksygenforbruk. Derfor, ettersom systemisk mitokondriell energimetabolisme avtar, er hjernen det første organet som får begrenset tilgang til energi, og dropper under dens bioenergetiske terskel hvilket resulterer i nevrologiske symptomer. (The brain is only 2% to 3% of our body’s weight but expends 20% of our mitochondrial energy, as measured by oxygen consumption. Therefore, as systemic mitochondrial energy metabolism declines, the brain is the first organ to become limited for energy, dropping below its bioenergetic threshold and resulting in neurological symptoms.) JAMA Psychiatry  2017 (Published online June 14, 2017).)

(Anm: Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9).)

– Mitokondriell dysfunksjon: maternal proteinrestriksjon som utløser av forskjellig reaktive overproduksjoner og energisvikt i hjernestamme i mannlig avkoms hjernestamme.  

(Anm: Mitochondrial dysfunction: maternal protein restriction as a trigger of reactive species overproduction and brainstem energy failure in male offspring brainstem. Abstract Mitochondria are important organelles in eukaryotic organisms, wherein their capacity to produce energy vary among the tissues depending upon the amounts of oxygen consumed. Part of the oxygen consumed during ATP generation produces reactive oxygen species, which if not efficiently removed can trigger a systemic damage to molecular compounds characterized as oxidative stress. Several studies have demonstrated that mitochondrial dysfunction and oxidative stress in the central nervous system (CNS) are related to a plethora of neural disorders. Herein, we hypothesize that a late autonomic imbalance-induced hypertension might be related to long-lasting effects of protein restriction during the critical period of the CNS development on the mitochondrial function and oxidative stress in the brainstem of adult (i.e. 150 days of age) male Wistar rats. (…) Interestingly, the elevated activity of glutathione-S-transferase and the augmented expression of uncoupling protein 2 are likely protective mechanisms induced by lipid peroxidation products, being feasible molecular changes attempting to deal with oxidative stress-induced ageing. Nutr Neurosci. 2018 Mar 1:1-11.)

- Mitokondrielt DNA, mitokondriell dysfunksjon og hjertemanifestasjoner.

(Anm: Mitokondrielt DNA, mitokondriell dysfunksjon og hjertemanifestasjoner. Mitochondrial DNA, mitochondrial dysfunction, and cardiac manifestations. Abstract Mitochondria, the powerhouses of cells, have their own DNA (mtDNA). They regulate the transport of metabolites and ions, which determine cell physiology, survival, and death. Mitochondrial dysfunction, including impaired oxidative phosphorylation, preferentially affects heart function via imbalance of energy supply and demand. Recently, mitochondrial mutations and associated mitochondrial dysfunction were suggested as a causal factor of cardiac manifestations. Oxidative stress largely influences mtDNA stability due to oxidative modifications of mtDNA. (…) Here, we address the possible causes of mitochondrial DNA mutations and their involvement in cardiac manifestations. Current strategies for treatment related to mitochondrial mutations and/or dysfunction in cardiac manifestations are briefly discussed. Front Biosci (Landmark Ed). 2016 Jun 1;21:1410-26.)

(Anm: Mitochondrial dynamics regulate myocardial contractility and vice versa. Int J Cardiol. 2017 Nov 15;247:35.)

- Observasjonsstudie av nesten 9000 pasienter fant at de som ble foreskrevet antidepressiva ved utskrivning fra sykehus etter et hjerteinfarkt hadde 66 % større dødelighetsrisiko ett år senere enn pasienter som ikke ble foreskrevet legemidlene.

(Anm: Observasjonsstudie av nesten 9000 pasienter fant at de som ble foreskrevet antidepressiva ved utskrivning fra sykehus etter et hjerteinfarkt hadde 66 % større dødelighetsrisiko ett år senere enn pasienter som ikke ble foreskrevet legemidlene, selv om de bemerket at årsaken ikke nødvendigvis er relatert direkte til antidepressiva. (Heart attack patients prescribed antidepressants have lower survival rates.) (news-medical.net 5.3.2018).)

- Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (- SREBP er meget viktig for å regulere produksjon både av kolesterol og av ulike fett-stoffer i kroppens celler. Kolesterol og andre fett-stoffer er viktig for at nevroner skal utvikle seg og fungere normalt, men har også en rolle i utviklingen av hjerte- og karsykdom.)

(Anm: Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (...) På det molekylære planet tok Ræder i bruk cellestudier og moderne genteknologiske metoder for å vise at de store gruppene av psykiatriske medisiner (antipsykotika og antidepressiva, inkludert SSRI-medikamenter) virker på fettomsetningen i kroppen gjennom en transkripsjonsfaktor kalt SREBP (steroid reseptor-element bindende protein). SREBP er meget viktig for å regulere produksjon både av kolesterol og av ulike fett-stoffer i kroppens celler. Kolesterol og andre fett-stoffer er viktig for at nevroner skal utvikle seg og fungere normalt, men har også en rolle i utviklingen av hjerte- og karsykdom. (...) NY DOKTORGRAD (uib.no (23.9.2006).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Svekket mitokondriell fettsyresyntese fører til nevrogenerasjon i mus.

(Anm: Impaired mitochondrial fatty acid synthesis leads to neurodegeneration in mice. Abstract There has been a growing interest towards mitochondrial fatty acid synthesis (mtFAS) since the recent discovery of a neurodegenerative human disorder termed MEPAN (mitochondrial enoyl reductase protein associated neurodegeneration), caused by mutations in the mitochondrial enoyl-CoA/ACP (acyl carrier protein) reductase (MECR) carrying out the last step of mtFAS. (…) Our work sheds a light on the mechanisms of neurodegeneration caused by mtFAS deficiency and provides a test bed for future treatment approaches. J Neurosci. 2018 Sep 28. pii: 3514-17.)

- Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (- SREBP er meget viktig for å regulere produksjon både av kolesterol og av ulike fett-stoffer i kroppens celler. Kolesterol og andre fett-stoffer er viktig for at nevroner skal utvikle seg og fungere normalt, men har også en rolle i utviklingen av hjerte- og karsykdom.)

(Anm: Antidepressive medikamenter påvirker kroppens fettproduksjon. (...) På det molekylære planet tok Ræder i bruk cellestudier og moderne genteknologiske metoder for å vise at de store gruppene av psykiatriske medisiner (antipsykotika og antidepressiva, inkludert SSRI-medikamenter) virker på fettomsetningen i kroppen gjennom en transkripsjonsfaktor kalt SREBP (steroid reseptor-element bindende protein). SREBP er meget viktig for å regulere produksjon både av kolesterol og av ulike fett-stoffer i kroppens celler. Kolesterol og andre fett-stoffer er viktig for at nevroner skal utvikle seg og fungere normalt, men har også en rolle i utviklingen av hjerte- og karsykdom. (...) NY DOKTORGRAD (uib.no (23.9.2006).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

- Svekket mitokondriell fettsyresyntese fører til nevrogenerasjon i mus.

(Anm: Impaired mitochondrial fatty acid synthesis leads to neurodegeneration in mice. Abstract There has been a growing interest towards mitochondrial fatty acid synthesis (mtFAS) since the recent discovery of a neurodegenerative human disorder termed MEPAN (mitochondrial enoyl reductase protein associated neurodegeneration), caused by mutations in the mitochondrial enoyl-CoA/ACP (acyl carrier protein) reductase (MECR) carrying out the last step of mtFAS. (…) Our work sheds a light on the mechanisms of neurodegeneration caused by mtFAS deficiency and provides a test bed for future treatment approaches. J Neurosci. 2018 Sep 28. pii: 3514-17.)

- Konklusjon Utbredt bruk av antidepressiva kan bidra til langvarig økt risiko for vektøkning på befolkningsnivå. Potensialet for vektøkning bør vurderes når behandling med antidepressiva er indikert.

(Anm: Antidepressant utilisation and incidence of weight gain during 10 years’ follow-up: population based cohort study. Abstract Objective To evaluate the long term association between antidepressant prescribing and body weight. (…) Conclusion Widespread utilisation of antidepressants may be contributing to long term increased risk of weight gain at population level. The potential for weight gain should be considered when antidepressant treatment is indicated. BMJ 2018;361:k1951 (Published 23 May 2018).)

- Sentral fedme knyttet til hjernekrymping.

(Anm: Sentral fedme knyttet til hjernekrymping. Å være overvektig kan føre til flere helseproblemer. Forskere tror nå at fedme i mageområdet selv kan også være assosiert med mindre hjernestørrelse. Central obesity linked to brain shrinkage. Being overweight can lead to several health problems. Scientists now believe that obesity in the stomach area could even have associations with a smaller brain size. (medicalnewstoday.com 20.1.2019).)

(Anm: Antidepressiva og antipsykotika gir økt risiko for diabetes hos barn og voksne (50 til 700 %) (mintankesmie.no).)

(Anm: Mitochondrial impairment following neonatal overfeeding: A comparison between normal and ischemic-reperfused hearts. J Cell Biochem. 2018 Oct 28.)

- Uheldig virkning av Seroxat/Paxil (paroxetine) på sædceller.

(Anm: Adverse effect of paroxetine on sperm. (…) Abstract OBJECTIVE: To assess the effects of a selective serotonin reuptake inhibitor on semen parameters. (…) CONCLUSION(S): In men with normal semen parameters, paroxetine induced abnormal sperm DNA fragmentation in a significant proportion of subjects, without a measurable effect on semen parameters. The fertility potential of a substantial number of men on paroxetine may be adversely affected by these changes in sperm DNA integrity. Fertil. Steril. 2010;94:1021–1026.)

(Anm: Seroxat (Paxil) (paroxetine; paroksetin) (SSRI) (mintankesmie.no).)

(Anm: Paroksetin (paroxetine); markesføres i Norge under handelsnavn som bl.a. Seroxat; Paroxetine; Paxil i USA.)

- Mitokondrier og deres rolle i menneskelig reproduksjon. (- Genetiske defekter på mitokondrielt genom kan være spesielt ødeleggende for pasienter; dessuten har oppmerksomheten rundt menneskelige mitokondrielle lidelser vokst bemerkelsesverdig de siste årene.)

(Anm: Mitochondria and Their Role in Human Reproduction. Abstract Genetic defects of the mitochondrial genome can be especially devastating to patients; moreover, attention on human mitochondrial disorders has grown remarkably in recent years. Mitochondrial DNA (mtDNA) is maternally inherited in most eukaryotes, with paternal mtDNA being eliminated from the embryo through a variety of mechanisms. Consequently, mtDNA mutations acquired in a woman's germline can impair fertility and/or lead to severe (and even fatal) diseases in her offspring. These issues are exacerbated as the age of the mother increases. In this review, we discuss the relationship between mitochondrial dysfunction, aging, and fertility, as well as current practices for screening and diagnosing mitochondrial defects in preimplantation embryos. We also discuss recent developments in the use of mitochondrial replacement therapy to prevent the transmission of maternally-inherited mitochondrial diseases. DNA Cell Biol. 2019 Oct 11.)

(Anm: Antidepressant use during pregnancy and risk of autism spectrum disorder and attention deficit hyperactivity disorder: systematic review of observational studies and methodological considerations. (…) Conclusions Existing observational studies measuring the risk of ASD and ADHD with antidepressant exposure are heterogeneous in their design. Classical comparisons between exposed and unexposed women during pregnancy are at high risk of residual confounding. Alternative comparisons and sibling designs may aid the interpretation of causality and their utility requires further evaluation, including understanding potential limitations of undertaking meta-analyses with such data. BMC Medicine201816:6.)

- Behandling med antidepressiva og risiko for demens. (- KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva.)

(Anm: Behandling med antidepressiva og risiko for demens: En populasjonsbasert, retrospektiv case-control studie. (…) KONKLUSJON: Forekomsten av demens hos pasienter er assosiert med bruk av antidepressiva. (CONCLUSIONS: The incidence of dementia in patients is associated with antidepressant medication use.) J Clin Psychiatry. 2016 Jan;77(1):117-22.)

- Antikolinerge legemidler og risiko for demens: Case-control studie. (- Antikolinerge legemidlers link til demens krever vaktsomhet (årvåkenhet) hos eldre. FRA BMJ - Antidepressiva, urologiske- og antiparkinsonslegemider med klar (absolutt) antikolinerg aktivitet var forbundet med økt risiko for demens så lenge som 20 år etter eksponering i en stor observasjonsstudie publisert i BMJ.)

(Anm: Anticholinergic drugs and risk of dementia: case-control study. Abstract Objectives To estimate the association between the duration and level of exposure to different classes of anticholinergic drugs and subsequent incident dementia. (…) Conclusions A robust association between some classes of anticholinergic drugs and future dementia incidence was observed. (…) Prescriptions at 15-20 years before a diagnosis of dementia for antidepressant and urological drugs with an ACB score of 3 remained consistently significantly associated with dementia incidence with odds ratios of 1.19 (1.10 to 1.29) and 1.27 (1.09 to 1.48) respectively. However, for antidepressants with an ACB score of 1, the association with dementia increased for prescriptions given in periods closer to a diagnosis of dementia. Similarly, the negative association between gastrointestinal drugs and dementia was not seen for exposures 15-20 years before the index date. BMJ 2018;361:k1315 (Published 25 April 2018).)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

- Feilet legemiddelkontrollen (statlige kontrollorganer) ved godkjennelsen av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI; lykkepiller)? (- GlaxoSmithKlines nylige brev til leger peker på en seksdobbel økning i risikoen for selvmordsatferd hos voksne som tar paroksetin (paroxetine; Seroxat; Paxil etc.)

(Anm: Did regulators fail over selective serotonin reuptake inhibitors? Controversy over the safety of antidepressants has shaken public confidence. Were mistakes made and could they have been avoided? GlaxoSmithKline's recent letter to doctors points to a sixfold increase in risk of suicidal behaviour in adults taking paroxetine.1 BMJ 2006;333:92 (Published 06 July 2006).)

- Selvmordsdata for Seroxat (Paxil etc.) feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (- Statistisk signifikant 6,7 ganger høyere enn placebo.)

(Anm: - Selvmordsdata feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (Suicide Data Incorrectly Reported in Drug Trials, Suit Claimed.) (…) blant pasienter behandlet med paroksetin (Seroxat/Paxil) sammenlignet med placebo " - statistisk signifikant 6,7 ganger høyere. (nytimes.com 11.9.2017).)

(Anm: Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9).)

- Det er økt risiko for at barnet får engstelig eller deprimert adferd i femårsalderen når mor bruker antidepressiva sent i svangerskapet. ... SAMMENHENG: Forskerne de finner en assosiasjon mellom bruk av SSRI sent i svangerskapet og økt risiko for engstelig eller deprimert atferd når barnet er fem år.

(Anm: Økt risiko for deprimert adferd hos barnet - Psykisk helse - Dagens ... https://www.dagensmedisin.no/.../okt-risiko-for-deprimert-adferd-ved-ssri-sent-i-svan... Bufret For 20 timer siden - Det er økt risiko for at barnet får engstelig eller deprimert adferd i femårsalderen når mor bruker antidepressiva sent i svangerskapet. ... SAMMENHENG: Forskerne de finner en assosiasjon mellom bruk av SSRI sent i svangerskapet og økt risiko for engstelig eller deprimert atferd når barnet er fem år. (google.no 25.1.2018).)

- Mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress ved aldring og kreft. (- Denne vurderingen fokuserer på likhetene mellom aldringsrelatert og kreftassosiert oksidativt stress og mitokondriell dysfunksjon som deres felles fenotype (fremtoningspreg).)

(Anm: Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in aging and cancer. Abstract  Aging and cancer are the most important issues to research. The population in the world is growing older, and the incidence of cancer increases with age. There is no doubt about the linkage between aging and cancer. However, the molecular mechanisms underlying this association are still unknown. Several lines of evidence suggest that the oxidative stress as a cause and/or consequence of the mitochondrial dysfunction is one of the main drivers of these processes. Increasing ROS levels and products of the oxidative stress, which occur in aging and age-related disorders, were also found in cancer. This review focuses on the similarities between ageing-associated and cancer-associated oxidative stress and mitochondrial dysfunction as their common phenotype. Oncotarget. 2016 Jul 19;7(29):44879-44905.)

(Anm: SSRI-preparater og antipsykotika har uheldige effekter på mitokondrier (mintankesmie.no).)

(Anm: Fosterskader (legemiddelinduserte) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindusert kreft og andre typer celleskader (mintankesmie.no).)

(Anm: Bivirkninger (legemiddelinduserte organskader og sykdommer) (mintankesmie.no).)

- Gådefulde sygdomme i vækst: Det kan du gøre for at undgå dem. (- Forskerne jager forklaringen - ikke mindst i vores tarme.)

(Anm: Gådefulde sygdomme i vækst: Det kan du gøre for at undgå dem. Hvorfor bliver moderne menneskers immunsystem så forfjamsket, at det går til angreb på vores sunde organer og væv og giver os allergi, astma og autoimmune sygdomme som aldrig før? (- Forskerne jager forklaringen - ikke mindst i vores tarme. (…) »En svær infektion øger risikoen for, man udvikler en autoimmun sygdom, men der kan godt være en tidsforskel på mere end 20 år mellem de to hændelser,« fortæller Bent Deleuran. (jyllands-posten.dk 31.1.2019).)

(Anm: Legemiddelinduserte mitokondrielle skader og sykdom. (Medication-induced mitochondrial damage and disease.) (...) Legemidler fremstår nå som den viktigste årsak til mitokondriell skade, noe som kan forklare mange bivirkninger. Alle klasser av psykofarmaka er dokumentert å skade mitokondriene, så vel som statiner, acetaminophen som for eksempel paracetamol, og mange andre. (Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):780-8).)

(Anm: Konklusjoner. Bruk av SSRI var assosiert med vektøkning og forekomst av usunn atferd, inkludert vestlig diett, "sedentarisme" (blir stillesittende/inaktiv) og røyking. (Conclusions SSRIs use was associated with weight gain in the presence of unhealthy behaviours including Western diet, sedentarism and smoking. BMJ Open 2017;7:e016224.)

(Anm: Historical Perspective of Mitochondria in the Toxicological Sciences. Toxicol Sci. 2018 Mar 1;162(1):12-14.)

- Hvordan påvirker endringer i mtDNA og mitokondriell dysfunksjon kreft- og kreftbehandling? Flere mutasjoner i nukleære gener som koder for mitokondriske komponenter har blitt assosiert med en økt kreftrisiko eller er selv forårsakende, f.eks. succinat dehydrogenase (SDHB, SDHC og SDHD gener) og iso-citrat dehydrogenase (IDH1 og IDH2 gener). Nylig har studier antydet en fremtredende rolle for mitokondrielle DNA (mtDNA) mutasjoner i utviklingen av et bredt utvalg av kreftformer. Forskjellige studier assosiert med mtDNA abnormiteter, inkludert mutasjoner, slettinger, inversjoner og kopinummerendringer, med mitokondriell dysfunksjon.

(Anm: Hvordan påvirker endringer i mtDNA og mitokondriell dysfunksjon kreft- og kreftbehandling? Utfordringer, muligheter og modeller. Abstrakt Flere mutasjoner i nukleære gener som koder for mitokondriske komponenter har blitt assosiert med en økt kreftrisiko eller er selv forårsakende, f.eks. succinat dehydrogenase (SDHB, SDHC og SDHD gener) og iso-citrat dehydrogenase (IDH1 og IDH2 gener). Nylig har studier antydet en fremtredende rolle for mitokondrielle DNA (mtDNA) mutasjoner i utviklingen av et bredt utvalg av kreftformer. Forskjellige studier assosiert med mtDNA abnormiteter, inkludert mutasjoner, slettinger, inversjoner og kopinummerendringer, med mitokondriell dysfunksjon. (How do changes in the mtDNA and mitochondrial dysfunction influence cancer and cancer therapy? Challenges, opportunities and models. Abstract Several mutations in nuclear genes encoding for mitochondrial components have been associated with an increased cancer risk or are even causative, e.g. succinate dehydrogenase (SDHB, SDHC and SDHD genes) and iso-citrate dehydrogenase (IDH1 and IDH2 genes). Recently, studies have suggested an eminent role for mitochondrial DNA (mtDNA) mutations in the development of a wide variety of cancers. Various studies associated mtDNA abnormalities, including mutations, deletions, inversions and copy number alterations, with mitochondrial dysfunction.) Mutat Res Rev Mutat Res. 2015 Apr-Jun;764:16-30

(Anm: Succinate dehydrogenase (SDH) or succinate-coenzyme Q reductase (SQR) or respiratory Complex II is an enzyme complex, found in many bacterial cells and in the inner mitochondrial membrane of eukaryotes. It is the only enzyme that participates in both the citric acid cycle and the electron transport chain.[1] Histochemical analysis showing high succinate dehydrogenase in muscle demonstrates high mitochondrial content and high oxidative potential.[2] (en.wikipedia.org).)

- Bruk av mitokondrielt DNA som biosensor for tidlig utvikling av kreft.

Using mitochondrial DNA as a biosensor of early cancer development
Editorial British Journal of Cancer 2005; 93:271-272.
Hvordan påvirker endringer i mtDNA og mitokondriell dysfunksjon kreft- og kreftbehandling? Utfordringer, muligheter og modeller. Abstrakt Flere mutasjoner i nukleære gener som koder for mitokondriske komponenter har blitt assosiert med en økt kreftrisiko eller er selv årsakssammenhengende, f.eks. succinat dehydrogenase (SDHB, SDHC og SDHD gener) og iso-citrat dehydrogenase (IDH1 og IDH2 gener). Nylig har studier foreslått en fremtredende rolle for mitokondriale DNA (mtDNA) mutasjoner i utviklingen av et bredt utvalg av kreftformer. Forskjellige studier assosiert med mtDNA abnormiteter, inkludert mutasjoner, deletjoner, inversjoner og kopi tallendringer, med mitokondriell dysfunksjon.Mitochondria can perform multiple cellular functions including energy production, cell proliferation and apoptosis. Each human cell contains hundreds to several thousand copies of the 16.5 kb human mitochondrial genome, which incidentally exhibits a maternal pattern of inheritance. This closed circular genome encodes 13 polypeptides of the respiratory chain complexes, as well as 22 transfer RNAs and two ribosomal RNAs used in mitochondrial protein synthesis. Compared to nuclear DNA, mitochondrial DNA (mtDNA) is highly susceptible to damage because it is not associated with protective histones, it is continually exposed to high levels of reactive oxygen species (ROS) generated by oxidative phosphorylation, and there is a limited capacity for mtDNA repair. The complete mtDNA sequence was determined in 1981 and resequenced in 1999. A growing collection of reported mtDNA mutations and rearrangements has been associated with muscle and neurodegenerative diseases (Birch-Machin, 2000).

(Anm: Accumulation of mitochondrial DNA mutation with colorectal carcinogenesis in ulcerative colitis. Abstract We recently reported that oxidative stress elicited by chronic inflammation increases the mutation of mitochondrial DNA (mtDNA) and possibly correlates with precancerous status. Since severe oxidative stress is elicited in the colorectal mucosa of individuals with ulcerative colitis (UC), the possible occurrence of an mtDNA mutation in the inflammatory colorectal mucosa and colitic cancer was investigated. Br J Cancer. 2005 Aug 8;93(3):331-7.)

(Anm: Researchers discover how the body skillfully extinguishes inflammation. Inflammation needs energy. An important source for this energy is oxygen, which is indispensable for the cells of the immune system to work properly. On the one hand, oxygen is an essential element required for cells to survive; on the other hand, it also adds fuel to the fire of inflammation. Researchers from Department of Medicine 3 - Rheumatology and Immunology at Universitätsklinikum Erlangen at Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) have discovered that the body skilfully uses this process to extinguish inflammation. Immune cells are tricked into believing that they are lacking oxygen, leading them to retreat from the site of the inflammation in order to save energy. These new findings have been published in the journal Nature Communications (DOI: 10.1038/s41467-017-02683-x). (news-medical.net 23.2.2018).)

- Mitokondriell funksjon ved allergisk sykdom. (- NYLIGE FUNN: Nylig forskning har vist at allergi, astma og metabolsk syndrom er linket til mitokondriell dysfunksjon.

(Anm: Mitokondriell funksjon ved allergisk sykdom. (Mitochondrial Function in Allergic Disease.) NYLIGE FUNN: Nylig forskning har vist at allergi, astma og metabolsk syndrom er linket til mitokondriell dysfunksjon (RECENT FINDINGS: Recent research has shown allergy, asthma and metabolic syndrome to be linked to mitochondrial dysfunction.) Curr Allergy Asthma Rep. 2017 May;17(5):29.)

(Anm: Allergi (allergier). (mintankesmie.no).)

- 93 prosent av legemidlene inneholder "potensielle allergener". (93 percent of medications contain 'potential allergens'.)

(Anm: 93 prosent av legemidlene inneholder "potensielle allergener". (- Ifølge en nylig studie kan mange av legemiddelingredienser som mennesker anser å være inaktive faktisk forårsake helseproblemer for enkelte forbrukere. (medicalnewstoday.com 15.3.2019).)

(Anm: Astmalegemidler (astma) (mintankesmie.no).)

(Anm: Tannleger, tannhelse, hukommelse etc. (munnhulen er kroppens speil). (mintankesmie.no/).)

(Anm: Antidepressiva (inkl. SSRI-preparater) og antipsykotika har skadelige effekter på mitokondrier (Mol Cell Biochem 1999;199:103-9).)

(Anm: Mitokondriell dysfunksjon ligger bak kognitive defekter som et resultat av nevral stamcelleutarmning og nedsatt neurogenese. (Mitochondrial dysfunction underlies cognitive defects as a result of neural stem cell depletion and impaired neurogenesis.) Hum Mol Genet. 2017 Jun 8.)

(Anm: Mitochondrial dysfunction in metabolism and ageing: shared mechanisms and outcomes? Biogerontology. 2018 Aug 24.)

(Anm: Astmaspray kan gi munnsopp. (…) Noen er mer plaget av dette enn andre, men du merker det ved at det svir, blir ømt, du blir rød, får sår i munnen og et hvitt belegg på tungen, opplyser Grethe Amdal, seniorrådgiver i Norges Astma- og Allergiforbund (NAAF) til NRK.no. (…) Har du en kraftig immunsvikt som hiv/aids, vil dette spre seg nedover i spiserøret, hvilket er meget ubehagelig, fortsetter han. (…) Munnen avslører sykdom. (…) Han oppfordrer til å oppsøke tannlegen hvis du har sår i munnhulen som ikke går bort. Det kan være ufarlige hudsykdommer, men også noe mer alvorlig, som kreft.) (nrk.no 13.5.2011.)

- Hvorfor forskere tror "hacking av våre celler" kan slå av aldringsprosessen. Kutt i karbohydrater, reduksjon av kalorier, og bruk av nøkkelsupplement kan hjelpe cellene dine til å produsere mer energi og beskytte deg mot mange aldringssykdommer. (- De fant at den fruktoserike dietten førte til betydelig skade på mitokondrielt DNA i leveren (hvor fruktose behandles). Den fruktoserike dietten reduserte også dyrenes evne til å reparere skadene og lage nye mitokondrier.)

(Anm: Why Scientists Think ‘Hacking Our Cells’ Could Turn Off the Aging Process. Cutting carbs, reducing calories, and using key supplements may help your cells produce more energy and protect you against many diseases of aging. If you’ve ever marveled at the boundless energy of little kids, you may have wondered why you don’t have the same vigor. Part of the reason is a decline in your mitochondria. Tucked away in your body’s cells, mitochondria convert the food you eat and the oxygen you breathe into energy. As you age, the amount of mitochondria you have tends to decline. So does their ability to function. This results in less energy, but that’s not all. “The latest research strongly suggests that the vast majority of age-related degenerative diseases have tangled roots in dysfunctional mitochondria,” Dr. Lee Know, author of “Mitochondria and the Future of Medicine,” told Healthline. “This is because everything that happens within the body’s cells requires an input of energy, and it’s the mitochondria that produce over 90% of that energy.” (…) Exercise for healthy mitochondria You already know exercise is good for you. With the study of mitochondria, the reasons why exercise is so good for us are becoming even clearer. “Exercise is the single greatest therapy for mitochondrial health,” Know said. Regular exercise can significantly improve mitochondrial function, including as you get older. (healthline.com 28.2.2018).)

(Anm: Aging Is a Sticky Business. Abstract OBJECTIVE: The objective of this work is to put forward a mechanism by which low-level light [red-to near infrared (NIR) laser or light emitting diodes (LED)] is instrumental in the process of accelerating the healing of wounds. (…) CONCLUSIONS: An understanding of the mechanism of interaction of red-to NIR light with mitochondria, cells, and tissues safeguards progress in the field of low-level light therapy (LLLT) and puts us in the position to design better therapies. Photomed Laser Surg. 2018 Mar 23.)

- Tarm-hjerne-aksen og neurodegenerative lidelser. (- Dette omfatter toveis kommunikasjonskanaler mellom sentralnervesystemet, det enteriske nervesystemet og det endokrine systemet.)

(Anm: Tarm-hjerne-aksen og neurodegenerative lidelser. (Gut-Brain Axis and Neurodegenerative Disorders.) Det er økende anerkjennelse i det medisinske og vitenskapelige samfunnet av forbindelsen mellom tarmen og det sentrale nervesystemets mikrobielle sammensetning, kjent som "tarm-hjerne-aksen". Dette omfatter toveis kommunikasjonskanaler mellom sentralnervesystemet, det enteriske nervesystemet og det endokrine systemet. Videre er tarm-hjerne-aksen ansvarlig for regulering av immunrespons i både tarmene og hjernen, med alle aspekter sterkt påvirket av aktiviteten til intestinale mikroorganismer. (news-medical.net 16.1.2018).)

(Anm: Det enteriske nervesystemet består av flettverk av nerveceller som ligger i veggen i mage-tarmkanalen i hele dens lengde. Det består av et flertall ulike typer av nerveceller med både aktiverende og hemmende synaptiske effekter. Det totale antall nerveceller i det enteriske systemet er meget stort, sammenlignbart med det totale antall nerveceller i hele ryggmargen. Kilde: Store norske leksikon.)

(Anm: Nøkkelen til kronisk utmattelsessyndrom sitter i tarmen, ikke hodet. (Key to chronic fatigue syndrome is in your gut, not head.) (mediarelations.cornell.edu 27.6.2016).)

- Mitokondriell dysfunksjon hos en familie med psykose og kronisk tretthetssyndrom.

(Anm: Mitochondrial dysfunction in a family with psychosis and chronic fatigue syndrome. Abstract Mitochondrial impairment is hypothesized to be involved in chronic fatigue syndrome (CFS) and schizophrenia. We performed a clinical, genetic and functional mitochondrial study in a family consisting of a female presenting schizophrenia in addition to CFS symptoms and her mother and older sister, both presenting with CFS. The three family members showed higher blood lactate levels, higher mitochondrial mass, lower mtDNA content and overall lower mitochondrial enzymatic activities and lower oxygen consumption capacities than healthy women. This family presented mtDNA depletion; however, no mutation was identified neither in the mtDNA nor in the nuclear genes related with mtDNA depletion, even though C16179A and T16519A variants should be further studied. Mitochondrion. 2017 May;34:1-8.)

- Gassdetekteringspille kan diagnostisere dårlig tarmhelse.

(Anm: Gas detecting pill could diagnose poor gut health. Researchers at RMIT in Australia have recently conducted the first human trials of a pill-sized sensor capsule which transmits live data from the intestines of patients. The capsule can measure gas levels and transmit this information to a mobile phone app. The researchers hope that their sensor will provide unprecedented levels of information to better diagnose gastrointestinal disorders and diseases. (bbc.com 23.1.2018).)

- Slutten på giftig kjemoterapi? Blokkering av vitamin B-2 kan stoppe kreft.

(Anm: The end of toxic chemo? Blocking vitamin B-2 may stop cancer. New research published in the journal Aging finds a compound that stops cancer cells from spreading by starving them of vitamin B-2. The findings may revolutionize traditional chemotherapy. A team of British-based researchers set out to find a non-toxic therapeutic agent that targets the mitochondria of cancer cells. Mitochondria are energy-producing organelles found inside each cell. The compound recently found by the scientists can stop cancer stem-like cells from proliferating by interfering with their energy-creating process inside the mitochondria. The team was led by Prof. Michael Lisanti, the chair of translational medicine at the University of Salford in the United Kingdom, and the new study can be accessed here. (medicalnewstoday.com 31.1.2018).)

(Anm: Targeting flavin-containing enzymes eliminates cancer stem cells (CSCs), by inhibiting mitochondrial respiration: Vitamin B2 (Riboflavin) in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2017 Dec 16;9(12):2610-2628.)

(Anm: A flavin-based extracellular electron transfer mechanism in diverse Gram-positive bacteria. Abstract Extracellular electron transfer (EET) describes microbial bioelectrochemical processes in which electrons are transferred from the cytosol to the exterior of the cell1. (…) These findings suggest a greater prevalence of EET-based growth capabilities and establish a previously underappreciated relevance for electrogenic bacteria across diverse environments, including host-associated microbial communities and infectious disease. Nature. 2018 Oct;562(7725):140-144.)

- Danske forskere skaber banebrydende viden om cellers kalciumpumper. (- Kalciumpumpen er et proteinmolekyle, der pumper kalcium og spalter det cellulære brændstof ATP. Den kaldes også en Ca2+-ATPase. Kalciumpumper genopretter kalcium-balancen i celler fx under muskelarbejde, sanseindtryk og nerveaktivitet.)

(Anm: Danske forskere skaber banebrydende viden om cellers kalciumpumper. grundforskning Når dyr og planter bliver udsat for påvirkninger som bakterieangreb, lugte og kulde, strømmer der kalciumioner ind i cellerne. Ved hjælp af kalcium får cellerne et signal om, hvad der foregår udenfor, men da høje koncentrationer af kalcium er giftigt for cellerne, skal det hurtigt pumpes ud igen. Nu viser forskere fra Aarhus Universitet og Københavns Universitet i grundforskningscentret PUMPkin, at en kalciumpumpe i cellens ydre membran afpasser pumpehastigheden meget præcist efter kalcium-koncentrationen. Forskningsresultaterne er netop offentliggjort i Nature. (…) Kalciumpumpen Kalciumpumpen er et proteinmolekyle, der pumper kalcium og spalter det cellulære brændstof ATP.  Den kaldes også en Ca2+-ATPase. Kalciumpumper genopretter kalcium-balancen i celler fx under muskelarbejde, sanseindtryk og nerveaktivitet. Kalciumpumpen tilhører en større familie af ionpumper kaldet P-type ATPaser, som er helt essentielle for liv. Særlig berømt er natrium-kalium-pumpen, som blev opdaget af professor Jens Chr. Skou fra Aarhus Universitet, der fik Nobelprisen herfor i 1997. (nyheder.ku.dk 21.10.2012).)

- Nyopdaget sygdom udløser epilepsi og nedsætter børns IQ. Foreløbigt kender forskerne til tre børn, der lider af den alvorlige, sjældne sygdom. (- Som navnet antyder, pumper natriumkaliumpumpen løs af nogle elektrisk ladede partikler, som kaldes natrium-ioner og kalium-ioner. For at kunne lave dette arbejde er pumpen nødt til at bruge noget energi, som den får i form af et såkaldt energimolekyle ved navn ATP. ATP kaldes også for kroppens benzin.)

(Anm: Nyopdaget sygdom udløser epilepsi og nedsætter børns IQ. Foreløbigt kender forskerne til tre børn, der lider af den alvorlige, sjældne sygdom. (…) Hyppige epileptiske anfald, udviklingshæmning og, ikke mindst, tab i urinen af næringsstoffet magnesium, som er essentielt for en stor del af kroppens kemiske reaktioner og for samtlige organer. (…) I et nyt studie fremlægger et forskerhold med dansk deltagelse nu langt om længe en forklaring på børnenes mystiske forløb. Flere børn med samme sygdom vil højst sandsynligt dukke op, mener de. (…) Det viste sig, at børnenes problemer udsprang af mutationer – en slags ændringer eller fejl i DNA'et – i en forsvindende lille, men livsvigtig, pumpe, som sidder forankret på overfladen af alle kroppens celler. Mutationerne havde ødelagt pumpefunktionen i den såkaldte natriumkaliumpumpe. (…) Pumpe bruger ekstremt meget energi For at forstå, hvad forskerne egentlig har fundet ud af, er vi nødt til at bruge et øjeblik på at forklare, hvad natriumkaliumpumpen er for en fætter. Der er tale om sådan en mekanisme, som du formentlig aldrig skænker en tanke i det daglige, men som din krop hele tiden forholder sig til. Selvom natriumkaliumpumpen er så lillebitte, at den ikke engang kan ses i et mikroskop, bruger du faktisk ikke mindre end en fjerdedel af al din energi på at drive dens aktivitet. Altid. Som navnet antyder, pumper natriumkaliumpumpen løs af nogle elektrisk ladede partikler, som kaldes natrium-ioner og kalium-ioner. For at kunne lave dette arbejde er pumpen nødt til at bruge noget energi, som den får i form af et såkaldt energimolekyle ved navn ATP. ATP kaldes også for kroppens benzin. »Det meste energi, vi indtager i form af fedt og sukker, laves om til ATP, som kan forbrændes,« forklarer lektor Claus Juul Løland fra Institut for Neurovidenskab på Københavns Universitet. (videnskab.dk 10.1.2019).)

- Den mitokondrielle ATP-syntese er et delt legemiddelmål for aldring og demens.

(Anm: The mitochondrial ATP synthase is a shared drug target for aging and dementia. Abstract Aging is a major driving force underlying dementia, such as that caused by Alzheimer's disease (AD). While the idea of targeting aging as a therapeutic strategy is not new, it remains unclear how closely aging and age-associated diseases are coupled at the molecular level.  (…) These findings demonstrate that novel screens for new AD drug candidates identify compounds that act on established aging pathways, suggesting an unexpectedly close molecular relationship between the two. Aging Cell. 2018 Jan 7.)

- Mitokondriell dysfunksjon: En ny potensiell driver for epitelial-mesenkymal transisjon (EMT) for kreft. (Mitochondrial Dysfunction: A Novel Potential Driver of Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Cancer.)

(Anm: Mitochondrial Dysfunction: A Novel Potential Driver of Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Cancer. Abstract Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) allows epithelial cancer cells to assume mesenchymal features, endowing them with enhanced motility and invasiveness, thus enabling cancer dissemination and metastatic spread. The induction of EMT is orchestrated by EMT-inducing transcription factors that switch on the expression of "mesenchymal" genes and switch off the expression of "epithelial" genes. Mitochondrial dysfunction is a hallmark of cancer and has been associated with progression to a metastatic and drug-resistant phenotype. The mechanistic link between metastasis and mitochondrial dysfunction is gradually emerging. The discovery that mitochondrial dysfunction owing to deregulated mitophagy, depletion of the mitochondrial genome (mitochondrial DNA) or mutations in Krebs' cycle enzymes, such as succinate dehydrogenase, fumarate hydratase, and isocitrate dehydrogenase, activate the EMT gene signature has provided evidence that mitochondrial dysfunction and EMT are interconnected. In this review, we provide an overview of the current knowledge on the role of different types of mitochondrial dysfunction in inducing EMT in cancer cells. We place emphasis on recent advances in the identification of signaling components in the mito-nuclear communication network initiated by dysfunctional mitochondria that promote cellular remodeling and EMT activation in cancer cells. Front Oncol. 2017 Dec 1;7:295. eCollection 2017.)

(Anm: Fosterskader (legemiddelinduserte) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindusert kreft og andre typer celleskader (mintankesmie.no).)

– Mitokondrielt grunnlag for aldring og aldersrelaterte lidelser. (- Aldring er et naturlig fenomen som preges av et (gradvis) tiltagende forfall av vev og organfunksjoner som fører til økt risiko for sykdom og dødelighet. Blant ulike faktorer som bidrar til menneskelig aldring har mitokondriell dysfunksjon dukket opp som et av de viktigste kjennetegn på aldringsprosessen og er linket til utviklingen av mange aldersrelaterte sykdommer, inkludert metabolsk syndrom, neurodegenerative forstyrrelser, kardiovaskulære sykdommer og kreft.

(Anm: The Mitochondrial Basis of Aging and Age-Related Disorders. Abstract Aging is a natural phenomenon characterized by progressive decline in tissue and organ function leading to increased risk of disease and mortality. Among diverse factors that contribute to human aging, the mitochondrial dysfunction has emerged as one of the key hallmarks of aging process and is linked to the development of numerous age-related pathologies including metabolic syndrome, neurodegenerative disorders, cardiovascular diseases and cancer. Mitochondria are central in the regulation of energy and metabolic homeostasis, and harbor a complex quality control system that limits mitochondrial damage to ensure mitochondrial integrity and function. The intricate regulatory network that balances the generation of new and removal of damaged mitochondria forms the basis of aging and longevity. Here, I will review our current understanding on how mitochondrial functional decline contributes to aging, including the role of somatic mitochondrial DNA (mtDNA) mutations, reactive oxygen species (ROS), mitochondrial dynamics and quality control pathways. I will further discuss the emerging evidence on how dysregulated mitochondrial dynamics, mitochondrial biogenesis and turnover mechanisms contribute to the pathogenesis of age-related disorders. Strategies aimed to enhance mitochondrial function by targeting mitochondrial dynamics, quality control, and mitohormesis pathways might promote healthy aging, protect against age-related diseases, and mediate longevity. Genes (Basel). 2017 Dec 19;8(12). pii: E398.)

(Anm: Fosterskader (legemiddelinduserte) (mintankesmie.no).)

(Anm: Legemiddelindusert kreft og andre typer celleskader (mintankesmie.no).)

(Anm: SSRI-preparater og antipsykotika har uheldige effekter på mitokondrier (mintankesmie.no).)

(Anm: Antidepressiva (nytteverdi) (mintankesmie.no).)

- Feilet legemiddelkontrollen (statlige kontrollorganer) ved godkjennelsen av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI; lykkepiller)? (- GlaxoSmithKlines nylige brev til leger peker på en seksdobbel økning i risikoen for selvmordsatferd hos voksne som tar paroksetin (paroxetine; Seroxat; Paxil etc.)

(Anm: Did regulators fail over selective serotonin reuptake inhibitors? Controversy over the safety of antidepressants has shaken public confidence. Were mistakes made and could they have been avoided? GlaxoSmithKline's recent letter to doctors points to a sixfold increase in risk of suicidal behaviour in adults taking paroxetine.1 BMJ 2006;333:92 (Published 06 July 2006).)

- Selvmordsdata for Seroxat (Paxil etc.) feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (- Statistisk signifikant 6,7 ganger høyere enn placebo.)

(Anm: - Selvmordsdata feilrapportert i legemiddelforsøk ifølge søksmål. (Suicide Data Incorrectly Reported in Drug Trials, Suit Claimed.) (…) blant pasienter behandlet med paroksetin (Seroxat/Paxil) sammenlignet med placebo " - statistisk signifikant 6,7 ganger høyere. (nytimes.com 11.9.2017).)

(Anm: Antipsykotika (psykofarmaka etc.) (mintankesmie.no).)

(Anm: Sovemidler (sovemedisiner) og beroligende midler (mintankesmie.no).)

(Anm: Sovemidler knyttes til dødelighet eller kreft: en matchet kohortstudie. (Hypnotics' association with mortality or cancer: a matched cohort study.)  (...) Målsetting Anslagsvis 6 % -10 % av amerikanske voksne tok et sovemiddel (hypnotika) mot dårlig søvn i 2010. Denne studien underbygger tidligere rapporter som knytter hypnotika (sovemidler) til økt dødelighet. BMJ Open 2012;2:e000850 (27 February).)

(Anm: Protonpumpehemmere (proton pump inhibitors (PPIs) (syrepumpehemmere) (magesyrehemmere) (syrenøytraliserende midler (antacida)). (mintankesmie.no).)

(Anm: Syrepumpehemmere (protonpumpehemmere (PPI) knyttet til alvorlige gastrointestinale infeksjoner. (…) Legemidler som protonpumpehemmere (PPI) knyttet til en økt risiko for tarminfeksjoner med C. difficile og Campylobacter bakterier som kan forårsake betydelig sykdom. (Acid suppression medications linked to serious gastrointestinal infections. (…) Medications such as proton pump inhibitors (PPIs) was linked with an increased risk of intestinal infections with C. difficile and Campylobacter bacteria, which can cause considerable illness.) (medicalnewstoday.com 9.1.2017).)

(Anm: Beta-blokkere (også kendt som β-blokkere, beta-receptorblokerende midler, beta-antagonister, beta-adrenerge antagonister, beta adrenoceptor antagonister) er en gruppe lægemidler. Beta-blokkere påvirker beta-receptoren. Beta-receptorer findes på celler i hjertemuskulaturenglat muskulaturluftvejearteriernyrer og andre væv der er del af det sympatiske nervesystem og som medvirker til stressresponset, specielt når de påvirkes af adrenalin. Beta-blokkere hæmmer bindingen af adrenalin og andre stresshormoner til receptoren, og svækker derved virkningen af stresshormoner. Beta-blokkere anvendes til behandling af hypertensionangina pectorisarytmihjerteinsufficienstyrotoksikose og forebyggende imod migræne. Visse beta-blokkere anvendes som øjendråber til behandling af grøn stær(glaukom). (da.wikipedia.org).)

- Betablokkere ved hjerteinfarkt. (-number needed to treat to benefit (NNTB) = 209.)

(Anm: Betablokkere ved hjerteinfarkt. (-number needed to treat to benefit (NNTB) = 209.) (- Konklusjon Forfatterne konkluderer at i dagens praksis ved behandling av hjerteinfarkt, har betablokkere ingen mortalitetsbeskyttende effekt, men de reduserer insidensen av nytt hjerteinfarkt og angina (i et kort tidsperspektiv) på bekostning av økt insidens av hjertesvikt, kardiogent sjokk og stans i behandlingen. Forfatterne tilrår at utviklere av retningslinjer revurderer styrken av anbefaling av bruk av betablokkere etter et hjerteinfarkt. (nhi.no 10.11.2014).)

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

(Anm: Numbers needed to treat and to harm should be included in research. BMJ 2017;356:j1265  (Published 10 March 2017).)

(Anm: The number needed to harm (NNH) is an epidemiological measure that indicates how many persons on average need to be exposed to a risk factor over a specific period to cause harm in an average of one person who would not otherwise have been harmed. (en.wikipedia.org).)

- Kardiogent sjokk. Bakgrunn. Ekstrem form for hjertesvikt med kritisk reduksjon av hjertets pumpefunksjon.

(Anm: Kardiogent sjokk. Bakgrunn. Ekstrem form for hjertesvikt med kritisk reduksjon av hjertets pumpefunksjon. Akutt hjerteinfarkt er vanligste årsak. Kan også oppstå sekundært til arytmi, ledningsforstyrrelser eller overdosering av kardiodepressive medikamenter (antihypertensiver, antiarytmika og psykofarmaka). Dramatisk tilstand med høy mortalitet. (lvh.no).)

(Anm: NNT; antall som må behandles for å forebygge ett sykdomstilfelle (number needed to treat, NNT) (en.wikipedia.org).)

(Anm: Numbers needed to treat and to harm should be included in research. BMJ 2017;356:j1265  (Published 10 March 2017).)

(Anm: The number needed to harm (NNH) is an epidemiological measure that indicates how many persons on average need to be exposed to a risk factor over a specific period to cause harm in an average of one person who would not otherwise have been harmed. (en.wikipedia.org).)

(Anm: Ny forskning: Lykkepiller gør mere skade end gavn. Folk med depression får intet ud af at tage antidepressivet SSRI, bedre kendt som lykkepiller, viser nyt dansk studie. (jyllands-posten.dk 13.2.2017).)

(Anm: Flere barn enn antatt får bivirkninger av ADHD-medisiner. (…) Tidligere antok forskere at mellom 1 og 10 prosent av alle barn på ADHD-medisiner opplever nedsatt appetitt, men den nye studien viser at tallet faktisk er over 30 prosent. Dessuten er flere barn enn tidligere antatt triste og irritable, og flere opplever søvnproblemer, når de tar medisiner mot sykdommen. Likevel anbefaler forskerne at barna fortsetter å ta medisinene. (…) Den nye forskingsgjennomgangen er nettopp offentliggjort av Cochrane Library. Cochrane samler vitenskapelig evidens fra mange studier til en stor studie som dermed er mer presis. (forskning.no 18.5.2018).)

(Anm: Forskning og ressurser (mintankesmie.no).)

(Anm: Slik slurver forskere med statistikk. (forskning.no 10.2.2019).)

- Skadelig medisinering i psykiatrien.

(Anm: Skadelig medisinering i psykiatrien. (…) Du skal ikke gjøre skade, er et sentralt prinsipp i legers yrkesutøvelse. Dette prinsippet brytes ved en skadelig medisineringspraksis i dagens psykiatri. Medikamentfri behandling gjør det mulig å velge bort slik praksis. (aftenposten.no 16.1.2017).)

– Psykiatrien bør også si unnskyld, sier Kim Friele. (- Friele har erfaring med homofile som ble lobotomert, og mistet sine kreative evner.)

(Anm: – Psykiatrien bør også si unnskyld, sier Kim Friele. (…) Friele har erfaring med homofile som ble lobotomert, og mistet sine kreative evner. (…) Nå som politiet har gått i bresjen med å si unnskyld bør også psykiatrien gjør det samme, slår hun fast. (…) Det var ikke før i år 2000 Sosialdepartementet fjernet homofili som en diagnose. (nrk.no 14.6.2019).)

- Hvordan stenge menneskelig bias (skjevehet) ute fra kunstig intelligens (AI).)

(Anm: Hvordan stenge menneskelig bias ute fra kunstig intelligens (AI). (- How to keep human bias out of AI.) (ted.com - TEDxWarwick | March 2018).)

(A